Znanstveniki so odkrili obetavne protivirusna komponent

Video: tajnosti DOSEŽKI: katere načela prihodnjih orožja

Strokovnjaki na US Department of Energy Nacionalnega laboratorija Brookhaven namestili dve obetavni kandidat za okvir za prihodnje zdravil proti Adenoviroza.

To je vzrok številnih bolezni iz prehladov in motnje gastrointestinalnega trakta, da akutne infekcijske konjunktivitis.

Objavljeno v FEBS Letters listu članka evropskih biokemijskih društev opisuje, kako so raziskovalci pregledani na tisoče komponent bi določili, katera zavira delovanje ključnega encima.

"Ta študija je odličen primer potenciala racionalen pristop k razvoju zdravil," je dejal glavni avtor Walter Mangel (Walter Mangel), biolog na Brookhaven laboratoriju.

"Na podlagi študije encima strukture na atomski ravni, ki ima pomembno vlogo pri razvoju adenovirusa, in postopek aktivacije tega encima, smo uporabili računalniško modeliranje najti sestavine, ki lahko kljubujejo encim s testiranjem našli najboljše kandidate."

Nacionalna baza podatkov ameriškega vsebuje 140.000 takih delov in so bili izbrani le dva, ki je bila pooblaščena za upanjem v smislu boja proti adenovirus. Potreba po protivirusnih sestavin izhaja iz različnih obstoječih adenovirus in njihovih dejanj. Adenovirus okužba je vzrok številnih bolezni dihal, vključno z izbruhi v vojaških enotah, v otroštvu pljučnice, vnetja oči in debelosti. Ti so še posebej nevarne za ljudi imunsko oslabeli, na primer po presaditvi organov.

Obstaja več kot 50 vrst adenovirusi, tako da je razvoj učinkovitih zdravil, ki jih vse lahko izničujeta pred okužbo verjetno. Vsi sevi adenovirus imajo eno skupno stvar - mehanizem za ustvarjanje novih virusnih delcev, ko se okužba ima korenine v telesu. To je o vplivu zdravil na mehanizmu usmerjenega prizadevanja raziskovalcev iz Brookhaven.

Delo temelji na Mangel potekala več let, proučevanje strukture atomskega ravni adenovirusa proteinazo - encim ohranjeni v vseh sevi virusa, ki ločuje proteine pri sestavljanju novih virusnih delcev. "Po razdelitvi proteini sintetiziramo nove virusni delec pridobi infekcijske lastnosti. Če so proteini niso ločeni, okužba ne pride. Zato bi bilo adenovirus inhibitorji proteinaz učinkovita antivirusna sredstva proti vsem sevov adenovirusnih. "

Skozi leta raziskovalne skupine Mangel ugotovljeno, da je encimska aktivnost dobro urejeno z dvema koencimi, majhen del druge adenovirusnega virusne DNA in beljakovin. Struktura encima in prisotnost njegovih koencimi nabora rentgensko kristalografijo, raziskovanje ključne regije, ki so možni cilji za blokiranje aktivacijo encima in sposobnost za razgradnjo proteinov. "Vse, kar lahko storimo, je, da bi našli sestavine, ki bodo vplivale na cilj in ne dajejo encima za delovanje."

Če želite najti komponent uporablja tehniko, imenovano DOCKING, ki je sestavljen iz računalniškega kartiranja območij proteinskih molekul, s podatki o osnovnih, da ugotovi, s katerega koli dela povezave bo močnejši. Izmed 140 tisoč potencialnih sestavin izberemo 30 molekul. Od teh dvaintrideset molekul so odlične adenovirus inhibitorji proteinaz. Kadar je to potrebno, da deluje v adenovirusnih koncentracijah proteaze teh molekul, ne vplivajo na druge, podobne encime. Tako, da se ti sestavni deli lahko štejejo kot inhibitorji encima izključno za adenovirus.

Te molekule so žal prevelika za vstop v drog. Zato je med razvojem 2. generacije spojin, zdravniki ponavadi zmanjša velikost inhibitorjev.

Nova molekula morajo zlahka prodrejo v celice, okužene in se veže na adenovirusa proteinazo še močnejša. Rezultat bi moral biti ustvarjanje novih učinkovitih zdravil proti vsem vrstam Adenoviroza.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný