Antioksidanti za podaljšanje življenja. Zaviralci radikalnih procesov

Video: Antioksidanti - Vaše zdravje in dolgoživost

Vsebina

Video: antioksidanti - vaše zdravje in dolgoživost
Zaviralci radikalnih postopkov (antioksidantov) in možnostjo podaljšanje življenjske dobe

Zaviralci radikalnih postopkov (antioksidantov) in možnostjo podaljšanje življenjske dobe

Ti podatki označujejo vključevanje prostih radikalov pri postopku staranja, so pokazale, da sredstva, ki zmanjšujejo njihovo koncentracijo ali zaviranje odzivov prek prostih radikalov mehanizma, tj. E. inhibitorji ali antioksidanti, bo zagotovil profilaktično in terapevtski učinek in podaljša življenjsko dobo organizmov.

Antiradical pripravki lahko zdi, da zagotavlja zaščito telesa pod vplivom karcinogenov (Frankfurt in sod., 1967).

Tako, poleg prehranjevalne podganam Wistar linij in Avgust karcinogene n-dimethylaminoazobenzene (DAB) tumorji jeter začel razvijati šele po kritičnem času njene porabe - več kot 60 dni.

Če pa hkrati rakotvornih snovi v hrani dodamo ionol, se tumorji v kateri koli živali, ne pride niti po 150 dneh izkušenj. Delovanje DAB ostankom koncentracije precancer v koraku (3-5 mesecev) bistveno poveča, in uvedba inhibitorja ionol preprečuje ta proces (Emanuel s sod., 1973a).

Študij molekularne mehanizme delovanja ionol v karcinogeneze (Emanuel et al., 1973b). Sl. 82 kaže, da je (G-faktor elektronov EPR signala enaka 2.003) zaradi delovanja DAB ostankom koncentracije precancer v koraku (3-5 mesecev) bistveno poveča, in uvedba inhibitorja ionol preprečuje ta proces. Tumor v tem primeru ne pride.

Koncentracija citokrom P-450 (signal z g-faktorjem 2.25) pod vplivom ionol povečalo 7-krat. V njegovi odsotnosti, poveča za 2,5-krat. Očitno deluje kot induktor ionol razstrupljanja sistem, ki povzroča aktivno karcinogen uničenje in tako prepreči razvoj tumorjev.

Tako močan fizični dejavnik obsevanje povzroči uničenje biopolimera molekul. - DNK, beljakovine itd Vendar se je izkazalo, da se v teh primerih zaščitni učinek antioksidantov in inhibitorjev močno zmanjša učinek obsevanja uničujočega delovanja (Emanuel sod, 1966.).

Dodatek propil galata ohranja DNA molekule velikosti blizu originalu, čeprav so deloma deformira. Dodatek 3-hidroksipiridina v raztopinah DNK pred obsevanjem omogoča ohranjanje njihove viskoznosti, npr. E. prepreči poslabšanje 60-70%. Dodajanje inhibitorjev po obsevanju ne varuje DNK 10-25%.

Tako zaščitni učinek inhibitorjev v sorazmerju z njihovo antioksidativno aktivnost (Emanuel et al., 1966). Podoben učinek je zaščititi telo pred lezij opazili v kemijskih izpostavljenosti. Spreminjanje antioksidativno aktivnost jetrnih lipidov miši, kadar ga dajemo med zaviralci hyperoxia zmanjša, nekateri od njih ohranijo antioksidativno aktivnost skoraj na normalni ravni (Burlakova, 1967).

Tako, antioksidanti, ki preprečuje razvoj različnih vrst patoloških procesov, se zdi, da bi zmanjšali količino škode v telesu in s tem jim preprečujejo staranje.

Organske spojine iz razreda antioksidantov so učinkoviti tudi kot sredstvo proti staranju in podaljša življenjsko dobo laboratorijskih živalih, t. E. Geroprotektorov. Harman (Harman, 1957, 1968) je pokazala, da je dopolnilo znan inhibitor radikal procesov ionol (2,6-di-tert-butil-4-metil fenol) v količini od 0,5 mas.% Podaljšuje življenjsko dobo LAF1 miške linijo za povprečno 40%.

2-ptoetanolamin Merck, butilhidroksitoluen in cistein dobitek nekoliko minimalno uvelichenie- rezultat odvisen od živalske vrste. V udobju pokazala, da uvedba hrane antioksidant etoksikvin (santohin) poveča življenjsko dobo miši MNS linije (Udobnost et al., 1971).

Avtorji navajajo, da je uporaba drog pričakovana življenjska doba (RV) Živali ne presega določeno največjo na miših linije v optimalnih pogojih. Antioksidanti in-a-tokoferol in tokoferilhinon poveča življenjska doba mikroskopske večcelični ogorčico živali (Epstein et al., 1972).

Ponavadi je njihova povprečna življenjska doba 35 dni, in v prisotnosti antioksidantov v gojitvenem mediju - 46 dni. Če so ogorčice starejši od 20 dni, je povečanje RV ni opaziti. Povečana življenjska doba laboratorijskih živalih tudi nizko toksična vodotopni antioksidant - klorhidrat 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin, strukturni analog vitamina B6 (Obuhova, Emanuel et al, 1977).. Antioksidacijske in radiaciji zaščitnim lastnosti te spojine so proučevali na več dokumentov (Smirnov et al., 1963- Burlakov s sod., 1964).

antioksidant - klorhidrat 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin

Miši SHK doluchali geroprotector izhajajoč iz 2- in 8 mesecev starosti (tabela. 48, sl. 83, 84). Ker je koncentracija povečanje geroprotector praktično nobenega vpliva na vrednosti povprečne in maksimalne RV, nato zgraditi krivulj preživetja uporabljene povprečne vrednosti umrljivosti.

Tabela 48. Kazalniki SHK miši preživetja antioksidantno delovanje 2-etil-6-mvtil-3-hidroksipiridina

V poskusih z 2 meseca živali (sl. 83) so v PL raztezanja krivulje preživetja (čas doseže 10% smrtnost) opazili in poveča največjo življenjsko dobo z 25,4 mesecev pri kontroli do 29 mesecev. Celoten vzporedno krivulja preživetja premakne v desno. Povprečna RV se je povečala na 17,8 ± 0,6 meseca v primerjavi z 13,7 ± 0,5 mesecev, v kontrolni skupini. Kot posledica preoblikovanja probit za nadzor in poskusnih skupin, ki jih vzporednih ravnih črt pripravljeni (sl. 83, B).

Sl. 83. Učinek 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridina v življenje SHK miši začnejo pri 2 mesecih starosti.
Ordinata na A - preživetje% pri B - smrtnost,% (probit transformacija) - na vodoravni osi - starostne mesecev. 1 - kontrolna skupina 2 - eksperimentalne skupine.

Nekatere od njih umrljivost 6,2% * 1 mesec. V poskusih z 8-mesecu živali SHK (sl. 84) v naslednjih 6 mesecih življenja krivulje preživetja v poskusnih in kontrolnih skupinah ni bistveno drugačna.

V bodoče, začenši od starosti 14-15 mesecev, umrljivost v poskusni skupini živali se močno zmanjša, največja RV traja 28 mesecev v primerjavi z 18 mesecev v kontrolni skupini. Tako je povprečna vrednost in največja življenjska doba presega kontrolne vrednosti pri 23 in 58%, v tem zaporedju.

Uporaba probit transformacija kaže, da rezultati dolgotrajnejšega porazdelitvijo sprememba geroprotector frekvence smrtnost oblika (naklona meje v liniji 2 in 14 mesecev). umrljivost živali pri kontroli je 8,7% * 1 mesec, pri poskusni skupini po 14 mesecih - 4,8% * 1 mesec.

Rezultati podobne podatke za 8 mesecev starih živali SHK, dobljenih pri poskusih z 2 meseca linija SZNA miših (sl. 85).

Sl. 85. Učinek 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridina pri miših SZNA Rv se začne pri starosti 2 mesecev.
Oznake - enako kot na sl. 83.

Povprečna pričakovana življenjska doba je 27.05 ± 0,80 mesecev, največja - 41,2 mesecev in nadzor - oziroma 21,90 ± 0,75 in 32 mesecev. Na liniji 2, dobljen s probit transformacije kink opazimo v območju 16 mesecev. Umrljivost se zmanjša na 3,7% * 1 mesec, v primerjavi z 4.7% kontrolno skupino * 1 mesec.

Primerjava eksperimentalnih podatkov z zgornjo analizo obliko krivulje preživetja (sl. 80) je razvidno, da je narava delovanja 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridin odvisna od linije živali in njihove starosti na začetku poskusa.

Ukrep geroprotector v poskusih z 2-mesečnih SHK miši je mogoče pripisati tipa II, če ima enak učinek na vse člane prebivalstva. Pri 8-mesečnega starih miših in SHK-2 mesečno miših opazili SZNA postavo vrsto izpostavljenosti II, kjer je stopnja umrljivosti zmanjšano "dolgoživih" del prebivalstva.

Za bolj vizualna predstavitev rezultatov morebitne prijave geroprotector za izračun povprečne vrednosti na trebušni slinavki. Povprečno trajanje pričakovanim ali prihodnjega življenja (ex) je povprečno število let (mesecev), ki se bo v živo posamezniku tej starosti v danih razmerah na določenem postopku izumrtja. Njihov obseg se izračuna po naslednji formuli

Povprečno trajanje pričakovanih ali bližnjem, življenje

kjer je Lx = 1/2 (lx + lx + 1) - število življenjski LX - število preživelih do starosti x (Boyarskii, 1967). Izračun je bil izveden v skladu s preskusi pri 2-mesečni živali SHK.

Pričakovano trajanje življenja za kontrolne in eksperimentalne skupine živali, ki so prejeli geroprotector je drugačna: za je bilo 2 meseca stare miši nedotaknjena, ta številka je 11,3 mesecev za eksperimentalno - 15,3 meseca (Slika 86, A.).

Sl. 86. Odvisnosti Povprečna RV starosti pri živali, ki prejemajo geroprotector od 2 mesecev (a) in 8 mesecev (B) dobi.
Vertikalna os - povprečna pričakovana življenjska doba, mes- vzdolž vodoravne osi - starosti. 1 - Nadzorna 2 - izkušnja.

Po poskusu III, povprečna vrednost RV za kontrolne miši v starosti od 8 mesecev znaša 5,3 mes- uporaba geroprotector vodi do povečanja te vrednosti na 8,2 meseca. Prelom v krivulje 2 (sl. 86 B), ki se nanaša na starost 12-15 mesecev, kar kaže upoštevati v tem obdobju spremembe v umrljivosti, ki se lahko šteje kot krivuljo preživetja eksperimentalne skupine (sl. 85, krivulja 2).

Opazili smo tudi pomemben učinek 2-etil-6-metil-3-hidroksipiridina v Drosophila Drosophila melanogaster muhe proces staranja (Nakaidze sod., 1978). Učinkovitost geroprotector odvisna od njegove koncentracije in stopnjah razvoja Drosophila v začetku leta izkušenj.

Vpliv začelo v rezultatih ličinkah fazi v povečanje pričakovane življenjske dobe žensk in moških na 18-20%, in poveča največje RV samce. Starejši muhe na začetku poskusa, šibkejši vpliv geroprotector. Zdravilo ne vpliva na muhe, starejše od 20 dni starosti, kar kaže na prisotnost organizma v svojih nepopravljivih sprememb.

Tabela. 49 Za primerjavo učinkovitosti različnih geroprotektorov prikazuje podatke o relativnim povečanjem rudniku. To je razvidno, da je povprečna in maksimalna raztezek življenjske dobe razlikuje za 13 do 58%. Najbolj predhodno testirane spojine antioksid Anti (ionol, etoksikvin) ali stabilizatorji biomembrane (dimetilaminoetanol, meclofenoxate).

Tabela 49. Vpliv kemičnih geroprotectors za laboratorijske glodavci RV

Vse to priča o možnostih nadaljnjega razvoja novih antioksidantov in preveri njihov vpliv na pričakovano življenjsko dobo.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný