GuruHealthInfo.com

Farmakologija

Video: Pharmacology. O nagrado "GOLDEN malta"

E.N.Padeyskaya - DMN, profesor

https://consilium-medicum.com/media/infektion/

Težave infektsionnyhzabolevany zdravljenje, kljub velikemu številu zdravil razvit, zelo učinkovit kot edino sredstvo, označene okužbe razvojne kombinirovanoyterapii, in nato spustite za medicino fiksirovannyhkombinirovannyh farmacevtskih oblikah. Med njimi so, kot pravilo, dva, včasih trije protimikrobno zdravilo. Izbira kombinacije vključuje: 1) izboljšanje terapevtske učinkovitosti v primerjavi z deystviemodnogo drog monoterapii- 2) razširitev spektra delovanja, vključno z dejavnostjo in proti sevom, odpornih na drugo komponento poleg sochetanii- 3) zmanjšanje incidence razvitiyalekarstvennoy bakterij odpornosti v kliničnih sevov 4) zmanjšanja pogostosti in resnosti neželenih učinkov zaradi snizheniyalechebnyh odmerek vsakega zdravila.
Pred več kot 40 leti, se je začelo razrabotkakombinirovannyh drog za zdravljenje široko paleto infektsiyna na osnovi derivatov sulfanilamida (SA) in diaminopirimidina (WCT). Mehanizem delovanja teh razredov protimikrobnih snovi pozvolyaetpo načelo "dvopomenski" dve posledovatelnyhstadiyah inhibirajo sintezo folne kisline v mikrobni kletke.V rezultat (v določenem razmerju odmerkov) doseže polnayablokada folata sintezo, nato ireverzibilno razbiti sintezo purinovyhi pirimidinskih baz in beljakovin v mikrobno celico iobespechivaetsya baktericidno učinek. Hkrati rasshiryaetsyaspektr ukrep zmanjša pogostnost odpornosti proti Sai WCT, doziranje vsakega zdravila pri zdravljenju. CA WCT ingibiruyutsintez dihidrofolat-- naslednji korak - sinteztetragidrofolievoy kisline.
Izbira specifičnih zdravil za kombinirovannyhlekarstvennyh oblike, ki temeljijo na stopnjo aktivnosti in spektredeystviya kombinacij, kot tudi primerljivost farmakokineticheskihpokazateley predvsem zapisa T
1/2. Dve droge iz WCT skupine, ki jo najde najbolj pogosto uporabljajo kombinacijo z CA: trimetoprim (TRMP, T1/210-12 ur) v kombinaciji z SA sulfametoksazol (SMOZ, T1/210-12 h) za zdravljenje bakterijskih in protozoalnih nekaj infektsiyi pirimetamina (PMTN T1/272 h) v kombinaciji z sulfadoxine (T1/2povprečno 120 ur) za zdravljenje protozojskih okužb glavnem.
Kombinacija SMOZ + TRMP v razmerju 5: 1 obespechivaetvysoky baktericidnega učinka proti dovzetna sevov spektra in stopnjo aktivnosti večja od posameznih komponent, drogo - najprej razvili v spetsialistamifirmy UK "Wellcome Faundation" V zgodnjih 60-ih letih, mezhdunarodnoenazvanie "Kotrimoksazol" (KTW) - trgovska imena:"Septrin". "Bactrim". "Biseptol"et al. (nad 30). Ktp je aktiven in vitro proti širokemu spektru aerobnih bakterij:
Escherichia coli, Enterobacterspp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersiniaspp., Citrobacter spp.,nekateri predstavniki Klebsiella spp., Haemophillusinfluenzae (Vključno številnih sevov, odpornih na ampicilin) H.ducreyi, Proteusspp., Providencia spp., Acinetobacter, Aeromonas,Brucella spp- nekateri seviNeisseria meningitidis in N.gonorrhoeae,zmerno aktivne proti Moraxella catarrhalis. GTC aktivenv spoštovanje Stenotrophomonas maltophiliain Burkhordelia cepacia,sevi Peudomonas aeruginosa,običajno odporni na SDZ. GTC deluje proti Staphylococcus aureus, S.saprophyticus, Streptococcus agalactiae,nekateri sevi S. pneumoniaein hemolitični streptokoki skupine A, glede S.viridans,Corinebacterium diphtheriae, Shlamydiatrachomatis, Nocardia, Pneumocystis carinii, Toxoplazmagondii, Plasmodium falciparum,patogeni kokcidioze in tsiklosporoza. Z KTZ po vrsti plazmidnoymozhet razvije odpornost na zdravila. Največji razvoj znachenieimeet odpornosti na SPP od pnevmokokni, meningokoku, Neisseria gonorrhoeae in predstavniki enterobakterij.
GTC izdelan za oralno dajanje (oblike vklyuchayalekarstvennye za otroke), in parenteralno (intravenozno infuzijo vnutrimyshechnoi) - običajno dajemo oralno zaradi visoke biološke uporabnosti. SMOZ in TRMP večinoma sopostavimypo farmakokinetične in toksikološke lastnosti (glej. Tabelo).
Osnovne farmakokinetične in toksikološke lastnosti SMOZi TRMP

Video: Osnove farmakologije nesteroidnih protivnetnih zdravil

parameter

Video: Priprava 3. farmakologija. Steroidi. anabolics

SMOZ

TRMP

Biorazpoložljivost%

70-100

90-100

T 1/2srednja (območje), h

10 (8-13)

10 (8-12)

Vezavi na beljakovine%

60-70

40-45

Doseganje Cmax, h

2-4

1-4

Volumen porazdelitve, L / kg

0,15

1,3-1,8

prodiranje:

CSF

14-30% od syv C.

30-50% od syv C.

posteljica

vozovnice

vozovnice

materino mleko




prodre

prodre

pretvorba

V jetrih,

V jetrih,

metaboliti

ni aktiven

ni aktiven

Izločanje preko ledvic:

glomerulne filtracije, cevni sekrecija

50% 24 CH vključno 20-40% nespremenjenega-reabsorpcije v tubul

50-60% od 24ch- vključno z 80-90% nespremenjenega

dializo:

peritonealno

niso učinkoviti

niso učinkoviti

hemodializa

zmerno uspešni

zmerno uspešni

Mutagenost, rakotvornost

ni opredeljen

ni opredeljen

Teratogenost, embriotoksičnost

Montirani pri poskusih na podganah in kuncih za ukrepanje plod drog nanaša na skupino C z FDA

Montirani pri poskusih na podganah in kuncih za ukrepanje plod drog nanaša na skupino C z FDA

Ko je ravnotežna koncentracija kursovomlechenii GTC krvi doseže cherez2-3 dan. Oba Ktp komponenta prodre tudi v organih, tkivih, telesnih tekočinah, ki zagotavlja najvišjo (prevoskhodyaschiesyvorotochnye) koncentracije v pljučnem tkivu, urin, tkiv in žlez sekretepredstatelnoy nekoliko manjše koncentracije opredelyayutsyav druga tkiva (vključno s kostjo) in telesne tekočine. Vazhnoeznachenie ima dobre prodre do GTC komponent tekočine (osobennopri vnetje na mening 90-230%) in možganskem tkivu. Skorosteliminatsii drog pri otrocih je nekoliko nižja kot pri odraslih, in je odvisna od otrokove starosti (T1/2Za otroke, stare 1 leto - 10 let 5-6 ur, do 1 leta 7-8 ur) .V procesu metabolizma zdravil ali acetilirana glukuronska svyazyvayutsyas kislotoy- metaboliti nimajo antimikrobnoyaktivnostyu. Nespremenjeno zdravilo in presnovki v urinu, predvsem v vyvodyatsyas, v manjših količinah v blatu (vključno ekskretsiyus žolča). Izločanja GTC deli bistveno upočasni prinarushenii delovanje ledvic izločanja.
KTW v skladu s protimikrobno aktivnostyui optimalnimi farmakokinetiko se je široka paleta pokazaniyi pogosto uporablja v medicinski praksi. Odnakoza 40 letih uporabe zdravila v spremembe spektra ambulanta branja preterpelryad, kot jo določajo dinamiko razmnoževalnega lekarstvennoyustoychivosti na KTP, lastnosti in prenašanje rasshirennymizucheniem svojo dejavnost pod določenimi v glavnem protozojske okužbe. V zvezi s tem, lahko indikacije za uporabo SDZ razdelitna glavno alternativo. Bi morali omejiti uporabo KTP, ki temelji na regionalni občutljivosti podatkov nemenee pomembno bakterije-nadzor-rabo protimikrobnih zdravil.
Glavne indikacije za uporabo (ko chuvstvitelnostivozbuditelya za zdravila) so KTP:
1) akutnem poslabšanju kroničnih oblik in bakterialnyhinfektsy sečnih poti (cistitis, pielonefritis) in bakterialnyyprostatit in relapsa preprečevanje bolezni;
2) akutna vnetje srednjega ušesa, akutna sinuzitis (ni rekomenduetsyapri kroničnih procesov) in poslabšanje infekcije, hronicheskombronhite in bronhiektazija;
3) zdravljenje in preprečevanje pljučnice, vyzvannoyPneumocystis carinii, pri bolnikih s pomanjkljivo imunostjo (gruppariska za razvoj pljučnico to etiologije), zlasti s HIV okuženih in bolnikov z aidsom in toksoplazmoza;
4) šigeloze, bakterijske driska in enterokolitis, vključno s tistimi, ki jih strupenih sevi in ​​E.coli povzroča;
5) stafilokokne infekcije različno lokalizacijo;
6) tifus in paratifus (zadnja godychasche alternativen način);
7) nokardioz- preprečevanju in zdravljenju toksoplazmoze.
Kot alternativni način (za neučinkovitost nestrpnosti druge protimikrobne snovi ali nemogoče uporabiti za katerega koli drugega razloga) KTP lahko primenendlya zdravljenje okužb kože (vključno s erysipelas) imyagkih tkiva gonorejo (nezapleteno secnice ali endocervical), chancroid, klamidija okužbe, dimeljske limfogranulomatoz, bakterijski meningitis, bruceloza, kokcidioza, paracoccidioidomycosis, tsiklosporoza. Eksperimentalni podatki utemeljili klinicheskoeizuchenie GTC na Sapa in melioidosis.
V nekaterih državah je uporaba SDZ kot alternativnogosredstva omejena zaradi povečanja odpornosti klinicheskihshtammov na zdravila. Zlasti obstaja visoka perekrestnayaustoychivost pnevmokoki na penicilin, CA, WCT in sochetaniyamSA + DAP- poročali visoko odpornost na TRMP iz S. pneumoniae sevov, odpornih proti penicilinu (H.Locher s sod., 1995). V zvezi s setim uporaba GTC pnevmokokne pljučnice v nastoyascheevremya ni priporočljivo. C, na drugi strani pa obstajajo poročila chtov regija z visoko odpornost proti ampicilinu salmonele (47,8% sevi, odporni proti) je nizko stopnjo odpornosti na GTC (<5%), и авторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Pomembno je občutljivost sevov
S.maltophiliain B.cepacia za GTC ivozmozhnost zdravila za zdravljenje teh okužb (S.Changi et al., 1996).
Ostanek občutljivi sevi stafilokokkovk KTZ, vključno sevov, odpornih na meticilin, oksacilinom (MRSA-vrste), in skladno s tem učinkovitost pri stafilokokkovyhinfektsiyah, vključno kosti in sklepov in kombiniranje terapiipri okužbe osrednjega živčevja (O.Dulovuc et al., 1996- P.Munoz s sod., 1997). To postane pomembno, ko učinkovitost pnevmotsistnoypnevmonii GTC in uporaba za preprečevanje in zdravljenje toksoplazmoze, čeprav so nekatere prednosti, toksoplazmoza sochetaniyasulfadiazina TRMP z ali PMTN. V malarije prednost sleduetotdat kombinacijo sulfadoxine ali sulfalena z PMTN.
Razširjena uporaba KTP zahteva posebno vnimaniyak neželene reakcije na zdravilo. Predvsem s tem otnosyatsyakozhno alergijske reakcije, ki predstavljajo približno polovinuot skupno število neželenih učinkov GTC (sorte izpuščaj, koprivnico, v nekaterih primerih, angionevrotični edem). Približno 1 na 100.000 bolnikih se lahko pojavi sindrom Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- čeprav je tveganje, ki je ni veliko, temno manj resnost teh neželenih učinkov zahtevajo pristalnogovnimaniya zdravnika pri zdravljenju SDZ. Ker različnih frekvenčnih vstrechayutsyareaktsii iz gastrointestinalnega trakta.
Otsenivayaperenosimost zaviralci folne kisline in zlasti KTP,S.Norrby (1996) obraschaetvnimanie naslednje reakcije: 1) hematološki (anemija, tromboza, nevtropenija, pancitopenija, redko usodne) faktoromriska za te reakcije so starost, dokler kursylecheniya, pomanjkanje glukoza-6-fosfat-2 degidrogenazy- ) allergicheskiesypi kožni in glivicami vročina dejavniki tveganja so dlitelnyekursy zdravljenje pri starejših, pri bolnikih z uporabo več kot 10 days- pnevmotsistnoypnevmoniey 3) hepatitis in ledvic upada vydelitelnoyfunktsii visokih odmerkov in dolgotrajnem zdravljenju 4) redko - aseptični meningitis povezana z deystviemTRMP, najverjetnejši pri bolnikih z boleznih vezivnega tkiva. Osobennostitoksikologii CA TRMP in KTZ in vrsta neželenih učinkov opredelyayutdostatochno široko kontraindikacije do teh zdravil, ki jih je treba strogo upoštevati.
V zvezi z uporabo SDZ pri otrocih (vključno z oblikami horoshielekarstvennye za pediatrično prakso v tabletah, suspenzije, sirupi, z zmanjšano odmerjanje), je treba opozoriti, razlichnoeotnoshenie pediatri do cilja. Nekateri otvergayuttselesoobraznost polna uporaba zdravila pri otrocih zaradi reakcij Tveganje vozmozhnyhnezhelatelnyh, pomanjkanje prednosti pred antibiotikamiposlednih generacij in nastajajočih ustoychivostyuk drog GTC. Drugi uporabljeni zelo uspešno pri GTC srednetyazhelyhformah pljuč in bakterijskih infekcij, vključno z ovrednotenjem polozhitelnolekarstvennye obliki suspenzij, dobro prenašali ustno uporabnost.
KTP pripada cenovno antimikrobnymsredstvam da je prednosti in slabosti: v prvem primeru - možnost označb uporablja effektivnoei relativno drago zdravilo, v drugem - z visokim tveganjem GTC slishkomshirokogo aplikacij brez utemeljenega razloga in rekomendatsiyvracha, in s tem povečati razvoj zdravil rezistentnostik drog in povečano tveganje za neželene učinke. Kot vsyakiylekarstvenny priprava GTC instruktsiipo zahteva skrbno upoštevanje ciljno uporabo in glede navedb iz strogo nadzorovano objavi perenosimosti.V zbirno nemogoče za kritje vseh zadevah svyazannyes aplikacija, učinkovitosti in bioloških lastnosti preparata.Dlitelnost GTC življenje v medicinski praksi priča njen nesporen pomen za zdravljenje bakterijske infektsiyi nekateri protozojske bolezni.

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný