Kronična limfocitna levkemija: fazi zdravljenja, diagnozo, simptomi, projekcije, vzroki

Te bolezni so razdeljeni na osnovi morfoloških značilnosti, immunophenotypic značilnosti, citogenetičnem in molekularne nepravilnosti raka. Nekateri limfom kažejo predvsem povečanje števila limfnih celic v infiltracijo v krvi in ​​kostnega mozga, ki ga zanje.

Delež B-celično kronično limfocitno levkemijo predstavlja 30-40% vseh levkemij zbolelih v Evropi in Severni Ameriki. Pojavnost kronična limfocitna levkemija 2,5 primerov na 100 000 prebivalcev, moški bolne 2-krat pogosteje kot ženske. Povprečna starost, pri kateri je bolezen diagnosticirana, 65-70 let, 79% bolnikov ob diagnozi, več kot 60 let. Jasna povezava pojavitev kronična limfocitna levkemija z vsemi okoljskih dejavnikov ni identificiran. Etiologija bolezni, lahko igrajo vlogo genetskih dejavnikov. Torej, Japonci živijo na Japonskem in emigriral v drugih državah, trpijo B-celično kronično limfocitno levkemijo pogosto. Opisano kot družinsko anamnezo bolezni.

razlogi

Nenadzorovana rast levkemična klon celic - posledica dejstva, da se ne odzivajo na signale do apoptoze. Te celice izražajo protein Bcl-2, ki inhibira apoptozo.

Postopno kopičenje majhnih limfocitov v bezgavkah, vranici, kostnem mozgu in krvi vodi v progresivno povečanje velikosti bezgavk, vranice in infiltracijo kostnega mozga. Rezultati nedavne raziskave na tem področju pustimo, da prepoznajo dva podtipe kronična limfocitna levkemija. Obe podtipi razvije iz limfocitov B aktivirajo z antigeni in obnovi njihovih imunoglobulinskih genov. Vendar pa je za en podtipa celice levkemije označen pridobi dodatne mutacije v genih imunoglobulina pojavlja kot afinitetno zorenje (hypermutation), medtem ko je v drugem podtipa ne pride do takšnih mutacij.

Druge patološke značilnosti kronična limfocitna levkemija, vključujejo na primer:

• idiopatična trombocitopenična purpura;
• hipogamaglobulinemična;
• poslabšanje funkcije limfocitov T.

Simptomi in znaki

Klinični znaki so različni, vendar na splošno kronično limfocitno levkemijo razvija postopoma. Trenutno je pogosto diagnosticirana v zgodnji fazi, ki pogosto temeljijo na analizi krvi izvedene iz drugih razlogov. Bolezen se kaže neboleč limfadenopatija, slabokrvnost, ali okužbe, kot so herpes zoster. Pogosti simptomi pojavijo pri bolnikih z obsežno stopnji limfocitno levkemijo in vključujejo utrujenost, težke potenje ponoči, izguba teže. Pri tem koraku značilno izpada funkcije kostnega mozga, izražena v različnih stopnjah anemije in nevtropenije trombotopenii.

Limfadenopatija je simetrična, je pogosto posplošena. Splenomegalija ob diagnozi odkrite pri 66% bolnikov, gepatomealiyu manj.

Poraz z drugimi organi v prvi poziv k zdravniku je le redko odkrijejo.

diagnostika

Za diagnostične namene imajo naslednji študijo.

• Klinična analiza krvi.
• Razmaz krvi.
• Punktiranje in biopsija kostnega mozga.
• limfocitov immunophenotyping.
• Citogenetski študija kariotip in fluorescenčne hibridizacije in situ z uporabo sonde na najpogosteje prizadete lokusov.

Nacionalni Cancer Institute je razvil diagnostična merila za kronično limfocitno levkemijo. Poveča število limfocitov in krvi pojavijo madeži majhnih limfocitov in številne senco moten limfocite povezana s tehničnimi napakami brisa antigene Immunophenotyping Priprava površine ima pomembno vlogo pri izključitvi reaktivnega povečanja števila limfocitov (navadno T-limfocitoza) limfocitoza zaradi drugih limfoidnih tumorjev. Kronična limfocitna levkemija je označen z ekspresijo antigenov limfocitov in šibko izražanje površinskega IgM. Značilne odstopanja tsitogeneti ima napovedno vrednost nosijo delecijo kromosoma 11 dolge in kratke kraku kromosoma 17.

zdravljenje

Zdravljenje ne poveča življenjsko dobo bolnikov z zgodnji fazi kronično limfocitno levkemijo, ko se pojavi predvsem nezapleteno limfocitozo in limfadenopatija. Sistemsko zdravljenje je indicirano za pojav kliničnih simptomov in manifestacije v koraku razporejeno.

Spodaj so indikacije za zdravljenje bolnikov s kronično limfocitno levkemijo v skladu s priporočili, ki jih je britanski odbor za standarde v hematologov razvitih.

• Pogosti simptomi, povezani z limfno levkemijo [izgubo teže za več kot 10% v 6 mesecih, utrujenost ali nizko funkcionalno dejavnosti (ocena 2), povišana telesna temperatura, brez očitnih znakov okužbe, noč hiperhidroza].
• Limfadenopatija in hepatosplenomegalija klinične manifestacije.
• Progresivni anemija.
• Progresivni trombocitopenija.
• Postopno limfocitoza (več kot 300x109 / L) ali proliferacijo limfocitov (kratko obdobje podvojitev števila limfocitov).
• Avtoimunska bolezen, ki je odporna na prednizolon.
• Ponavljajoče se okužbe z hipogamaglobulinemijo ali brez njega.

Priporočila britanskega Odbora za standarde v Hematologija opredeliti jasen pristop k zdravljenju bolnikov s kronično limfocitno levkemijo.

terapija prvega izbora

Najpogosteje uporabljena alkiliranjem klorambucil drogami ali nukleozidni analog fludarabin. Obe zdravili se lahko zaužije. Običajno imajo delni učinek: limfocitoza zniža porast hemoglobina in števila trombocitov v krvi, zmanjšanje velikosti limfnih vozlov in Splenomegalija, zmanjša resnost simptomov skupnih. Randomizirane študije fludarabin je zagotovil bolj popoln učinek, razen za dalj časa kot s kemoterapijo shemo SKP (ciklofosfamid, doksorubicin, prednizona) ali klorambucil. Vendar pa so bile ugotovljene statistično značilne razlike v preživetju pri bolnikih, zdravljenih s fludarabinom kot terapija prve izbire in drugih drog. Obstajajo dokazi visoke učinkovitosti (nad 90%) v kombinaciji s fludarabinom, ciklofosfamid (FC) in rituksimab (FCR). V zadnjem času v Veliki Britaniji zaključila raziskave CLL4, ki je namenjena za primerjalno analizo učinkovitosti zdravljenja z fludarabin, fludarabin in ciklofosfamid in klorambucil.

Klorambucil zdravljenje je običajno 6-12 mesecev naprej, dokler se krvna slika izboljšala in bolnikovo stanje, in ustaviti takoj, običajnih 1ichestvo limfocitov. Fludarabin dajemo šest ciklov. Ima močan imunosupresivno lastnosti, zlasti zmanjšanje števila CD4 celic, tako da bolniki s povečanim tveganjem za oportunistične okužbe, -ekih kot herpes in pljučnica, traja več mesecev po zdravljenju. V zvezi s temi bolniki profilaktično predpiše Septrin in aciklovir za 6-12 mesecev. Alkilacijskih sredstev in fludarabin lahko povzroči avtoimunske hemolizo, zato jih je treba uporabljati previdno pri bolnikih s pozitivnim neposredno reakcijo antiglobulinsko. "Dolgo končana študija CLL4 klorambucil inducirano hemolizo pogosto kot fludarabin, čeprav hemoliza, ki jih ta povzroča, da je hujši.

glukokortikoidi

Prednizolon monoterapiji povzroči zmanjšanje limfocitno infiltracijo kostnega mozga in znatno zmanjša citopenija in druge klinične manifestacije. Prednisone trajanje zdravljenja od 1-2 tednov, je priporočljivo, da se imenuje na začetku zdravljenja bolnikov s hudo pancitopenija, in šele nato nadaljujte s kemoterapijo. To je treba dati v avtoimunskih hemolize in trombocitopenijo.

zdravljenje druge izbire in naknadna obdelava

Če pride do ponovitve po začetnem odpust, doseženega z klorambucilom lahko znova dodelite klorambucilom, če dolgoročno remisijo. Bolniki, neodzivni na klorambucilom majhne odmerke ali s primarnim kratek odpust upravlja fludarabin. Kemoterapija shema CVP ali CHOP postaja alternativo v primerih, ko je fludarabin terapija ni mogoče. Bolniki, ki imajo eno leto ali več po zdravljenju s fludarabinom kažejo znake kronično limfocitno levkemijo, spet, lahko določite fludarabin monoterapiji.

Če se pojavijo simptomi kronične limfocitne levkemije do enega leta po zdravljenju s fludarabinom, fludarabinom terapija predpisana in tsikpofosfamidom.

Pri bolnikih, ki so neodzivni na fludarabin ali ki je nato pojavil odporna na zdravila, slabo prognozo.

alemtuzumab

Alemtuzumab je himemo anti-C052 protitelo, ki je izražena s širokim spektrom limfocitov, vključno z levkemijo. Zdravilo je bila testirana na 341 pacientov na fludarabin v petih randomiziranih raziskavah. Njegova celotna učinkovitost je bila 39% (popolna remisija so opazili pri 9,4% primerov, delni - 40%), kar je srednji čas preživetja havneniyu z znanim preživetja bolnikov z odpornostjo na fludarabin. Alemtuzumab - licenco zdravila za zdravljenje bolnikov s kronično limfno 1eikozom jim fludarabin ne pomaga. Zdravljenje je trajalo 12 tednov ali več, je učinkovit proti motnjam kazalnikov krvi v vsaj zmanjša limfadenopatija manifestacije. Alemtuzumab ima označeno imunosupresivno učinek in poveča tveganje za virusne okužbe, še posebej citomegalovirusa aktivaciji.

Stem presaditev celic

Tradicionalni alotransplantacija matične celice v kronično limfocitno levkemijo redko deluje, saj je povezana z visoko stopnjo umrljivosti (40-70%) od zapletov, povezanih predvsem z napredno starosti in bolnikih s sočasno hudo sprememb, povezanih s potekom prej mi kemoterapijo. Vendar pa zaradi morebitnega odziva "presadka proti tumor" se preučuje možnost uporabe izvornih celic alotransplantata po pripravi pacienta sheme kemoterapije varčevalni.

Trajanje remisije pri kronično limfocitno levkemijo odvisna od njene popolnosti, tako da je potrebno za doseganje odsotnost minimalne rezidualne bolezni v študiji z molekularnih tehnik ali floutsitometrii. To je mogoče doseči z uporabo visoke odmerke kemoterapije in avtolognih presaditev izvornih celic. Bolniki, primerni, katerih delovanje se lahko vključijo v potekala trenutno v študiji Velika Britanija CLL5 raziskati učinkovitost zgodaj in zapozneli avtologno transplantacijo matičnih celic po prvi remisiji kronično limfocitno levkemijo.

obsevanja

Ko stiskanje vitalnih organov po povečane bezgavke učinkovito žariščno radioterapijo. Obsevanje vranice prinaša olajšanje pri bolnikih z Splenomegalija, ki jih spremlja bolečina, ampak ko vranica doseže precej velika in bolnikovo stanje dopušča, je bolje, da se odstranijo.

splenektomija

Splenektomija je učinkovita, ko pomemben splenomegalija. spremljajo hude anemije in trombocitopenije, povezane s hipersplenizmom in avtoimunske hemolitične anemije, odporen na prednizon in citotoksičnih zdravil.

Pred izvedbo splenektomijo, je bolnik daje cepivo proti pnevmokoknim. meningokokom in Hib okužbe. Po splenektomijo zahtevajo vseživljenjsko penitsillinoprofilaktika za preprečevanje okužb pri otrocih, ki so skupaj z visoko stopnjo umrljivosti.

Glede na relativno majhnost vranico je mogoče odstraniti laparoskopsko, kar je povezano z manjšim tveganjem za zaplete, vendar je treba tradicionalno operacijo za hudo mišk.

obeti

Bolniki s kronično limfocitno levkemijo. ki celice vsebujejo gipermutirovannye imunoglobulina genov, lahko živijo dolgo časa: mediana preživetja ne dosežejo 25 let. Toda pri bolnikih z unmutated imunoglobulinov genov mediano preživetje samo 8 let, izraz več antigenov, vključno z CD38 in ZAP-70, ki je povezano z manj ugodno prognozo. ZAP-70 ekspresija v korelaciji s številom mutacij v genu imunoglobulina, vendar lahko ta antigen služi kot označevalec ima napovedno vrednost. Genetskih nepravilnosti vključujejo delecije na dolgem kraku kromosoma 11 in kratkem kraku kromosoma 17 [del (11q) in del (17p)], ter se odpornost proti fludarabinom povezano s slabo prognozo.

možnosti

To postaja vse bolj jasno, da je učinkovitost zdravljenja bolnikov s kronično limfocitno levkemijo je odvisna od trajanja remisije. Rezultati kemoterapiji in zdravljenju alemguzumabom visokim odmerkom je pokazala, da je pomembno doseči popolno remisijo in pomanjkanje minimalne rezidualne bolezni pri študijah z uporabo občutljivih molekularnih tehnik ali floutsitometrii. Nadaljnji ukrepi, katerih cilj je doseči popolno remisijo in izboljšanje učinkovitosti zdravljenja, kot sledi:

• kombinacija kemoterapije visokim odmerkom z imenovanjem alemtuzumaba;
• Združene protitelesa naloga, npr alemtuzumab in rituksimab;
• podpiranje terapijo protitelesa in kemoterapijo;
• alogensko presaditev matičnih celic pri pripravi novih shem pacienta;
• Zdravljenje usmerjena v premagovanje pridobljeno blokado apoptoze, na primer z flavopiridola.