Farmakologija kotrimoksazol - kombinirana antimikrobno sredstvo na osnovi sulfametoksazol in trimetoprim: vrednost v trenutno klinično prakso

Pri zdravljenju izmenjavo ravnovesnayakontsentratsiya GTC kri doseči 2-3days. Oba Ktp komponenta prodre tudi v organih, tkivih, telesnih tekočinah, ki zagotavlja najvišjo (nadrejeni seruma) koncentracijo tkanilegkogo, urin, tkiva in prostate izločki, nekoliko nižje koncentracije določi drugihtkanyah (vključno s kostjo) in telesnih tekočinah. Vazhnoeznachenie ima dobre sestavine prodre do GTC vlikvor (zlasti pri vnetju mening do90-230%) in možganskem tkivu. eliminatsiipreparata stopnje pri otrocih je nekoliko nižja kot pri odraslih, izavisit otrokovo starost (T_1/2 za otroke od 1 years- 10 let, od 5-6 ur, do 1 leta 7-8 h). Vprotsesse metabolizma droge acetiliran ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metaboliti neobladayut antimikrobno aktivnost. Neizmenennyypreparat in metaboliti v glavnem izloča v urin, vneznachitelnyh znaša blata (vključno iekskretsiyu v žolč). Izločanja komponente KTZsuschestvenno upočasni, ko je vydelitelnoyfunktsii ledvic.
GTC po santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimalno aktivnost in širok spekter indikacij in zadostno shirokoprimenyaetsya v medicinski praksi. Vendar pa se je 40 letispolzovaniya droga v klinični število pokazaniypreterpel spekter sprememb, da je odpornost na zdravila definiran za dinamikoyrasprostraneniya KTP, značilnosti in prenašanje rasshirennymizucheniem svojo dejavnost pod določenimi, predvsem obrazomprotozoynyh, infekcij. V zvezi s tem, lahko pričevanje kprimeneniyu GTC je razdeljen na osnovne ialternativnye. Omejiti uporabo KTP izhaja iz podatkov na regionalni chuvstvitelnostibakteriy- nič manj pomembnih priprav spremljanje naznacheniyaantibakterialnyh.
Osnovnymipokazaniyami za uporabo (pri chuvstvitelnostivozbuditelya na droge) KTP so:
1) akutnem poslabšanju kroničnih oblik in bakterialnyhinfektsy sečnih poti (cistitis, pielonefritis) ibakterialny prostatitisa in retsidivovzabolevany preprečevanje;
2) akutna vnetje srednjega ušesa, akutna sinuzitis (ni priporočljivo hronicheskihprotsessah) in poslabšanje okužbe pri hronicheskombronhite in bronhiektazija;
3) iprofilaktika zdravljenje pljučnice, ki jo povzroča Pneumocystis carinii, pri bolnikih s pomanjkljivo imunostjo (rizično skupino dlyarazvitiya tem etiologijo pljučnice), predvsem uVICh okuženi in bolnikov z aidsom itoksoplazmozom;
4) šigeloze, bakterijske driska in enterokolitis, pri strupenih in chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafilokokna infektsiirazlichnoy lokalizacija;
6) tifus iparatify (v zadnjih letih pogosto kot alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profilakso toksoplazmoze.
Kakalternativnoe sredstva (na neučinkovitost nestrpnosti druga protimikrobna ilinevozmozhnosti njihovo uporabo katerega koli drugega razloga) KTP se lahko uporablja za zdravljenje okužb kože (tomchisle erysipelas) in mehkih tkiv, gonoreja (nezapleteno uretre ali endocervical), chancroid, klamidija okužba pahovogolimfogranulomatoza, bakterijskim meningitisom, bruceloza, kokcidioza, paracoccidioidomycosis podatki tsiklosporoza.Eksperimentalnye upraviči klinicheskoeizuchenie GTC hotelu Sapa in ie lioidoze.
Malo verjetno, države, kot alternativno uporabo GTC sredstvaogranicheno zaradi povečanega klinicheskihshtammov stabilnost na drogo. Zlasti je treba opozoriti, vysokayaperekrestnaya pnevmokokov odpornost proti penicilinu, razčlenjevalnik in kombinacij WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti poročali, da imajo TRMP S. pneumoniae sevov, odpornih kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). V zvezi z GTC v etimprimenenie ne nastoyascheevremya priporočljivo za pnevmokokno pljučnico. C na nasprotni strani, imeyutsyasoobscheniya da je regija z visoko ustoychivostyusalmonell ampicilin (47,8% odpornih) nizke nivoje odpornosti proti GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya sevov občutljivostS.maltophiliain B.cepacia kKTZ in sposobnost zdravila za zdravljenje etihinfektsy (S.Chang s sod., 1996).
To je občutljiva sevi stafilokokov kKTZ, vključno sevov odporne kmetitsillinu-oksacilinom (MRSA-sevi) in sootvetstvennoeffektivnost z stafilokoknih infekcij, vključno chislekostey in spojev v kombinirani terapiji priinfektsiyah CŽS (O.Dulovuc et al., 1996- P. Munoz isoavt., 1997). Velikega pomena, ko priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie za preprečevanje in zdravljenje toksoplazmoze, čeprav so nekatere prednosti, toksoplazmoza imeyutsochetaniya TRMP z sulfadiazin ali PMTN. Ko je treba malyariipredpochtenie dati kombinacijo sulfadoxine ilisulfalena z PMTN.
Širok primenenieKTZ zahteva posebno pozornost neželenih učinkov napreparat. Predvsem tovrstno otnosyatsyakozhno alergijske reakcije, ki tvorijo primernopolovinu skupno število neželenih učinkov SPP (vrsta izpuščaj, urtikarija, v nekaterih sluchaevangionevrotichesky edem). Približno 1 od 100, se lahko pojavi sindrom 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- čeprav je tveganje njihovega nastanka nizka, kljub temu, resnost teh neželenih effektovtrebuet pozornost zdravnika pri zdravljenju SDZ. Srazlichnoy frekvenčni odziv za izpolnitev storonyzheludochno trakta. Ocenjevanje perenosimostingibitorov folne kisline in zlasti KTP,S.Norrby(1996) opozarja na naslednje reakcije: 1), hematološki (anemija, tromboza, nevtropenija, pancitopenija, redko s smrtnim izidom), dejavnik tveganja za te reakcije so pozhiloyvozrast, dolge potek zdravljenja, defitsitglyukozo-6-fosfat degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi kožna in faktorji mukokutanih vročina riskayavlyayutsya dolge ciklov zdravljenja pri starejših, primenenieu bolnikih z pneumocistične pljučnice kot 10 days- 3) hepatitis in zmanjša ledvic izločanja funkcijskih priprimenenii visoke odmerke in dolgih tečaji lecheniya- 4) do Rheine redko - aseptični meningitis povezana sdeystviem TRMP, najverjetneje v bolnyhkollagenozami. Lastnosti toksikologijo CA TRMP in KTP iharakter neželenih določiti dovolj shirokieprotivopokazaniya namen teh priprav, kotoryedolzhny strogo upoštevati.
Kasayasprimeneniya GTC otroci (vključno lekarstvennyeformy dobro prakso otroško v tabletah, suspenzije, sirupi, z zmanjšano odmerjanje) je otmetitrazlichnoe razmerje med pediatri do cilja. Odnipolnostyu zavrne primernosti primeneniyapreparata pri otrocih zaradi tveganja morebitne nezhelatelnyhreaktsy, pomanjkanje prednosti nad santibiotikami preteklih generacij in odpornost razvivayuscheysyalekarstvennoy v SDZ. Drugi primenyayutdostatochno KTZ uspešno pri blagih in zmernih okužb formahbakterialnyh, ocenjuje, da chislepolozhitelno farmacevtske oblike, kot opustitve, ugotavlja, dobro prenašanje in udobje primeneniyaperoralno.
GTC se nanaša na ekonomicheskidostupnym protimikrobna zdravila, ki yavlyaetsyaodnovremenno ter prednosti in slabosti: v pervomsluchae - priložnost za pričevanja primeniteffektivnoe in relativno poceni zdravila, drugi - veliko tveganje preširok primeneniyaKTZ brez zadostnega razloga in priporočila zdravnika, asledovatelno in povečanje razvojne lekarstvennoyrezistentnosti za droge in povečanje riskanezhelatelnyh reakcije. Kot vsaka lekarstvennyypreparat, KTP zahteva skrbno upoštevanje instruktsiipo uporabe in namen strogo označb skontrolem prenašanje. V objavi povzetka nevozmozhnoosvetit vsa vprašanja v zvezi z uporabo, učinkovitosti in bioloških lastnosti preparata.Dlitelnost življenje GTC medicinske praktikesvidetelstvuet njen nedvomno pomembno za lecheniyabakterialnyh okužbe in nekaj protozoynyhzabolevany.

E.N.Padeyskaya - DMN, profesor

Moskva

parameter

Biorazpoložljivost%

Vezavi na beljakovine%

Doseganje Cmax, h

2-4

1-4

Volumen porazdelitve, L / kg

0,15

prodiranje:

CSF

14-30% od Ssyv.

30-50% Ssyv.

posteljica

vozovnice

vozovnice

materino mleko

prodre

prodre

pretvorba

V jetrih,

V jetrih,

metaboliti

ni aktiven

ni aktiven

Izločanje preko ledvic:

glomerulna filtracija, kanaltsevayasekretsiya

50% 24 CH vključno 20-40% neizmenennyy- reabsorpcijo vkanaltsah

50-60% od 24ch- vključno z 80-90% nespremenjenega

dializo:

peritonealno

niso učinkoviti

niso učinkoviti

hemodializa

Umerennoeffektiven

Umerennoeffektiven

Mutagenost, rakotvornost

ni opredeljen

ni opredeljen

Teratogenost, embriotoksičnost

Postavljena je na ikrolikah- podgan poskuse o vplivu zdravil na plod otnositsyak skupine C s strani FDA

Postavljena je na ikrolikah- podgan poskuse o vplivu zdravil na plod otnositsyak skupine C poFDA

Pri zdravljenju izmenjavo ravnovesnayakontsentratsiya GTC kri doseči 2-3days. Oba Ktp komponenta prodre tudi v organih, tkivih, telesnih tekočinah, ki zagotavlja najvišjo (nadrejeni seruma) koncentracijo tkanilegkogo, urin, tkiva in prostate izločki, nekoliko nižje koncentracije določi drugihtkanyah (vključno s kostjo) in telesnih tekočinah. Vazhnoeznachenie ima dobre sestavine prodre do GTC vlikvor (zlasti pri vnetju mening do90-230%) in možganskem tkivu. eliminatsiipreparata stopnje pri otrocih je nekoliko nižja kot pri odraslih, izavisit otrokovo starost (T_1/2 za otroke od 1 years- 10 let, od 5-6 ur, do 1 leta 7-8 h). Vprotsesse metabolizma droge acetiliran ilisvyazyvayutsya glukuronova kislotoy- metaboliti neobladayut antimikrobno aktivnost. Neizmenennyypreparat in metaboliti v glavnem izloča v urin, vneznachitelnyh znaša blata (vključno iekskretsiyu v žolč). Izločanja komponente KTZsuschestvenno upočasni, ko je vydelitelnoyfunktsii ledvic.
GTC po santimikrobnoy farmakokinetikoyimeet optimalno aktivnost in širok spekter indikacij in zadostno shirokoprimenyaetsya v medicinski praksi. Vendar pa se je 40 letispolzovaniya droga v klinični število pokazaniypreterpel spekter sprememb, da je odpornost na zdravila definiran za dinamikoyrasprostraneniya KTP, značilnosti in prenašanje rasshirennymizucheniem svojo dejavnost pod določenimi, predvsem obrazomprotozoynyh, infekcij. V zvezi s tem, lahko pričevanje kprimeneniyu GTC je razdeljen na osnovne ialternativnye. Omejiti uporabo KTP izhaja iz podatkov na regionalni chuvstvitelnostibakteriy- nič manj pomembnih priprav spremljanje naznacheniyaantibakterialnyh.
Osnovnymipokazaniyami za uporabo (pri chuvstvitelnostivozbuditelya na droge) KTP so:
1) akutnem poslabšanju kroničnih oblik in bakterialnyhinfektsy sečnih poti (cistitis, pielonefritis) ibakterialny prostatitisa in retsidivovzabolevany preprečevanje;
2) akutna vnetje srednjega ušesa, akutna sinuzitis (ni priporočljivo hronicheskihprotsessah) in poslabšanje okužbe pri hronicheskombronhite in bronhiektazija;
3) iprofilaktika zdravljenje pljučnice, ki jo povzroča Pneumocystis carinii, pri bolnikih s pomanjkljivo imunostjo (rizično skupino dlyarazvitiya tem etiologijo pljučnice), predvsem uVICh okuženi in bolnikov z aidsom itoksoplazmozom;
4) šigeloze, bakterijske driska in enterokolitis, pri strupenih in chislevyzvannye shtammamiE.coli;
5) stafilokokna infektsiirazlichnoy lokalizacija;
6) tifus iparatify (v zadnjih letih pogosto kot alternativnoesredstvo);
7) nokardioz- ilechenie profilakso toksoplazmoze.
Kakalternativnoe sredstva (na neučinkovitost nestrpnosti druga protimikrobna ilinevozmozhnosti njihovo uporabo katerega koli drugega razloga) KTP se lahko uporablja za zdravljenje okužb kože (tomchisle erysipelas) in mehkih tkiv, gonoreja (nezapleteno uretre ali endocervical), chancroid, klamidija okužba pahovogolimfogranulomatoza, bakterijskim meningitisom, bruceloza, kokcidioza, paracoccidioidomycosis podatki tsiklosporoza.Eksperimentalnye upraviči klinicheskoeizuchenie GTC hotelu Sapa in ie lioidoze.
Malo verjetno, države, kot alternativno uporabo GTC sredstvaogranicheno zaradi povečanega klinicheskihshtammov stabilnost na drogo. Zlasti je treba opozoriti, vysokayaperekrestnaya pnevmokokov odpornost proti penicilinu, razčlenjevalnik in kombinacij WCT + CA DAP- vysokoyustoychivosti poročali, da imajo TRMP S. pneumoniae sevov, odpornih kpenitsillinu (H.Locher et al., 1995). V zvezi z GTC v etimprimenenie ne nastoyascheevremya priporočljivo za pnevmokokno pljučnico. C na nasprotni strani, imeyutsyasoobscheniya da je regija z visoko ustoychivostyusalmonell ampicilin (47,8% odpornih) nizke nivoje odpornosti proti GTC (<5%), иавторы обосновывают целесообразность применения КТЗ(I.Paraskakis и соавт., 1995).
Vazhnoyyavlyaetsya sevov občutljivostS.maltophiliain B.cepacia kKTZ in sposobnost zdravila za zdravljenje etihinfektsy (S.Chang s sod., 1996).
To je občutljiva sevi stafilokokov kKTZ, vključno sevov odporne kmetitsillinu-oksacilinom (MRSA-sevi) in sootvetstvennoeffektivnost z stafilokoknih infekcij, vključno chislekostey in spojev v kombinirani terapiji priinfektsiyah CŽS (O.Dulovuc et al., 1996- P. Munoz isoavt., 1997). Velikega pomena, ko priobretayuteffektivnost GTC PCP iprimenenie za preprečevanje in zdravljenje toksoplazmoze, čeprav so nekatere prednosti, toksoplazmoza imeyutsochetaniya TRMP z sulfadiazin ali PMTN. Ko je treba malyariipredpochtenie dati kombinacijo sulfadoxine ilisulfalena z PMTN.
Širok primenenieKTZ zahteva posebno pozornost neželenih učinkov napreparat. Predvsem tovrstno otnosyatsyakozhno alergijske reakcije, ki tvorijo primernopolovinu skupno število neželenih učinkov SPP (vrsta izpuščaj, urtikarija, v nekaterih sluchaevangionevrotichesky edem). Približno 1 od 100, se lahko pojavi sindrom 000bolnyh Steven-Dzhonsonaili sindrom Layella- čeprav je tveganje njihovega nastanka nizka, kljub temu, resnost teh neželenih effektovtrebuet pozornost zdravnika pri zdravljenju SDZ. Srazlichnoy frekvenčni odziv za izpolnitev storonyzheludochno trakta. Ocenjevanje perenosimostingibitorov folne kisline in zlasti KTP,S.Norrby(1996) opozarja na naslednje reakcije: 1), hematološki (anemija, tromboza, nevtropenija, pancitopenija, redko s smrtnim izidom), dejavnik tveganja za te reakcije so pozhiloyvozrast, dolge potek zdravljenja, defitsitglyukozo-6-fosfat degidrogenazy- 2) allergicheskiesypi kožna in faktorji mukokutanih vročina riskayavlyayutsya dolge ciklov zdravljenja pri starejših, primenenieu bolnikih z pneumocistične pljučnice kot 10 days- 3) hepatitis in zmanjša ledvic izločanja funkcijskih priprimenenii visoke odmerke in dolgih tečaji lecheniya- 4) do Rheine redko - aseptični meningitis povezana sdeystviem TRMP, najverjetneje v bolnyhkollagenozami. Lastnosti toksikologijo CA TRMP in KTP iharakter neželenih določiti dovolj shirokieprotivopokazaniya namen teh priprav, kotoryedolzhny strogo upoštevati.
Kasayasprimeneniya GTC otroci (vključno lekarstvennyeformy dobro prakso otroško v tabletah, suspenzije, sirupi, z zmanjšano odmerjanje) je otmetitrazlichnoe razmerje med pediatri do cilja. Odnipolnostyu zavrne primernosti primeneniyapreparata pri otrocih zaradi tveganja morebitne nezhelatelnyhreaktsy, pomanjkanje prednosti nad santibiotikami preteklih generacij in odpornost razvivayuscheysyalekarstvennoy v SDZ. Drugi primenyayutdostatochno KTZ uspešno pri blagih in zmernih okužb formahbakterialnyh, ocenjuje, da chislepolozhitelno farmacevtske oblike, kot opustitve, ugotavlja, dobro prenašanje in udobje primeneniyaperoralno.
GTC se nanaša na ekonomicheskidostupnym protimikrobna zdravila, ki yavlyaetsyaodnovremenno ter prednosti in slabosti: v pervomsluchae - priložnost za pričevanja primeniteffektivnoe in relativno poceni zdravila, drugi - veliko tveganje preširok primeneniyaKTZ brez zadostnega razloga in priporočila zdravnika, asledovatelno in povečanje razvojne lekarstvennoyrezistentnosti za droge in povečanje riskanezhelatelnyh reakcije. Kot vsaka lekarstvennyypreparat, KTP zahteva skrbno upoštevanje instruktsiipo uporabe in namen strogo označb skontrolem prenašanje. V objavi povzetka nevozmozhnoosvetit vsa vprašanja v zvezi z uporabo, učinkovitosti in bioloških lastnosti preparata.Dlitelnost življenje GTC medicinske praktikesvidetelstvuet njen nedvomno pomembno za lecheniyabakterialnyh okužbe in nekaj protozoynyhzabolevany.