Hipofiza HIV

Približno 10% bolnikov z AIDS-om v obdukcije dalo srčni infarkt ali nekrozo hipofize. Tako inokulirali s CMV, P. carinii, Cryptococcus, Toxoplasma, in Aspergillus. niso poročali o intravital hipofiza funkcija pri teh bolnikih.

Videoposnetek: prenos tveganja HIV pri proizvodnji sintetičnih drog

Funkcija sprednjega režnja hipofize

Hipopituitarizmom pri bolnikih z AIDS-om, očitno razvil redko reakcijo na stimulacijo TRH, GnRH ali KRG skoraj vsi pacienti so normalna. Kot pravilo, ne spreminjajo, kot ravni prolaktina in njegovega odziva na stimulacijo TRH. Nekateri bolniki še vedno opaziti izboljšano odzivnost hipofize med spodbud sojenja, vendar klinični pomen teh sprememb ni znan.
Posebnega pomena je ureditev izločanja GH s HIV okuženih otrok, saj so opazili upočasnitev (še posebej v prisotnosti simptomov AIDS). Večina teh otrocih GH ravni je normalno, včasih pa je nizka vsebnost inzulinu podobnega rastnega faktorja (IGF) -1 v serumu. Znižana raven IGF-1 v ozadju relativno normalne koncentracije GH je značilno za motnje hranjenja na račun tega, kar je mogoče pripisati te premike v AIDS. Pri odraslih bolnikih, ki so v stabilnem stanju, je raven IGF-1 se običajno ne spreminja. HIV ne spremeni narave dnevnih različic izločanja GH pri odraslih. Izjeme so bolniki z lipodistrofije in odlaganja maščobe v notranjih organov.

Funkcija posteriorni hipofize

Pri bolnikih, okuženih z virusom HIV (tako ambulantah in bolnišnicah) pogosto najdemo hiponatriemija. V AIDS bolniki na ozadje normovolyumicheskoy hiponatriemijo je bilo povečanje ravni antidiuretičnega hormona (ADH). Vendar pa je veliko teh bolnikov z nalezljivimi boleznimi pljuč in možganov, ki lahko sam po sebi lahko bile vzrok za sindrom neustreznega izločanja ADH. Kot v vseh drugih primerih, uničenje posteriornega hipofize tumorja ali infekcioznega postopka vodi do razvoja nevrogenega (central) diabetes insipidus. Vendar uničenje HIV infekcija nazaj (in spredaj) hipofize redka.

inzulinska rezistenca, poslabšana glukozna toleranca in sladkorna bolezen

Kmalu po uvedbi KARVT pri zdravljenju bolnikov okuženih s HIV pojavil v literaturi, ki opisuje primere tešče hiperglikemijo, poslabšano toleranco za glukozo, in tudi očitno sladkorna bolezen. Ker je to sovpadalo z začetkom uporabe OP, je bilo raziskano predvsem, da je njihova vloga pri razvoju inzulinske rezistence. Vendar pa lahko poslabša presnova glukoze v povezavi z drugimi faktorji za okužbo s HIV, kot je izboljšanje stanja imunskega sistema in spremembo v sestavi telesa (vključno lipoatrofije in visceralne debelosti). Pri s HIV okuženih bolnikih ni le inzulinske rezistence, temveč tudi kršitve izločanja insulina in nastajanje glukoze v jetrih.
Za razliko od drugih nalezljivih bolezni, ki jih običajno spremljajo inzulinske rezistence, za AIDS označen s povečanjem občutljivosti za insulin. Torej, pri 10 bolnikih s simptomatsko okužbo z virusom HIV registriran večjo občutljivost na inzulin, kot tistih 10 zdravih ljudi. Če pa asimptomatski stopnja okužbe s HIV je ostala normalna. Tako je lahko razlog za zmanjšanje občutljivosti na inzulin preprosto za izboljšanje stanja bolnikov.
Odpornost na insulin pri bolnikih, okuženih s HIV, ki je povezano s spremembo sestave telesa, vključno z zmanjšanjem telesne maščobe in maščobe v notranjih organov. Znano je, da so te spremembe prispevale k razvoju odpornosti proti insulinu, ne glede na prisotnost ali odsotnost okužbe z virusom HIV. Zato so jih opazili pri bolnikih, spremembe, ki niso nujno povezana z okužbo.
Med možne vzroke insulinske rezistence pri okužbi s HIV osredotočena na specifično terapijo. Dejansko nekateri SP oslabi učinek insulina na raven glukoze v krvi. V skladu s placebom kontrolirana študija dvojno slepa, po enkratnem Uporaba indinavirja pri zdravih prostovoljcih z 34% zmanjšano insulinom učinka na stopnjo izginotja glukoze iz krvi. Uvedba indinavir za 4 tednih znižane stopnje na 17% in oslabi toleranco za glukozo. Občutljivost na inzulin lahko zavrnete in pod vplivom lopinavirja / ritonavirja. Po eni od študij, uporaba lopinavirja / ritonavirja 4 tedne ni spremenila občutljivost na inzulin, medtem ko drugi avtorji teh zdravil se predpisuje za 5 dni, je bilo zmanjšanje občutljivosti za insulin za 24%.
Ni vse IP oslabi učinek insulina na izginotje glukoze iz krvi. V skladu s placebom kontroliranem preskušanju so dvojno slepih, atanazavir ni spremenila stopnjo zdravih ljudi.
Zdravljenje s HIV okuženih bolnikih s amprenavirja za 48 tednov, pa tudi ni spremenil občutljivost na inzulin. Uvod NNRTI ne povzroča odpornost na inzulin. V teh študijah, v kateri je SP nadomeščena z NNRTI, inzulinske rezistence zmanjšala.

} {Modul direkt4

Mehanizem razvoja odpornosti na insulin pod vplivom SP je akutna blokada glukoze transporterja GLUT4. Poskusi in vitro so pokazali, da SP (indinavir, ritonavir in amprenavirja) selektivno inhibirajo prevoz 2-deoksi-glukoze v 3T3-L1-adipocitov, ne da bi to vplivalo na zgodnje stopnje oddajanje signalov insulina ali GLUT4 translokacijo na celični površini. Indinavir, čeprav šibkejši, je blokirana tudi GLUT2, ki posreduje učinke glukoze na izločanje inzulina. Vsaka SP (npr amprenavir) prisotni v serumu v manjši koncentraciji, kot je potrebno, da blokira GLUT4.
zmanjšana občutljivost za inzulin in ugotovljeno s HIV okuženih pacientov, ki so prejemali nukleozidnih analogov. Vendar pa ni jasno, ali je ta učinek povezan z neposrednim delovanjem teh snovi, je ponoven imunskega sistema, izboljšanje zdravstvenega stanja ali spremembe v sestavi telesa.
Pri bolnikih s periferno lipoatrofija prejemali PI, je kršila ne samo dejanje, temveč tudi izločanje inzulina. Nelfinavir, indinavir, lopinavirja in sakvinavirja zmanjšana-celic funkcijo za 25%, motnje natančno prve faze izločanja insulina. Enako je pri zdravih prostovoljcih, ki so prejemali indinavir 4 tedne. Mehanizem SP vpliv na funkcijo P-celic potrebuje dodatno pojasnitev.
Nekateri HIV okuženih bolnikov, in okrepljeno tvorbe glukoze v jetrih. Raven glukoze v krvi v glavnem odvisna od njene endogene proizvodnje zaradi glyukoneo-geneze in glikogenolizo v jetrih. Pri zdravih prostovoljcih, indinavir povečano nastajanje glukoze na tešče. V študijah z uporabo klempmetoda (euglycemic hiperinsulinemije) indinavir oslabljen inhibitorni učinek insulina na endogeno tvorbo glukoze. Pri podganah, tega niso opazili, vendar je proizvodnja glukoze pri ljudeh in podganah so določene z različnimi metodami. Vpliv drugih ZP na endogeno tvorbo glukoze ni bil raziskan.
Znano je, da adiponektin (hormon, ki ga maščevju izloča) poveča občutljivost jeter in perifernih tkiv na insulin. Pri s HIV-negativnih posameznikov je stopnja adiponektina obratno sorazmerna s količino trebušne maščobe. Pri s HIV okuženih bolnikih s stopnjami periferni lipoatrofija adiponektin 50% nižje kot pri bolnikih brez sprememb v porazdelitvi telesne maščobe in 75% nižja kot pri zdravih ljudeh. Razlogi za ta upad niso znane, vendar pa lahko igrajo pomembno vlogo pri razvoju inzulinske odpornosti pri bolnikih, okuženih z virusom HIV. Nekateri avtorji pripisujejo zmanjšanje adiponektin ravni terapijo PI. Maščobne celice zmanjšajo stopnjo IP kulture in adiponektin mRNA. Vendar pa je v dveh študijah na zdravih prostovoljcih so opazili, da ne bo zmanjšalo, in povečanje stopnje adiponektin pod vplivom indinavir ali lopinavirja / ritonavirja. Vzroki različni ukrepi SP v in vitro in in vivo še vedno nejasna.
Stopnja drugi maščobno tkivo hormon leptin v korelaciji s stopnjo odpornosti proti insulinu. Vendar pa s HIV okuženih bolnikih s periferno odpornost lipoatrofija insulinu nastane zaradi nižje ravni leptina.
Mednarodna AIDS Society priporoča, da se določi raven glukoze v krvi pred in med zdravljenjem, SP. V prisotnosti dejavnikov tveganja pri bolnikih z diabetesom mellitusom (vključno s periferno lipoatrofije in visceralne debelosti) je priporočljivo opraviti ustni preizkus za toleranco za glukozo. V primeru, da se je treba izogibati izhodne ogljikovih hidratov motnje metabolizma ali diabetesa pri sorodnikom SP uporabe (razen atanazavira).
Zdravljenje diabetesa s PI inducirane, morajo biti usmerjena na specifične motenj metabolizma glukoze. Čeprav podatki o zdravljenju diabetesa, je posledica SP, ni na voljo številne študije, namenjenih za zdravljenje te bolezni pri HIV okuženih bolnikih s lipoatrofije in lipohipertrofija prejemali PI. Pri teh bolnikih tiazolidindionoma, inzulina preobčutljivosti. Metformin zmanjšano produkcijo glukoze v jetrih in periferno inzulinsko rezistenco. Vendar pa je uporaba metformina v kombinaciji z NRTI zahteva previdnost, saj je slednji (zlasti stavudin in didanozin) kot metoformin, prispevajo k razvoju laktacidoze.
Za izboljšanje izločanja insulina, oslabljena pod vplivom PI, lahko derivati ​​sulfonilmo-Chevin. Vendar pa ni jasno, kakšne SP-celic motijo ​​funkcijo. Zaradi nevarnosti hude hipoglikemije pride Sulfonilureje z blagimi sladkorno boleznijo, ki ga SP induciranih, previdno.
Vzrok hiper- ali hipoglikemijo pri bolnikih, okuženih s HIV, lahko sredstev, uporabljenih za zdravljenje oportunističnih okužb. Pentamidin ima toksični učinek na celice, ki izhajajo v prvem nastopu akutne hipoglikemije, in v prihodnosti - sladkorne bolezni. Tveganje za hipoglikemijo, kadar se uporablja pentamidin je sorazmeren trajanju njene uporabe in kumulativno dozo zdravila in je zlasti visok pri bolnikih z ledvično insuficienco. V primeru hipoglikemije med zdravljenjem z pentamidin povečuje tveganje za nadaljnji razvoj diabetesa. Ta diabetesa je označen z nizko stopnjo C-peptida, ki prikazuje degradacijo celic. Primerih hipoglikemije in diabetesom mellitusom so opisani tudi pentamidinovoy inhalacijsko terapijo. Pentamidin, trimetoprim / sulfametoksazol, kot tudi ddl in DDC lahko povzroči akutno pankreatitis. Pri uporabi megestrol acetata (ki ima kortikosteroidno aktivnost) pri bolnikih, okuženih s HIV, sladkorno bolezen. Vendar pa, kot je v kontroliranih kliničnih študijah je zdravilo redko povzroči hiperglikemijo. odpornost na inzulin, kar vodi v hiperglikemijo in sladkorno bolezen, in je lahko povezana z GH.

Video: HIV ne obstaja! (Film House of Numbers)