Toksičnost farmakologija fluorokinolonov: pregled s poudarkom na novih zdravil

Lipsky B.A., Baker C.A

Fluorokinolonov profili strupenost: pregled s poudarkom na novejših agentov. Klinični infekcijske bolezni 1999- 28 (2): 352-64.

V dveh desyatiletiyftorhinolony šteje dobro prenašajo in bezopasnymisredstvami. Neželeni učinki se lahko prisuschiklassu zdravil [simptome kishechnogotrakta gastrointestinalni (GI) traktu in artropatije] ali vezani sizmeneniyami strukture posameznih zdravil. Takienezhelatelnye pojavi kot kristaluriji presnovo sostorony CNS in imajo fototoksičnosti tesna povezava sizmeneniyami kemično strukturo. Večina obschiminezhelatelnymi pojavi fluorokinolonov so reaktsiiso prebavil in osrednjega živčnega sistema (CNS) in tendinitis -nefrotoksichnost redki, vendar bistveno razlikujejo etipreparaty stepenifototoksichnosti. Glede na klinično ispytaniyftorhinolonov, pri otrocih in mladostnikih artropatiji byliotmecheny v le 1,3-1,5% bolnikov stradayuschihmukovistsidozom, in niso bili odkriti v drugo. Vendar omogoča, da za morebitne učinke na sklepnega hrustanca so katalizatorji trenutno trenutno ne priporočamo za uporabo pri otrocih, noseče in doječe ženske. Neželeni učinki različnih fluorokinolonov splošno primerljivih povzročajo, čeprav nekateri pripravki incidenca itipy reakcije se lahko spreminja. Nedavno je bilo dovoljeno kprimeneniyu štiri nove droge.
Levofloksatsinvyzyvaet majhno število neželenih učinkov sostorony prebavila in centralni živčni sistem in ima minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloksacin redko povzroča effektyso osrednjega živčevja in prebavil (slabost, driska, bolečine v trebuhu, sprememba okusa, nespečnost), vendar ima vysokimurovnem fototoksičnost (7,9%) in vodi do udlineniyuintervala QT (1,3%). Kljub temu, da se poveča razmik sparfloksacinQT v povprečju za 10 ms, ni bilo nobene komunikacije s klinično znachimyminarusheniyami srčnega ritma. Zaradi primerih krčevitih registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy označenih po nastanku zasvojenosti z nafarmatsevticheskom trga sparfloksacin protivopokazanpatsientam prejemajo druga zdravila udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo prepreči njeno uporabo v intervalu pacientov suvelichennym QT katerih koli drugih razlogov.
Grepafloksatsin razmeroma pogosto povzroča gastrointestinalne stranske simptomyso (navzea od 10 do 22%, glede na raznyhissledovany), spremembe okusa (13-27%), najmanj - reaktsiiso CNS (glavobol, vrtoglavica - okolo8%, razdražljivost, nespečnost - 2,2 in 3,3%, v tem zaporedju) in režo raztezek QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Bilo je 10 ms), razlikuje pa se minimalnoyfototoksichnostyu ki so se pojavili pri 0,5-3% primerov.
Trovafloksacina označen s redkimizheludochno-črevesne reakcije (slabost pri 4-8%), omotica iotnositelno visokofrekvenčni (3-11%), v tem primeru je najnižji med drugihftorhinolonov fototoksičnosti. Trovafloksacin ima minimalen vpliv nasistemu citokrom P450 in ne vpliva nametabolizm varfarin ali teofilin.
Povezan s kolitisom Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nezaželena pri uporabi vsehftorhinolonov rezultat njihovih zelo neznachitelnogovozdeystviya anaerobnih flore.
Med neželenih učinkov značilnih fluorokinolonov, so drugi mesteposle reakcije prebavil reagiramo z storonyTsNS. Najbolj pogost glavobol, omotico, zaspanost, in da pride kakpravilo, v 1. dan zdravljenja in po otmenypreparata izginejo. Krči so redke, 3-4 minut po prekinitvi zdravila denlecheniya izgine, in je značilna vosnovnom pri bolnikih, ki imajo za to predraspolagayuschiefaktory: epilepsija, možganska poškodba, hipoksijo, anomalije presnove ali sočasno terapiyateofillinom nesteroidne protivovospalitelnymipreparatami.
Škodljivi učinki jeter označena u2-3% bolnikov, ki so prejemali fluorokinolonov. Večina chastovyyavlyali zvišanimi koncentracijami transaminaze in schelochnoyfosfatazy, ki je izginilo po prekinitvi zdravila. Umetno delo analiza zapletov pri primeneniitsiprofloksatsina iz 80 milijonov pacientov: v 144 patsientovvyyavili znatnih sprememb jetrnih encimov, unebolshogo število bolnikov razvilo hepatitis, nekrozpecheni ali jeter. Dve sluchayahrazvilas holestatska zlatenica. Gepatotoksichnosttakzhe so opazili pri uporabi enoksacin, norfloksacinom in ofloksacija. Ko izucheniilevofloksatsina, sparfloksacin, grepafloksatsinaizmeneniya jetrne encime otmechalisredko, Bile so manjše in hitro prišel knormalnym vrednosti po ukinitvi zdravila. Sedanji podatki stateavtory študija trovafloksacin tudi 140bolnyh in kažejo le bessimptomnoepovyshenie transaminaze 3 krat višja od normalne in več noischezayuschee 2 meseca po odpovedi, in upoštevajte bolshuyuchastotu (9%) svojega videza v primerjavi z drugimiftorhinolonami.
Med škodljivimi vplivi sostorony kardiovaskularne vnimanieavtory plačati posebne sposobnosti fluorokinolonov udlinyatintervalQT. Priprimenenii sparfloksacin klinično pomembno povečanjeQT (500 ms) 1,2-3% opazili pri bolnikih. Poleg tega je velikost kotoruyuuvelichivalsya razmika QT, Bilo je odvisna od odmerka (med 2 in 8% pri imenovanju od 100 do 400 mg na dan). Te vrednosti so bile nižje kot pri zdravljenju eritromicin. V tem primeru ni bilo otmechenoaritmy ali drugi klinični znaki. Ena tahiaritmije sluchayparoksizmalnoy prekata, vodil kserdechno oživljanje je štela veroyatnosvyazanny z sparfloksacin terapijo. V drugem uporabo raboteproanalizirovano za sparfloksacin v 750 000patsientov: našel sedem resen neželen yavleniyso kardiovaskularni sistem, in pri vseh bolnikih pred začetkom zdravljenja etihsluchayah imeli srčni soputstvuyuschiezabolevaniya. Pogostnost nezaželen yavleniyso obtočil katere uporaba ni razlichalassuschestvenno sparfloksacin in drugihantibakterialnyh pripravke. Mednarodna varnost komitetpo ugotovila, da povečanjeQT interval neyavlyaetsya razlog za zaskrbljenost, vendar neobhodimoizbegat skupno imenovanje sparfloksacin spreparatami ki lahko podaljševanjeQT Interval ali povzroči bradikardijo, npr amiodaron ali sotalol. V predkliničnih in klinicheskihissledovaniyah brez povečanja intervalaQT Pri uporabi levofloksacina ialatrofloksatsina (v odmerku ekvivalent 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin povzročila povečanjeQT vklinicheskih študije interval, vendar je pomen tega effektaneyasno.
Vzaklyuchenii avtorji opozarjajo, da so vsi&ldquo nov&rdquo- fluorokinolonov so bolshepreimuschestv od prejšnjih dannogoklassa predstavniki: so relativno varna in yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Poleg tega je v skladu s študijami, levofloksacin in trovafloksacin razlikujejo luchsheyperenosimostyu kot sparfloksacin in grepafloksatsin.Uchityvaya zadnjih podatkov o možnosti za poškodbe jeter trovafloksatsinavyzvat potrebno kontrolirovatpokazateli svojo funkcijo.

M.Suvorova

Lipsky B.A., Baker C.A

Fluorokinolonov profili strupenost: pregled s poudarkom na novejših agentov. Klinični infekcijske bolezni 1999- 28 (2): 352-64.

V dveh desyatiletiyftorhinolony šteje dobro prenašajo in bezopasnymisredstvami. Neželeni učinki se lahko prisuschiklassu zdravil [simptome kishechnogotrakta gastrointestinalni (GI) traktu in artropatije] ali vezani sizmeneniyami strukture posameznih zdravil. Takienezhelatelnye pojavi kot kristaluriji presnovo sostorony CNS in imajo fototoksičnosti tesna povezava sizmeneniyami kemično strukturo. Večina obschiminezhelatelnymi pojavi fluorokinolonov so reaktsiiso prebavil in osrednjega živčnega sistema (CNS) in tendinitis -nefrotoksichnost redki, vendar bistveno razlikujejo etipreparaty stepenifototoksichnosti. Glede na klinično ispytaniyftorhinolonov, pri otrocih in mladostnikih artropatiji byliotmecheny v le 1,3-1,5% bolnikov stradayuschihmukovistsidozom, in niso bili odkriti v drugo. Vendar omogoča, da za morebitne učinke na sklepnega hrustanca so katalizatorji trenutno trenutno ne priporočamo za uporabo pri otrocih, noseče in doječe ženske. Neželeni učinki različnih fluorokinolonov splošno primerljivih povzročajo, čeprav nekateri pripravki incidenca itipy reakcije se lahko spreminja. Nedavno je bilo dovoljeno kprimeneniyu štiri nove droge.
Levofloksatsinvyzyvaet majhno število neželenih učinkov sostorony prebavila in centralni živčni sistem in ima minimalnoyfototoksichnostyu (0,03%).
Sparfloksacin redko povzroča effektyso osrednjega živčevja in prebavil (slabost, driska, bolečine v trebuhu, sprememba okusa, nespečnost), vendar ima vysokimurovnem fototoksičnost (7,9%) in vodi do udlineniyuintervala QT (1,3%). Kljub temu, da se poveča razmik sparfloksacinQT v povprečju za 10 ms, ni bilo nobene komunikacije s klinično znachimyminarusheniyami srčnega ritma. Zaradi primerih krčevitih registratsiineskolkih zheludochkovyhtahiaritmy označenih po nastanku zasvojenosti z nafarmatsevticheskom trga sparfloksacin protivopokazanpatsientam prejemajo druga zdravila udlinyayuschieinterval QT, ineobhodimo prepreči njeno uporabo v intervalu pacientov suvelichennym QT katerih koli drugih razlogov.
Grepafloksatsin razmeroma pogosto povzroča gastrointestinalne stranske simptomyso (navzea od 10 do 22%, glede na raznyhissledovany), spremembe okusa (13-27%), najmanj - reaktsiiso CNS (glavobol, vrtoglavica - okolo8%, razdražljivost, nespečnost - 2,2 in 3,3%, v tem zaporedju) in režo raztezek QT (<1%, хотя средняя величинаувеличения интервала QT Bilo je 10 ms), razlikuje pa se minimalnoyfototoksichnostyu ki so se pojavili pri 0,5-3% primerov.
Trovafloksacina označen s redkimizheludochno-črevesne reakcije (slabost pri 4-8%), omotica iotnositelno visokofrekvenčni (3-11%), v tem primeru je najnižji med drugihftorhinolonov fototoksičnosti. Trovafloksacin ima minimalen vpliv nasistemu citokrom P450 in ne vpliva nametabolizm varfarin ali teofilin.
Povezan s kolitisom Clostridium difficile, - redkovstrechayuscheesya nezaželena pri uporabi vsehftorhinolonov rezultat njihovih zelo neznachitelnogovozdeystviya anaerobnih flore.
Med neželenih učinkov značilnih fluorokinolonov, so drugi mesteposle reakcije prebavil reagiramo z storonyTsNS. Najbolj pogost glavobol, omotico, zaspanost, in da pride kakpravilo, v 1. dan zdravljenja in po otmenypreparata izginejo. Krči so redke, 3-4 minut po prekinitvi zdravila denlecheniya izgine, in je značilna vosnovnom pri bolnikih, ki imajo za to predraspolagayuschiefaktory: epilepsija, možganska poškodba, hipoksijo, anomalije presnove ali sočasno terapiyateofillinom nesteroidne protivovospalitelnymipreparatami.
Škodljivi učinki jeter označena u2-3% bolnikov, ki so prejemali fluorokinolonov. Večina chastovyyavlyali zvišanimi koncentracijami transaminaze in schelochnoyfosfatazy, ki je izginilo po prekinitvi zdravila. Umetno delo analiza zapletov pri primeneniitsiprofloksatsina iz 80 milijonov pacientov: v 144 patsientovvyyavili znatnih sprememb jetrnih encimov, unebolshogo število bolnikov razvilo hepatitis, nekrozpecheni ali jeter. Dve sluchayahrazvilas holestatska zlatenica. Gepatotoksichnosttakzhe so opazili pri uporabi enoksacin, norfloksacinom in ofloksacija. Ko izucheniilevofloksatsina, sparfloksacin, grepafloksatsinaizmeneniya jetrne encime otmechalisredko, Bile so manjše in hitro prišel knormalnym vrednosti po ukinitvi zdravila. Sedanji podatki stateavtory študija trovafloksacin tudi 140bolnyh in kažejo le bessimptomnoepovyshenie transaminaze 3 krat višja od normalne in več noischezayuschee 2 meseca po odpovedi, in upoštevajte bolshuyuchastotu (9%) svojega videza v primerjavi z drugimiftorhinolonami.
Med škodljivimi vplivi sostorony kardiovaskularne vnimanieavtory plačati posebne sposobnosti fluorokinolonov udlinyatintervalQT. Priprimenenii sparfloksacin klinično pomembno povečanjeQT (500 ms) 1,2-3% opazili pri bolnikih. Poleg tega je velikost kotoruyuuvelichivalsya razmika QT, Bilo je odvisna od odmerka (med 2 in 8% pri imenovanju od 100 do 400 mg na dan). Te vrednosti so bile nižje kot pri zdravljenju eritromicin. V tem primeru ni bilo otmechenoaritmy ali drugi klinični znaki. Ena tahiaritmije sluchayparoksizmalnoy prekata, vodil kserdechno oživljanje je štela veroyatnosvyazanny z sparfloksacin terapijo. V drugem uporabo raboteproanalizirovano za sparfloksacin v 750 000patsientov: našel sedem resen neželen yavleniyso kardiovaskularni sistem, in pri vseh bolnikih pred začetkom zdravljenja etihsluchayah imeli srčni soputstvuyuschiezabolevaniya. Pogostnost nezaželen yavleniyso obtočil katere uporaba ni razlichalassuschestvenno sparfloksacin in drugihantibakterialnyh pripravke. Mednarodna varnost komitetpo ugotovila, da povečanjeQT interval neyavlyaetsya razlog za zaskrbljenost, vendar neobhodimoizbegat skupno imenovanje sparfloksacin spreparatami ki lahko podaljševanjeQT Interval ali povzroči bradikardijo, npr amiodaron ali sotalol. V predkliničnih in klinicheskihissledovaniyah brez povečanja intervalaQT Pri uporabi levofloksacina ialatrofloksatsina (v odmerku ekvivalent 300 mgtrovafloksatsina). Grepafloksatsin povzročila povečanjeQT vklinicheskih študije interval, vendar je pomen tega effektaneyasno.
Vzaklyuchenii avtorji opozarjajo, da so vsi&ldquo nov&rdquo- fluorokinolonov so bolshepreimuschestv od prejšnjih dannogoklassa predstavniki: so relativno varna in yavlyayutsyavysokoeffektivnymi. Poleg tega je v skladu s študijami, levofloksacin in trovafloksacin razlikujejo luchsheyperenosimostyu kot sparfloksacin in grepafloksatsin.Uchityvaya zadnjih podatkov o možnosti za poškodbe jeter trovafloksatsinavyzvat potrebno kontrolirovatpokazateli svojo funkcijo.

M.Suvorova