Hematologija-krovezamenyayuschie rešitve vektorji kisik

Kri in njeni sestavni deli pa so še vedno nevarni biologicheskimiproduktami sposobna biti vir bolezni se prenašajo s krvjo povzroča širok spekter po transfuziji reakcij in zapletov.

Konzervans raztopine pridobljene iz krvi v hraneniyapodvergaetsya pomembnih sprememb. To povečuje soderzhanienatriya, kalij, amoniak, fosfat, in glukoza schelochnoeravnovesie pokvarjen kislina poveča afiniteto hemoglobina za kisik, izmenyayutsyamorfofunktsionalnye pojavi lastnosti eritrocitov hemoliza chastichnyyih prikazani mikroagregate celičnih elementov et al.

Obdobje shranjevanja krvi, tudi pri uporabi najbolj sovremennyhgemokonservantov majhna. Že v prvih 10 dneh hraneniyasposobnost krvi bistveno prevoz kisika umenshaetsya.Vo svetu upad števila darovalcev je ugotovil, da sozdaetproblemy zagotavljanje kri in njene derivate. komponente krvi IEE pogosto niso na voljo, še posebej v ekstremalnyhsituatsiyah. Alternativa polni krvi lahko krvni nadomestki, perenoschikikisloroda (KZPK). Trenutno intenzivno smer razrabatyvayutsyadva v svojem ustvarjanju:

O rešitve spremenjeni hemoglobin (MG)

O emulzije perfluorirane (PFC). Te snovi, ki nadomešča osnovnuyufunktsiyu kri - prenos kisika, imajo številne prednosti:

o univerzalni,

o ne zahtevajo isoserological izbire,

o praktično varna pred prenosom okužbe,

o imajo dolg rok trajanja,

o lahko kopičijo v velikih količinah in takoj uporabiti.

Majhna velikost delcev in PLP molekule MG prinaša kislorodak celicam ishemičnih tkiv skozi ostro koničasti kapilarami pogojih motnjami mikrocirkulacije. Obstaja več oblasteyvozmozhnogo klinične aplikacije KZPK:

o z obsežnimi operacijami v kardiovaskularni kirurgiji, vtravmatologii, ortopediji, itd, da se zmanjša potreba po krvi vallogennoy .;

o ukrepanje v sili dolivanje akutno izgubo krvi, ko ni časa ali možnosti izbire serološka krvi na splošno nimajo dostopa do svojih rezerv;

O kot komponenta programske zdravljenje in aplastična gemoliticheskoyanemii;

O na motnje mikrocirkulacije, zmanjšuje effektivnosttransfuzii komponent eritrocitov;

o za ohranjanje organov in tkiv;

o pri bolnikih, ki zavračajo kri iz verskih razlogov otperelivaniya in njenih sestavnih delov.

Preparati na osnovi MG

Na svetu le KZPK temelji MG uspešno opravili klinicheskieispytaniya in dovoljeni za uporabo v medicini (december 1998), je ruski drog "Gelenpol" ki temelji na človeški polimerizovannogogemoglobina. Zdravilo je ustvaril zaposleni RossiyskogoNII Hematologija in transfuzijsko Research Institute Ministrstva za zdravje Ruske federacije in Ruske akademije znanosti vysokomolekulyarnyhsoedineny.

Od junija 1997, v sili kirurgijo MMA provoditsyaklinicheskoe študija Gelenpol EU. Za datum preparatispolzovan pri 79 bolnikih, pri zdravljenju hemoragični šok, dlyakorrektsii intraoperativnim izgube krvi, pre- in posleoperatsionnoyanemii. Gelenpol intravenozno, bolus ali infuzija, vobeme 1-5 odmerkov zdravila v pre-, pooperativnem obdobju, in takzhevo čas operaciji. Številni bolniki podobnyeinfuzii ponovi med zdravljenjem 4-6-krat. Held monitoringpokazal da Gelenpol

o dobro prenaša in ne povzroča stranskih učinkov,

O predvideva normalizacijo parametrov hemodinamičnih,

o izboljšanje delovanja srca,

o zmanjšuje stopnjo anemije,

O povečuje stopnjo nasičenja arterijske hemoglobina ivenoznoy (od 32 do 44 mm Hg), krvni O₂,

o izboljšuje.

Gelenpol

O Molekulska masa 150-260 kDa,

o pO₂ enak 28 tor,

O Razpolovna doba - 8-14 ur.

O eno terapevtsko dozo krvni nadomestek (v zamrzovalno vysushennoyforme) vsebuje 4 g gemoglobina- kot antioksidanti uporabljajo stabilizatorovi glukozo in askorbinovayakislota.

Infuzijo Gelenpol povečana vsebnost hemoglobina v tsirkuliruyuscheykrovi (v povprečju od 68 do 88 g / l) in retikulocitov. Primeneniepreparata dovoljeno 1,5-2-krat zmanjšati količino transfuzijske eritrokomponentov.

Obetavni usmeritve za nadaljnji razvoj zdravil naosnove MG so:

o oblikovanje kompleksov encimov MG zaščito angioksidangnoy(Katalazni in superoksid dismutaza), da se prepreči reperfuzionnogosindroma;

o modeliranje eritrocitov - iskanje stabilno hemoglobina forminkapsulirovannogo sklenjen z komponentamisvoego naravno mikrookolja v liposome ali metaboličnih produktov pronitsaemyedlya nanokapsule iz biorazgradljivega materiala.

Preparati na osnovi PFC

Za razliko od hemoglobina, PFC ne tvorijo kemične soedineniys kisik in druge raztopljene pline, in v skladu z zakonom Genri.Eta obveznice - je linearen, in se stopnja raztapljanja kisika v PFC je neposredno sorazmerna s svojo parcialnim tlakom (za razliko sigmoidnoykrivoy absorbanco oksihemoglobina disociacijo).

Zgodovina študija PFC, kot podlaga KZPK, ima svoj izvor v eksperimentovClark in Gollan. Leta 1960 so ti znanstveniki pokazala vozmozhnostpodderzhaniya miši, ki živijo v tekočem srednjeročnem perfluororganic, nasyschennoykislorodom.

PFC se ne presnavlja v telesu in se štejejo biologicheskiinertnymi. Delci intravenske emulzij PFC hitro (vtechenie 4-12 ur) odstranita iz žilnega mrežastim endotelialnoysistemoy nabirajo v pljučih in vranice čemur ekskretsieycherez dihalne poti. Infuzija PFC v izgubo krvi in ​​hipovolemijo pogoji:

O zagotavljajo tkiva s kisikom,

o imajo pozitiven učinek na centralni in perifericheskuyugemodinamiku, mikrocirkulacija, kislinsko-bazično ravnovesje, imunski sistem,

O imajo razstrupljanje, anti svoystvamii membranski stabilizacijski učinek.

V naši državi, študije o ustanovitvi KZPK temelji emulsiyPFU opravili s 1970 v Leningradu in Srednji NIIgematologii in transfuzijsko Inštituta za teoretično in eksperimentalnoybiofiziki (ITEB) ZSSR. Do leta 1984 je bil ustanovljen leta ITEB in zatemusovershenstvovan prvega domačega proizvoda, poimenovan"Perftoran". V februarju 1996, Perftoran emulzija (podjetje"Perftoran") Je registrirano v Ruski federaciji, ki je odobren za meditsinskogoprimeneniya in industrijske proizvodnje.

Perftoran pogosto uporablja v različnih področjih klinicheskoypraktiki. Testirali smo ga v vojaški medicine pri zdravljenju boevoytravmy.

Naše izkušnje z Perftoran za nadomestitev izgube krvi (vnutrivennoevvedenie sredi inhalacijske zmesi, obogatenega s kisikom), kaže, da je zdravilo:

O predvideva normalizacijo parametrov hemodinamičnih,

o izboljšanje delovanja srca,

O naraščajočo napetost kisika v mešanem venske krvi, ki se lahko šteje kot znak zmanjšuje tkivno hipoksijo (p-vrednosti_vO₂,ne presega fiziologicheskoynormy - 40-45 mm Hg, - pri kateri se polnotsennyygazoobmen med eritrocite in tkiv)

o izboljšanje mikrocirkulacije in krvni reologije;

o izboljšuje stanje antioksidantov

Sistem kri.

Uporaba Perftoran zmanjša porabo krvi in ​​eekomponentov 1,5-2-krat.

Primerjalna analiza izdelkov

Naše izkušnje v skladu s pogoji iz drugačne kliniki KZPK -solution polyhemoglobin (Gelenpol) in PFC emulzije (Perftoran) vam omogoča, da primerjate izvedljivost in učinkovitost njihove uporabe.

Perftoran pogosto uporablja zaradi nujnih razlogov (72,8%), in Gelenpol - redno (58,3%). Razlog za to je, v pervuyuochered, tako da pripravek umetnega hemoglobina sposobenstimulirovat hematopoeze in tako učinkoviti pri lecheniibolnyh s kronično anemijo in pri pripravi pacientov operatsii.V hkrati Perftoran dajati z začetkom v operativnogovmeshatelstva po izločitvi vira krvavitve in zanesljivosti prepričanja hemostazo. To velja tako za klic v sili in planovyhoperativnyh posegov. Najpogosteje vinfuziyah Perftoran in Gelenpol v akutni izgube krvi, šok soprovozhdavsheysyagemorragicheskim. V takih primerih je Perftoran prenoviti 32,1% bolnikov, in Gelenpol - 31,2%. Pogosta indikacija za odčitavanje izgube krvi je primeneniyuKZPK. V nekaterih primerih, učinkovite pri preprečevanju preparatyokazalis dekompenzacije funktsiizhiznenno glavnih organov in telesnih sistemov (npr nalichiipostinfarktnogo Cardiosclerosis, kronične nespecifične zabolevaniyahlegkih, difuzna poškodbe jeter, kot tudi patologicheskihizmeneniyah sečil).

Podatki razlikujemo Perftoran iGelenpol vplivati ​​funkcij različnih organskih sistemov (tabela) .Ustanovleno izrazit vpliv na krvni Perftoran gazotransportnuyufunktsiyu, njegovih reoloških lastnostih in mikrocirkulacije. Otmechenadostatochno visoko učinkovitost njenega vpliva na hemodinamskih, imunološke reaktivnosti, obdeluje perekisnogookisleniya lipidov. Hkrati Perftoran bil nevtralen otnosheniigemopoeza in krvni koagulacijski sistem, je malo vključena v normalizatsiikislotno-osnovnem stanju krvi. Gelenpol največji effektokazyval na hemodinamskih, povečuje hematopoeze in krvni gazotransportnuyufunktsiyu. Vendar Gelenpol nobenega vpliva na imunski reaktivnostorganizma, CBS krvi, reoloških lastnosti in mikrocirkulacije.

Tabela. Primerjava učinkov Gelenpol in perftorana

KAZALNIKI

Funkcija za prenos plina+++++hemodinamični učinek+++++hemogenesis-++Kislinsko lokaciji status krvi+-imunološki reaktivnost++-peroksidacijo lipidov+++Mikrocirkulacijo, kri reologija+++-strjevanja krvi-+

+++ - Močan vpliv, ++ - povprečna učinek, + -weak učinek - - Brez učinka

Klinična opazovanja, analizo eksperimentalnih podatkov issledovaniyi literature kaže naslednji ukrepi mehanizmylechebnogo KZPK.

Gelenpol:

O simulira funkcije dihalno eritrocitov in funkcijo plazmennyhbelkov;

o poveča vsebnost hemoglobina v krvi v obtoku in egosintez;

O izboljša transport dušikovega oksida (N0) in S-nitrozotioli (SNO),

Perftoran:

O pasivni nosilec kisika in ogljikovega dioksida parcialnem tlaku, ki ustreza proportsionalnoperepadu plin;

O ojačevalnik pretok kisika in ogljikovega dioksida zaradi uvelicheniyaih prenos snovi zaradi povečane topnosti gazovv PFC in prosto spuščanje plina skozi delcev;

O blažilnik (zaradi tvorbe dodatne zmogljivosti za gazovkrovi plazmo) tvorjenja nadtlaka kisika pri porabi.

Priprave imajo skupne lastnosti in razlike v akciji lahko, zato je treba uporabiti ločeno in skupaj lechebnyyeffekt dopolnjujejo med seboj. V intraoperatsionnoykrovopoteri kontroliranih pogojih in možnost izvedbe zmesi bolnikov obogaschennoykislorodom, emulzij PFC očitno prednostni rastvorovMG. Hkrati se za korekcijo anemije v predoperativnimi in posleoperatsionnomperiodah priporočljivo uporabljati Gelenpol. Status issledovaniypo problem ustvarjanja KZPK temeljijo MG in PFC emulzije sozdaetuverennost da infuzija medij, ki simulira samuyuglavnuyu, kisika v krvi, na začetku stoletja XXI bo vreden mesto v različnih programih, alternativnyhprimeneniyu kri.