Prva pomoč v ishemičnih možganskih poškodb

Rezultati srčnega popuščanja ishemičnega anoksičnem poškodbe možganov, ki so značilne tri faze:

Rezultati srčnega popuščanja hitrega padca vsebnosti kisika v možganih, ki je v območju od 30 do skoraj nič. Možgane ima zelo omejene zaloge glukoze ali glikogena- zato raven kisika pade takoj povzroči občutno zmanjšanje vsebnosti tkiva adenozin trifosfata (ATP), ki v bistvu postane nična v prvih 4 minute. Tako je razpad adeninom na ATP in nato hipoksantina.

Približno 80% cerebralne ATP se uporablja za vzdrževanje ionskih gradientov na celično membrano površinah kalija, natrija in kalcija. Te ionske gradienti hitro zniža, ko so povsem ishemična anoksija, tako da pride do prilagoditev omenjenega koncentracijo ionov med intersticijskih in citosolnih tekočin v 5-10 minutah po začetku kapi.

Nabiranje kalcija v citosolu celic (celice citoplazmo brez mitohondrijev in Endoplazemski Retikulum -. Ed.), Da se zdaj priznava veliko je glavni dogodek, vzrok celične smrti. Ko ishemije visoko vsebnost kalcija v citosolu povzroči aktivacijo membranskih fosfolipaz in sproščanje prostih maščobnih celic (SLC), zlasti arahidonske.

Čeprav ishemije sprosti velike količine FFA, funkcionalna poškodba membrane, zaradi česar je dobro nadaljnjih masivnih ionskih premiki med zgodnjo reperfuzije nastopi šele po 1-3 ur skupaj ishemije.

Preobremenitve s kalcijem, poleg tega povzroča možganskih endotelnih celic pri pretvorbi ksantin-dehidrogenaze ksantin oksidaze. Ksantinoksidaze reagira z hipoksantina, da dobimo superoksida - izdelek prostega zmanjšanja kisika z enim elektronom.

Ko cerebralna ishemija pojavi tudi "uvajanje" Nekatere molekule DNA, da se tvori klop in odnotyazhevyh odnotyazhevyh "kršitve"To je verjetno posledica aktivacije kalcijevega endonukleazo. Čeprav odnotyazhevye "izkorišča" lahko zniža pod vplivom DNA ligaze encimi uporabo nepoškodovano tyazhevye strukturo kot predlogo, kisikovih radikalov so sposobni povzročiti smrtna ima vrzeli v molekuli dvojne vijačnice DNK v začetni fazi reperfuzije.

Okvare mitohondrijev v cerebralne ishemije zelo zmerno. Vendar pa je v prvih 15 minutah ishemije opozoriti 50% izgubo aktivnosti mitohondrijske superoksid dismutaze. Znatno zmanjšanje aktivnosti tega encima pri ishemiji lahko tudi prispeva kisikovi radikali poškodujejo možganske celice med reperfuzijo.

Ko bo v celoti ishemija opazili ultrastrukturni poškodbe možganskih celic. 10-15 minut, popolna ishemija opazili marginatsiya (rob na daljavo. -. Ed) in združevanje jedrske kromatina. Mitohondriji videti malo otekle, vendar je njihova struktura ni večjih degenerativne spremembe tudi za pol ure skupnega ishemije. Podobno med ishemijo lahko pride do neke otekanje endoplazemski retikulum (ER), vendar polyribosomes so navadno povezana z ER, tako da ni členitev med celotno ishemijo. Jedrska in plazemske membrane zadržijo običajen in dobro opredeljeno dvoplastnih strukturo brez ogrožanja integritete funkcije ali splošno strukturno razpad.

Tako, spremembe, označuje konec 15-30 minut polno ishemična pomanjkanju kisika, so naslednje:

V začetni fazi vsebine reperfuzijska ATP in skupaj adenilat izdelki so hitro obnovili. Če ishemična kap trajal več kot 20 minut, se membrana ionski gradienti hitro obnoviti. Po precej daljši gib (1-3 h) skupna vsebnost kalcija v možganskih tkivih dejansko poveča med reperfuzijo. Menijo, da je to posledica intenzivne in trajne poškodbe celične membrane med daljših obdobjih ishemije.

Zgodnje obnovo normalnim ali nekoliko povišanega krvnega tlaka pojavi globalno hiperperfuzije. Vendar pa najpozneje eno uro globalno cerebralno perfuzije zmanjša na raven 20-40% normalne vrednosti in ostane tako za 1-2 dni. Ta pojav je ponavadi inhibirano terapijo z antagonisti postresuscitation kalcija kot flyunarizin in nimodipina.

Trenutno se zdi povsem jasno, da je vsebnost kalcija v mikrovaskularne linije končni posrednik cerebralni vaskularni upor. Vendar pa ne verjamemo, da je v času reperfundiramo primarna odpoved kalcijevega homeostaze. Namesto mikrovaskularnih odpornost in krvavitve so mikrovaskularnih odziv na presnovo postischemic tkiva. je bilo ugotovljeno, da mikrovaskularne krvavitev pojavlja samo med reperfuzijo, so odvisna od vsebnosti kisika v reperfuziruemoy krvi v 1940.

Arahidonske kisline je z reakcijah oksidacije hitro presnovi pod vplivom tako ciklooksigenaze in lipoksigenaze, da se vrnejo v ravni FFA preishemicheskomu v 30 minutah reperfuzije. Prostaglandini produkt ciklooksigenaze aktivnosti in levkotrienom - lipoksigenaze izdelka. V začetni fazi reperfuzijske izdelki vazodilatatorske prostaglandinov - prostaciklina - močno zavira.

Tako, vazospastično komponente prevladujejo v derivate levkotrienov in prostaglandini. Medtem ko je raven proste arahidonske kisline med reperfundiramo hitro vrne vodoravnimi črtami, je vsebina levkotrienov je bistveno višja, vsaj čez dan.

V prvih 2 urah reperfuzije po 15 minutah srčnega zastoja pride do velike železa normalno gibanje makromolekularne snovi v spojinah z molekulsko maso manj kot 30.000 daltonov. Ta dvovalentni kation zlahka katalizira redoks reakcije neencimskih. Iron hitro izpodriva zmanjšanje feritina različnih radikali.

Klasični substrat ksantin oksidaze je hipoksantin, ki se nabira v degradacijo adeninom v fazi ishemije. O2 je stranski produkt presnove ksantinoksidaze in prostaglandinov- obe spojine so očitno aktivni v zgodnji perfuzijo. Poleg tega je aktivnost mitohondrijske superoksid dismutaze v možganih zmanjša za približno 50% od normale v 15 minutah ishemične anoksije dokončana. Tako reakcijo proizvajajo O2, zadostno količino substrata in aktivnost mitohondrijske dismutaze pretežno inhibira na začetku reperfuzije. Pojav gibanja železa se lahko šteje kot reakcijskega produkta, ki služi kot označevalec prekomerne koncentracije O2 v tkivih.

Enostavna dostopnost prehodne kovine, kot so železo, je za večino pathochemical reakcij s kisikom ostanek, v katerem posebej vsebuje lipidne peroksidacije in poškodbe DNA potrebno. Zdaj je verjel, da je glavni toksični učinek superoksid znižanje od železovih ionov, ki je zunaj skladišča v feritina.

Topen Fe2 +, lahko nato obarja v Fentonove reakcije, da se tvori hidroksilni ostanek (OH *) ali reaktivne železa kompleksov - kisikov, pogosto imenujemo perferrila vrst. Obe spojini lahko sproži peroksidacijo lipidov v bioloških sistemih membran. * OH je silnookislyayuschim kemično sredstvo sposobno neposredno napadati DNA in RNA.

Prisotnost peroksidacije lipidov lahko določimo s tvorbo malondialdehida, lipidkonyugirovannogo diena izida nenasičenih maščobnih kislin v biološkem sistemu. V laboratorijskih preskusov s simulirano zastoj srca za 10-15 minut po 2 urah reperfuzije in 2-3 krat označenih vzpetina konjugiranih dienov in malondialdehida do okoli 50%, - po 4 urah reperfuzije.

Vendar pa je v tem času, je vsebnost ionov v možganskem tkivu je normalno, izguba nenasičenih maščobnih kislin, ki niso bili zanesljivo opredeliti. Spojina heliruyushee železo - deferoksamin - če je uporabljen takoj po oživljanje normalizira koncentracijo tkiva konjugiranih dienov in malondialdehida po 2 h reperfuzije.

Pri 10-minutni zdravljenje odpovedi srca podgane deferoksamin vodi do udarjanjem (100%) povečano preživetje 10 dni brez nevroloških učinkov. V simulaciji, psi ne bi mogli 15 minut srčnega zastoja so pokazali pomemben učinek zdravljenja z deferoksaminom in kalcijevih kanalčkov lidoflazina proti nevroloških primanjkljajev in histoloških znakov celične smrti. Vendar pa je pomembno zmanjšanje števila tkiva mikrogemorragy opozoriti.

V post-ishemično reperfundiramo nove sinteze proteinov, pojavlja okrevanje le v nekaterih krajih in na občutljivih območjih pa je zelo majhna. občutljiva območja in območja, v zvezi s tem, so:

Med reperfundiramo polyribosomes na teh področjih opraviti hitro razčlenitev. Poleg tega ti odseki imajo najvišjo notranji kalcijev prevodnost. nevronov, ki se nahajajo v njih vsebujejo nezadostne količine glutationa s peroksidazo, ki se običajno koncentrira v nukleoli. Dodajanje superoksid dismutaze, zaščitna funkcija v primeru poškodbe zaradi kisikovih radikalov deluje katalaze in glutation peroksidazo. Katalazni pretvori H2O2 v vodi, tako da postane sposobna tvorbe H2O2 * OH s pomočjo Fentonove reakcije. Podobno, glutation peroksidaze pretvori H2O2 in lipidov hidroperoksida v alkohol.

Kot pravilo, možgansko tkivo vsebuje zelo malo katalaze. V hipotezi pojava smrtnega poškodb DNA je razvidno iz teh dejstev, kot jih točno merjenje peroksidacijo lipidov produktov reakcij s prisotnosti kisika prostih radikalov izkazalo med reperfuzijo, v kombinaciji s pomanjkanjem sintezo novih proteinov in izgubo zaščitnih encimov v občutljivih območjih nukleoli.

To stališče podpira opredelitvi skupnih ultrastrukturni funkcije in agregacije degeneracija kromatin jeder posebej občutljivih območjih v prvem 8 h reperfuzije po 15 min srčnega zastoja. Odzivi peroksidacije lipidov lahko traja nekaj dni za dokončanje dokončanje. Reakcijo med nukleinskih kislin in OH * konča v 15-20 minutah.

Obstajajo dokazi v prid Fe3 + v stopnji je tesno povezana z DNK.

Vysokolokalny narave teh reakcij jih zelo odporen na standardne radikalnih eliminatorjih, kot so manitol, tiosečnine in vitamina E in vitro. V zgodnji fazi reperfuzije reakcijsko pretvorimo priklicati in odnotyazhevye lomljenje akumuliranje med ishemijo v letalnih prelom dvojnoverižne DNA. Ki ima eno ali dve dvojni vijačni zlomov DNA v celice je smrtna (po poskusih z tkivne kulture).

Medtem deferoksamin prehaja skozi krvno-možgansko pregrado, da je relativno hidrofilni peptid in ne more biti dovolj hitro, da bi odpravili to oviro, da učinkovito preprečujejo hitro reakcijo med kisikovih radikalov in nukleinskih kislin. Na srečo obstajajo tudi druge kelatorji železa z enako afiniteto in specifičnostjo, kar je deferoksamin, vendar močno gidrofobnye- so lahko terapevtsko koristne v tej situaciji. Preučevanje takih spojin seveda potrebne nadaljnje farmakološko raziskave na področju oživljanja.

Trenutno poteka raziskava, da se določi znesek odškodnine v tyazhah fragmentov DNK in mezhtyazhevyh kovalentne vezi, zaradi česar je ishemijo in reperfuzijo. Te poškodbe zahtevajo različne posebne nevronskih kazalce obnovitve (ATP, membrane ionskih prehode, prekrvavitev možganov, itd). Dvojno DNA prelom je smrten, čeprav potem lahko njen videz celic še vedno živi za nekaj časa.

To stanje je mogoče preprosto oceni s laboratorijskih podatkov z biokemijske in fiziološke poškodbe izboljšanje zaradi izvesti številne Arragement vendar izboljšav na dolgi rok izid je nezanesljiva. Torej, zdaj je to predmet študije problema ishemične možganske poškodbe in ustrezno oživljanje.

Po 4-urnem reperfuziji po 15 minut srčnega zastoja, koncentracija ionov v možganskem tkivu ne razlikuje od standarda. Tkivo železo vključena v visoke molekulske spojine v 8. uri reperfuzije. Toda na koncu 8 ur obstajajo znatne spremembe v koncentracijah kalcija, kalija in natrija. Najverjetneje te spremembe odražajo uskladitev koncentracije ionov v citosolskih in vmesnih tekočin.

Koncentracija malondialdehid je 5-krat normu- popolna izguba nenasičenih maščobnih kislin znaša 35%. Elektronsko mikroskopska preiskava možganskega tkiva in vivo perfuziji s sprejemom razviden očiten splošno degradacijo membranskimi strukturami in velike "luknje" jedrskimi in citoplazme membran. Jedrska kromatin aglutinira tesno ozadju hude kršitve jedrske arhitektonskih.

Mitohondrijska arhitektonsko popolnoma nedotaknjen. Endoplazemski Retikulum izgleda otekle in grudasti, in se običajno organizirane polyribosomes praktično nobena. Ta vzorec ustreza končnega progresivne poškodbe na jedro in membrana poškodbe med reperfuzijo pod akcijske mehanizmov, kot peroksidacije lipidov. To povzroči motnje v strukturi membrane, pri čemer je membrana postane legkopronitsaemoy ione.

Kot deferoksamin, in eksogeno dajemo superoksid dismutaza pomembno zaviranje kopičenje malondialdehida v 8. uro reperfuzije. Vendar pa je koncentracija malondialdehida ne normalizirajo ali ne vzdržuje na običajni ravni preishemicheskom. V teh poskusih le diferoksamin zavira izgubo nenasičenih maščobnih kislin in ščiti normalno razmerje Na / K v tkivih. Po naših podatkih, kalcijevimi antagonisti - flyunarizin - nima učinka na peroksidacijo proizvodov, ultrastrukturni poškodb ali spusti ionski gradient.

Ishemične možganske poškodbe, kot je razvidno iz vsega zgoraj navedenega - niz kompleksnih procesov. predelava znakov ATP in ionskega ravnotežja, kot tudi kapljica ionskih gradientov v kasnejših stopnjah reperfuzije, kar kaže ohranitev številnih celičnih sistemov po daljšem ishemijo in reperfuzijo. Učinkovitost terapevtskih posegov se lahko potrdi le v nadaljnji študij.

BS Bela

Zdieľať na sociálnych sieťach: