Zdravljenje hipertenzije pri sladkornih bolnikih. Delujejo na centralno živčevje

Video: očesni tlak: simptomi in zdravljenje

Vsebina

Video: očesni tlak: simptomi in zdravljenje
Organo lastnosti ir agonistov
Splošna priporočila za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo s hipertenzijo centralno delujočimi zdravili

V 60-70-ih letih XX stoletja. centralno delujoča sredstva (klonidin, gvanfacin, gvanabenz, &alfa - metildopa) zasedli 1. izbira med sredstvi za zdravljenje esencialne hipertenzije. Ta pristop k zdravljenju hipertenzije je bila popolnoma upravičena, saj vlogi centralnega živčnega sistema pri razvoju hipertenzije, izdelati Ruski znanstveniki GF Lang, ni dvoma. Približno 30% bolnikov s hipertenzijo Zaznali hiperaktivnost SNA, ki se kaže s povečanim krvnim tlakom, tahikardija, povečano srčno izhod, antinatriyurezom.

Razvrstitev centralno deluje droge

Pri bolnikih s sladkorno hiperaktivnost tipa 2 SNS ima ključno vlogo pri razvoju hipertenzije. Razlog za to visoko aktivnostjo na diabetesom SNA tipa 2 je označena IR periferna tkiva. TS je prisoten v 90-95% pacientov, ki imajo kombinacijo diabetesom tipa 2 in hipertenzijo. Za dolgo časa, da IR nadomestiti s presežno proizvodnjo insulina &beta - celice trebušne slinavke (hiperinzulinemije). B vrsti, inzulin je močan stimulator SNR. Sposobnost insulina aktivirati SNA bila ustanovljena leta 1980, ko so študije pri zdravih prostovoljcih so pokazale, da kontinuirano infuzijo insulina povzroči povečanje doze odvisno krvne ravni noradrenalina približno 1,5-2 krat.

Bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 pri insulinu infuzije 45 minut (v euglycemic hiperinzulinemične Clamp) poveča koncentracija noradrenalina na arterijske krvi za 64%. Maksimalna stimulacija opazili v SNA jajc z IR, hipertenzija, debelost, pri kateri dodatno infuzijo insulina ne vodi do nadaljnjega aktivacijo SNA. V K. D. Ward študija pri debelih bolnikih pokazale neposredno povezavo med koncentracijo inzulina v krvi, krvni tlak in izločanje noradrenalina v urinu, kar še enkrat potrjuje očitno razmerje med patogeno aktivnosti SNS, hiperinsulinemije in hipertenzije.

Mehanizem vpliva na insulinsko SNS, ni povsem jasno. Predlagamo, da se lahko insulina aktivirati SNA z neposrednim učinkom na centralni živčni sistem, ki prodira skozi bariero kri-možganske v periventrikularne hipotalamusa regiji, kjer se veže na receptorje na površini nevronov, zavira delovanje na parasimpatično živčevje, in obratno, aktivira SNA. G. M. Reavenov - ustanovitelj metabolični sindrom - je nakazala, da lahko vzrok hiperaktivnosti SNS biti IR. Ta teorija je povezana s stališčem, da je SNS sodeluje pri urejanju adaptivno termogenezo v odziv na uživanje hrane (hrana termogenezo).

V postu navede, da je treba varčevati z energijo hrane, tako SNS je v zaklenjenem stanju (upočasnitev srčnega utripa, zmanjšana izmenjava kateholaminov). Nasprotno, če oseba prejema preveliko količino kalorij, ki jih telo potrebuje, da bi porabili za vzdrževanje stabilnega homeostaze. Če želite to narediti, je SNR aktivira (poveča sproščanje kateholaminov), in porabljene kalorije. Podobno je opaziti v IR razmerah, ko glukoze, ki presega vstopi v jedro hipotalamusa, ki inhibira prenos impulzov za blokiranje ati razumevanjem središč podaljšana hrbtenjača.

Vloga insulina pri urejanju dejavnosti SNS

Hkrati pa je povratne hipoteza, da IR ni vzrok hiperaktivnih SNS in visoka simpatične aktivnosti vodi do razvoja R & D v podporo tej hipotezi označuje indeks IR manj kot v ozadju AB.

Prav tako očitno vzimosvyaz hiperaktivnost SNA TS in prisotnost hipertenzije pri bolnikih z metaboličnega sindroma in diabetikih tipa 2 omogoča smiselno in potrebno uporabiti osrednje delujočimi zdravili, ki blokirajo hiperaktivnost SNA pri zdravljenju hipertenzije.

Z izkušnjami, uporaba drog osrednje delujočimi generacijo I (klonidin, metildopa), je postalo jasno, da je spekter neželenih stranskih učinkov, povezanih z dajanjem teh drog (sedacija, zaspanost, depresija, glavobol, suha usta, erektilne disfunkcije, odtegnitveni ), preprečuje njihovo široko uporabo pri bolnikih s hipertenzijo, zlasti pri bolnikih z diabetesom. Glavni razlog za ti neželeni učinki osrednje delujočimi zdravili staro generacijo je, da selektivno (&alfa - metildopo) ali neselektivno (klonidin) aktivirana &alfa-2-AR v različnih možganskih jedrih in perifernih žlez. Pomirjevala učinki teh zdravil zaradi aktiviranja &alfa-2-AP jedro Caeruleus (modrikasta jedro) iz možganov, suha usta - učinek na &alfa-2-AR žleze slinavke.

Lokalizacija delovanja zdravil z osrednjo dejavnostjo mehanizem

Ob koncu leta 1980 je bilo odkritih, da lezije rostralnog ventromedial podaljšana hrbtenjača, bočni jedro, ki se pogosto imenuje vazomotorni center, poleg &alfa-2-AR lokalizirano in I1-IR, ki vodi do stimulacije impulze blokado hojo na efferent simpatičnih živčnih vlaken nadledvične žleze, ledvice, srca in žil. S tem se zmanjša sproščanje kateholaminov v nadledvične žleze, povečuje izločanje natrija preko ledvic, znižanim minutnega volumna in srčni utrip. Skupaj blokada centralne SNA povezave na medulla rezultatov v pomembno hipotenzijo učinek.

Poleg osrednje I1-IR lokalizirano v jedrih je podaljšana hrbtenjača so odkrili in periferni I1-IR: ledvice, nadledvične žleze, trebušno slinavko, maščobno tkivo. Po stimulacija I1-IR v ledvicah in je zmanjšala renalna reabsorpcijo natrija in vode v nadledvične žleze - zmanjšanje sproščanja kateholamina v trebušni slinavki - povečanje izločanja insulina &beta - celice, adipocite - poveča lipolizo. Tako je obodna stimulacija I1-IR poveča hipotenzivni učinek z zaporo centralnega SNA povzročene, in zagotavlja dodatno pozitivno presnovnega delovanja - povečanje izločanja inzulina in povečano lipolizo, kar je še posebej pomembno pri zdravljenju bolnikov z metabolnega sindroma in diabetesa tipa 2.

Dokaz centralno I1-IR bil podlaga za novo generacijo osrednje delujočimi zdravili - selektivni agonisti I1-IR, ki nima navzkrižne reakcije z &alfa-2-AR, pod pogojem, da ta zdravila z visoko antihipertenzivno aktivnost brez dodatne stranske učinke. Danes sta dva zdravila v tej skupini se uporablja v klinični praksi - moksonidin (Cynthia, fiziotenz) in rilmenidin (Albarel).

Do sedaj smo bili več kliničnih študij za oceno učinkovitosti eden izmed prvih skupin zdravil agonisti I1-IR - moksonidin - pri bolnikih z metabolnim sindromom. Študija TEMA (Trial of Physiotens v kombinaciji), ki je potekala v nekaj centrih v Veliki Britaniji, ocenili z mono- učinkovitosti in kombinirano zdravljenje fiziotenzom (moksonidin) pri 650 bolnikih s hipertenzijo v roku 3 mesecev. zdravljenje. 52% bolnikov je imelo zadovoljivega antihipertenzivni učinek fiziotenzom monoterapiji pri odmerku 0,4 mg / sut- 48% bolnikov je bilo prenesenih v kombiniranem zdravljenju (dodatek 10 mg enalaprila, 5 mg ali amlodipina ali hidroklorotiazid 12,5 mg).

Kombinirani pripravki nadalje pustimo, da doseže ciljne vrednosti AD pri 22% bolnikov v kombinaciji s hidroklorotiazidom, 27% bolnikov v kombinaciji z enalaprila in 47% bolnikov v kombinaciji z amlodipinom. Pogostost neželenih dogodkov v vseh terapevtskih skupinah je bila nizka. Tako je ta študija pokazala, da je fiziotenz (moksonidin) učinkovito in dobro prenaša zdravilo kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi zdravili.

Preiskava Sanjuliani AE sod. To je bil opredeliti ne samo antihipertenzivno delovanje moksonidin, ampak tudi njen vpliv na kazalnike dejavnosti SNS, RAS, leptin in presnovnih lastnosti pri 40 bolnikih z debelostjo in hipertenzijo. Študija je trajala 4 mesece. Se je pokazalo, da je moksonidin učinkovita pri zniževanju krvnega tlaka, zavira SNR aktivnosti (znižanje koncentracije adrenalina in noradrenalina plazme), zmanjša simptome IR (indeks Homa zmanjšala za 18%), ne da bi to vplivalo na delovanje RAS.

lipidni profil ni spremenila. Tako so raziskave pokazale, da moksonidin ni samo učinkovito antihipertenzivno sredstvo, ampak tudi zdravilo, ki zmanjšuje indeks TS, in ne negativno vplivajo na presnovo lipidov. Glede na raziskave ES Kaan et al., Zdravilo znatno zmanjša raven tešče hiperglikemijo, kar je verjetno posledica stimulacijskih I1-TS v insulina izločajo celice trebušne slinavke.

Glede na pozitiven profil presnovnega delovanja agonistov I1-IR - IR odpravo, zmanjšanje hiperglikemije, nevtralnosti v zvezi s presnovo lipidov, najbolj upravičena za uporabo teh zdravil pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. V zadnjih letih aktivno raziskovali učinkovitost in varnost novega zdravila v tej skupini - rilmenidin ( Albarel) - pri bolnikih z diabetesom tipa 2.

Leta 2000 so se izvedli multicentrična nadzorovano dvojno slepo pilotno študijo primerjali rilmenidin (1 mg / dan ena) in kaptopril (50 mg / dan v 2 deljenih odmerkih) pri bolnikih z diabetesom tipa 2 in hipertenzijo. Po 6 mesecih. ugotovitve v obeh skupinah označena antihipertenzivni učinek enak in enako zmanjša Mau (od 160 do 56 mg / dan v rilmenidin skupini in od 144 do 54 mg / dan kaptoprila skupino).

Leta 2004 je velika retrospektivna analiza učinkovitosti in prenašanje 12-mesečnega zdravljenja z rilmenidin v populaciji bolnikov s hipertenzijo, ki je zajela več kot 18 tisoč. Ljudi, od katerih je bilo približno 3 tisoč izpolnjene. Bolniki so imeli sladkorno bolezen tipa 2. Po opazovanju, skoraj 80% bolnikov, ki so ostali na monoterapiji, 12,5% bolnikov je prejemala dveh zdravil in kombinacije 2,3% - 3 kombinacija zdravil. Sočasno zdravljenje sestavljena v glavnem diuretiki (37%), BB (11,5%), AA (15,6%) in zaviralce angiotenzinske konvertaze (18,7%). rilmenidin odmerku 1-2 mg / dan. Pri 70% bolnikov v monoterapiji z rilmenidin DBP je normaliziralo po 3 mesecih. od začetka zdravljenja. zmanjšal nivo glukoze v srednji tešče plazmi od 7,2 do 6,8 mmol / l TG krvi - od 1,76 do 1,63 mmol / l. Skupno število bolnikov s hipertrigliceridemijo ob rilmenidin zmanjšala za 25%.

Prenašanje rilmenidin bolnikih z diabetesom tipa 2 je bila visoka v tej študiji. Le 2,9% bolnikov so zdravljenje prekinili zaradi stranskih učinkov. Primerjava spektra neželenih učinkov med zdravljenjem z rilmenidin, moksonidin in klonidin predstavljeno.

Pogostnost neželenih učinkov pri zdravljenju rilmenidin, moksonidin in klonidin,%

Kot je razvidno iz podatkov, predstavljenih je rilmenidin dobro prenaša, ni slabša od moksonidin. Pogostost tega skupnega stranskih učinkov, kot so suha usta celo nižja od moksonidin. To je verjetno posledica izjemno veliko afiniteto in specifičnostjo proti rilmenidin I1-TS.

Organo lastnosti IR agonistov

Agonisti I1-TS, rilmenidin in še posebej, so se uveljavili kot izrazito cardioprotectors spodbujajo zmanjšanje levem prekatu. V literaturi je dokazano, da morebitno nevroprotektivno aktivnostjo agonistov I1-IR. Tako je študija D. J. Reis et al. preko rilmenidin lahko zmanjša površino nosilca, ishemijo možganov pri hipertenzivnih podganah. To je še vedno slabo poznana ledvic učinek zaščite teh zdravil. Patofizioloških študije kažejo pomembno vlogo SNR in kateholaminov v ureditvi ledvic hemodinamskih, mikrocirkulacije in funkcionalno delovanje celic ledvičnih glomerulov. Eksperimentalno delo je pokazalo, da agonisti I1-IR preprečevanje razvoja glomeruloskleroze pri podganah z Vmesni seštevek nefrektomijo. Vendar pa še ni bila izvedena obsežna klinične študije, ki podpirajo to hipotezo.

Tako agonisti I1-IR z diabetesom tipa 2 ali metabolni sindrom trenutno iskanju večjo vlogo. Ti pripravki, ki imajo visoko antihipertenzivno aktivnost, so obdarjene z najmanjšo območju stranskih učinkov in ugodne učinke na metabolične parametre. Zato je v antihipertenzivi pri bolnikih z diabetesom tipa 2, ta zdravila imajo malo ali nič kontraindikacij v nasprotju z nekaterimi drugimi skupinami zdravil.

Izbira antihipertenzivi diabetes tipa 2 po katerem povezanih zapletov

Na koncu je treba opozoriti, da je "renesansa" interesa v pripravah centralne dejavnosti, in sicer za novo generacijo zdravil - agonisti I1-IR - ni naključna. Temelji na veliko bazo dokazov za podporo učinkovitosti in varnosti teh zdravil pri bolnikih s hipertenzijo, zlasti pri bolnikih z metabolnim sindromom in sladkorno boleznijo tipa 2, ki nastanejo v kratkoročne študije podatkov o prenašanju teh zdravil (zlasti rilmenidin), njihova zmožnost poveča občutljivost tkiva za inzulin, zmanjšanje Mau pri bolnikih z diabetesom tipa 2, za zmanjšanje LVH utemeljili izvedljivost dolgo randomiziranih kontroliranih poskusov preučiti organoprote tivne lastnosti te skupine zdravil pri bolnikih z diabetesom in hipertenzijo.

Splošna priporočila za zdravljenje bolnikov s sladkorno boleznijo s hipertenzijo centralno delujočimi zdravili

• Priprave stare generacije centralnega delovanja (klonidin, &a -. metildopa, itd), se ne sme uporabljati pri bolnikih z diabetesom zaradi visoke pojavnosti neželenih stranskih učinkov.
• Pripravki centralno delovanje agonistov skupin I1-IR (moksonidin, rilmenidin) stranskih učinkov značilnih starejših drog generacije in ugodno profil metabolično aktivnostjo: zmanjšanje TS, hiperglikemije, nevtralno glede na presnovo lipidov. V zvezi s tem, se lahko priporoča za zdravljenje hipertenzije pri bolnikih z metabolnim sindromom in sladkorno boleznijo tipa 2.
• Samostojno agonisti I1-IR je učinkovita pri 40-50% bolnikov, zato priporočamo uporabo teh zdravil v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi.
• organsko lastnosti zdravil zahtevajo dodatne študije v randomiziranih kliničnih preskušanjih.

Dedov II Shestakova MV

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný