Onkologiya-

ie Oosterhuis, MK Mostert, L.H.I. Looyenga

Rotterdam, Nizozemska

vir RosOncoWeb.Ru

Tumorji človeški gamete soboygeterogennuyu tumorji filter pojavljajo, očitno od prvotnih zarodnih celic. To so v glavnem našel vgonadah, vendar se lahko proizvaja tudi v nekaterih vnegonadnyhsaytah. To lokalizacija je posledica migracijskih poti primordialnyhpolovyh celic, ki se tvorijo v endoderm rumenjaka meshka4 tednov zarodka, selijo po hrbtnem delu mezenteriyav genitalnih gub. Moški kalčkov opuholimogut razviti kot v modih in sacrococcygeal oddelek, retroperitonealno in mediastinalnega prostora (Mostofi 1998 do Scully, 1979). Pri mladostnikih in odraslih (vključno s starejšimi ljudmi) zarodnih celic tumorjev je v glavnem proizvaja v modih, medtem ko vremyakak pri dojenčkih in majhnih otrocih v svojem glavnem obrazomobnaruzhivayut sakralnega, osnovnm mesto dannogotipa lokalizacija tumorjev pri ženskah.

Na osnovi podatkov histoloških, lahko od starosti pacienta, kot tudi vse biologiiopuholey testisov tumorji zarodnih celic biti razdelenyna tremi skupinami (klinična-morfoloških kategorija) (Oosterhuis, Looijenga, et al, 1997):

Zarodne celice tumorjev dojenčke in majhne otroke (GCTI): teratom in hranilni mešiček tumorja
Zarodnih celic tumorjev mladostnikih in mladih odraslih (TGCT): seminoma in neseminomnyeopuholi
Zarodne celice tumorjev starejših (SS): seminom Spermatocytic
V naslednjih odstavkih bodo razpravljali o glavnih harakteristikidannyh skupine, kot tudi sodobne poglede na njihovo genetsko zvezo.

Zarodnih celic tumorjev testisa novorojence in majhne otroke (GCTI).

GCTI odkrita v zgodnjem otroštvu s frekvenčnim 0.12na 100.000 (Looijenga 1999). V večini primerov so voznikayutvo vnegonadnyh mest predvsem v sakralnega (45%), in v redkih primerih v testisih (6%). Histološko GCTI predstavlyayutsoboy teratom ali hranilni mešiček tumorja. Teratom (TE) yavlyayutsyadobrokachestvennymi tumorjev in torej kot zdravljenje mozhetprimenyatsya orhiektomijo. Hranilni mešiček tumorja voznikayutchasche kot TE (4: 1) (Harms in Janig 1986), so maligne, in zdravljenje lahko zahteva dodatno kemoterapijo.

Za razliko od stanja s testisov zarodnih celic tumorjev, adult adolescence (TGCT- cm. Spodaj), ki kaže, da je njihova predshestvennikamiyavlyayutsya intraepitelijska karcinoma (karcinom in situ, cis) (Skakkebaek in sod., 1987), v tem primeru zadostnega dokaza povezavi GCTI CIS niso na voljo. Zarodnih celic tumorjev sakroiliakalne kopchikovogootdela običajno so veliki benigni teratomas se pojavili kmalu po rojstvu in se praznuje predvsem ženski ulico. Otroci, stari strshe 6 let imajo bolshiyrisk malignih tumorjev hranilni mešiček kot izpredshestvuyuschey teratom, in stran ni povsem udalennoyteratomy (Perlman et al., 1994).

Citometrija se je izkazalo, da je v osnovnomdiploidny teratom (Silver et al, 1994- Stock et al, 1995- Hoffner et al, 1994, ...), medtem ko je hranilni mešiček tumor bytaneuploidnymi lahko v večini primerov - skoraj tetraploidna (Oosterhuiset al., 1989- Kommoss et al., 1990- Perlman, Cushingov s sod., 1994-Jendery et al., 1995). Razlika v ploidnostjo je podtverzhdenatsitogeneticheski: Ribje analiza in kariotip pokazala otsutstviehromosomnyh aberacije pri teratomas in prisotnost znatnega aberratsiyhromosom v hranilni mešiček tumorjev. Povezan odsotnost hromosomnyhaberratsy v teratomas z izgubo tumorskih celic med gojenjem, ni znano. Kariotip hranilni mešiček tumorji vyyaviloanomalii v kratkem kraku kromosoma 1 (rayonap36 delno izgubo), daljšem kraku kromosoma 6, kot tudi nepravilnosti v 3p regiji (Kaplan in sod., 1979- Oosterhuis et al., 1988- Oosterhuis et al., 1993- Hoffner , Odeja sod., 1994- Perlman, Cushingov s sod., 1994-Bussey et al., 1999). FISH analizo rumenjak tumorske celice meshkapodtverdil kromosomske aberacije v prisotnosti 1, in kot je prikazano izmeneniechisla kopij za kromosomov 8, 10, 12, 17 in X (HU 1992- zaloga et al., 1994- Jenderny, Koester et al., 1995- Perlman et al., 1996).

V zadnjem času, hranilni mešiček tumor testisov rannegovozrasta otroci so bili analizirani s pomočjo CGH-tehnologijo. Nesmotryana da število analiziranih primerov je bil majhen nihbyla pokazala podoben vzorec kromosomski neravnovesja (vovlechennyerayony postavi v oklepaju). V vseh primerih je bilo ugotovljeno, poteryachasti kromosomskih materialne regije 4Q (23-33) in 6Q (16-22), vsochetanii s pridobitvijo materiala v regiji 20q. Po krayneymere v treh primerih ugotovljene: izguba dela kromosoma materialav regije 1P (21-31), v povezavi s pridobitvijo kromosomskih regij materialav 3p (22-24), 9q (34), 12p (12-13), 17Q (22-25) , 19q (13) in 22 (13).

Razen štirih tumorjev v stik hranilni mešiček so obsledovanysluchai napredovanje križnih teratom tumorja rumenjak meshka.Vyyavlennaya vzorec kromosomskih aberacij bila zelo podobna takovoydlya mod tumorjev. Ti podatki se dobro ujemajo z več raziskav rannimikariotipicheskimi (Perlman, Cushing et al., 1994-BUSSEY, Lawce et al., 1999), kar kaže, da so ti tumorji geneticheskayakonstitutsiya v veliki meri določena z histologijo, ne pa tudi anatomsko lokalizacijo.

V enem primeru je hranilni mešiček tumor pokazal visoko urovenamplifikatsii regija 12q12-Q14 regija je znano, da soderzhascheygen Mdm2. Prav tako je znano, da Mdm2 tvori kompleks s P53 privodyak inhibicije zadnja funkcija (Haupt et al., 1997- Lane andHall 1997- Midgley in Lane 1997). V zvezi s tem, s pomočjo immunogistohimicheskiypodhod, smo raziskovali prisotnost teh tumorjev Mdm2 in P53. Nashidannye je pokazala, da hranilni mešiček tumorji in teratomas produtsiruyutsyaMDM2, medtem ko je bilo ugotovljeno, da P53 genski produkti. Zato je v teh tumorjev je bilo ugotovljeno mutacije eksonov 5-8 genaP53. Ti podatki kažejo, da inaktivacija p53 gena v teh opuholyahproiskhodit ni genetsko in na biokemični ravni (Prives1998).

Ker najdemo v teratomas kromosomske aberacije ni bilo, naši podatki ne dajejo nobenih novih informacij o možnih vreč tumorjev vzaimootnosheniyahmezhdu rumenjakov in teratomas. Otomi domneva, da se lahko teratom tumorji napredujejo v hranilni mešiček oblikovano v skladu raziskovalnih sakralnih teratomas (Gonzalez-Crussi1982), ki nadalje treba, da je potrditev pomočjo zhivotnyhmodeley (Van Berlo et al., 1990).

Modih tumorji zarodnih celic pri mladostnikih in odraslih (TGCT)

Histologija, klinične značilnosti in napredovanja podatkov

Klinično in morfološko se TGCT lahko razdelimo dvatipa: seminom (SE) in nonseminoma (NS). SE proyavlyayutsyau ponavadi moških, starih 35 let in, medtem ko NS običajno proyavlyaetsyalet deset prej. SE sestavljajo neoplastične kolegi pervichnyhpolovyh ktetok. NO je lahko sestavljena iz embrionalnih tkiv (embrionalnayakartsinoma, nezrele in zrele teratom) in / ali vneembrionalnyhtkaney (hranilni mešiček tumorskih in horiokarcinom). Od vseh TGCT, 40% jih ns, in 50% - SE. Preostali TGCT komponentovoboih sestavljeno iz vrst tumorjev in razvrščeni po britanskem klassifikatsiikak mešani tumorja (CT) ali NS po klassifikatsiiVOZ (Mostofi, 1998).

SE je običajno manj agresiven primerjavi z NS, čeprav je odvisen od histološko agressivnostposlednih podpipa. Skupna vylechivaemostipatsientov z TGCT visoka, vendar še vedno 10% bolnikov umre zaradi dannoybolezni. Smrtnost je mogoče zmanjšati z uporabo intensivnogolecheniya. Do danes ni zanesljivih dejavnikov, ki lahko napovedati izid zdravljenja (Bokemeyer in Schmoll1995).

Menijo, da so skupni prekurzor SE in NO CIS (Skakkebaek, Berthelsen s sod., 1987), ki sestoji iz intratubulyarnyh rakovyhkletok spominja SE celico. Ekstrapolacija temelji na nablyudeniyahpatsientov diagnozo CIS brez invazivnih TGCT kažejo chtoCIS vedno konča s invazivnih TGCT (Giwercman et al., 1993- Burke in Mostofi 1988- Dieckmann in Loy 1993). Celice Pervonachalnayaekspansiya CIS zaznani kot intratubulyarnaya ali mikroinvazivnayaseminoma.

Obstajata dve osnovni modeli razvoja CIS TGCT. Soglasnoodnoy različne histološke variante pojavijo, neodvisno TGCT (Sesterhenn 1985), medtem ko je drugi vzorec predvideva, da je Slovenija vmesna faza med CIS in različne neseminomnymiopuholyami (Oosterhuis et al., 1989- Oliver 1987). Tsitogeneticheskieissledovaniya, je pokazala prisotnost istega kromosoma aberratsiyv SE in NE sestavnega CT (Van Echten-Arends in sod., 1995- Haddadet al., 1988) prednost slednji modela. Nedavnovydvinutaya hipoteza, da na vsaki stopnji razvoja pojavijo celic reprogramiranje CIS TGCTmozhet ali seminom zarodka rakave poliponentnye celice so stvolovymikletkami neseminomnyh tumorji, (Oosterhuis et al., 1997) takzhene nasprotju z drugim vzorcem. To je predlagal chtoshans reprogramiranje CIS in SE v NS z leti zmanjšuje, kar dejstvo pojasnjuje klinične manifestacije neseminomnyh opuholeyv zgodaj kot seminoma (Oosterhuis, Castedo et al., 1989).

Kromosomsko ustava

Pretočno citometrijo smo pokazali, da TGCT predstavlyayutsoboy aneuploidno celice in celice gipertriploidny SE, akletki NS - gipotriploidny (Oosterhuis, Castedo sod, 1989 Fosse sod, 1991- El Naggar sod, 1992, ...). Mehanizem poliplodidizatsiiv ta primer se razlikuje od tistega, ki je opisan za bolshinstvarakovyh celice, ki razvijajo opuholevoyprogressii skladu z vzorcem, ki ga Nowellova (Nowellova 1976- Nowellova 1986) predlagane. Etamodel opisuje klonske razvoj tumorskih celično populacijo, ki se začne z diploidnih celic, ki se razvijajo v storonuuvelicheniya število nizov kromosomov. V tem primeru TGCT mehanizmsostoit poliploidizacijo v lokalni izguba posleduyuimi hromosomnogomateriala. Nagnjenost k poliploidijo celice TGCT mozhetbyt povezano z njihovo poreklo iz kletok.Eti prvobitni zarodnih celicah lahko še posebej nagnjeni k poliploidije, poskolkuoni imajo visoko mitotićno aktivnost in nagnjenost k obrazovaniyumehromosomnyh mostov. Znano je, da patogengez TGCT vključuje opredelennyymehanizm formaciji kromosomskih mostov (Gondos 1993).

Poliploidizacijo sledi lokalno izgubo kromosomov izhajajo vTGCT dobimo specifičen vzorec kromosomskih nizov, kot je kariotip Zaznali (De Jong et al., 1990- Castedoet al., 1989- Van Echten-Arends in sod., 1995). Te issledovaniyapokazali da je proti indeks triploidna DNK SE ins celic prebitek kromosomov 7, 8, 12 in X v pomanjkanje hromosom11, 13, 18, in Y. Z drugimi pogosto kromosomskih izgube anomaliyamiyavlyayutsya kromosomov 4, 5 in 9 preveliko 21 kromosomov. z mensheychastotoy (< 20%) встречаются делеции или аберрации в районах1p21-26- 6q14-25- 7q11-q36 и 12q12-24 (Murty and Chaganti 1998).Однако, эти хромосомные аберрации с одной стороны не всегда обнаруживаютсяв данных типах опухолей, а с другой - обнаруживаются в другихопухолях, указывая на то, что эти события имеют отношение к опухолевойпрогрессии. Несмотря на то, что в SE и NS обнаруживаются однотипныехромосомные пересторойки, специфической чертой SE является значительнобольшее, чем в NS число копий хромосом 7, 15, 19 и 22, нарядус уменьшенным числом копий хромосомы 17 (Van Echten-Arends etal., 1995).

Druga značilnost je TGCT sverhpredstvlenostkorotkogo veja kromosoma 12, opazili pri večini sluchaevv obliki isochromosome I (12p- sl. 4). To isochromosome bylavpervye opisano v 1982 (Atkin in Baker 1982). Ponavadi obnaruzhivaetsyav 80% TGCT (de Jong Oosterhuis et al., 1990). Izenačevanja proiskhozhdeniyaoboih kromosomske kraka (SINKE et al., 1993) v omenjenem polzuprepolozheniya da i (12p) tvorjen v kromosom precej rezultatenepravilnogo Centromera delitev kot zaradi menjave niso sestrinskogohromatidnogo (Mukherjee in sod., 1991). Kljub temu, da so celice vedno prisotne TGCT 12P aberacije obrazovaniyui kromosom vedno pred katerimi poliploidije. Dokazatelstvometogo služi ohranitev heterozigotnosti pri 12p v i-pozitivnyhTGCT (Geurts van Kessel in sod., 1989).

Ideja, da ima zelo kratko roko hromosomy12 pomembno vlogo v razvoju je bila potrjena s TGCT gibridizatsieyin situ (Suijkerbuijk et al., 1993- Samaniego et al., 1990). Pokazanotakzhe, da je super 12p opazili v i-negativnyhTGCT.

To kariotip. predstavljena zgoraj prejeli dalneysheepodtverzhdenie zadnjih poskusi z CGH-tehnologijo (Korn et al., 1996- Mostert et al., 1996- Ottesen et al., 1997, Summersgill et al., 1998- Rosenberg et al., 1999).

Poleg tega pomnoževanje na določenem območju 12 v kratkem plechahromosomy seminom metastaz (Suijkerbuijk sod., 1994).

Proto-onkogeni in zaviralni geni

Molekularna študije so v začetni TGCT stadii.Dlya bolucheniya več informacij o morebitni supressornyhgenov vlog, veliko študij, ki se izvajajo analizo izgube heterozigotnosti (LOH). Kljub temu, da je dobljeni podatki niso vedno dosledno, potrdili rezultate raziskav. dobljeni pomoschyutsitogeneticheskih metode, t.j., delecijo v regijah, ki obsega rayon1p (Mathew sod., 1994), 5q (Peng et al., 1995- Murty et al., 1994- Peng et al., 1999) in 12q ( Murty s sod., 1992).

Najdenih Tudi vstopnih točk delecije obsegajo gens DCC (18q21) in RB1 (13q14) (Murty sod., 1994). Aberacij protoonkogenovi drugi zaviralni geni so redke TGCT: MYC (c-MYC- 8q24, N-MYC- 2p24), c-kit (4q11-12) in P53 (17p13) (Lothe et al, 1995.), K-RAS (12p12) (Dmitrovsky et al., 1990) in NME1 (17q22) (Schmidtet al., 1997).

Na ravni RNA je bilo ugotovljeno, da povečanje izražanja takega proktoonkogenovkak: (. Rajpert-de Meyts in Skakkebzhk 1994- Strohmeyer et al, 1995) c-kit, N-myc, C-MOS (Shuin sod, 1994), ciklin D2 in K-ali . N-RAS (Houldsworth sod, 1997- Houldsworth et al, 1997) Elementarna analiza tudi manj ali sploh izražanje takega onkogenovkak: RB, DCC (Murty, Li et al, 1994), INT-2 (Shimogaki sod. , 1993- Yoshida et al 1988.,) in c-eERB-1 in 2 (Shuin, Misaki s sod., 1994).

Ker edino izjemo (Murty sod., 1994) vrste vdannom tumorske niso odkrili nestabilnosti mikrosatellitnyhposledovatelnostey šteje. ki popravilo gen napake nepredvajani vlogo pri prgressii TGCT (Lothe, Peltomaeki et al., 1995).

Poudarek na družinskih zadevah TGCT

Epidemiološke študije in analize vez pozvolyayutpredpolozhit da ena tretjina bolnikov s TGCT označen s geneticheskoypredraspolozhennostyu (Nicholson in HARLAND 1995). V neskolkihissledovaniyah poskusih smo ugotovili regije kromosomov, ki nosijo občutljive gene. Povezave analiza izvedena v 50semyah z oznako 221 (Leahy sod., 1995) so pokazale, da se ta območja mogoče opredeliti hromosom1 regije 4 (regija 2), 5, 14 in 18. Primerjava rezultatov predstavljeni najem Mednarodna raka testisov LinkageConsortium omogoča to kaže, da žalost, ni ti geni verjetno lokalizuyutsyav 3. 5. kromosomi 12 in 18. ni predispozicija lokalizatsiigenov podatkov, ki jih je mogoče pripisati geneticheskoygeterogennostyu (akcijskih različnih genov, ki opravlja eno konechnomurezultatu).

Zarodnih celic tumorjev starejših

Tretja vrsta zarodnih celic tumorjev v diagnostsiruemom yaichkeyavlyaetsya Spermatocytic seminom (SS), običajno obnaruzhivaemayau moških, starih več kot 50 let. Takšni tumorji nikoli voznikayutvo vnegonadnyh mesta in v večini primerov ugodno prognozo (Talerman 1980- Burke in Mostofi 1993). SS harakterizuyutsyakletochnoy fenotipsko heterogeni. Morfološko lahko napominatSE (Talerman 1980). Razlika od SE, SS proizvodnymibolee so diferenciranih celic, in sicer B spermatogonije B (Masson 1946- Romanenko in Persidskii 1983- Rosai s sod., 1969) ob sklicevanju na splošno v primeru SS v sosednji parenhimu ne obnaruzhivaetsyapreinvazivnyh tumorji (CIS), čeprav prisotnost intratubulyarnyh SSpredpolagaet da so njihova prekurzor rak preinvasive (Muller et al., 1987).

Domneva se, da je SS razvila nezaisimo, čeprav je v tem spoštovanje imeyutsyanekotorye dvoma. Na osnovi ugotovitve, da je bilo 40% SS yavlyaetsyac prisilni KIT kažejo, da imajo nekateri podatki krayneymere tumorje njihovo poreklo iz celične pervichnyhpolovyh (Kraggerud sod., 1999). Immunogistohimicheskiyanaliz uporabo PLAP pokazala histološke razlike SSot drugih tumorskih celic. V teh ekspermentah SS harakterizovaliskak negativna, medtem ko drugi zarodne celice tumorja bylipozitivnymi (Manivel et al., 1987). Method prtochnoy tsitometriibylo prikazano. da SS celice so lahko diploidna. tako ianeuploidnymi (Takahashi 1993). Ker te vrste redkih opuholeyyavlyaetsya (0,2 do 100.000- Burke in Mostofi 1993) svedeniyaob njihove kromosomski ustavi je zelo redka.

Prvi podatki o kromosomski ustava SS v Dobimo leta 1973, ko sta dva primera opisan s kromosomov 52 in 82, v tem zaporedju (Atkin 1973). Rezultati novejših delih vrst HD ploidnostidannyh celic z različnimi metodami dobimo protivorechivyerezultaty (Talerman et al., 1984- Dekker et al., 1992- Takahashi1993- Looijenga s sod., 1994). V naših raziskavah je bila prva opisanakariogramma SS celice, ki prikazuje njihovo Aneuploiden in nebolshoekolichestvo kromosomske aberacije (Rosenberg et al., 1998). Issledovaniyanashego eksperimentalna materiala in ostali trije vzorci, vključno z dvostranskimi tumorjev s CGH- tehnologiipokazali da je edina posebnost SS yavlyaetsyasverhpredstavlennost kromosom 9 (Rosenberg, Mostert s sod., 1998). Možno je, da relativno benignih dannogotipa tumorji zaradi dejstva, da opazovanega kromosomske disbalanssvyazan z vseh kromosomov. Hibridizacija in situ z sonde spetsifichnymidlya X in Y kromosomov dokazali opuholevyhkletok populacije heterogenost. Očitno je to posledica dejstva, da so ti biopsija opuholipredstavleny malih, srednjih in velikih celic (Burke andMostofi 1993- Cummings et al., 1994- Eble 1994- Looijenga, Olieet al., 1994). odnosi z javnostmi so kletochnyetipy do niza. Predpostavlja se, da lahko CGH v tem otnosheniimetod mikrodisekcijo in zelo obetaven (Looijengaet al., 1999).

Predpostavlja se, da SS pridobljen iz spermatgoniev B (Masson1946- Rosai et al., 1969- Romanenko in Persidskii 1983). Obnaruzhenieodinakovyh kromosomske nenormalnosti dvostranskih SS postavlja podsomnenie to predpostavko. kot je pojasnilo ponudil obnaruzhennymskhodstvam predpostavke o mutacije zarodyshevyhliny celic (de novo, ali družina), ali prisotnost metastaz. Oba predpolozheniyapredstavlyayutsya malo verjetno, saj družinske primeri SS neznano metastaze čisto SS tudi nikoli pojavil obnaruzhivalos.Nedavno nova hipoteza je povezana z odkritjem SSkletkah c-KIT (SCF) beljakovin, ki je označevalec celice pervichnyhpolovyh (MANOVA in Bachvarova 1991). Ta receptor najdemo v CIS takzhebyl in SE (Strohmeyer sod., 1991- Strohmeyeret al., 1995). Predpostavlja se, da vedetsvoe vsaj del SS pridobljeni iz primarnih (prvobitnih) z zarodnimi celicami (Kraggerud sod., 1999), v katerem pride do mutacije pred njihovo migracijo žlez osnov. Ti različni modeli lahko služijo tudi obyasneniemprisutstviya podobne kromosomske aberacije v bilateralnyhSS. Analiza ravni izražanja genov mejoze in funkcije mogutbyt informativne narave v tem primeru.

patogeni odnos

Domneva se, da SS ne izvira iz CIS, in iz primarne (prmordialnyh) zaroda. Razprava o splošni ilinezavisimogo patogeneze GCTI in TGCT delno povezan z obnaruzheniemCIS podobnih celic v sosednjem parenhima GCTI. Opisaniedvuh Obstajajo primeri, v katerih predpostavka o prisotnosti podatkov o podatkih kletokstroitsya PLAP-pozitivnost in morfologija (Jacobsen1992). Ti podatki so kritizirali drugih avtorjev (Parkinson andRamani 1993). Opozoriti je treba, da imunohistokemični se pristop lahko uporablja za identifikacijo CIS parenhimeyaichka celice v prvem letu življenja, kot normalna parenhim lahko soderzhatPLAP seks pozitivne matičnih celic (Jørgensen et al., 1993). Skupna patogeni pot za GCTI predstavlyaetsyamaloveroyatnym TGCT in tudi zaradi njihove drugačne ploidnostjo.

Hkrati obstajajo znaki, da lahko tumorske zheltochnogomeshka testisov otroci vsebujejo dodatne izvode 12p (zaloga, Ambros et al., 1995- Jenderny s sod., 1996), in celo I (12p) kromosom, ki se zazna s FISH -metodiki (Stock, Ambros et al., 1995). Vendar pa ta rezultat ni bil potrjen z kariotip (Perlman, Cushing et al., 1994). Na našem majhnem vzorca mytakzhe ne zazna prisotnost ekstra 12P izvodih. Mi deystvitelnopokazali prisotnost v treh od petih tumorjev hranilni mešiček dopolnitelnyhfragmentov 12P, vendar so ti fragmenti so drugačni od tistih, ki obnaruzhivayutsyav TGCT. Predvidevamo, da v nekaterih primerih opuholeys odkrivanja i (12p) pri otrocih, govorimo o tumorjih odraslih tipa iz malchikovs zgodnje pubertete.

Dodatni dokazi v prid neodvisnega in patogenezaGCTI TGCT so epidemiološki in immunogistohimicheskihissledovany. Razlika od TGCT, GCTI pogostosti ne nablyudaetsya.V naraste medtem protein p53 odkrita v celicah TGCT (Schenkmanet al., 1995- Guillou s sod., 1996), ni zaznana v GCTIkletkah.

Opisano GCTI živali in TGCT modela. Miška teratokarcinom vzorec veroyatneevsego peredstavlyayut GCTI (Walta sod., 1993), demonstriruyatu isti sposobnost prgressirovat hranilni mešiček tumorja (van Berlo sod., 1990). seminom psi verjetno predstavlyayutmodel SS človeških tumorjev (Looijenga, Olie s sod., 1994). Otsutstviezhivotnyh modeli TGCT poudarja specifičnost tipaopuholey človeka.

Tako se ti podatki potrjujejo nezavisimyegeneticheskie pot GCTI, TGCT in SS.

Pomnoževanje 12p v TGCT

Ti kariotip, FISH-in-CGH analiza pokaže prisotnost TGCT dodatne odmerke kromosoma 12. V večini primerov je kratka veja tem primeru zaznana kot prisutstviei (12p). Ribje anaziz uporabo Centromera-spetsificheskoyproby kot hibridizacijske sonde za detekcijo šteje podhodyaschimmetodom i (12p) v medfazne jedru (Mukherjeeet al., 1991- RODRIQUEZ s sod., 1992). Čeprav dannymetot po naši metodi ni dovolj zanesljiv, je lahko usovershenstvovandopolnitelnym uporabo FISH hibridizacijo z dvema sond, specifičnih za centromero in kratke ročice kromosoma 12. Dlyaetih namene, se lahko prav tako uspešno uporablja barvne sond, specifičnih za kratki in dolgi roki kromosoma 12 ( Bloughet al., 1997- Blough s sod., 1998).

Čeprav oblikovanje isochromosome 12 in ne prvi stadieypatogeneza TGCT (Geurts van Kessel et al., 1989), stalne prisutstvieetih strukture v celicah invazivnih tumorjev kaže chtoprisutstvie dodatne kopije genov, ki se nahajajo v kratkem plechehromosomy 12 igra pomembno vlogo pri razvoju te vrste tumorjev. za identifikacijo genov, ki sodelujejo v tem procesu je zelo težko zaradi kratkega velikosti roke, je 40 Mb, in it soderzhit2000 - 4500 genov (https://ncbi.nlm.nih.gov/genemap). Mi, in več drugih avtorjev so opisani TGCT tumorja kletkahkotoryh odkriti v omejenem območja pomnoževanja 12p (Suijkerbuijket al., 1994- Korn, Olde Weghuis et al., 1996- Mostert Van dePol et al.,). Domnevamo lahko, da če so pomembne z vidika zreniyarazvitiya rakavih genov postavi v ojačeno regiji, toizuchenie TGCT takšno ojačanje in brez njih lahko prolitsvet o biološki vlogi dodatnega razvoja 12p odmerka TGCT. S tem namenom smo raziskovali ojačanje 12p v nekaterih TGCT opuholey.Dannaya pomnoževanje je bilo v 8% primerov, v glavnem VSE. Omeniti je treba tudi, da v celicah brez ojačanja obnaruzhivalisi kromosomov. To dejstvo kaže, da obstajata dve nakup alternativnyhmehanizma dodatni izvodi 12p. ki svyazanys biologije teh tumorjev.

Ribji analiza pokazala. da prisotnost 12P pomnoževanje assotsiirovanos invazivne rasti. pomnoževanje invazivnyhopuholyah Prisotnost 12p, mikro-invazivni SE celice, vendar ne v CIS. Prisutstviedannoy kromosomske aberacije v skoraj vseh SE ukazyvaetna dva možna v teh primerih, je pot razvoja - rasti ali ingibirovanieapoptoza. Priložnost Zadnje potrjuje DNA prstnih odtisov (Olie in sod., 1996) in in vitro analizo preživetja celic. Sleduetotmetit. SE, da s pomnoževanjem 12p pride več rannemvozraste. Korelacija s klinično fazo bolezni in rezultativnostyulecheniya opozoriti. 12p pomnoževanje ima prognosticheskogoznacheniya za NS.

Kljub temu, da je opisan v dovolj veliki seriji z TGCT amplifikatsiyami12p, najmanjšo površino prekrivajo ojačanj (SHROA), ostalasv predhodnih omejitev. Zdi se, da je razlika v smislu pomnožkov klasteriruyutsyav določenih mest, kar kaže na vpletenost številnih genovv ta proces. Z nastoyaschemku časa v SHROA cona kartirovanytri gena: SOX5, JAW1 in KRAS2. Domnevamo, da je najbolj veroyatnymkandidatom KRAS2 gen (Olie et al., 1995). KRAS2takzhe mutacije imajo napovedno vrednost.

obeti za prihodnost

Veliko vprašanj še vedno pa je treba rešiti. gre za zgodnje prihodnjega razvoja in, zlasti genov, ki sodelujejo pri germinogennyhopuholey procesu nastajanja. Študije družin z nagnjenost k raku opredelennomkutipu zdi zelo obetaven za iskanje molekulyarnyhmehanizmov. V primeru genetske predispozicije TGCT vyyavlenau 25-33% bolnikov (Nicholson in Harland 1995). Iskanje gen predispozicija tumorji teh bolnikov pokazala. najverjetnejša so mestamiih lokalizacija kromosoma 3, 5, 12 in 18 (Leahy et al., 1995). Nedvomno je predpostavka o obstoju genov predraspolozhennostitrebuet širše družine analizo. če se izkaže, da so ugotovljene geni tumor valov, je treba rezultate teh študij je treba primerjati z analizo dannymiLOH (Murty et al., 1994- Peng et al., 1999).

Biološki pomen prisotnosti dodatnih kopij genov v razvitiiTGCT 12p ostaja nejasna. V zvezi s tem je zanimivo predstavlyayutsyaissledovaniya majhno število izvodov 12p v CIS, in njihovo morebitno proces uvelicheniyav invazivne rasti. Končna odločitev etooy problemybudet doseči z razvojem novih raziskovalnih metod in vitro, in ustvarjanje ustreznih živalskih modelih.

Literatura.

Atkin, NB (1973). "Visoka kromosomske številke seminomataand malignega teratomata na modih: pregled podatkov o 103tumours." Britisch Journal of Cancer 28: 275-279.

Atkin, NB in ​​MC Baker (1982). "Specifična sprememba kromosom, i (12p), v testisov tumorjev?" Lancet 8311: 1340.

Blough, RI, NA Heerema, P Albers in RS Foster (1998). "Fluorescencein situ hibridizacija na jedrih iz parafina-vgrajeni tissuein nizki stopnji čiste zarodka raka testisov." J Urol159: 240-244.

Blough, RI, TA Smolarek, TM Ulbright in NA Heerema (1997)."Bicolor fluorescentno in situ hyrbridization na jedrih fromformalin določen, je vstavljen v parafin mod zarodnih celic tumorjev: Primerjava s standardno analizo metafazi." Rak GenetCytogenet 94: 79-84.

Bokemeyer, C, in HJ Schmoll (1995). "Zdravljenje testicularcancer in razvoj sekundarnih malignih obolenj." Journalof Clinical.Oncology 13: 283-292.

Burke, AP in FK Mostofi (1988). "Intratubular malignantgerm celice v modih biopties: klinični potek in identificationby barvanja za posteljice alkalne fosfataze." Sodobna Pathology1: 475-479.

Burke, AP in FK Mostofi (1993). "Spermatocytic seminoma.A clinicopathologic študija od 79 primerov." List UrologicPathology 1: 21-32.

Bussey, KJ, HJ Lawce, SB Olson, DC Arthur, DK Kalousek, M Krailo, R Giller, S Heifetz R Womer, in RE Magenis (1999). "Chromosomeabnormalities osemdeset-on pediatričnih zarodnih celic tumorjev: spolno, starostno, SITE- in razlik, povezanih s histopatologijo - študije Children`sCancer skupina." geni kromosom & Rak 25: 134-46.

Castedo, SM, B De Jong JW Oosterhuis R Seruca VJ Idenburg, jez, G te Meerman, Koops HS in DT Sleijfer (1989). "Chromosomalchanges v človeških primarnih testisov nonseminomatous spolnih celltumors." Cancer Res. 49: 5696-5701.

Cummings, OW, TM Ulbright, JN Eble in LM Roth (1994). "Spermatocyticseminoma: an imunohistokemični študija." Hum Pathol 25: 54-59.

De Jong, B, JW Oosterhuis, SMMJ Castedo, A Vos, in Te Meerman GJ (1990). "Patogenezo odraslih testisov tumorji zarodnih celic: a citogenetski vzorec." Rak Genet Cytogenet 48: 143-167.

Dekker, J, T Rozeboom, J Delemarre jez in JW Oosterhuis (1992). "Placentnega podobna alkalna fosfataza in DNK pretočna citometrija v spermatocytic seminom." Rak 69: 993-996.

Dieckmann, KP, in V Loy (1993). "Modih intraepithelialneoplasia: prekurzor testisov tumorjev zarodnih celic."Onkologie. 16: 61-68.

Dmitrovsky, E, GJ Bosl in RSK Chaganti (1990). "Clinicaland genetskih značilnosti raka človeške zarodne celice." Rak Surv.9: 369-389.

Eble, JN (1994). "Spermatocytic seminom." Hum Pathol25: 1035-1042.

El Naggar, AK, JY Ro, R McLemore, AG Ayala in JG Batsakis (1992)."DNK ploidija v testisov neoplazem zarodnih celic. Histogeneticand klinične posledice." Am J Surg Pathol 16: 611-8.

Fossa, SD, JM Nesland, EO Pettersen, O Amellem H Waehre, andK Heimdal (1991). "DNK ploidija v osnovnem modih."Br J Rak 64: 948-952.

Geurts van Kessel, A, E Van Drunen, B De Jong JW Oosterhuis A Langeveld in MP Mulder (1989). "Kromosomske 12q heterozygosityis zadržani v I (12p) -positive testisov zarodne celice tumorske celice."Rak Genet Cytogenet 40: 129-134.

Giwercman, A, H von der Maase in NE Skakkeb? K (1993). "Epidemiologicaland klinični vidiki karcinom in situ modih."Evropska Urologija 23: 104-114.

Gondos, B (1993). "Ultrastruktura razvoja in malignantgerm celice." Evropska Urologija 23: 68-75.

Gonzalez-Crussi, F (1982). Ekstragonadnih teratomas. Washington, vojska Inštitut za patologijo.

Guillou, L, A Estreicher, P Chaubert, J Hurlimann, AM Kurt, GMetthez R Iggo, AC siva, P Jichlinski, in J Benhattar (1996)."Zarodnih celic tumorjev testisa izražajo divjega tipa p53."Am J Pathol 149: 1221-1228.

Haddad, FS, PM Sorini, AA Somsin, MH Nathan, RM Dobbs, CS Berger in AA Sandberg (1988). "Familiarna dvojne testisov tumorji: identični kromosomske spremembe seminom in embrija carcinomaof isti testisov." J Urol 139: 748-50.

Harms, D in E Janig (1986). "Zarodne celice tumorjev childhood.Report 170 primerov vključno 59 čistih in delnih hranilnega mešička tumorjev."Virchows Arch Pathol Anat 409: 223-239.

Henderson, BE, L Bernstein RK Ross, RH Depue in HL Judd (1988)."Zgodnje utero estrogena in testosterona environmentof črne in bele: potencialne učinke na moške potomce."Br J Rak 57: 216-8.

Haupt, Y, R Mayo, A Kazaz, in M ​​Oren (1997). "Mdm2 promotesthe hitro razgradnjo p53." Nature 387: 296-9.

Hoffner, L, R Odeja, A Chakravarti in U Surti (1994). "Cytogeneticsand izvora pediatričnih tumorjev zarodnih celic." Rak GenetCytogenet 74: 54-58.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ Bosl in RS Chaganti (1997). "Aberrantexpression ciklina D2 je zgodnji dogodek v človeški moški kalčkov celltumorigenesis." Mobilni Rast Razlikujejo 8: 293-9.

Houldsworth, J, V Reuter, GJ Bosl in RSK Chaganti (1997). "Aberrantexpression ciklina D2 je zgodnji dogodek v človeški moški kalčkov celltumorigenesis." Cell rast & RAZVOJ 8: 293-299.

Jacobsen, GK (1992). "Fetalnih testisa s intratubular germcell neoplazije (ITGCN)." Sodobna Patologija 5: 547-549.

Jorgensen, N, A Giwercman, J Muller in NE Skakkeb? K (1993)."Imunohistokemični označevalci karcinom in situ thetestis tudi izražen v normalnih zgodnjim zarodnih celicah." Histopathol22: 373-378.

Jenderny, J, E Koester A Meyer, O Borchers, W Grote, D Harms in U Jaenig (1995). "Odkrivanje kromosoma aberrationsin parafinski dele sedmih žlez hranilni mešiček tumorjev otroštva."Hum Genet 96: 644-650.

Jenderny, J, E Koester, O Borchers A Meyer, W Grote, D Harms in U Jaenig (1996). "Medfaznih citogenetika na paraffinsections pediatričnih ekstragonadnih hranilni mešiček tumorjev." VirchArch Int J Pathol 428: 53-57.

Kaplan, CG, FB Askin, in K Benirschke (1979). "Cytogeneticsof tumorji ekstragonadnih." Teratogenosti 19: 261-266.

Kommoss, F, M Bibbo in A Talerman (1990). "Jedrska deoxyribonucleicacid vsebnost (ploidija) od endodermal sinusov (hranilni mešiček) tumorja."Lab Invest. 62: 223-231.

Korn, MW DEM Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk, U Schmidt T Otto, S Du Manoir A Geurts van Kessel, S Seeber in R Becher (1996)."Dokaz koristi kromosomske DNA in izgube v testiculargerm celic tumorjev z primerjalne genomske hibridizacije." GenesChromosom & Rak 17: 78-87.

Kraggerud, SM, A Berner, M Bryne, EO Pettersen in SD Fossa (1999). "Spermatocytic seminom v primerjavi z classicalseminoma: je imunohistokemični in DNK študija pretočno citometrijo."Apmis 107: 297-302.

Lane, DP in PA Hall (1997). "Mdm2 - razsodnik uničenja p53`s."Trendi Biochem Sci 22: 372-4.

Leahy, Mg, S Tonks, JH Mojzes, AR Brett, R Huddart, D Forman, RTD Oliver, DT Bishop in JG Bodmer (1995). "Zadeva regionsfor na modih gena občutljivosti raka." Hum Mol Genet4: 1551-1555.

Looijenga, LHJ, RA Olie sem Van der Gaag, FJ van Sluijs, J Matoska, J Ploem-Zaaijer, Ci Knepfle in JW Oosterhuis (1994). "Seminomasof pasji testis- dopolnilo spermatocytic seminoma ofmen?" Lab Invest 71: 490-496.

Looijenga, LHJ, Oosterhuis J.W. (1999). "Patogeneza oftesticular zarodnih celic tumorjev." Rev Razmnoževanje 4: 90-100.

Lothe, RA, P Peltomaeki, N Tommerup, SD Fossa, AE Stenwig, ALBorresen in JM Nesland (1995). "Genskega changesin humani moških spolnih celic tumorjev." Lab Invest 73: 606-614.

Manivel, JC, J Jessurun, MR Wick in LP Dehner (1987). "Placentalalkaline radioinkorporacijo fosfataze v testisov zarodne cellneoplasms." Am J Surg Pathol 11 (1): 21-29.

MANOVA, K in R Bachvarova (1991). "Izražanje C-kitencoded na W lokus miših pri razvoju zarodkov kalčkov cellsand domnevno melanoblastu." Developmental Biology 146: 312-324.

Masson, P (1946). "Etude sur le seminome." Rev CancerBiol 5: 361-387.

Mathew, S, VVVS Murty, GJ Bosl in RSK Chaganti (1994). "Lossof heterozigotnost identificira več nahajališč alelne deletionson kromosoma 1 v človeških moškega tumorji zarodnih celic." Rak Researchs54: 6265-6269.

Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Histološki tipizacija testistumours, druga izdaja, Springer, Berlin, 1998.

Midgley, CA, in DP Lane (1997). "protein p53 stabilityin tumorskih celicah ni določena z mutacijo, vendar je dependenton vezavo Mdm2." Onkogena 15: 1179-89.

Mostert MMC, M Van de Pol, D Olde Weghuis, RF Suijkerbuijk A Geurts van Kessel, J Van Echten-Arends, JW Oosterhuis in LHJLooijenga (1996). "Primerjalna genomsko hibridizacijo germcell tumorjev potrditvi odraslih testis- od karyotypic identifikacije findingsand od a 12P-pomnožkov." Rak Genet Cytogenet89: 146-152.

Mukherjee, AB, VVVS Murty, E RODRIQUEZ, VE Reuter, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1991). "Odkrivanje in analiza izvora DFP (12p), ki je diagnostični označevalec človeških moškega tumorjev zarodnih celic byfluorescent hibridizacijo in situ." Geni kromosom Cancer3: 300-307.

Muller, J, NE Skakkebaek in MC Parkinsonova (1987). "Thespermatocytic seminom: pogledi na patogenezo." Int J Androl10: 147-56.

Murty, VVVS, GJ Bosl, J Houldsworth, M Meyers, AB Mukherjee, V. Reuter in RSK Chaganti (1994). "Alelna izgube in somaticdifferentiation v človeških samcih tumorji zarodnih celic." Oncogene9: 2245-2251.

Murty, VVVS in RSK Chaganti (1998). "Genetska perspectiveof moških spolnih celic tumorjev." Semin Oncol 25: 133-144.

Murty, VVVS, J Houldsworth S Baldwin, V. Reuter, W Hunziker, P Besmer, G Bosl in RSK Chaganti (1992). "Alelna deletionsin dolgo roko kromosoma 12 opredeli območja, kandidatk tumorsuppressor genov pri moških tumorji zarodnih celic." Natl AcadSci USA 89: 11006-11010.

Murty, VVVS, RG Li, J Houldsworth, DL Bronson, VE Reuter, GJBosl in RSK Chaganti (1994). "Pogosto alelna izguba deletionsand izražanja karakterizirajo DCC gen pri moških germcell tumorjev." Onkogena 9: 3227-3231.

Murty, VVVS, RG Li, S Mathew, VE Reuter, DL Bronson, GJ Bosl in RSK Chaganti (1994). "Razmnoževanje napak tipa geneticinstability pri 1q42-43 človeških samcih tumorji zarodnih celic." CancerResearchs 54: 3983-3985.

Nicholson, PW in SJ Harland (1995). "Dedovanje in testicularcancer." Britisch Journal of Cancer 71: 421-426.

Nowellova, PC (1976). "Klonske Razvoj populacij tumorskih celic."Science 194: 23-28.

Nowellova, PC (1986). "Mehanizmi napredovanje tumorja."Cancer Res. 46: 2203-2207.

Olie, RA, AWM Boersman, MC Dekker, K Nooter, LHJ Looijenga, andJW Oosterhuis (1996). "Apoptoza motnje človeškega seminom cellsupon svojega mikro-okolju." Brit J Cancer73: 1031-1036.

Olie, RA, LHJ Looijenga, L Boerrigter, B Vrh, S Rodenhuis, MPMulder in JW Oosterhuis (1995). "N- in KRAS mutationsin humane celice tumorjev na modih zarodnih: incidenco in možne biologicalimplications." geni kromosom & Rak 12: 110-116.

Oliver RTD (1987). "HLA fenotip in clinicopathologicalbehaviour tumorjev zarodnih celic: možna dokaz za klonske evolutionfrom seminoma do nonseminomas." Int J Androl 10: 85-93.

Oosterhuis, JW, SM Castedo, B de Jong CJ Cornelisse, jez, DT Sleijfer in H Schraffordt Koops (1989). "Ploidija primarygerm tumorjev celic mod. Patogeni in klinični pomen."Lab Invest 60: 14-21.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong CJ Cornelisse, jez, DT Sleijfer in H Schraffordt Koops (1989). "Ploidija primarygerm tumorjev celic mod. Patogeni in klinični pomen."Lab Invest 60: 14-20.

Oosterhuis, JW, SMMJ Castedo, B De Jong R Seruca, J Buist, HSchraffordt Koops in JB Leeuw (1988). "Kariotip andDNA za pretočno citometrijo iz orchidoblastoma." Rak Genet Cytogenet36: 7-11.

Oosterhuis, JW, B De Jong E Dmitrovsky in LHJ Looijenga (1997) .Testicular zarodne celice tumorjev. Molekularna biologija in genetika. Principlesand praksa urogenitalnega onkologije. D. Raghavana, H. I. Scher, S. A. Leibel in P. Lange. Philadelphia, Lippincott-Raven Založniki: 631-642.

Oosterhuis, JW, RJ Van Berlo, B De Jong jez, J Buist, RYJTamminga in RP Zwierstra (1993). "Sakralna teratom withlate ponovitev hranilni mešiček tumorja: človeški nasprotna zarodka ali hranilnega mešička pridobljene teratom?" J Urol Pathol 1: 257-267.

Ottesen, AM, M Kirchhoff, E Rajpert DE-Meyts, J Maahr T Gerdes, H Rose, Ci Lundsteen, P Meidahl Petersen, J Philip, in NE Skakkeb? K (1997). "Odkrivanje kromosomskih aberacij v seminomatousgerm tumorjev celic z uporabo primerjalne genomske hibridizacije."geni kromosom & Rak 20: 412-418.

Parkinsonova, MC, in P Ramani (1993). "Intratubular kalčkov cellneoplasia v infantilni modih." Histopatologija 23:99.

Peng, HQ, L Liu, PE Goss, D Bailey in D Hogg (1999). "Chromosomaldeletions pride v omejenih območjih 5q v raka testisov germcell." Onkogena 18: 3277-83.

Perlman, EJ, B Cushing, E Hawkins in CA Griffin (1994). "Cytogeneticanalysis od otroštva endodermal sinusov tumorjev: študija Pediatrična OncologyGroup." Pediatr Pathol 14: 695-708.

Perlman, EJ, MB Valentine, CA Griffin in AT Look (1996). "Deletionof 1p36 v otroštvu endodermal sinusni tumorjev z dvobarvni fluoresencein situ hibridizacijo: študija pediatrično onkološka skupina."geni kromosom & Rak 16: 15-20.

PRIVES, C (1998). "Signalizacijo p53: zlom Mdm2-p53circuit." Cell 95: 5-8.

Rajpert-De Meyts, E, in NE Skakkeb? K (1994). "Expressionof proteinskega produkta c-kit karcinoma-in-situ in invasivetesticular tumorji zarodnih celic." Int J Androl 17: 85-92.

RODRIQUEZ, E, S Mathew, AB Mukherjee, VE Reuter, GJ Bosl, andRSK Chaganti (1992). "Analiza kromosoma 12 aneuploidyin medfaznih celic moškega tumorji zarodnih celic, ki jih fluorescencein situ hibridizacijo." Geni kromosom Rak 5: 21-29.

Romanenko, AM, in YV Persidskii (1983). "Ultrastructureand histogeneze spermatocytic seminom." Voprosi Onkologii19: 61-66.

Rosai, J, K Khodadoust, in Silber (1969). "Spermatocyticseminoma." Rak 24: 103-116.

Rosenberg, C, T Bakker Schut, MC Mostert, HJ Tanke, AK Raap, JW Oosterhuis in LHJ Looijenga (1999). "Kromosomska gainsand izgube v testisov tumorji zarodnih celic mladostnikov ter adultsinvestigated z modificiranim pristop CGH." Lab Invest 79: 1447-1451.

Rosenberg, C, MC Mostert T Bakker Schut, M Van de Pol, J VanEchten-Arends, B De Jong, T Raap H Tanke, JW Oosterhuis, andLHJ Looijenga (1998). "Kromosomske ustava humanspermatocytic seminoma: primerjalne genomske hibridizacije supporedby konvencionalnih in medfaznih citogenetiko." geni kromosom& Rak 23: 286-291.

Samaniego, F, E Rodriguez, J Houldsworth, VV Murty, M Ladanyi, KP Lele, QG Chen, E Dmitrovsky, NL Geller, V. Reuter in sod., (1990). "Citogenetski in molekularna analiza tumorjev človeških malegerm celic: kromosoma 12 nenormalnosti in pomnožitev gena."Geni kromosom Cancer 1: 289-300.

Schenkman, NO, IA Sesterhenn, L Washington YA Tong, CM Weghorst, GS Buzard, S Srivastava in JW Moul (1995). "Povečana p53protein ni v korelaciji s p53 genskih mutacij v microdissectedhuman testisov tumorjev zarodnih celic." J Urol 154: 617-621.

Schmidt, B, R Ackermann, M Hartmann, in T Strohmeyer (1997)."Spremembe v metastaza gen supresor nm23 in theproto-onkogena c-myc in človeških testikularnih tumorjev zarodnih celic."J Urol 158: 2000-2005.

Scully, RE (1979). Atlas tumorske patologije. Washington, DC, oboroženih sil, Inštitut za patologijo.

Sesterhenn, IA (1985). Vloga intratubular malignih germcells v histogenezi zarodnih celic tumorjev. Postopek so najbolj 2. zarodne celice tumorja konferenci. W. G. Jones, A. Milford Wardand C K. Anderson. Leeds: 25-35.

Shimogaki H, S Kitazawa, S Maeda in S Kamidono (1993). "Variableexpression od HST-1, INT-1, in obščitnice povezane s hormoni proteinin različne histolofical vrste človeških testikularnih zarodnih celltumors." Rak list 6 (2): 81-86.

Shuin, T, H Misaki, Y Kuboto, M Yao in M ​​Hosaka (1994). "Differentialexpression od protooncogenes človeških tumorjev zarodnih celic iz thetestis." Rak 73: 1721-1727.

Siebert, R in K Weber-Matthiesen (1997). "Fluorescencein situ hibridizacija kot diagnostično orodje za limfomov."Histochem Cell Biol 108: 391-402.

Silver, SA, JM Wiley in EJ Perlman (1994). "DNK ploidyanalysis pediatričnih tumorjev zarodnih celic." Mod Pathol 7: 951-956.

SINKE, RJ, RF Suijkerbuijk, B De Jong JW Oosterhuis in A Geurtsvan Kessel (1993). "Uniparental izvor I (12p) v humangerm celic tumorjev." Geni kromosom Rak 6: 161-165.

Skakkebaek, NE, JG Berthelsen, A Giwercman, in J Muller (1987)."Karcinom-in-situ modu: možen izvor iz gonocytesand prekurzorja vseh vrst zarodnih celic tumorjev, razen spermatocytoma."Int J Androl 10: 19-28.

Zaloga, C, UI Ambros, T lev, OA Haas, A Zoubek, H Gadner, andPF Ambros (1994). "Dokaz numeričnih in structuralchromosome nenormalnosti pri pediatričnih tumorjev zarodnih celic za meansof medfaznih citogenetiko." geni kromosom & Cancer11: 40-50.

Zaloga, C, UI Ambros, S Sthehl A Zubek, FM Fink H Gadner, andPF Ambros (1995). "Citogenetski vidiki pediatričnih germcell tumorjev." Klin Padiatr 207: 235-241.

Strohmeyer, T, D Reese, M Press, R Ackermann, M Hartmann ANDD Slamon (1995). "Ekspresija c-kit proto-oncogeneand svojem liganda faktor matične celice (SCF) pri normalnem in malignanthuman testisov tkiva." List urologijo 153: 511-515.

Strohmeyer, T, N Peter M Hartmann, S Munemitsu, R Ackermann, A Ullrich, DJ Slamon (1991). "Izražanje HST-1 in c-kit protooncogenes človeških testikularnih tumorjev zarodnih celic."Cancer Research 51: 1811-1816.

Suijkerbuijk, RF in RJ SINKE, AM Meloni, JM Parrington, J van Echten, B De Jong JW Oosterhuis, AA Sandberg, in A Geurts van Kessel (1993). "Overrepresentation kromosomskih 12P sekvenc andkaryotypic razvojem, i (12p) -negativno testisov zarodne celice s fluorescentno tumorsrevealed hibridizacijo in situ." Rak GenetCytogenet 70: 85-93.

Suijkerbuijk, RF in RJ SINKE DEM Olde Weghuis, L Roque A Forus, F Stellink A Siepman, Ci Van de Kaa, J Soares in A Geurts vanKessel (1994). "Pomnoževanje kromosom subregije-12p11.2 p12.1in a metastatis nekega I (12P) -negativno seminom: razmerje totumor napredovanje?" Rak Genet Cytogenet 78: 145-152.

Summersgill, B, H Goker S Wber-Hall, R Huddart, A Horwich, andJ Shipley (1998). "Molekularna citogenetička analiza adulttesticular tumorjev zarodnih celic in identifikacijo regij ofconsensus spremembe števila kopij." Brit J Cancer 77: 305-313.

Takahashi, H (1993). "Citometrijo analiza testicularseminoma in spermatocytic seminom." Acta Pathol Japon 43: 121-129.

Talerman, A (1980). "Spermatocytic seminom." Cancer45: 2169-2176.

Talerman, A, YS Fu, in T Okagaki (1984). "Spermatocyticseminoma. Ultrastrukturni in microspectrophotometric opažanja."Lab Invest 51 (3): 343-349.

Van Berlo, RJ, JW Oosterhuis, E Schrijnemakers, CJF Schoots, B De Jong, in sem Damjanov (1990). "Rumenjak-sac karcinom developsspontaneously kot konec pojavljanja v počasi rastočih teratoid tumorsproduced od presajenih 7-dnevnih zarodkov miško." InternationalJournal raka 45: 153-155.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, jez, DTSleijfer H Schraffordt Koops, in B De Jong (1995). "Cytogeneticevidence da lahko katera je seminom in nonseminoma komponenta mixedtesticular tumorji zarodnih celic monoklonsko ali polyclonalin Izvor: poročilo o treh primerih." Sodobna patologijo v tisku.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer in B De Jong (1995). "Ni ponavljajoče strukturne anomalije zarodnih celltumors odraslega testis razen I (12p)." geni kromosom& Rak 14: 133-144.

Van Echten-Arends, J, JW Oosterhuis, LHJ Looijenga, J Wiersma G te Meerman, H Schraffordt Koops, DT Sleijfer in B De Jong (1995). "Ni ponavljajoče strukturne anomalije zarodnih celltumors odraslega testis razen I (12p)." geni kromosom& Rak 14: 133-144.

Yoshida, T, M Tsutsumi H Sakamoto, K Miyagawa S Teshima, TSugimura in M ​​Terada (1988). "Ekspresija HST1 oncogenein tumorjev človeških zarodnih celic." Biochem Biophys Res Commun 155: 1324-1329.