Zdravljenje hipertenzije pri sladkornih bolnikih. antagonistov angiotenzinskih receptorjev II

Video: zaščita organov pri bolnikih s hipertenzijo: možnost sartani. Poltava, MG (

Vsebina

Video: zaščita organov pri bolnikih s hipertenzijo: možnost sartani. poltava, mg (
Hemodinamičnih in srčne učinki
Ledvični učinki
Nevrohumoralnimi učinki
Presnovni učinki
Neželeni učinki
Kontraindikacije za uporabo ara

ARA je nova skupina zdravil, ki zavirajo aktivnost RAS v obtoku krvi in tkivih. Uvedeni so bili v klinično prakso, pred približno 10 leti. Za razliko od zaviralcev ACE, ta zdravila blokirajo encim ne sodeluje pri tvorbi AT II in vezavo AT II na njegove receptorje tipa 1.

prizorišče ARA

Razlike med receptorjev AT tipa II 1 in 2 so podrobneje obravnavani v pogl. 4. receptorji AT, posreduje vazokonstrikcijo, proliferativne in ustrezno aterogene učinek AT II, AT2 receptor - ravno nasprotno, vazodilatacijski, antiproliferativnega in antiateroteinoe učinka peptida.

Prednosti ARA zaviralec pred ACE so bolj izpopolnjena blokada ukrepanje na drugo, saj blokade AT1-receptorja proizvedenega NA II ne morejo izvajati svojih patoloških učinkov na ciljnih organih ali skozi nekaj encima je bilo oblikovanih: če ACE aktivnosti zaradi ali kimaze ali katepsin G, finost, ali kateri koli drugi (morda še neznano) encimsko. Ko AT1-receptorja blokada pojavi prekomernega kopičenja AT II, pri čemer se začne vplivati na AT2 receptorje, od katerih je stimulacija vodi do vazodilatacijskih in anti-aterogenih učinkov.

Po kemijski strukturi ARA lahko razdelimo v 4 skupine.

Klasifikacija antagonisti AT1-receptorja

Po farmakokinetičnih lastnostih ARA razdeljen na aktivne oblike dozirnih (valsartan, irbesartan, telmisartan) in predzdravila (losartan, kandesartan), ki so aktivne metabolite po predelavi pecheni- na lipofilne in gidrofilnye- na drog z višjo ali nižjo afiniteto za AT1-petseptoram.

Glavni farmakološke lastnosti ARA

Sartani zelo pomembna značilnost je njihova hidro / lipofilnost. Kot v primeru ACE inhibitorjev kot lipofilne droge je bolj svobodna prodre tarčnega tkiva, bolj učinkovito blokira učinkovanju lokalno AT II. Najbolj lipofilnih droge iz ARA skupine je telmisartan.

Glavna pot izločanja iz telesa sartanov - presnova v jetrih (70-80%). Aktivni metabolit losartana, EXP-3174 ima dvojno izločanje pot (skozi prebavni trakt, 50% in 50% ledvice). Telmisartan - edini od drog APA, ki se presnovi le v jetrih in skoraj ne izloči skozi ledvice, kar je zdravilo izbire pri ledvične patologije.

Hemodinamičnih in srčne učinki

Sartai blokira receptorje AT1 v stenah žil, prepreči delovanje vazospastična AT II, s čimer se povzroči učinek vazodilatacijsko. Med podaljšanim blokade AT1 receptorjev je povečanje koncentracije AT II, ki se začne, da pridejo v stik s AT2 receptorje stimulacija, ki poveča dejanje vazodilatatorskega sartanov.

Antihipertenzivnega delovanja sartanov delno dopolnjene z njihovo sposobnostjo, da blokira aktivnost presinaptične simpatični nevroni AT1-receptorja. Kot posledica blokade noradrenalina zmanjšuje emisije in njen vpliv na postsinaptičnem &alfa-1-AR žilne stene. S tem mehanizmom povezani in odsotnosti tahikardijo kot odgovor na vazodilatacijo z vplivom ARA povzročil.

ARA so zdravila, ki so najbolj učinkovite (v primerjavi z antihipertenzivi drugimi skupinami) zmanjša srčno hipertrofijo in žilne stene hipertrofije. Ta učinek pripisujejo ne samo na blokado receptorjev AT1, vendar pozitivno vplivati na AT II AT2 receptorjev, katerih aktivacija zagotavlja antiproliferativnim učinkom.

ARA ne zmanjša srčni učinek. Številne randomizirane raziskave so pokazale visoko učinkovitost ARA ne le pri zdravljenju hipertenzije, ampak druge srčno-žilne zaplete, vključno s srčnim popuščanjem.

ledvični učinki

APA ledvični učinke, podobne tistim zaviralcev ACE. AT1-receptorja blokada vodi do ekspanzije kot ležaja (aferenta) in efferent (eferentna) živčna arteriol glomerulov, vendar efferent veliko večji meri. Tako pretok krvi skozi ledvice skoraj ne spreminja, vendar bistveno zmanjša intraglomerular hidrostatičnega tlaka, kar lahko privede do zmanjšanja GFR.

V kliničnih študijah je bilo dokazano, da ARA filtracija stabilizirati delovanje ledvic, zmanjšana stopnja PU, zmanjšanja glomeruloskleroze indeksa s primarnimi ledvičnih bolezni in Vietnam, preprečevanje razvoja ESRD, podaljševanje predializnem obdobje.

nevrohumoralnimi učinki

ARA blok AT1-receptorja nahaja na presinaptične terminalov nevronov, s čimer se zmanjša sproščanje noradrenalina in njegov učinek na postsinaptičnimi receptorjev. Tako je ARA so sposobna, da zmanjša aktivnost SNS, ki ima pozitivno vrednost pri zdravljenju bolnikov z TS, ki vedno spremlja sistem hiperaktivacija simpatoadrenalovoj.

presnovni učinki

Številne študije so pokazale, da je APA kot inhibitor ACE, metabolično nevtralna, t. E. nima škodljivih učinkov na ogljikove hidrate in metabolizma lipidov. Poleg tega je v številnih študijah so dokazali, da je ARA učinkovito zmanjšanje indeksa MI pri bolnikih z metabolični sindrom in visok krvni tlak, in lahko povzroči učinek za zniževanje lipidov.

Od vseh zdravil iz ARA skupine najbolj izrazit pozitiven učinek na metabolizem ogljikovih hidratov in indeks odpornosti proti inzulinu, opazovani v telmisartan drog (Mikardis). V primerjalni študiji telmisartana (Mikardis) in losartan (Cozaar) izkazalo, da je telmisartan losartan vendar ne bistveno zmanjša nivo glukoze v krvi, plazme insulin, HbA1c ali indeks insulinske rezistence na tešče. Menijo, da je ugodna presnovni učinek telmisartana povezana s svojo edinstveno premoženja delno aktiviranje PPARy-receptorje. Te lastnosti telmisartana da je njegova uporaba bolj prednostno pri bolnikih s metaboličnega sindroma ali diabetesa.

Zelo spodbudno je končalo randomizirane študije, ki podaljšanim uporabo ARA pri bolnikih s hipertenzijo, ki niso imeli motnje presnove ogljikovih hidratov, je privedlo do znatnega zmanjšanja tipa 2 DM de novo tveganja: Študija LIFE losartan, šarmom s kandesartanom, vrednost valsartana. Z drugimi besedami, RAS blokada obeh zaviralcev ACE in ARA, pomaga pri preprečevanju sladkorne bolezni tipa 2, ki je tudi dokazov o bistveno vlogo pri razvoju teh motenj sistema presnove ogljikovih hidratov.

neželeni učinki

Trenutno drog iz skupine, ki jo ARA razlikovati sam bolje prenašajo za dolgotrajno uporabo v primerjavi z drugimi vrstami antihipertenzivi. Dobro prenašanje in varnost teh zdravil so povezane ne le z njihovimi ugodnih presnovnih učinkov, vendar z nižjo pojavnost neželenih učinkov, ki jih povzroča blokade RAS. Pogostost neželenih učinkov pri zdravljenju ARA bistveno nižje kot zdravljenje z zaviralci ACE, kljub podobnosti mehanizmov delovanja.

Znano je, da zaradi izpostavljenosti inhibitorja kopičenja bradikinin ACE, ki v zameno, stimulira sproščanje vnetnih snovi (histamin, substanca P, nevrokinin et al.). Te snovi povzročijo suhe neproduktivni kašelj receptorjev draži kašelj center. Delovanje bradikinina in pojasniti relativno visoko frekvenco angioedem med zdravljenjem z zaviralci ACE. V nasprotju z zaviralcem ACE, uporaba ARA ne vodi do kopičenja bradikininskega, saj ta zdravila ne zavira ACE ali kininazu II. Zato, zapleti, kot so kašelj in angioedem pri uporabi ARA pojavi ne pogosteje kot pri placebu.

Pojavnost neželenih učinkov zaviralcev in ARA ACE,%

Prednost ARA ACE inhibitorjev je tudi manj pogosta razvoj hiperkaliemije nad 5,5 mmol / l.

Možnost poslabšanja ledvične funkcije filtracije in povečanje serumskega kreatinina za več kot 30% od osnovne vrednosti (zlasti pri bolnikih na novo uvedenih zaviralcev zdravljenje RAS v stopnji CRF) je enak za obe zaviralcev ACE in ARA. Težja faza kronična ledvična odpoved, večja je verjetnost znatnega povečanja serumskega kreatinina. Z isto frekvenco, lahko obe skupini zdravil povzroči ledvične anemije zaradi zaviranja eritropoeze (ta zaplet pojavlja ne več kot 1% bolnikov) in povzročijo odpornost na zdravljenje z eritropoetinom.

Kontraindikacije za uporabo ARA

Kontraindicirana uporaba te skupine zdravil so enaki kot pri ACE inhibitorjev: obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo arterije solitarne ledvice, nosečnost in dojenje, hiperkaliemija > 6 mmol / l, poveča koncentracijo serumskega kreatinina za več kot 30% začetne vrednosti skozi tednu zdravljenja.

Nevarnost hitrega slabšanja delovanja ledvic in hiperkaliemije narašča s kombinirano uporabo zaviralcev ACE in NSAID, diuretikov, kalijem ali pripravki, ki vsebujejo kalij. Zato bi bilo imenovanje APA prekiniti NSAID in dodatnih virov kalija.

Dedov II Shestakova MV

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný