Onkologiya-

D.A.Nosov

Ruski Cancer Research Center. Blokhin RAMS, Moskva

vir RosOncoWeb.Ru

Metastatskega oblik in raka mestnorasprastranennyh mochevogopuzyrya.

Kombinacija MVAC.

Že vrsto let, je kombinacija MVAC (metotreksat, vinblastin, doksorubicinom in cisplatina), velja za edini standard kombinatsieyv kot prvi liniji kemoterapije za neuporabno formahraka mehurja. V dveh randomiziranih študijah byloprodemonstrirovano tem MVAC vysokoyeffektivnostyu ima znatno večji v primerjavi z ternarne kombinacije CISCA (ciklofosfamid, doksorubicin in cisplatinom) in monoterapije tsisplatinom.V v istem času, visoka toksičnost tega načina je, da assotsiiruetsyas 3-5% smrtnost, omejena uporaba kombinacije MVACi to zahteva uvedbo novih, manj strupenih himioterapevticheskihpodhodov.

Kombinacija gemcitabina in platinski derivat.

Leta 2000 so poročali rezultati g. Faza randomizirovannogoissledovaniya 3, kjer je direktna primerjava kombinatsiitsisplatin + gemcitabin in MVAC (1). Skupno bolnikov faza IV vklyucheno405 perehodnokletochnogo raka na mehurju puzyrya.Neposredstvennaya učinkovitosti (49% proti 46%) proste bolezni (5,8vs 4,6 meseca.) In skupnega preživetja (13,8 proti 14,8 mesecev.) V dveh gruppahdostoverno niso razlikujejo. Vendar pa je kombinacija gemcitabina + tsisplatinobladala bistveno manjša toksičnost v tej fazi rassmatrivaetsyav Alternativno MVAC režim.

Trenutno klinične študije so v glavnem sfokusirovanyna učinkovitosti študija 3-komponent kombinacije, pri otsenkeprotivoopuholevoy aktivnih citostatike (ingibitorysemeystva EGFR) in reduciranje nefrotoksičnost povzroča primeneniemtsisplatina.

Dobri rezultati Faza 2 klinične študije kotoromeffektivnost 3-komponenta kombinacija je dosegel 78% (2) za držanje posluzhilipredposylkoy v Evropi in multicentrični ZDA randomizirovannogoissledovaniya primerjavo kombinacije gemcitabin in cisplatin srezhimom paclitaxel + gemcitabin in cisplatin.

Druge študije so preučiti možnost zamenjave cisplatin in karboplatin v kombinaciji režimi, kot bolshinstvesluchaev mehurja bolniki z rakom pripadajo starejši vozrastnoygruppe z okvarjenim delovanjem ledvic. Tako A.Ramirez sod. soobschily 59% izkoristek karboplatin + gemcitabin na svojih ispolzovaniiu bolnikih s sočasno ledvične insuficience (3). Gematologicheskayatoksichnost je tudi nizka.

Leta 2001 M.Hussain et al. (4) predstavljeni podatki o 68% celotne effektivnostikombinatsii karboplatin + gemcitabin skupaj s paklitakselom. Stopnja polnyhremissy bil 32% z mediano celokupno preživetje 14,7 Mes.v tem, enake avtorji prisotne Predhodni rezultati ispolzovaniyaetogo enak režim v kombinaciji s trastuzumabom pri bolnikih z giperekspressieyHER2 / neu (5). V 19 (46%) od 41 bolnikov označena presežek (3+) ekspresije HER2 / neu. V času komunikacijske učinkovitosti terapiiotsenena pri 10 bolnikih. Cilja učinke, med katerimi 1 polnayaremissiya, registrirane 9 bolnikov. Avtorji sklenila obezopasnosti, dobro prenašanje in možnosti za to kombinacijo.

Adjuvans in neoadjuvantna himiterapiya.

Še vedno ni soglasja o tselesoobraznostipredoperatsionnoy kemoterapijo odstranljivega invazivno formahraka mehurja. Rezultati posameznih študij, predstavlennyena zadnjih dveh sej ASCO, nakazujejo možnost uluchsheniyapokazateley preživetja pri uporabi na predoperatsionnometape novi dopolnilni kemoterapiji.

Na ASCO R.Natale et al lanski seji. (6) poročali rezultaty3 fazo multicentrični randomizirani preskušanje kotoromotsenivalas vlogi predoperativnega kemoterapije pri bolnikih mestnorasprostranennymrakom meha (T2-4aN0M0). Pod bolny, poluchivshey3 MVAC potek novi dopolnilni kemoterapiji, srednjo vyzhivaemostiprevysila 6 let, medtem ko je v nadzoru "kirurgija" Skupina je bila ta številka le 3,8 let (p<0.05).Конечно же, представленные позитивные результаты требовали своегоподтверждения в ходе других исследований, что и было сделано напоследней сессии ASCO.

Dr. R.Hall (7) predstavila posodobljene rezultate issledovaniyaMRC / EORTC. Z mediano spremljanje 7 let je pokazala dostovernoeuvelichenie stopnjo preživetja bolnikov, ki so na predoperatsionnometape izvedli 3 tečaji CMV (cisplatina, metotreksat, vinblastin).

Tako je naše študije kažejo chtoneoadyuvantnaya na osnovi cisplatina kemoterapija s posleduyuscheytsistoektomiey lahko izboljša preživetje bolnikov z mehurja perehodnokletochnymrakom T2-4aN0M0 fazi.

Na žalost je ista ugotovitev ni mogoče storiti, dokler otnosheniiadyuvantnoy kemoterapijo. V bližnji prihodnosti se načrtuje EORTC provedenieissledovaniya, v katerem so vsi bolniki po kirurškem lecheniyabudut randomizirani v 3 skupine: opazovanje skupine, adyuvantnoyterapii shema MVAC ali adjuvantno zdravljenje gemcitabin skupaj s cisplatinom.

Vrednost molekularnih bioloških napovedujejo.

Kot je znano, je najbolj zanesljiv kriterij, ki omogoča prognozirovatveroyatnost ponovitve je morfološko stadiyazabolevaniya. V zadnjih letih so aktivno študija prognosticheskayaznachimost različnih molekularnih markerjev, ki otnosyatizmeneniya ekspresijo gena proteina izdelkov p53, p21, Bcl-2 in PRB, odgovorni za nadzor in regulacijo celičnega cikla.

Na ASCO 2002 predstavila rezultate več študij, napovedno vrednost podatkov kotoryhizuchalas molekularno geneticheskihnarusheny. George et al. (8) preko immunogistohimicheskogometoda smo ocenili nivoja izražanja p53, p21 in p27 v osnovnem pacientu opuholi161 invazivnega raka na mehurju, ki vypolnyalastsistektomiya. Je ugotovil, da bolniki z extravesical rasprostraneniemzabolevaniya manjka ali pa ni dovolj ekspressiyar21 in P27. Ko pa lokalni proces (omejeno predelamiorgana) "izguba" Izražanje p27 je povezana z boleevysokimi stopnje preživetja. Kasnejši mnogofaktornyyanaliz je pokazala, da je kopičenje mutiranega p53 "izguba"Izražanje p21 so najbolj pomembna molekularna prognosticheskimiparametrami.

V drugi študiji, Del Muro et al. (9) kažejo, da velichinaurovnya izražanje p53 in p21 v tumorskem tkivu lahko ispolzovanadlya izbor bolnikov, ki organosohranyayuschiykombinirovanny čim terapevtski pristop. Chakravart sod. izvedena retrospektivnyyanaliz vpliva na nivo izražanja tumorja EGFR in Her2 / neu naprognoz bolnikih, zdravljenih z chemoradiation konzervativna terapiyuv 4 študijah sodelovanja (10). Od 73 bolnikov ovrednotenih (korak T2-T4A) na samo 19% vyyavilekspressiyu EGFR imunohistokemično analizo tumorskega tkiva. Prisotnost EGFR izražanja korrelirovalos visoko splošno in brez bolezni preživetje pacientov v vremyakak Her2 / neu ekspresije je povezan z nizko frekvenčni polnyhremissy. Avtorji ugotovila, da je treba nadaljevati issledovaniyadlya pojasniti vpliv družine receptorjev ESPG do effektivnosthimioluchevoy terapijo.

Na žalost, nobena od proučevanih molekulskih markerjev v nastoyascheevremya ne priporočamo za rutinsko uporabo vklinicheskoy praksi.

Rak prostate: pregled, zdravljenje in prognozo.

Na 38 ASCO seji so predstavili trenutne podatke o "naravna"Med, zgodnje odkrivanje in zdravljenje raka prostate (PCA), ki bi lahko vplivale na obstoječo lechebnyepodhody.

Zgodnje odkrivanje raka prostate.

Dr. E.Crawford (Univerza v Koloradu) uvedla plenarnuyusessiyu, na kateri so vprašanja, razpravljali raka prostate (11). Nada fazi, standardni pristop je letna testirovanieurovnya PSA pri moških, starejših od 50 let. Približno 20% -30% moških z urovnemPSA>4 ng / ml diagnosticiranim rakom prostate. Predpostavlja se, da je v nekaterih primerih pri bolnikih z rakom prostate z majhnim tveganjem mogoče izvesti testirovaniePSA manj kot 1-krat na leto.

Pri analizi PLCO rezultate študije (screening programmapo rak prostate, pljuč, debelega črevesa in rak jajčnikov Irak), ki je zajela 27,863 moških, starih 55-74goda, označena pravilnosti da na izhodiščno PSA<2,0нг/мл маловероятно повышение его значения выше 4 нг/мл в течениепоследующего года. У мужчин при значении ПСА<1 нг/мл вероятностьповышения маркера выше 4 нг/мл в течение последующих 5 лет составляеттолько 1,6%, при значении ПСА=1-2 нг/мл вероятность его повышенияболее 4 нг/мл в следующем году только 1,2%.

Na podlagi teh ugotovitev, dr E.Crawford priotsutstvii priporočljivo kliničnih podatkov za patologijo in PSA<1 нг/мл проводитьповторный анализ ПСА через 5 лет, при значении ПСА 1-2 нг/мл повторноетестирование можно провести через 2 года.

Značilnosti naravni zgodovini bolezni.

C.Tangen sod. (12), ki vyzhivaemostibolnyh Rezultati analize vključeni v študije SWOG-8894. Kljub nizkuyusrednyuyu preživetja bolnikov z metastatskim predstatelnoyzhelezy raka (2-3 let), je skupina bolnikov, stopnja preživetja kotoryhprevyshaet 10 let. Od 620 bolnikov, vključenih v analizo, 7% patsientovprodolzhitelnost življenje več kot 10 let. Neodvisna prognosticheskimipokazatelyami določanje preživetja somaticheskiystatus, odsotnost bolečine na delu skeletni sistem, nizko indeks Gleason in nizko stopnjo PSA.

Drug pisatelj ugotavlja, da ni treba preučiti markernyyretsidiv pri bolnikih z radikalno prostatektomijo ali luchevuyuterapiyu kot smrtnim prognostičnega znak. Priblizitelno94% bolnikov z normalno PSA vrednosti in 78% bolnikov z povyshennymPSA po ostanek zdravljenih 10-tih let (13) .Vendar mnogofaktoryny izvedena analiza je pokazala, da je nezavisimymiprognosticheskimi determinante dannogozabolevaniya tveganja smrti pri bolnikih po operaciji ali radioterapijo indeks Gleason, klinična faza in luchevoyterapii celotni odmerek (<72 Гр. vs. >72 Гр.).

Pri analizi podskupine pri visokem retsidivazabolevaniya tveganja (T2B-3 PSA>10 ng / ml ali rezultat Gleason>6 namoment diagnostika) je pokazal negativni vliyaniemarkernogo ponovitve po 10-letni preživetja bolnikov. Nemenee dejstvo, da ni jasno, ali so rezultati v začetku uporabe protivoopuholevoyterapii takoj po odkritju preživetje bolnikov okvare PSA kuluchsheniyu.

Sevanje in zdravljenje odvisnosti od drog.

Pollack in sod. (14) za posledico posodobljenih rezultatov prve randomizirovannogoissledovaniya v kateri proučevali učinek doza sevanja (4-polni SOD = 70 Gy v primerjavi z 6-polnim SOD = 78 Gy) rezultate lecheniyabolnyh PCA. Z mediano 5 let prepričljiv uporabo prodemonstrirovanopreimuschestvo visokih odmerkov radiacijske terapije. Naiboleesuschestvennaya razlika v smislu vyzhivaemostiotmechena brez bolezni pri bolnikih z izhodiščno PSA>10 ng / ml.

Znano je, da je v nekaterih primerih lahko opazimo razvoj refrakternostik terapije antiandrogen od "otmenyantiandrogenov učinek". Dr A.Sartor (15) omenjenega krupnogoprospektivnogo študija, v kateri so opazili 15% bolnikov po prekrascheniyaandrogennoy blokade 50% padec PSA vrednosti. Bolan, pri 23% bolnikov, ki so v 12 mesecih po prenehanju gormonoterapiine ugotovil dokaze napredovanja bolezni.

Trenutno obsežno randomizirane raziskave preučevanje učinkovitosti kombiniranega mitoksantrona + prednizona v kombinaciji z docetakselom + sravneniis estramustina, približuje njihovo zaprtje zaversheniyu.Do standardni kemoterapevtskega režima (odobrennymFDA v ZDA), je kombinacija mitoksantrona + prednizona. D. Ernstet al. (16) je predstavil podatke, da dodatek klodronat kkombinatsii mitoksantrona + prednizona pri zdravljenju bolnikov z metastazami v kosteh gormonorefrakternymRPZh in bolečine niso izboljšali preživetje nima dodatnega blažilen učinek.

Reference.

1. von der Maase H Hansen SW, Roberts JT et al. Gemcitabineand cisplatinom proti metotreksat, vinblastin, doksorubicin, andcisplatin v napredovalega ali metastatskega raka sečnega mehurja: Rezultati ofa veliki, randomizirani, mednarodni, multicentričnih, faza III study.J Clin Oncol. 2000-18: 3068-3073.

2. Bellmunt J Guillem V. Paz-Ares L, et al. Faza I-II studyof paclitaxel, cisplatin in gemcitabin v naprednih prehodno-cellcarcinoma urotelija. Španski Onkologija sečila Group.J Clin Oncol. 2000-18: 3247.

3. Ramirez A Maroto P Gallego H, et al. Karboplatin (CBDCA) - gemcitabin (GEM) kot prvi liniji zdravljenja napredovalega transitionalcell karcinoma (TCC) sečil. Izvedljivosti v patientswith zmerno do hudo ledvično odpovedjo. Enotni center experience.Program in izvlečki Ameriškega združenja za klinično Oncology38th letnega Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Abstract795.

4. Hussain M, Vaishampayan U, Du W, s sod. Kombinacija paklitaksel, karboplatin in gemcitabin je aktivna zdravljenje raka advancedurothelial. J Clin Oncol. 2001-19: 2527.

5. Husein M, Smith D Al Sukhum S, et al. Predhodni resultsof Her-2 / neu pregled in zdravljenje s trastuzumabom, paklitakselom, carbplatin in gemcitabin pri bolnikih z napredovalim urothelialcancer. Program in povzetki American Society of ClinicalOncology 38. letnega Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 800.

6. Natale, Rb, Grossman, HB, Blumenstein, B, s sod. SWOG 8710 (INT 0080): Randomizirana preskušanje faze III samo neadjuvantno MVAC + cystectomyversus cistektomija pri bolnikih z lokalno napredovalim bladdercancer. Proc Am Soc Clin Oncol 2001-20: 2a.

7. Hall RR imenu sodelovanju Trialists za theMRC Napredno mehurja Cancer skupine. Program in povzetki theAmerican Society of Clinical Oncology 38. letnem Meeting- May18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 710.

8. George B Goebell PJ, DATAR RH et al. p27Kip1, p21 WAF / Cip1 in p53: izraz in učinka na klinični izid pri raku invasivebladder. Program in povzetki v ameriški Societyof Clinical Oncology 38. letnem Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 711.

9. Del Muro XG, Munoz J kondomov E, et al. p21 in p53 kot prognosticfactors za ohranjanje mehurja in preživetje pri bolnikih withbladder rakom, zdravljenih z neadjuvantno kemoterapijo. Programand povzetki American Society of Clinical Oncology 38thAnnual Meeting- maj 18-21, 2002- Orlando, Florida. Povzetek 712.

10. Chakravarti A Winter K, Wu C-L, et al. Izražanje rast theepidermal faktorja (EGFR), ki je povezan z animproved rezultata v mišični vdrla raka na mehurju. andabstracts Programske American Society of Clinical Oncology 38. AnnualMeeting- maja 18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 713.

11. Crawford E, Chia D Andriole G, s sod. PSA testiranje intervalreduction pri presejanju intervalih: podatke iz prostate, pljuč, debelega črevesa in rak jajčnikov (PLCO) presejalnega postopka. Programand povzetki American Society of Clinical Oncology 38thAnnual delničarjev, maj 18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 4.

12. Tangen C Crawford E, Faulkner J, et al. Deset let survivalin bolnikih z metastatskim (M +), rak prostate (SKP): analysisof Southwest Oncology Group (SWOG) 8894. Program in abstractsof American Society of Clinical Oncology 38. letnem zasedanju, maj 18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 749.

13. Elshaikh M, Kupelian P Reddy C Zippe C Klein E. Impactof biokemičnih odpoved na celokupno preživetje po ostanek prostatectomyor radioterapijo za lokalizirano raka prostate v PSAera. Program in povzetki American Society of ClinicalOncology letnem zasedanju 38., maj 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 746.

14. Pollack A Žagars G Starkschall G, s sod. Prostata odgovor cancerradiation odmerek: končno načrtovana analiza fazi IIIrandomized sojenja. Program in povzetki letnem srečanju ameriške Societyof Clinical Oncology 38., maj 18-21, 2002- Orlandu na Floridi. Povzetek 703.

15. Sartor A Tangen C Hussain M, Eisenberger M, Crawford E.Anti-androgen odvzem pri raku prostate: rezultati SWOG9426. Program in povzetki American Society of ClinicalOncology letnem zasedanju 38., maj 18-21, 2002- Orlando, Florida.Abstract 785.

16. Ernst D Tannock I Venner P, et al. Randomiziranih s placebom controlledtrial mitoksantrona / prednizona in klodronata primerjavi mitoksantrona / prednisonealone pri bolnikih z rakom hormona neodzivna prostate (HRPC) in bolečine: National Cancer Insititute Kanade študije Klinični TrialsGroup. Program in povzetki American Society of