Onkologiya-

K. Kollmannsberger, L.Kants, K.Bokemeyer

Oddelek of Medicine, Div. za hematologijo / Onkologija / imunologija / revmatologijo Univerze v Tübingenu, Tübingenu, Nemčija

vir RosOncoWeb.Ru

Pozno (z zamudo) toksičnost zaradi izvedene lecheniyayavlyaetsya pomembnem vprašanju za prekajeno pacientov germinogennymiopuholyami jajca. Ti bolniki so večinoma - mladi lyudis dobro prognozo, ki čakajo na vrnitev v normalno zhizniposle konec terapije. Vključitev cisplatina režimov kombinirovannoyhimioterapii vodila za zdravljenje večine bolnikov, vendar odnovremennoobuslovilo razvoj hude toksičnosti, še posebej ototoksičnosti, nefrotoksicnosti, spolne motnje in razvojne vtoryhopuholey. Tako pozno toksičnost ne le uhudshitkachestvo življenja cured tumorjev pri bolnikih zarodnih celic, noi postala grožnja za njihovo življenje, na primer, v primeru vtoroyopuholi.

Cisplatin je pomembno zdravilo pri zdravljenju testikulyarnyhopuholey. V zgodnjih letih klinične uporabe zdravila je bil osnovni poškodbe vidomtoksichnosti ledvic. Cisplatin-indutsirovannayanefrotoksichnost razponu od manjšega biokemičnega izmeneniydo akutne ali kronične odpovedi ledvic. Dosih patogeneze cisplatina nefrotoksičnost ni ravno yasen.Gipergidratatsiya in diureza zdaj rutinsko uporablja v veliki meri zmanjša delovanje škodljiv učinek tsisplatinana ledvic (1). Vendar pa 20-30% bolnikov, ki so prejemali lecheniekombinatsiyami s cisplatinom podaljšanim nablyudeniiotmechaetsya obstojne zmanjšanje glomerularne filtracije za 20-30% v primerjavi z začetnim (predobdelava) ravni, kar kaže vozmozhnostneobratimyh ledvic cevasto poškodbe epitelija (2,3). Nekotoryeissledovateli kažejo razmerje med kumulativno stopinj dozoytsisplatina in nefrotoksicnosti (2). Nesvyazannoyplatiny koncentracija v plazmi povezana s stopnjo glomerulne toksičnosti (4). Čeprav cisplatina - najpomembnejših bolnikih vzrok nefrotoksičnostjo z modih tumorji, obstajajo tudi drugi faktorji riskarazvitiya nefrotoksičnost: potentsialnonefrotoksicheskimi sočasnega zdravljenja sredstva, npr aminoglikozidni antibiotiki (gentamicin), starost pacienta, prisotnost sočasno urologicheskoyili nevroloških patologij z notranjimi ali faktoramiindividualnye razlik v farmakokinetiko cisplatina povzročajo.

Periferna nevropatija je še en pogost tip toksičnosti je v veliki meri posledica uporabe cisplatina. Preobladayuschimisimptomami periferna nevropatija so parestezije, rasstroystvachuvstvitelnosti in vibracij občutljivost (5). Ko cisplatin-obuslovlennoyneyrotoksichnosti prve žrtve vseh vrst občutljivosti je veliko manj označeni motorične motnje funktsii.Priznaki akutne nevrotoksičnosti navadno izginejo posleprekrascheniya kemoterapijo, vendar pri 20-40% bolnikov s simptomi neyrotoksichnostimozhno odkrivanje in let po zdravljenju (6). Večina kumulyativnayadoza cisplatina je visok dejavnik tveganja za razvoj nevrotoksičnosti (7).

Ototoksičnost je značilno zmanjšanje v predstavitvi visoko pogostost pojavljanja tinitusa. ototoksičnost frekvenca je odvisna od metodovdiagnostiki. Ko avdiometrijo približno 20-40% bolnikov otmechaetsyasnizhenie obravnave (8). Kumulativna odmerek cisplatina in najbolj kontsentratsiyaego plazme pri visoki enkratnem odmerku so faktorji riskarazvitiya ototoksičnost (8,9).

Zmanjšana spolna funkcija pomembno vpliva na kakovost zhiznipatsientov ozdravitev raka na modih. Znano je, da U50% bolnikov z testisov tumorji označen začetek reduction spermatogenezado zdravljenja (10). Dokazano, da cisplatina povrezhdayuschiykletki spermatogonije, - najbolj strupena agentpo v zvezi s tem v primerjavi z drugimi citostatiki, ki se uporabljajo v lecheniimetastaticheskih tumorji zarodnih celic. Približno 70-90% bolnikov, ki so prejemali kemoterapijami PVB ali BEP, po zaprtju lecheniyaotmechaetsya oligo- ali spermatoschesis (11). Normalizacija spolne funkcije kakovosti sperme po standardni kemoterapiji pride do U50% bolnikov. Stopnja škode je odločen, spermatogeneza kumulyativnoydozoy uporablja citotoksična sredstva. Bolnikov poluchivshihkumulyativnuyu cisplatina odmerka pod 400 mg / m2 (manj kot ali enako 4kursam kemoterapija sistem PEB), dolgoročnih učinkov na spermatogeneza endokrino funkcijo maloveroyatno- na tsisplatinavyshe kumulativni odmerek 400 mg / m2 kronična oligo- ali spermatoschesis boleechem opazili pri 50% bolnikov. Adjuvantno zdravljenje z dvema tečaji BEP yavlyaetsyaprichinoy brez trajne škode spolno funkcijo (13). Z uchetometih dejstev pred posebnim protitumorsko terapiirekomenduetsya ograjo in ustvarjanje sperme banka za vse bolnike, ki so načrtovana sredstva za več kot 2 tečajev standardne kemoterapije.

Razvoj sekundarnih tumorjev - najbolj resen zaplet himioterapiitestikulyarnyh tumorjev. Ni razloga za domnevo, da testikulyarnyeopuholi genetsko povezana z razvojem drugih neoplazij (14,15) .Vendar, pri 3-5% ozdravljenih bolnikov tumorskih pokazala drugič (kontralateralni) jajc, ki je rezultat lastnega razvoja karcinoma-in-situ, ki že obstaja v času opuholiyaichka prvi diagnozi in povezane z določeno citostatiki terapijo.

Skratka na voljo podatki iz literature o rezultatih lecheniyaza obdobju od 1930 do 1993, so pokazali povečanje frekvenčnih razvitiyavtoryh tumorjev 2-3 krat (16). Večinoma povzroči razvitiyavtoryh solidnih tumorjev je radioterapija predhodno izvedene.

Razvoj levkemij, ki izhajajo iz predhodno izvedene terapije chaschevsego povezanega s kemoterapijo. Vendar pa je tudi po luchevoyterapii tveganje levkemije povečala 2-6 krat (17). Chaschevsego označena razvoja akutne mieloične levkemije in akutna limfocitna levkemija ochenredko (18). Raneerezhimy uporabljajo kemoterapijo, je PVB na primer, ni bistveno vplivala na chastoturazvitiya levkemijo. Vključitev kombinacije etopozid povečala riskrazvitiya akutne mieloične levkemije (19). Pedersen-Bjergaardpervy predlagal povezavo med kumulativni odmerek epipodofilotoksinovi tveganje za razvoj levkemije. Bolniki, ki so prejemali kumulyativnuyudozu etopozid manj kot 2000 mg / m2, incidenca akutne opazovanem obdobju leykozav 5 let je 0,6% (20,21,19,22,14). Etadoza etopozid je največji kumulativni odmerek na provedenii4 tečajih prva linija standardne kemoterapije pri bolnikih kombinacija PEB.U z etopozidom kumulativne doze nad 2000 mg / m2 chastotarazvitiya akutna mieloična levkemija se poveča za 2-4-krat, je 2% po 5 letih spremljanja (21,19, 23,24). Naši sobstvennyedannye kažejo, da je bila pojavnost levkemije pri 160 bolnikih z etopozidom kumulativne doze več kot 2000 mg / m2pri 5 let mediano spremljanje (24) 1,3%. Incidenca levkemije najdemo v naši raziskavi, ki je bistveno nižja od issledovaniyahBoshoff et.al. in Pedersen-Bjergaard et.al (21,19).

Na koncu je treba poudariti, da je vključitev cisplatina rezhimyhimioterapii mod zarodne celice tumorja razlog dlitelnyhoslozhneny različne intenzitete stopinjah 20-30% patsientov.Predprinimayutsya poskuša zmanjšati stranske effektovhimioterapii, vključno z uporabo manj intenzivnih panogah, cisplatin, karboplatin nadomestnih ali zmanjšanje kemoterapije. Vendar pa je skrb za zmanjšanje toksičnosti, je nemogoče dopustitsnizheniya učinkovitost terapije. Poleg tega ocenjuje, sposobnosttsitoprotektorov (kot amifostin) platinovoytoksichnosti zmanjšanje manifestacije. Pri bolnikih z zarodnih celic tumorjev sušeni vozmozhnorazvitie povzročil izvajajo terapija druge tumorje, akutne levkemije vchastnosti. Na žalost, ni nevarnosti podatki za levkemijo pri bolnikih z rakom faza I-II na modih, ki so prejeli dve tečajev adjuvantno kemoterapijo PEB kombinaciji. Dlyabolnyh enako z razširjajo zarodnih celic tumorjev yaichkavyigrysh ga izvaja standardne kemoterapije z vključitvijo tsisplatinai etopozidom večkrat prekriva tveganje za nastanek sekundarnih tumorjev.

Reference.

1. Roth BJ, Einhorn LH, Greist A: Dolgoročni zapleti ofcisplatin, ki temelji na kemoterapijo zaradi raka testisov. Semin.Oncol 1988-1915: 345-350

2. Daugaard G Rossing N Rorth M: Učinki cisplatinom na differentmeasures glomerularne funkcije v človeškem ledvicah s specialemphasis na visoko dozo. Rak Chemother Pharmacol 1988- 21: 163-167

3. Osanto S BUKMAN A Van HF idr. Dolgoročna učinki chemotherapyin bolnikov z rakom na modih. J.Clin.Oncol. 1992- 10: 574-579

4. Reece PA, Stafford J, Russell J et al. Kreatinina clearanceas napovednik ultrafilterable platine razpolaganja cancerpatients zdravljenih s cisplatinom: razmerje med plazemsko koncentracijo ultrafilterableplatinum in nefrotoksičnostjo. J Clin.Oncol. 1987-5: 304-309

5. Thompson SW, Davis LE, Kornfeld M et al. Cisplatina neuropathy.Clinical, elektrofiziološkega, morfološka in toksikologijo studies.Cancer 1984- 54: 1269-1275

6. Hansen SW, Helweg LS, Trojaborg W: Dolgotrajna neurotoxicityin bolnikih, zdravljenih s cisplatinom vinblastin in bleomycinfor metastatski rak zarodnih celic. J Clin.Oncol. 1989- 7: 1457-1461

7. Higa GM, Wise TC, Crowell EB: Huda, onemogočanje neurologictoxicity po cisplatina zdravljenja. Ann Pharmacother 1995-1929: 134-137

8. Bokemeyer C Berger CC, Hartmann JT sod. Analiza riskfactors za-cisplatinom povzročena ototoksičnost pri bolnikih z testicularcancer Br.J.Cancer 1998- 77: 1355-1362

9. Reddel RR, Kefford RF, Grant JM et al. Ototoksičnosti v patientsreceiving cisplatinom: Pomen odmerek in način administration.Cancer 1982 66: 19-23

10. Meidahl-Petersen P Skakkebaek NE, Vistisen K et al. Semenquality in reproduktivne hormone pred orhiektomijo pri moških withtesticular raka. J Clin Oncol 1999- 17: 941-947

11. Stephenson WT Poirier SM Rubin L et al. Ocenjevanje ofreproductive zmogljivost pri bolnikih celični tumor zarodnih naslednjim treatmentwith cisplatina, etopozid in bleomicina. J Clin Oncol 1995- 13: 2278-2280

12. Petersen PM Hansen SW, Giwercman sod. Odmerek-dependentimpairment funkcije testisov pri bolnikih, zdravljenih s cisplatinom-basedchemotherapy raku zarodnih celic. Ann.Oncol. 1994- 5: 355-358

13. Pont J in Albrecht W: plodnosti po kemoterapiji za raka testiculargerm celic. Fertil.Steril. 1997- 68: 1-5

14. Bokemeyer C in Schmoll HJ: Sekundarne neoplazme followingtreatment malignih zarodnih celic tumorjev J.Clin.Oncol. 1993- 11: 1703-1709

15. van der Maase H Specht L, Jacobson GK sod. Surveillancefollowing orhiektomijo za seminom faza I modih. Eur.JCancer 1993- 29: 1931-1934

16. Kollmannsberger C Hartmann JT, Kanz L, Bokemeyer C. Terapiji relatedmalignancies po zdravljenju raka zarodnih celic. Int.J.Cancer1999- 83: 860-863

17. Travis LB Andersson M, Holowaty et al. Nevarnost leukemiafollowing radioterapijo in kemoterapijo za testisov cancer.Proc.Am.Soc.Clin.Oncol. 1999- 18: 308a

18. Bokemeyer C Freund M, Schmoll HJ sod. Sekundarno lymphoblasticleukemia sledi zdravljenje malignega tumor zarodnih celic [Letter komentar] Ann.Oncol. 1992- 3: 772

19. Pedersen-Bjergaard J Daugaard G Hansen SW sod. Increasedrisk od mielodisplazije in levkemije po etopozid, cisplatinand bleomicin zarodnih celic tumorjev. Lancet 1991- 338: 359-363

20. Nichols CR, Breeden ES, Loehrer PJ sod. Sekundarni leukemiaassociated z običajnim odmerkom etopozid: pregled serialgerm celic tumorja protokolov J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 36-40

21. Boshoff C Begent RH Oliver RT et al. Sekundarna tumoursfollowing etopozid vsebuje terapijo proti raku zarodne celice Ann.Oncol.1995- 6: 35-40

22. Bajorin DF, Motzer RJ, Rodriguez et al. Akutna nonlymphocyticleukemia pri bolnikih celični tumor zarodnih zdravljenih z etopozid-containingchemotherapy J.Natl.Cancer Inst. 1993- 85: 60-62

23. Bokemeyer C Schmoll HJ, Kuczyk MA in sod. Nevarnost secondaryleukemia Po velikih kumulativnih odmerkih etopozid med chemotherapyfor raka testisov [točke] J.Natl.Cancer Inst. 1995- 87: 58-60

24. Kollmannsberger C Beyer J Droz JP sod. Sekundarna leukemiafollowing visoke kumulativne doze etopozid pri bolnikih treatedfor napredne zarodnih celic tumorjev J.Clin.Oncol. 1998- 16: 3386-3391