Kronična mieloična levkemija: simptomi, zdravljenje, oder, diagnozo, prognozo, vzroki

Epidemiologija kronične mieloične levkemije

Kronične mieloične levkemije bolni ljudje obeh spolov in vseh starosti. Bolezen se najpogosteje pojavlja v starosti od 40 do 60 let. Etiologija igra vlogo ionizirajočega sevanja, kot je razvidno iz znatnega povečanja primerov bolezni v žrtve atomske bombe.

Vzroki kronične mieloične levkemije

Kronična mieloična levkemija - hematoloških malignosti, razvija kot posledica mutacije v hematopoetskih pluripotentnih matičnih celic. V kronična mieloična mutiranih celic levkemije klon nadomešča normalne celice kostnega mozga, toda za razliko od akutne levkemije, te celice v kronični fazi bolezni ohrani sposobnost razlikovanja. Pri 97,5% bolnikov opozoriti recipročno translokacijo med kromosomih 9 in 22, v večini primerov pa upravlja identificirati z običajnimi kariotip kot kromosom Philadelphia (skrajšano kromosoma 22). Kot rezultat tega translokacije tvorjen himernega gena BCR-ABL.

Produkt protein tega gena je nenormalna tirozin kinaze podlaga razvoj levkemije. Poznavanje patogenezo levkemije omogoča razvoj novih zdravil za njegovo zdravljenje.

Bolezen se lahko pojavi več let kronično. Če ti bolniki ne opravljajo presaditev matičnih celic, lahko levkemije celice sčasoma izgubijo zmožnost razlikovanja, ki se kaže "oblastne" krize na klinično sliko, podobno akutne mieloične ali, redkeje, limfnem levkemijo, so na koncu bolnikovo smrt.

Simptomi in znaki kronične mieloične levkemije

V kronični fazi bolezen razvije anemija, izguba teže, lahko splenitis-Megalit razvije protin.

Občasno se pojavijo motnje zavesti, zmanjšano ostrino vida, dihal in kardiovaskularne motnje, ki je povezana s povečano viskoznostjo krvi in ​​znatno povečanje števila levkocitov.

Načini proučevanje kronične mieloične levkemije

Na naslednje načine.

• • Celotna krvna slika.
• • Študija krvi brisa.
• • biopsija kostnega mozga.
• • citogenetika.

Levkocitoza - stalna simptom. Število levkocitov sme presegati 300x109 / L. Značilno je, upoštevajte normochromic slabokrvnost, medtem ko se je število trombocitov pogosto povečala (včasih preseže 1000h109 / l). Kri brisa spominja aspiracijo kostnega mozga, označena s prisotnostjo celic v vseh fazah diferenciacije. Kostnega mozga je hiperplastični predvsem zaradi granulocitov kalčkov. V prikazani poslabšanja bolezni elektrarn celic v krvi, anemija in trombocitopenija so izrazitejše. Približno 95% bolnikov z G-diferencialnim barvanjem razkriva kromosom Philadelphia, 2,5% bolnikov z verižno reakcijo s polimerazo zazna himerni gen transkript BCR-ABL, ki navajajo latentne translokacijsko t (9- 22), in celo na 2,5 % bolnikov z eno od naslednjih metod za identifikacijo t (9- 22) ne (tako imenovani netipično kronična mieloična levkemija brez kromosom Philadelphia).

Zdravljenje kronične mieloične levkemije

kronični fazi

Transplantacij matičnih celic

Uporaba alografta izvorne celice lahko dosežemo zdravljenje bolnika s kronično mieloidno levkemijo. Najboljši rezultati so bili pri bolnikih, mlajših od 30 let stare s popolnoma združljiv darovalca opazili. Umrljivost zaradi nezdružljivosti transplantiranih celic v območju od 15-40%. Stopnja recidivov običajno ne presega 20%.

imatinib

Imatinib (Gleevec) - standard zdravilo za zdravljenje bolnikov s kronično mieloično levkemijo, ki so se je izkazalo, da je nemogoče alogenske presaditve (ti bolniki predstavljajo večino). Imatinib veže na ATP-vezavna mesta gena BCR-ABL tirozin kinaze in inhibira funkcijo. Hematološki odziv na zdravljenje s to drogo, so poročali pri 95% bolnikov, z več kot 95% v 1 letu po zdravljenju ne pride moč krize. Večina bolnikov ne zaznajo kromosom Philadelphia, in pri najvišji točki svojega izrazito odziva na molekularnem nivoju (zmanjšanje koncentracije BCR-ABL izmerjeno z verižno reakcijo s polimerazo je 1000-krat ali razmerje 3CR-ABUABL manj kot 0,02%). Domneva se, da je, ko je možnosti za takšne kazalnike o odsotnosti recidivov v naslednjih 24 mesecih po zdravljenju 100%.

Pred uporabo imatiniba mediane preživetja bolnikov pri zdravljenju interferona v kombinaciji s citozin arabinozid, ali ne da bi bila približno 5 let. Imatinib je možno, da to vrednost poveča za 10 let ali več.

trobljenje kriza

Imatinib je učinkovito in napredno kronične mieloične levkemije, vendar je njegov učinek kratkotrajen. Kombinirana terapija lahko zavre poslabšanja in prevedejo v mainstream kronične bolezni, zlasti v limfoidnih kriz. Z alogensko ali avtologno presaditvijo matičnih celic se lahko uporabijo za podaljšanje druge faze, vendar pri večini bolnikov je kratka.

možnosti

Zdravljenje preučujejo možnost višjih odmerkih imatiniba v kombinaciji z drugimi zdravili, zlasti interferoni, povečati delež bolnikov z citogenetsko remisije (raziskava smiselno).

Razvoj novih inhibitorjev tirozin kinaz za premagovanje odpornost na imatinib (npr inhibitorji kot ZRC, in Abl-kinaze).

Kompleks imatiniba (z nezadostno učinkovitost) in alogenski presaditvi matičnih celic.

Poskus učinke vpliva na mirujočih matičnih celic s kombinacijo rastnih faktorjev in imatiniba.