Farmakodinamiki droge

Farmakodinamika in farmakokinetika pomočjo razložiti naravo razmerja med odmerkom in farmakološkega odziva, tj učinek zdravila. Farmakološko Odziv je odvisen od vezave zdravila s svojo ciljno molekulo. Koncentracija zdravila v območju receptorja vpliva tudi na učinek.

Farmakodinamika Zdravilo lahko spreminja pod vplivom patoloških stanj zaradi staranja, interakcij z drugimi zdravili. Država, ki lahko vplivajo na odziv farmakodina-skega vključujejo genske mutacije, hipertiroidizem, podhranjenost, miastenijo gravis, Parkinsonovo bolezen, nekatere oblike odvisni diabetes mellitus. Ti patoloških stanj lahko spremenite stopnjo vezave zdravil z receptorji, vplivajo na koncentracijo vezavo proteinov ali receptorji Desenzitivirati. Vpliv starostjo povezane spremembe v farmakološkem odzivu zaradi sprememb v obeh afiniteto za drog in učinkov po receptorjev. Farmakodinamičnih medsebojnih delovanj so realizirani konkurenca za vezavo na receptor, ali zaradi sprememb postreceptor odgovor.

Video: Michael Podgayets, BBC Lab. Popularno o razvoju zdravil in Man 2,0. predavanje 26/11/15

interakcij z receptorjem

Receptorji - makromolekula sodeluje pri prenosu kemičnih signalov, tako med celicami in znotraj ene same celice" (Ed -Več natančna določitev receptorjev - .. makromolekule, ki je biološki odziv opazimo po vezave na ustrezni ligand, ki). Receptorji se lahko lokalizira, na plazemski membrani kot celicah in v citoplazmo. Aktivirani receptorji neposredno ali posredno regulira celičnih biokemičnih procesov (npr ionski kanal prevodnost, rilirovanie fosfo-proteini, transkripcija DNA, encimatska aktivnost). Molekule (npr droge, hormoni, nevrotransmiterjev), ki se vežejo na receptor, ki se imenuje ligandi. Vezava liganda lahko povzroči aktivacijo ali inaktivacijo aktivacije receptorja lahko stimulirajo ali inhibirajo določene funkcije celic. Vsaka ligand sposoben interakcije z različnimi receptorske podtipe. Skoraj ni zdravila so povsem specifični za en tip ali podtip receptorjev. Najbolj / 1C ima relativno selektivnost. Selektivnost je merilo, koliko drog snov je povezan s posebno vrsto receptorjev v primerjavi z drugimi receptorje. Selektivnost je v veliki meri posledica narave fizikalne in kemične interakcije zdravila na celične receptorje.

Sposobnost zdravila za delovanje v posebno vrsto receptorjev je odvisna od afinitete (Verjetnost, da receptorja / 1C je določen čas) in intrinzično aktivnost (stopnja aktivacije receptorja po razvoja reakcije celic za vezavo liganda in). Afiniteta in intrinzično aktivnost zdravila na svoj način opredeljujejo njene kemične strukture.

Fiziološka funkcija (npr znižanem izločanja) se običajno urejajo več mehanizmi receptorji, pri ter vključuje več faz (vezavo receptorja, aktiviranje znotrajceličnih sekundarnih sli, itd) med začetnim interakcijo zdravila za receptor in končno odziva ali tkiva organ. Iz tega razloga lahko zaželen farmakološki učinek dosežemo z uporabo zdravil z različno kemijsko strukturo.

Sposobnost zdravila, da se veže na receptor vplivajo zunanji dejavniki, kot tudi znotrajceličnih regulatornih mehanizmov. Začetna gostota receptorjev in mehanizmov za odziv pri dražljaje izkoristkom razlikuje od tkiva do tkiva. Zdravila, staranje, bolezen in mutacije lahko poveča ali zmanjša število in afinitete receptorjev. Na primer, klonidin zmanjša aktivnost (^ -adrenoretseptorov- zaradi tega hitro odpravi klonidin lahko povzroči hipertenzivna kriza. Dolgotrajnem zdravljenju -lokatorami povečuje gostoto, zato se lahko nenadna prekinitev to skupino zdravil povzroči razvoj hude hipertenzije in / ali tahikardijo. Stimulacija in receptorja inhibicija učinka na prilagajanje organizma na mehanizmih drog (naprimer hiposenzitizacijo, tahifilaksije, tolerance in pridobljene odpornosti giperchu in razveljavi po odpovedi).

Ligande vežejo na določene strani receptorjev na makromolekule, ki se imenujejo razpoznavne. Vezavno mesto za zdravila in endogeni agonist (hormona ali nevrotransmiterjev) so lahko enaki ali različni. Agonisti, ki se vežejo na sosednje ali drugo stran, se včasih imenujejo alosterični agonisti. Prav tako pa je nespecifična vezava zdravil, t.j. molekularne območja, ki niso receptor (npr plazemskih proteinov). Vezava zdravila s temi nespecifičnimi straneh preprečuje vezavo na receptor, s čimer neaktivnega drog. Nevezani zdravila lahko vplivajo na receptorje in imajo zato učinek.

Agonistov in antagonistov. Products- -gonisty aktivira receptorje za izvajanje želenega farmakološkega učinka. Konvencionalni agonisti povečati delež aktiviranih receptorjev. Inverzni agonisti stabilizirati receptorje v svojem neaktivnem zgradbe in delujejo podobno kot konkurenčne agonisti. Številni hormoni in živčni prenašalci (npr, acetilholin, histamin, norepinefrina), zdravila (na primer morfin, fenilefrin, izoprenalinu) delujejo kagonisty receptorje.

Formulacij antagonisti povečanje celične funkcije v primeru, če jih ovira delovanje snovi običajno prepričljivo to funkcijo. Nasprotje-komernost - antagonisti droge zmanjša celično funkcijo, če ovira delovanje aktivnih spojin njej.

antagonistov receptorja lahko razdelimo na reverzibilni in ireverzibilni. Obračalni antagonistov zlahka ločiti od ustreznih receptorjev, podobo stabilne, ireverzibilno, konstantno ali skoraj konstantno kemijske vezi s svojim receptorjem (npr alkiliranja). Psevdoobratimye antagonisti počasi trganja vezi na njegov receptor.

Ko konkurenčni antagonizem vezave receptor antagonist zavira vezavo agonista z njim. Kadar lahko nekompetitivni antagonizem, agonista in antagonista veže hkrati, vendar antagonist vezave zmanjša učinek agonista ali prepreči njegov razvoj. Reverzibilna konkurenčna antagonizem agonista in antagonista tvorita kratko povezavo z receptor, s čimer bi dosegli ravnotežno ternarnega sistema. Tak antagonizem je mogoče odpraviti s povečanjem koncentracije agonista. Na primer, nalokson (antagonista opioidnega receptorja in je strukturno podobna morfinom), če je uporabljen neposredno pred ali kmalu po dajanju morfina blokira delovanje slednjega. Kljub temu pa lahko konkurenčni antagonizem naloksonijevega treba premagati z dajanjem večjega odmerka morfija.

Strukturni analogi agonista molekul pogosto imajo tako agonist in antagonistične lastnosti. Taka zdravila so imenovani delni agonisti ali agonisti-antagonisti. Na primer, pentazocin aktivira opioidne receptorje, ampak blokov njihove aktivacije druge opioide. Tako pentazocin zagotavlja učinek opioidov, vendar zmanjša učinek drugega opioida, kadar je ta uvedemo v obdobju hrambe zaradi pentazocina receptorja. Zdravilo deluje kot delni agonist na enem tkivu lahko delujejo kot popolni agonist v drugo.

kemijske interakcije

Nekatera zdravila izvajajo svoje učinke, ne da bi to vplivalo na delovanje celic in se veže na receptorje. Na primer, večina antacidi zmanjša kislost v želodcu po preprostih kemičnih reakcij: antacidi - baze reagirajo s kislinami, da se tvori nevtralno soley.Glavnoe ukrepe kolestiramina - sekvestrant žolčne kisline - leži v vezavo žolčnih kislin v prebavnem traktu.

Odvisnost farmakološkega odziva odmerka

Ne glede na to, ker je mehanizem izvaja na katerem koli učinka zdravila (vezave na receptorje ali kemijske reakcije), njene resnosti s koncentracijo zdravila v mestu delovanja določi. Vendar pa lahko farmakološke odziv koncentracije biti zapleteno in pogosto nelinearno. Razmerje med odmerkom zdravila, ne glede na način dajanja, in koncentracija zdravila na celični ravni je težje.

Odvisnost "doza-učinek" lahko predstavimo kot graf, kjer na katerega abscisa odmerka ali funkcijo (npr decimalno logaritem) na osi ordinata - vrednost opaženih učinkov (odziv). Ker opaznih učinkov zdravila je funkcija dveh spremenljivk - odmerka in časa - Ta graf prikazuje odvisnost farmakološkega odziva na odmerek brez časa. Ko registracije izmerjeno jakost učinka pogosto kažejo najvišjo vrednostjo v danem trenutku, ali potem ko je dosegel ravnotežno (npr med kontinuirno intravensko infuzijo). Tako se učinek zdravila lahko oceni na ravni molekul, celice, tkivo, organ, organski sistem ali celega organizma.

Hipotetična krivulja "pred-po-učinek" opisuje številne parametre, ki se razlikujejo glede na aktivnost Poseben droge (lokacija na karakteristiko referenčne osi relativno odmerek), največjo vrednost (maksimalne dosegljive odzivno intenziteta), nagibanje (sprememba v obseg učinka na enoto odmerka) . Biološko nihanje (razlika odziv amplituda med subjekti v eni populaciji prejemajo zdravila na enak odmerek) tudi zgodi. Grafični ubral "odmerek-učinek" za zmeseh pod enakimi pogoji, zaradi česar je primerjava njihovih farmakoloških profile. Te informacije vam omogoča določitev odmerka, potrebnega za dosego želenega učinka. Odvisnost "doza-odziv", ki temelji na načelih farmakokinetiko in farmakodinamiko, da določi potrebno odmerek, pogostost dajanja in terapevtski indeks zdravila v določeni populaciji. Zadnji parameter (razmerje minimalnega strupenih in srednja učinkovita koncentracija), da se oceni učinkovitost in varnost zdravila. Povečanje odmerka z majhno terapevtskega indeksa zdravila povečuje tveganje za neuspeh strupenosti ali zdravljenja. Vendar pa te lastnosti so odvisne od populacije in posameznih značilnosti pacienta (starost, prisotnost nosečnosti).

Video: farmakokinetiki.mpg laboratorij