Aeroallergens. Terapevtske oblike alergenov

Video: Česen lupino. Uporaba česna olupke. Zdravljenje česen lupina

Vsebina

Video: Česen lupino. uporaba česna olupke. zdravljenje česen lupina
Ekstrakte vodi soli

Na na podlagi bistvenih zahtev, ki jih mora izpolnjevati optimalnega terapevtskega alergena, so naslednji:

Video: kako ozdraviti alergije na domu. pregled zdravljenje alergij aparati biomedis m
Depot

1 pnu = 0,00001 mg pn 1 ml ekstrakta.

Ekstrakte vodi soli

Prve terapevtske alergeni so ti ekstrakt voda-sol (ICE), pridobljen iz rastlinskega peloda.

Obdobje uporabe ICE za SIT v domače in tuje prakse alergije se je začela z uvedbo posebnega anti-alergijske terapijo v medicini.

V vodi soli ekstrakte prejela najbolj razširjen. Vendar pa je tveganje za izzivanje reakcij anafilaktične tipa pri bolnikih s preobčutljivostjo za terapevtsko ICE, prisotnost nečistot v pripravkih za balast zahteva spremembo terapevtskih oblik alergenov v skladu z osnovnim namenom - antialergijska zdravljenje.

Glavne usmeritve v razvoju terapevtskih oblik alergenov je izboljšati svoj varnostni profil, da bi zmanjšali možnost lokalnih in sistemskih zapletov, če ga jemljejo bolniki. Kakovost obstoječih komercialnih izdelkov vedno ne izpolnjuje določenih zahtev. V zvezi s tem so bila modifikacije poskuse ICE in individualne proteinske frakcije ICE s polimerizacijo (formaldehid, glutaraldehid), oblike sorbiran donosom (za L-tirozina na aluminijev hidroksid), s pomočjo oblike podaljšano delovanje, uporabo različnih naravnih in umetnih nosilci, kompleksi, ki vsebujejo alergenom.

Vendar pa so imeli spremenjene formulacije nekatere pomanjkljivosti, ki negativno izražajo SIT. Na primer, so alergeni, emulgirana v mineralnem olju učinkoviti, vendar je njihova ukrepanje povzročilo nastanek gomoljev, ohrani več let. Sorbiran oblike alergenov - Kompleks alergenom s sorbentom, ki temelji na kemijskih vezi kovalentne stabilni bi bila učinkovita, zmanjša hitrost injiciranja od 36 do 8, vendar subkutanem dajanju teh zdravil povzročil nastanek barvne lise na koži.

Kakovost obstoječe komercialne alergena specifično imunoterapijo za alergijske bolezni ne izpolnjuje zahteve, ki jih zdravniki, alergije terapevtskih sredstev, tako v smislu njihove alergene dejavnosti in možne stimulacije splošnih in lokalnih alergijske reakcije pri občutljivih posameznikih.

Ti zapleti običajno privede do dejstva, da je stopnja vnaprej specifično imunoterapijo (SIT), postane več. V zvezi s tem obstajajo ovire za optimalno zadnjem odmerku, preden se sezona začne cvetenja alergenih rastlin, ki na koncu bistveno vpliva na učinkovitost zdravljenja pri bolnikih, ki so občutljivi na cvetni prah.

Za odpravo te pomanjkljivosti ciljno iskanju so bile izvedene nove oblike terapevtskih alergenov. V ta namen je vodni slanico ekstrakt cvetnega prahu kemično modificiran s formaldehidom, glutaraldehid, sečnine, polietilen glikol, itd V proizvodnji Alergoidne temelji na interakciji reaktivnih aldehidnih skupin amino skupin alergenom.

Formalinized alergen obsega zmes komponent z različnimi molekulskimi masami, predvsem dimerov in trimerov, ki nastane zaradi vstopom alergenom molekula relativno nizko molekulsko maso dušikove spojine, zaradi postopkom polimerizacije.

alergen konverzij s kemično modifikacijo Alergoidne v prisotnosti formaldehida, ki vodi do interakcij komponent visokih in nizko molekulsko maso, prispeva k ohranjanju lastnosti Alergoidne povzroči sintezo protiteles. Ta ukrep je povečana zaradi togo in stabilno strukturo Alergoidne molekule odporne na učinke denaturantov razliko od prvotnega alergenom, in tudi prispeva k podaljšanju akcijskega Alergoidne ker bo njegovo uničenje v telesu pacienta počasnejša. Tovrsten postopek spojine iz proteinskih molekul z nizko molekulsko maso spojin, ki prispevajo k povečanju molekulske mase so raziskali več raziskovalcev.

V allergoids razvoj in terapevtska uporaba ostro postavljeno vprašanje, kako bi ocenili svojo dejavnost v pogojih serijske proizvodnje zdravil.

Analiza dela na pridobivanju in nadzor oblik alergen-idnyh alergenov zagotavlja podlago povzemajo glavne dosežke v tej smeri in da bi glavni problem za nadaljnje raziskave na tem področju.

Na na podlagi bistvenih zahtev, ki jih mora izpolnjevati optimalnega terapevtskega alergena, so naslednji:

imajo nizko alergene aktivnost;
ohrani antigensko specifičnost nativnega alergen;
Imunogenski - stimulira sintezo protiteles-alergenih nevtralizirajočih.

Video: Kako ozdraviti alergije na domu. Pregled zdravljenje alergij aparati Biomedis M

Povečanje molekulsko maso povzroča Alergoidne njihov adjuvantno učinek na telo. Prisotnost v inkubacijskem mediju s formaldehidom, lizina in arginina v nekaterih primerih povečuje imunogenost Alergoidne. Obstaja mnenje, da je treba uporabiti z zdravili največji možni razpon antigenov z alergene dejavnosti, lahko povzroči preobčutljivost bolnikov. Treba je opozoriti, da je ne glede na čistost prvotnega alergena mogoče doseči izrazito zmanjšanje alergenosti in imunogenosti obranil allergoidnyh alergije.

Možno je, da nekatere beljakovinske spojine, ki so bolj labilen kot so glavni alergeni inaktiviran med formalinizatsii. Razlike Alergoidne frakcijsko sestavo in vir alergenom, kot je definirana v gelsko filtracijo in elektroforeze so zaradi, očitno, vpliv formaldehida na dializiramo ekstrakta in kondenzacije razvoja procesov, "zamreženja" visoko in nizko molekulsko komponente prvotnih alergeni metilenskih mostov.

Obstaja razlog za domnevo, da deli z nizko molekulsko maso prvotne alergena balasta in niso potrebne za zagotovitev njihove varnosti v allergoids.

N.A.Illyutovich ugotovili, da je vsebnost IgG specifičnih protiteles pri bolnikih, zdravljenih Alergoidne, 1,7-kratno stopnjo "zamrznitev" protiteles pri osebah, ki so prejemali alergen.

Direktna povezava med vrednostjo končnega odmerka in vsebine "zamrznitev" protiteles pri bolnikih, zdravljenih z alergenom.

Zmanjšanje alergenosti alergene polimeriziranega povezani, na eni strani, z zmanjšanjem števila antigenskih determinant, ki so posledica reakcije z aldehidnimi skupinami, na drugi strani - za nedelovanje reaginski test drugih dejavnikov skrite znotraj dolge polimere z molekulsko maso. Pozitiven vpliv na imunogenost ima povečanje molekulsko maso in oblikovanje strožjih intramolekularne vezi.

Proizvodnja terapevtske alergena visoko stopnjo čiščenja je drag in dolgotrajen proces. Temu je treba dodati, da alergijske bolezni, najpogosteje opazili polisensibilizatsiya do številnih alergenov raznolikost, in čisto vsak od njih ima svoje značilnosti.

Ena izmed nespornih prednosti allergoidnyh alergije, če je pravilno zasnovan sistem ZDD, da ne povzroči sistemske reakcije, kot so generalizirana koprivnica, srbenje, suha koža v grlu, nosnih simptomov z astmo in brez nje. Pri izvajanju SIT sistemske reakcije, ki se pojavljajo alergen odpraviti antihistaminiki rabo.

Allergoids, dobljen z obdelavo alergena glutaraldehid, imajo nekaj slabosti: priprava ni stabilna po zdravljenju dolgem časovnem obdobju in nadaljnje polimerizacije depolimerizacije. Neznana pot uporabe glutaraldehida v človeškem telesu. Reakcijsko polimerizacija ni navedena, ne more biti usmerjena sintezo. NVO "alergija" (Stavropol), ki je zdaj obvlada proizvodnje allergoidnoy oblika Phleum pratenze (Timothy).

depot

Precejšnja pozornost je namenjena skladišču terapevtskih alergenov. Še posebej, nizozemska družba (Haarlem Allergenen Laboratorij B.V.Holland) javnost zdravila za specifično imunoterapijo, ki ima ime Puretal. Puretal - Alergoidne podaljšanim delovanjem (Puretal-travo, Puretal-drevesa, breza-Puretal, Depotal, Sublivak). Sestava: alergeni v obliki suspenzij, adsorbiranih na aluminijev hidroksid in kemijsko modificirani s glutaraldehida. Mešanica cvetni prah naslednjih zelišč v enakih delih: bentgrass beli anthoxanthum, pasja trava, trpežne ljuljke, visok francoski ljuljka, rdeča bilnica, Kentucky Bluegrass, rž, Holcus lanatus, Timothy.

sprostitev in pakiranje oblika: z predreti ampule zamaškom 3 ml. To je končno farmacevtsko obliko, ki ne zahteva redčenje. Princip delovanja - v imunoterapijo zelišč Puretal zmanjšuje občutljivost na vzrok in pomembnih alergenov za obdobje 3 do 5 let. popolna ozdravitev bolnikov je mogoče doseči. Puretal namenjeno za zdravljenje alergijskih bolezni, posredovanih s IgE protiteles: seneni nahod (alergijski rinitis), alergijske vnetje očesne veznice, alergijske bronhialna astma, ki jo preobčutljivosti povzročeno travnate cvetni prah, ki obsega Puretala.

Imunizirajoče učinek Puretala (trava) smo dokazali v študiji, dvojno slepih, s placebom kontroliranih.

Alergen učinek je zmanjšanje občutljivosti pacientovega telesa, da povzroči, pomembne alergene za obdobje 3 do 5 let. Uporaba terapevtske droge, povezanih z podkožne injekcije v priloženih navodilih za prepraratu tako pred cvetenjem sezono in skozi vse leto.

Depot alergeni, izpeljani iz L-tirozina, drugačno nizko topnostjo. V zvezi s tem je gornji postopek prirejena ICE popolnoma manjkala lastnosti, potrebnih za učinkovito SIT.

Zgodovina modificirane oblike alergenov zmanjševati alergijskih lastnosti obsega korak razvijanja allergoidnyh oblik, ki se nanašajo na vodno obdelavo s formalinom slanih izvlečki cvetnega prahu. E.Carter (1935) predlagala predelavo ICE 0,1% raztopino formalinom pri temperaturi 32,5 ° C za 2 tedna. Nastalo pripravek je avtor pri predobdelavi. Alergijskih lastnosti zdravila je bila znatno zmanjšana. Kasneje so D.Marsh študij nadaljevali v tej smeri, Raikis, H. A. Illyutovich 1980-1990 (16, 42). Trenutno smo razvili allergoidnye obliki pelodnih alergenov, pršic, hišni prah (Dermatophagoides pteronyssinus). Clamp Alergoidne razstavljanje zmanjšano alergene aktivnost.

Številne izmed vodilnih svetovnih podjetij za proizvodnjo diagnostičnih in terapevtskih oblik alergenov, zlasti podjetje SEVAK (SEVAC), proizvaja veliko število imen cvetnega prahu droge, gospodinjstvo, žuželk, glivičnih in drugih. Alergenov. Izhodni material za pripravo diagnostičnih in terapevtskih oblik alergenih surovina organskih (živalskega, rastlinskega, mikrobnega) izvora.

Alergeni kvalitativno in kvantitativno standardizirati in konzerviramo z dodatkom antiseptično sredstvo, tipično fenolom. Nadzor izvedemo z laboratorijskimi metodami (vrednotenje bioloških in kemijskih lastnostih) in klinično. Sestava alergeni vesoobemnym opredeljujejo (težo substrata na volumen ekstrakcijskega tekočine). Biološko aktivnost določimo na osnovi koncentracije proteina dušikovih enakovrednih mednarodnih enot Cook:

1 PNU = 0,00001 mg PN 1 ml ekstrakta.

Predstavljajo koncentracijo alergena ali stopnje razredčitve (1:10, 1: 100 itd predvsem v prehrambeni in prahu alergenov) .., ali vsebina PNU (PNU 1, PNU 10, 100 PNU itd - cvetni prah in mikrobiološke alergeni).

Preden se bo terapevtski alergen sprejete v klinično uporabo, mora opraviti ustrezne postopke standardizacije, ki zagotavljajo nadzor kakovosti, določitev alergene dejavnosti, biološke aktivnosti, imunogenosti, čistostjo (gl. Odseku tega vprašanja "aeroallergens"). V regulativnim organom ZDA, izvajanje teh postopkov je FDA (Food Drug Administration) - V Evropi obstajajo različne regulativne agencije za ohranjanje enoten sklop pravil, v skladu s priporočili Svetovne zdravstvene organizacije.

Proizvodnja terapevtski alergena se mora izvajati izključno v skladu z GMP (Good Manufacturing Practice) zahtev. V naši državi, regulativni organ je državni inštitut za standardizacijo in nadzor Medical Biological pripravke (GISCO) njih. L.A.Tarasevicha. Trenutno obstaja veliko število proizvodnih podjetij, ki proizvajajo komercialnih zdravstvenih alergene, ki se pogosto uporabljajo v Evropi in Združenih državah Amerike. V naši državi, glavni proizvajalci medicinske alergenov je Inštitut za Vaccines and Sera II Mechnikov, NVO "alergija" (Stavropol), čeprav doslej vprašanja standardizacije in skladnosti s GMP ostajajo nerešeni.

V zvezi s tem obstoječo domačo modifikacije terapevtsko alergen (adsorbiran na aluminijev hidroksid, L-tirozina, itd) v celoti ne izpolnjuje zahtev za terapevtske alergeni, in zato v splošnem praksi najpogosteje uporabljajo standardni vodni soli ekstrakte alergenov in allergoids .

V svetu široko 2 bioloških alergenov sistema standardizacije: 1. A.U. (alergije Enote - alergene enot), ki je bil razvit v laboratoriju FDA alergenov T rkeltaub v ZDA, kjer je sistem v zemljo in se uporablja za razdeljevanje zdravil alergene. AU-kožna Sistem temelji na odziv bolnika (in vivo), izražene kot skupni premer v mm eritem v intradermalno titracijo allergena- 2. B.U. (Biološke Enote - biološke enote) je bil razvit v skandinavskih državah, ki se uporabljajo v Evropi, omogoča merjenje odmerka alergena v bioekvivalencnih enotah, ki so izračunani z reakcijo kože na prick-test. 1000 BU / ml enakovredni pacientovo kožne reakcije raztopine histamina v dozi 10 mg / ml. Poleg tega je v nekaterih državah, tudi v naši državi, se uporabljajo količinske beljakovin dušikovih enote. 1 PNU enaka 0,00001 mg dušika proteina v 1 ml, in sicer v ekvivalentnem razmerju 1 PNU = 2,6 TNU ali 2 enoti. NOON.

Diagnostični obrazci so namenjeni za določitev posebnega preobčutljivost na različne alergene. V ta namen se opravi test z uporabo alergen na kožo, veznice, nosne sluznice, je redko pri vdihavanju. Okvirni metoda injiciranje vzorca se izvaja, Reckanje, injekcije v kožo (po navodilih). Za izbiro posameznega odmerka za zdravljenje izvedemo s titracijo, pri katerem je primerno število razredčevanjem izbrane glede na postavitev vzorca na ta način, je v najšibkejši koncentracije v navzgornji smeri do najvišje.

Za funkcijski test (oči, nos, itd). Alergolog dodeli potrebno redčenje, s stopnjo individualne preobčutljivosti bolnika voden. Terapevtske oblike alergenov za SIT je pripravljen na podlagi kvantitativno in kvalitativno vrednotenje diagnostičnih testov na bolnika. Povečanje odmerka v skladu s programom, ki so jih avtorji-razvijalci zdravila predložene v navodilih za uporabo, ki jih regulativni organizaciji proizvodnje odobril. Vendar pa je vodilni vodilo v povečanje odmerka alergenih terapevtskih oblik SIT je alergijski odziv bolnika k dajanju zdravila.

Zdravnik naj bi bila pripravljena na morebitne zaplete Cupping (ustrezno tehnično in medicinsko opremo, vse za antishock ukrepov), natančno oceno bolnikovega prejšnji odgovor na alergen. Možne vrste reakcij za uvedbo diagnostičnih in terapevtskih oblik alergenov: lokalna, splošna, sindromnih (ustavnimi in blaži - v skladu s Pravilnikom o pripravke podjetje SEVAS glej SIT (tveganje neželenih učinkov), iskanje optimalne metode za proizvodnjo visoko učinkovite terapevtske formulacije nadaljuje in .. zdaj je dobil več tako imenovanih obetavnih zdravil oblik, ki so navedeni v prihodnje cepiva (zavihek. 6).

Tabela 6. Možnosti za razvoj specifično imunoterapijo (izboljšanje terapevtskih oblik alergenov)

Na podlagi trenutnih podatkov o udeležbi T-celičnih epitopov alergenih molekul pri spodbujanju smeri odzivanja IgE iz raziskav o ustvarjanju zelo učinkovito "zdravljenje" alergenov za SIT se določi na eni strani razvoj metod za spreminjanje T-celičnih epitopov alergenih molekul razmnoževanja toleranco T celic povzroči veliko alergen, na drugi strani - iščejo načine za blokado B-celičnih epitopov in ustrezno spremeniti oplemenitenja antigen predstavljajoče celice alergen, in drugi.

Na modelu ovalbumin, ki ga sukcinilacije pridobljena nova oblika alergena, so prikazani v poskusih na živalih sposobnost aktivacije alergenih specifičnih celičnih klonov Th1, ki v končni fazi kaže sposobnost zdravila za spremembo med alergijskim procesom v smeri okrevanja. Prej predlagano novo spremembo antigenov, ki jih povezuje načelo proteinskih antigenov s sintetičnim polielektrolita ima sposobnost, da večtočkovni sodelovanja interakcije z beljakovinami, predstavljenih na površini imunskih celic, ki lahko dobijo močan imunski odziv na antigenski odseka je določena v odvisnosti od genotipa imuniziranih posameznikov.

Ti rezultati zagotovili podlago za oblikovanje nove znanstvene smeri za razvoj terapevtskih sredstev z uporabo omenjenega polielektrolita. Na Inštitutu za imunologijo za več let izvaja delo, katerega cilj je zvezni lastnosti antigenov in alergenov. Niz del na usmerjenem modifikacije proteinov z ustvarjanjem zdravil, ki temeljijo na alergenov kompleks z imunostimulant - polioksidoniem. Pomemben korak pri reševanju vprašanja uporabe polielektrolitskih kompleksov pri ustvarjanju allergovaktsinnyh bile ugotovitve Inštituta za imunologijo MZRF, ki kažejo, da je Imunostimulacijski učinek polielektrolita ne dodeli za proizvodnjo alergijskih protiteles.

Ugotovljeno je bilo, da so lahko antigeni konjugiranih polielektrolitske (alergeni), obresti in razviti načine za nadzor alergij. Ta linija dela opredelila nove pristope k spremembi alergenov in izdelavo učinkovitih anti-alergijske drog. nalogo priprave allergovaktsin bil oblikovan z zmanjšanimi alergenih lastnosti z visoko imunogeno aktivnost - antialergična učinek. Raziskave na tem področju so omogočili ustvariti novo generacijo cvetni prah allergovaktsiny.

Kot je navedeno posledica SIT allergovaktsinami zmanjšano občutljivost senzibiliziranih telo efektorskih tkiv vzroki znatne alergene dobljenih pozitivni kazalci in drugi kriteriji SIT, potrdili učinek zdravljenje alergenih do T-celice imunskega sistema, za katerega je znano, da se pri alergija večje vloge odstranimo pri stimulaciji IgE sintezo protiteles in alergijski vnetje. Tako, rezultati analize kažejo na začetek novega obdobja v razvoju visoko učinkovitih anti-alergije zdravil, ki temeljijo na metodah molekularne imunologije in genski inženiring.

Prvi spodbudni rezultati pri vzpostavitvi allergovaktsin uporabo alergen specifičnih odloćilna skupin v kombinaciji z imunostimulans. Načinov SIT izboljšave lahko opredeljena s kombinacijo razvoja pri ustvarjanju sodobnih vrst zdravil, mamil: (. Izbor optimalne ureditve uprave in drugih alergenov), vključno na podlagi rekombinantnih in sintetičnih oblik allergovaktsin prihodnosti, kot tudi s pomočjo uvajanja novih pristopov k SIT.

Podrobnejši opis uprave shema in računovodska merila reakcij uvesti alergenov predstavljene v "Metode imunoterapije alergen specifičnih" oddelku.

Hutueva S.X., Fedoseev VN

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný