Porodništvo in ginekologija vloga prognostičnih in napovednih dejavnikov pri zdravljenju raka dojke

Značilno je, da določitev taktike zdravljenja bolnika rakommolochnoy prostate onkolog Vprašajte se na naslednja vprašanja: Kaj je to bolnikovo tveganje za ponovitev in smrt? Kakšen rezultat mozhnoozhidat zdravljenje v tem primeru? To naj bi izuchitbiologicheskie značilnosti tumorja in glede na sovokupnostiprognosticheskih in napovednih dejavnikov za določanje razvoja načrt lecheniya.S molekularne imunohistokemijske in biohimicheskihmetodov diagnozo našega znanja od prognostično in predskazyvayuschihfaktorah širi. Pomembno je, da zdravnik je sposobnost primenyatih v kliničnih situacijah, in poudariti pomembno sekundarno prognosticheskiefaktory.

Prognostične in napovedne dejavnike

Kot je znano, otsenivayutrisk predvidevanja v ponovitve bolezni ali smrti, medtem ko napoved faktorypredskazyvayut učinkovitost vseh vrstah zdravljenja. Nekotoryeprognosticheskie faktorji lahko napovedno (retseptoryestrogenov v tumorskem tkivu kažejo več blagopriyatnomprognoze bolezni in občutljivost za hormonsko terapijo) .Predskazyvayuschie dejavniki osvetljujejo povezavo med učinkovitostjo zdravljenja biologija tumorjev. Tabela 1 prikazuje razlike med obema vrstama dejavnikov.

Tabela 1.
Predvidevanje in napovedni dejavniki

To poročilo bo predstavljeno nekotoryenovye informacij o prognostičnih in napovednih dejavnikov naosnove materialov 23. konferenca o raku dojk, proshedsheyv San Antonio v decembru 2000.

Napovedni dejavniki.

estrogena receptorji

30 let po identifikacijskimi estrogenovvyyasnilos receptorjev da obstajata 2 različni vrsti estrogenskih receptorjev (ER) - ER-alfa in ER-beta. Funkcija in prognostični znachenieER-beta je trenutno še vedno pa so jih raziskali v mnogih issledovatelskihtsentrah. Tako Fuqua in sodelavci preučevali ekspresijo ER-beta v arhivnommateriale z monoklonskimi protitelesi za proteina ER-beta [1] .Okazalos da soizražanjem dveh vrst opredelyaetsyav večino tumorje receptorje, vendar le povečano izražanje ER-alphakorrelirovala prekomerno receptorji progesteronai druge markerje boljša prognoza (diploidija manjša razmeropuholi, manj celic v s-frakcije). V nasprotju s tem, ER-beta povyshennayaekspressiya povezana samo z anevploidije. Dannoeissledovanie potrdil vlogo dveh različnih bioloških vidovretseptorov estrogen in pokazali potrebo po nadaljnji issledovaniyv to smer.

mitotični indeks aktivnosti (MAI)

Na prognozo opuholevoyproliferatsii hitrost (navadno ocenjena z uporabo monoklonalnyhantitel Ki-67 ali štetje števila tumorskih celic v S-fazi) je dolgo znano, da onkologi. Vendar pa so te tehnike rutinsko primenyayutsyaredko pogled na tehnične zahtevnosti njihovega izvajanja. Na konferenci v San Antoniu raziskovalci iz Holland Van Diest, Baak SPS ikollegi poročajo o novem načinu študija Mitotični aktivnostiopuholi [2]. Ti meri absolutnega števila mitoze v 10polyah glede na obodu 2500 vzorcev tumorjev dojk zhelezyi meri napovedno vrednost indeksa mitotični aktivnosti (MAI) pri 586 bolnikih, ki delujejo na raka dojke v aksilarno oimfluzlah otsutstviemmetastazov je (ne), ne prejemajo sistemnoyterapii. Izkazalo se je, MAI, kot je velikost tumorja je nezavisimymprognosticheskim faktor karakterizacijo zhiznibolnyh trajanja. Med bolniki z indeksom mitotićne dejavnosti MAI< 10, умерли от рака молочной железы за период наблюдения 6,1%,в то время как в группе больных с MAI ? 10 умерло 28,3%. Микрометастазыв костном мозге

Prognostični opuholevyhkletok zaznavanje vrednosti v kostnem mozgu pri koraku diagnosticiranje izuchaetsyav bolezen trenutek v številnih raziskovalnih centrov. DoktorBraun in sodelavci preučevali fenomen prisotnosti rakastih celic v kostnommozge kot neposredni kazalnik metastatskega potenciala tumorja v primerjavi z izražajo HER2 in angiogenezo - nepryamymiindikatorami metastatskega potenciala [3]. Na voljo opuholevyhkletok odkrita v 97 (30%) od 323 bolnikov z operabilnim stopnji dojke rakommolochnoy pri diagnozi. Po 4 letih opazovanja je bilo ugotovljeno, da je prisotnost skritih rakavih celic kostnega mozga aspirat yavlyaetsyanezavisimym napovedovalec z dne slabše preživetje unlikefrom HER2 statusa in angiogenezo, ki ni bilo povezano s preživetjem.

Tumorske celice v kostnem mozgu so takzhemarkerom večje tveganje za ponovitev in smrti. Neizvestnymiostayutsya mehanizmi obtoka v telesu. Dr. Janni WJi kolegi prav tako preučevali "usoda" Tumorske celice v kostnem mozgebolnyh raka dojke [4]. So preučila mozgbolnyh kosti v fazi diagnoze in 20 mesecev na 89 bolnyhoperirovannyh za rakom dojke, ki niso prejeli adyuvantnuyuterapiyu. Vsi bolniki v času operacije klinicheskiepriznaki brez oddaljenih metastaz. Issledovaniyapokazany Rezultati v tabeli 2, in kažejo, da so tumorske celice shranjujejo dolgo časa v kostnem mozgu in potentsialnomogut biti vzrok za napredovanje tumorja.

Tabela 2
Prisotnost tumorskih celic v kostnem mozgu bolnikov z rakom molochnoyzhelezy (N = 89).

Micrometastases v bezgavkah.

Dr. Norikazu M. in sodelavci v vaši issledovaniipokazali napovedni pomen micrometastases v regionarnyhlimfouzlah pri bolnikih z rakom dojke [5]. Micrometastases določi z RT-PCR (polimerazne verižne reakcije), bylivyyavleny pri 40 129 (31%) bolnikov brez vključuje podatkovno limfouzlovpo rutinsko histologijo. Multivariantnomanalize ko se je izkazalo, da je bila prisotnost micrometastases v aksilarno limfouzlahprognozirovalo večjo verjetnost ponovitve bolnikih zabolevaniya.U z micrometastasis v aksilarna bezgavk znachitelnomenshimi dejavniki kot boleznijo prosto (87,6% in 66,1%) in celokupno preživetje (93,7% in 67,8%).

Insulin in sladkorna bolezen Pojem debelosti in diabetesa diabetav klinični potek raka dojke so preučevali doktoromSong EY in sodelavci Karmanos Cancer Institute v Detroit, Michigan [6]. Sojenje vključenih 1126 bolnikov s dojk fazah zhelezyI-III, od katerih je 153 prav tako utrpela zaradi sladkorne bolezni, 362 - debelosti. Povprečna spremljanje 45 mesyatsev.Okazalos ki imajo diabetiki večje tveganje retsidivirovaniyai krajši čas obdobje ponovitve prosto za stradayuschihozhireniem ta povezava ni bila pridobljena.

proteolitični encimi

Proteolitični encimi aktivatorplazminogena urokinaze (uPA) in njegovega inhibitorja tipa 1 (PAI-1) stavila vazhnuyurol v procesu tumorske invazije in metastaz. Prognosticheskoeznachenie teh dveh encimov smo preiskovali Lisboa BA in sodelavci [7] .Okazalos da 126 bolnikov z krmilita rak dojke zhelezybez metastazami v aksilarno bezgavk uPA je nezavisimymprognosticheskim faktor karakterizacijo preživetje brez bolezni.

Druga Nadaljnji klinični možnost issledovanieotsenivaet uporabe parametrov uPA in PAI-1 bolnike dlyaotbora potrebuje terapijo adjuvantno [8] o. Zaperiod od junija 1993 do decembra 1998 v študiji, so dojke (Ne) 674bolnyh raka. Bolniki z nizko stopnjo PAI-1 uPAi po radikalni kirurgija sostavilikontrolnuyu skupine. Bolniki z velikim tveganjem iz povyshennymurovnem uPA in PAI-1, smo naključno razdelili v 2 skupini: Opazili pervoygruppe bolnikov je dobilo adjuvantno kemoterapijo CMF (6 tečaji) v drugi skupini. Bolniki z nizko stopnjo uPA in PAI-1 (n = 208) je imelo prednosti PFS peredbolnymi z visoko uPA in (ali) PAI-1 (n = 166). Čeprav nebolshoyperiod opazovanje ne omogoča dokončne ugotovitve, bolnyeiz skupino z visokim tveganjem, ki so prejeli pritožnice adjuvantno zdravljenje imelibolee interval dolgo brez bolezni.

angiogenezo

Kot je znano sposobnost opuholik malignega invazivne rasti in metastaz močno zavisitot procesu oblikovanja novih krvnih žil - angiogeneza.Doktor Kato et al Univerze Tokyo v raziskano tumorjev plotnostmikrososudov (MVD) pri 377 bolnikih z rakom dojke zhelezyi potrdile napovedno vrednost tega indeksa [9]. Sredniyperiod opazovanje v tej študiji je bil 10 let. Ugotovljeno je bilo, da so bile pri bolnikih z visokim MVD slabše delovanje bezretsidivnoyi celotnem preživetju.

Napovedni dejavniki.

Topoizomeraze-alfa-2 in antraciklini

Topoizomeraze gen II je lokaliziran na hromosome17q12, zelo blizu gena HER2. Znano je, da in vitro giperekspressiyatopoizomerazy korelirajo z visoko občutljivostjo za antratsiklinam.Dva študijo, predstavljeno na konferenci v San Antonio, preučevali izražanje vrednosti topoizomeraze II in HER2 pri bolnikih lecheniiantratsiklinami zhelezy.Doktor z rakom dojke metastatski Isola J.J. To je poročal podatke o zdravljenju epirubicina 303bolnyh metastatskim rakom dojke [10]. GiperekspressiyaHER2 opredeljeno FISH (imunofluorescenco v citu), so opazili pri 17 od 303 bolnikov. Od tega je 43% imelo amplifikatsiyutopoizomerazy II, 41% gena topoizomeraze II je odsoten in tolko16% bolnikov je imelo normalno izražanje topoizomeraze II. V nasprotju s tem pa med 124 HER2-negativnimi tumorji (FISH) samo 3 nablyudalasdeletsiya gen topoizomerazni II in nihče ni prikazano v tabeli 5 zgoraj amplifikatsii.Rezultaty to študijo.

Tabela 5.
Izražanje HER2 in topoizomerazo II in učinkovitost epirubicin

Ti podatki kažejo, da je ekspresija genatopoizomeraza II je močan napovednik effektivnosthimioterapii faktor antraciklin pri ženskah s HER2-polozhitelnymiopuholyami. Poleg tega študija je pokazala, da je visoka ekspressiyatopoizomerazy II korelira z višjo frekvenco odziva, interval daljši brez bolezni in celotnega prodolzhitelnostyuzhizni.

Podobno študijo, issledovatelyamiv Rush University v Chicagu. [11] Dvajset bolnikov mestnorasprostranennymrakom prsi so bili zdravljeni z doksorubicinom in taksoterom.Ampflifikatsiya topoizomeraze gen II je bil ugotovljen opuholyahu treh bolnikih, ki so vsi trije dosegli popolno regressiyazabolevaniya po indukcijski kemoterapiji z doksorubicinom, medtem ko tiste, ki nimajo tega gena v ampflifikatsii opuholitolko 3 17 popolno regresijo tumorja smo dosegli. Polnayaregressiya tumorjev pri bolnikih s HER2-pozitivnega opuholyumolochnoy dojke doseženo v 4 od 5 primerov, ker prekomerno ekspresijo HER2 brez ubolnyh podoben rezultat je otmechentolko pri 2 od 15 bolnikov.

Letrozol in ErbB1 / erbB2

Dr Ellis MJ in sodelavci raziskovali ekspressiyuerbB1 / erbB2 tumorja biptatah pri bolnikih z rakom dojke [12] .V študijo je bilo vključenih 337 bolnikov z menopavze ki dooperativnogo zdravljenja damo tamoksifen ali letrozola techenie4 mesecev. Prekomerna ekspresija ErbB1 / erbB2 bila odkrita Y14% bolnikov in povezana z rezistenco na tamoksifen (chastotaobektivnogo učinek 17% in 40%), vendar ni bilo povezano z chuvstvitelnostyuk letrozola (69% in 53%).

Reference.

1. Fuqua SAW, Schiff R, Parra J, et al. Expressionof estrogenski receptor beta beljakovine v človeškem raku dojke: correlationwith kliničnimi parametri. Program in povzetki 23. AnnualSan Antonio Breast Cancer Symposium- december 6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 123. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000- 64:41.

2. Van Diest PJ, Baak SPS, in drugi MMCP collaboratorsof patologijo. Izbira bezgavkah negativnih bolnikov rak dojke z visokim tveganjem za kemoterapijo je mogoče storiti z mitotičnem activityindex (MAI). Program in povzetki v 23. letni San AntonioBreast Rak Symposium- december 6-9,2000- San Antonio, Texas.Abstract 4. Breast Cancer Res Treat. 2000- 64:26.

3. Braun S Schindlbeck C Schaffer P, et al.Identification okultnih metastatskih celic v kostnem mozgu predictspoor prognoza boljše han Her-2 / neu stanje in angiogenezo inbreast karcinomov. Program in povzetki 23. Letno Sanantonio Breast Cancer Symposium- december 6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 3. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000- 64:26.

4. Janni WJ, Rjosk D Hepp F, et al. V fateof okultne metastatskim celice v nadaljnjih yp kosti želje patientswith raka na primarni dojke. Program in povzetki v 23rdAnnual San Antonio Breast Cancer Symposium- december 6-9,2000-San Antonio, Texas. Povzetek 403. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 96.

5. Norikazu M, Yasuhiro T Isao S, et al. Micrometastasesin axilary bezgavke z RT-PCR prepoznal kot dragocen prognosticfactor pri bolnikih z rakom dojke z negativnimi bezgavkami. Program in abstractsof 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 145. Breast Cancer ResTreat. 2000- 64:47.

6. pesmi EY, Banerjee M Du W Hryniuk WM. ne Diabetesbut debelost je napovedni dejavnik za survivalin ženske brez bolezni s stadijem I, II, in III dojk karcinoma prejme tamoxifen.Program in povzetke 23. Letno San Antonio dojk CancerSymposium- decembra 6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 120.Breast Cancer Res zdravljenje. 2000- 64:40.

7. Mafra BW, Friedrichs K, Riethdorf L, et al. Urokinass aktivator plazminogena (uPA) in njegovega inhibitorja tipa 1 (PAI-1) so večji od Nottingham prognostičnega indeksa NPI inpredicting recidiv pri bolnikih z rakom dojke z negativnimi bezgavkami. Programand povzetki 23. Letno San Antonio Breast Cancer simpozij-december 6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 119. Breast CancerRes zdravljenje. 2000- 64:40.

8. Prechtl A Thomssen C HARBECK N, et al.Tumor biološki faktor uPA in PAI-1 kot stratifikacija criteriafor prilagojena tveganja adjuvantno kemoterapijo: drugo vmesno analysisof randomizirani multicentrični raziskavi v vozlišču negativnimi cancerProgram dojke in povzetkov 23. letno San Antonio dojke CancerSymposium- december 6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 231.Breast Cancer Res zdravljenje. 2000-64: 63.

9. Kato T., Kameoka S. Kimura T et.al. Prognosticsignificance angiogeneze, povezane z dolgotrajno survivalin 377 japonskih bolnikih z rakom dojke. Program in abstractsof 23. Letno San Antonio Breast Cancer Symposium- December6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 568. Breast Cancer ResTreat. 2000- 64: 132.

10. Isola JJ, Tanner M, Holli K, et al. Amplificationof topoizomeraze alfa II je močan napovednik odziva toepirubicin na osnovi chemotheropy v Her-2 / neu raka pozitiven metastaticbreast. Program in povzetki v 23. letnega San AntonioBreast raka Symposium- december 06-09, 2000- San Antonio, Texas.Abstract 21. Breast Cancer Res Treat.2000- 64:31.

11. Coon JC, Marcus E, Gupta-Burt S, et al.Amplification topoizomeraze IIa ali c-erbB-2 napoveduje responseto doksorubicinom in docetakselom pri lokalno advnced cancer.Program dojke in povzetkov 23. Letna San Antonio Breast CancerSymposium- decembra 6-9, 2000- San Antonio, Texas. Povzetek 309.Breast Cancer Res Treat.2000- 64:78.

12. Ellis MJ, JAENICKE F., Llombart-cassac A.Et al .. Randomizirana dvojno slepa multicentrična študija preoperativetamoxifen primerjavi Femara (letrozol) pri ženskah po menopavzi posuši in / ali PgR pozitiven rak dojk izpolnjuje pogojev za dojenje cincervingsurgery. Korelacija klinične responce s gen tumorja expressionand proliferacijo. Program in povzetki 23. Letno Sanantonio Breast Cancer Symposium- december 6-9,2000- San Antonio, Texas. Povzetek 14. Breast Cancer Res zdravljenje. 2000- 64:29.