Psihologija in psihoterapija nevroleptični maligni sindrom (epidemiologija, dejavniki tveganja, klinična slika, diagnoza, patogeneza, terapija)

Epidemiologijo nevroleptični maligni sindrom (NMS) J. odlašanja et al prvi opisal. (1960), yavlyaetsyaodnim najbolj nevarnih zapletov nevroleptični terapii.Smertnost v CSN, po različnih avtorjev, zavisimostiot uporaba različnih načinov zdravljenja v razponu od 38% 2,94do. Pred letom 1980, smrtnost v CSN ocenili v povprečju za 28-30%. Po letu 1980 je zmanjšanje smrtnosti pri ZNSv povprečju 10-11,6%.
Pojavnost NMS, po katerem tujih publikacijah, od 0,02% do 3,23% vseh bolnikov hospitaliziranih vstatsionar ki daje nevroleptični terapijo. V posledniegody večini avtorjev, kaže na zmanjšanje pogostosti razvitiyaZNS. Na primer, Gelenberg A. s sod. (1988, 1989) ugotavlja, da razvite NMS 1 od 1470 bolnikov, zdravljenih neyrolepticheskuyuterapiyu, da je 0,07% vseh obdelanega neyroleptikamibolnyh [9, 10]. Keck P. et al. (1991) opisujejo 4 (0,15%) sluchayaZNS pride med zdravljenjem z nevroleptiki 2695 bolnikih.
Retrospektivna epidemiološka študija, ki so jih avtorji izvajajo na materialu odnoyiz največji psihiatrični bolnišnici v Moskvi - Klinični psihiatricheskoybolnitsy №4 njih. PB Gannushkina, je pokazala, da NSA med godarazvitie opazili pri bolnikih, 2-4. Za obdobje od 1. januarja 1986. 31. decembra 1995 CSN razvil v 19 (0,02%) od 78,708 bolnikov, zdravljenih s terapijo z nevroleptiki. Ko etomletalny izid je prišlo pri 2 (10,5%) od 19 bolnikov.

ZNSFaktory tveganja Dejavniki tveganja CSN niso do konca izuchennymi.Izvestno da lahko CSN med zdravljenjem neyroleptikamibolnyh različne starostne skupine in oba spola. NVO pogosto razvivaetsyau srednjih let. Po DI Malina (1989), primeri nablyudavshego77 CSN - so bolniki 32 (41,6%) moških in 45 (58,4%) - ženske. Prevladujejo osebe, mladi in srednji starosti, 60% je bilo starejših od 30 let. Najpogosteje CSN prinaznachenii razvita z izrazito nevroleptikov in glavnega in visoko selektiven antipsihoticheskimdeystviem ekstrapiramidnega aktivnosti - haloperidol triftazin thioproperazine. Vendar pa je označena za možnosti razvitiyaZNS in nevroleptičnemu zdravljenje, povzroča nobenih izrazili ekstrapiramidnyhpobochnyh učinke, kot so tioridazin, klozapin in risperidon prilechenii atipičnih nevroleptikov. Pri uporabi deponeyroleptikov NSA je veliko večja in traja dlje.
Nekateri avtorji menijo, da hitre naraschivaniedozy antipsihotiki in parenteralna pot uporabe povyshaetrisk z NMS, čeprav drugi ne opazijo odnos med NVO in način chastotoyrazvitiya vvedeniyapreparatov. Predpostavlja se, da je tveganje za NMS poveča prinaznachenii antipsihotično dalj časa (npr flufenazin - Decanoate).
Opisuje številne primere NMS, ko se je bolniki skupaj z nevroleptikov antiparkinsonicheskiepreparaty, in primere, kjer so regulatorji niso imenovani. Tako je uporaba proti Parkinsonovi korektorjev ne opozori razvitieZNS.
Nekatere pravilnosti v časovnem po začetku razvitiyaZNS nevroleptikov terapiine razkrila. NMS razvija običajno v prvih 3-4 tednih smomenta začetku zdravljenja z nevroleptiki. Več kot eno CSN razvoj tretisluchaev lahko pripišemo hitrih nevroleptiki naraschivaniemdozy ali dodajanje novih zdravil bolj moschnymantipsihoticheskim delovanjem in visoko ekstrapiramidne aktivnost, npr dodajanje aminazinu haloperidol. Označeno vozmozhnostrazvitiya NSA po nenadni prekinitvi psihotropnyhpreparatov.
Sl. 1. Sprememba temperaturytela bolniki CSN pri uporabi različnih načinov zdravljenja, p (T1-T3)<0,05

Sl. 2. Sprememba myshechnogotonusa, merjena s Simpson-Angus skali pri uporabi zdravljenje pri bolnikih razlichnyhmetodov CSN, p (T1-T3)<0,05, p(T1-T3)<0,001,p(T2-T3)<0,001

Tabela. Primerjalne metode effektivnostrazlichnyh terapija CSN

Po bolshinstvaissledovateley, lahko CSN razvije pri bolnikih z različnimi formoypsihicheskoy bolezni, nevrološke bolezni in psihicheskizdorovyh oseb pri imenovanju nevroleptikov in zdravil izbiratelnoblokiruyuschih D2 receptorje dopamina v možganih. Vendar pa je najbolj chastoZNS razvije med nevroleptični terapiji pri bolnikih s shizofrenijo, afektivnih motenj in shizoafektivne psihoze. Pila B.D.Tsygankova (1997), so bili vsi bolniki otmechenypristupoobraznotekuschie NSA shizofrenije - ponavljajoče in občasno podobne progresivna (ICD-9 kriterijem). Rezultati naših opazovanj so chtou pokazale vse paciente nedržavnih akterjev za razvoj zapletov je diagnostirovanashizofreniya ali shizoafektivna motnja.
Po J.Delay in P.Deniker (1968), ki ga je CSN prvi opisal, razvoj zapletov pogosto opaziti ulicah, zgodovina organskega škodljivosti cerebrovaskularno imelimesto (travmatske poškodbe možganov, duševne nerazvitosti s perinatalno patologijo povzroča) .Po podatkov J.Levenson (1985), ki temelji na analizi 50 sluchaevZNS opisanih v svetovni literaturi kot pet časovnem obdobju, simptomi cerebralne insuficience v organski anamnezevstrechalis v 17 (34%) bolnikov. Posebna nadzorovana študija DI izvedena Malin (1989) opredeliti dejavnike tveganja razvitiyaZNS je pokazala, da so bile pri bolnikih z ZNS zgodovino bistveno bolj vstrechayutsyabezuslovno nevarnosti možganske (rojstvo travma, zadušitve, vodja mozgovayatravma, nalezljive bolezni centralnega živčevja in drugi.), Kot tudi pogojno mozgovyevrednosti (toksikoze nosečnosti pri materah , Prijevremenost, porokiserdtsa, hipertenzija, revmatizem, itd). Bolnikov ZNSv zgodovini prevladuje tudi pred rojstvom in perinatalno nevarnosti, kaže na prisotnost zgodaj organske lezije TsNS.Krome Poleg tega so bolniki z anamnezo NMS pogosto označene priznakineyrotsirkulyatornoy distonijo in alergijske reakcije, ki v mneniyuavtora kaže šibkosti diencephalic strukture in posebno golovnogomozga "hyperergic" ozadje.
Nekateri avtorji menijo, da je telesna izčrpanost, lahko dehidracija povzroči preobčutljivost za nevroleptikov isposobstvovat razvoju nacionalnih nadzornih organov. Predpostavlja se tudi, da vysokayatemperatura okolje in vlažno podnebje povečuje riskrazvitiya zapletov.

Klinika in diagnostika ZNSKlinicheskaya slika NSA harakterizuetsyarazvitiem generalizirana mišična rigidnost s centralno hipertermija, pomrachneniem zavest z razvojem stupor in napadi gomeostazas označeni dehidracijo. Zaznana je značilnost krvi izmeneniyaformuly (ESR pospeška, limfopenija, zmerna leykotsitozbez natični izmene), kot tudi povečanega plazmi kroviaktivnosti transaminaze in kreatin fosfokinaze.
Obstajajo tudi tresenje, ekstrapiramidne simptome, diskinezija, disfagija, sline, hiperhidroza, tahikardija, zvišan krvni tlak nestabilnost (BP), bledica kozhnyhpokrovov. Po DI Maline (1989), najzgodnejši priznakomZNS pomembno za zgodnje odkrivanje zapletov je poyavlenieekstrapiramidnoy simptome, medtem ko psihozapo poslabšanje ekstrapiramidnega-katataonični tipa s prevlado v klinicheskoykartine izrazil katataonični motenj (omame s yavleniyamikatalepsii in negativizem).
Potek in izid CSN večinoma zavisyatot kako hitro je bil diagnosticiran zapletov otmenenyneyroleptiki in načrtovano vzdrževalno zdravljenje, pa tudi zapleti prisoedinivshihsyasomaticheskih nalezljivo protivnetno genezo (pljučnica, cistitis, pielonefritis). Prognostično neugodna faktoromyavlyaetsya pristop bulozni dermatitis, harakterizuyuschegosyapoyavleniem mehurčki različnih velikosti v krajih podvergayuschihsyasdavleniyu - ledvena-sakralno regija, pete, komolci. Mehurčki napolnjeni z vsebino resni-hemoragične, hitro počil, in na njihovo mesto so oblikovane preležanin s področja nekroze, absces kotoryebystro in lahko privede do razvoja sepse. Vozmozhnostpoyavleniya takšni zapleti, da nam je znano, je 10-15% .Poyavlenie bulozni dermatitis spremlja veliko povečanje uhudsheniemsostoyaniya bolnikov z povišana telesna temperatura in motnje gomeostaza.Nekotorye avtorji menijo, kako bulozni je dermatitis samostoyatelnoetyazheloe zaplet nevroleptični zdravljenje ni v CSN.
Rezultati naše raziskave so pokazale, da je, glede na resnost kliničnih manifestacij in vyrazhennostilaboratornyh premikov mogoče razlikovati različnih izvedbah techeniyaZNS.
Za enostavno pretočnih CSN izvedba harakternysleduyuschie znakov dviga temperature do subfebrile zmerne motnje somatovegetativnye (tahikardija udarovv 1 do 100 minut, nihanje krvnega tlaka znotraj 150 / 90-110 / 70 mm Hg) in strižnih laboratorijskih parametrov (povečana EPR 18-30 mm / h, normalnoeili nekoliko zmanjšano število limfocitov od 15 do 19%). Nobeden od homeostaze in hemodinamičnih spremembah. Psihopatologicheskayakartina določeno čustveno blodnjavi ali oneiric-katatonicheskimirasstroystvami.
Za povprečnega teže toka CSN telo označen s povyshenietemperatury s febrilno cifer (38-39? C), izražene motnje somatovegetativnye (tahikardija odyshkas 120 utripov na 1 minuto), pomembne spremembe v laboratornyhpokazatelyah (ESR privedejo do 35-50 mm / h, levkocitoza, da 10Ј109 / l, zmanjšano število limfocitov na 10-15 %). Umerennovyrazhennaya označena hipovolemija in hipokaliemijo, transaminaze zvišajo kreatin kinaze v krvni plazmi. Psihotične motnje kartinaopredelyaetsya oneiric zavest in amentivnopodobnogourovnya. Katataonični stupor s simptomi predstavljenih negativizmomili osuplost, s prihodom v večernih epizod vozbuzhdeniyas impulzivnost, govora in gibanja vzorcev.
Pri hudi CSN hipertermija o ozadju, ki lahko doseže giperpirekticheskih cifer pojavi usileniesomatovegetativnyh motenj (tahikardija doseže 120-140 udarovv 1 min, dispnejo do 30 vdihov na 1 min), dviganje vode in elektrolitnyenarusheniya, maksimalnyesdvigi pomnoženi hemodinamične motnje najdemo v laboratorijskih parametrov (povečana ESR do 40-70 mm / h, levkocitoza, da 12Ј109 / l, zmanjšanje števila limfocitov na 3-10%, znatno povečanje alanina in asparaginska trensaminaz, CPK v plazmi Kri ie). Omotica mozhetdostigat amential, soporous in komi ravni. Stupors presenečenje in negativizem nadomesti neosredotočena, ogranichennympredelami postelja kaotično vzbujanje ali otrpel stuporoms zmanjšanje mišičnega tonusa in, v skrajnih primerih - popolne negibnosti s arefleksija.
Opozoriti je treba, da je bila variantovtecheniya dodelitev resnost CSN onemogočena, ker tyazhesttecheniya - dinamični koncept. V resnici so NSA posvečena variantytecheniya faze razvoja zapletov. Odvisno otprognosticheski neugodne dejavnike, ustreznost provodimoyterapii pridružila somatskimi boleznimi med CSN mozhetostanovitsya na nobeno od izbranih stopnjah.
Diagnoza NMS je izdelan na podlagi sprejem poyavleniyasvyazannyh nevroleptikov v večjih zapletov simptomi prej opisane, kakor tudi značilnih sprememb v krvi (uskorenieSOE, limfopenija, blag levkocitoza brez zabodel premik) .DSM-IV nudi naslednje diagnostične kriterije za CSN.
A. Razvoj hude mišične togosti, vključno katataonični hkrati pa povečuje temperaturytela na ozadju nevroleptični terapiji.
V. Prisotnost dveh ali boleesleduyuschih povezanih simptomov: znojenje, požiranju motnje, tresenje, motnje uriniranje, spremembe zavesti od bredovogodo komo, mutism, tahikardija, večja ali nestabilnostAD, levkocitoza, povečana kreatin-kinaze.
C. Simptomi A in B, se z razvojem koli nevrologicheskogozabolevaniya (virusnega encefalitisa, vaskularnih porazhenieTsNS ali prostornino), in uporabo drugih zdravil, ki lahko davatskhodnuyu s CSN simptomov ne sme povzročil (halucinogene, amfetamini, ingibitorymonoaminoksidazy blokatorjev dopaminergičnih konstrukcij, itd).
D. Simptomi A in B ne sme biti rezultat psihopatologicheskihsostoyany pojavljajo s katatoničnimi simptomov (katatonicheskayaforma shizofrenije, afektivnih motenj z katatonsko patologije).
Da bi izključili nalezljive in vnetne bolezni inevrologicheskih morajo vsi bolniki so podvrženi tschatelnomudinamicheskomu somatsko, nevrološke in laboratornomuobsledovaniyu. Da bi diagnosticirali objektivizacija dodatek k splošni biokemične analize krvi in ​​urina, še posebej v spornyhsluchayah treba izvesti raziskave likvorja, krvi setev izvajajo za sterilnost. Da bi izključili vospalitelnyhrespiratornyh bolezni, ki lahko povzročijo vročino, potrebnega za izvedbo slikanje in fluoroskopijo torakalne kletki.Na infekciozne protivnetno Genesis so strmo reakcijo mogutukazyvat poseben vnetne spremembe formulo krovi- visoke levkocitoza s prebodno premik, kakor tudi telesno temperaturo po bystrayanormalizatsiya antibakterialnoyterapii destinacije.
Za razliko CSN nevrološke infektsionnyhzabolevaniyah (virusni encefalitis, meningitis), kardiovaskularne in centralnega živčnega sistema označena z izrazitim obemnyhporazheniyah zapletov goriščni nevrologicheskoysimptomatiki in razširjenosti splošnih možganskih simptomov (somnolenca, osupljivo, sopor, koma, motnje delirium zavesti). Dlyaisklyucheniya obkrožajo CNS v spornih primerih neobhodimoprovedenie elektroencefalografske in M-echo študij atakzhe računalniške tomografije.

Patogeneza CSN patogeneza CSN do tedaj ostaetsyaneizuchennym. Večina raziskovalcev pojasnjuje razvoj oslozhneniyablokadoy dopaminergičnih struktur v bazalnih ganglijih in hipotalamusa, ne pa neposredno toksičen učinek nevroleptikov. Več razvoj issledovateleyobyasnyaet od hipertermije - temeljni simptom CSN - perifericheskimimehanizmami, in sicer pojav mišične togosti in s tem razvitiemza hypermetabolic stanje v mišičnem tkivu privodyaschegok povečano proizvodnjo toplote.
Predpostavlja se, da vazhnuyurol v patogenezo CSN poskusil imunološke motnje in poveča pronitsaemostigematoentsefalicheskogo pregrado privodyascheek neyrosensibilizatsii organizem z nadaljnjimi avtoimunskih porazheniemTsNS in visceralnih organov. Ki nastanejo v določenem etapetecheniya NVO prekrškovnem homeostaze, zlasti vodnega elektrolitnogobalansa so glavni vzrok za hude narusheniygemodinamiki, globoke motnje zavesti, ki vodi do letalnomuiskhodu.
Raziskave, opravljene pri nas v zadnjih letih so pokazale, da v patogenezo CSN igra pomembno vlogo simpatoadrenalovayai serotonin hiperaktivnost s povečano vsebino plazmekrovi noradrenalina, serotonina in zmanjšala koncentracijo predshestvennikadofamina 3,4-dihidroksifenilalanin.

Zdravljenje ZNSLechenie NSA začeti s takojšnjim otmenyneyroleptikov in ciljni intenzivno infuzijo transfuzionnoyterapii katerega namen je odpraviti osnovne parametre homeostaze: voda in elektrolitov, hemodinamika, kislina schelochnogosostoyaniya, Proteinski sestavek, strjevanjem in reološke svoystvkrovi. Zdravljenje se izvede v skladu z načeli intenzivni terapiji s kruglosutochnymikapelnymi infuzija v centralnem ali perifernem veno. Odnoyiz glavnih nalog terapije infuzijo je boj degidratatsieyi ponovno vzpostavi ravnovesje elektrolitov. J.Delay, P. Deniker (1968) je prvi opisal klinične manifestacije NMS, ponudil terapevticheskiemeropriyatiya cilj je njegovo odpravo. Poudarili so, da je vosstanovlenievodnogo in elektrolitsko ravnovesje z uvedbo velikih kolichestvazhidkosti lahko prepreči smrt. Po naših podatkih,Obseg IV tekočine v odvisnosti od stopnje degidratatsiimozhet spreminja od 2,5 do 6 litrov na dan. Infuzijska terapija izvirajo dopolnitev volumna krvi in ​​izboljša njegovo reologicheskihsvoystv preko proteinskih rešitev in plazme - suho sveže zamrznjene plazme, albumin, kot tudi rešitve poliglyukinai reopoliglyukina. Skupaj s temi zdravili dajemo gemodez, obladayuschiynaibolee odločno ukrepanje razstrupljanja. Dodatno korrektsiyuvodno ravnotežje elektrolitov vadbo infuzije solne raztopine, glukoza 5% raztopino kalijevega klorida. Najpogosteje uporabljen 5% ali 10% zmesi glukoze insulina kalija, ki ima največ vysokimisposobnostyami za izkoriščanje glukoze in kalija. Dodeljevanje takzhenootropy, vitamin B in C, za lajšanje vzbujanja ispolzuyutrelanium, natrijev hidroksibutirat, hexenal.
Poleg tega poskuša optimizirovatlechenie NSA v skladu z obstoječimi hipotez svojega patogenezo.Torej, najprej je priporočil imenovanje agonisti D₂-dopaminski receptorji bromocriptine.
Zdravilo se običajno dajemo v hrbet nazogastralnyezondy v dozi 7,5 do 60 mg na dan.
Druga zdravila, priporočene za lecheniyaZNS, mišični relaksant je zaviralec kalcijevih kanalčkov sarkoplazmaticheskogoretikuluma progastih mišic - dantrolen.Priporočeni odmerek je od 1 do 2 mg na 1 kg massytela pacienta. Ugotovljeno je bilo, da je imenovanje dantrolena v kompleksnoyterapii ZNS učinkovit pri večini bolnikov.
Opravili smo primerjalno issledovaniepo učinkovitosti bromokriptina in dantrolena v kompleksnoyterapii NSA je pokazala, da je najbolj učinkovito zdravilo yavlyaetsyadantrolen. Njegova uporaba v kombinaciji z intenzivno infuzionnoyterapiey prispeva znatno izboljšati učinkovitost zdravljenja, zmanjša trajanje in resnost CSN in predotvrascheniyuletalnyh rezultatov. Bromokriptin smo dali pri dozi 15 mg na dan, dantrolena - 100 mg na dan. Rezultati sravnitelnogoissledovaniya avtorji predstavili v tabeli in sliki. 1, 2.
Obstaja veliko publikacij v kotoryhobsuzhdayutsya izvedljivosti in učinkovitosti ECT v lecheniiZNS. Učinkovitost ECT v CSN povezana z izpostavljenostjo dientsefalnuyuoblast z nadaljnjimi mobilizacije noradrenalinai kateholaminov dopamina v centralnem živčnem sistemu. Pod pogojem, zgodnje odkrivanje in svoevremennoyotmeny nevroleptiki, nekateri avtorji predlagajo vozmozhnostkriticheskoy manifestacije zmanjšanje iz novih držav članic v naslednjih 1-2 dneh s momentanachala ect. Analiza svetovne literature izvaja S.Mann et al. (1990), je pokazala, da je pozitiven učinek PES prišlo v 20 (74%) od 27 bolnikov CSN. J.Davis sod. (1991) poročali 29 primerih NMS chtoiz ki zaposlujejo ECT effektimel pozitiven v 24 (83%) primerih. Avtorji poročajo tudi, da priprimenenii ECT smrtnost v CSN zmanjšal z 21 na 10,3%.
Po DI Malina (1989) in BD Tsygankova (1997), dodatna uporaba PES z intenzivno infuzionnoyterapii lahko znatno poveča učinkovitost zdravljenja z ZNS.Primenenie ECT običajno vodi k hitrejšemu zmanjševanju zapletov več kot 2-krat skrajša svoj tok. Ko etomeffektivnost zdravljenje je odvisno predvsem od bolnikov začetnih tyazhestisostoyaniya in predvsem na globini modificiranega soznaniya.V ko se je stanje bolnikov prevladujejo iluzorna-fi-oneiric katataonični motnje, ect byvaetdostatochno visoko učinkovitost. Če je stanje bolnikov v ozadju prevladujejo amentivnyerasstroystva izrazite spremembe v homeostaze, ect okazyvaetsyamaloeffektivnoy in lahko privede do poslabšanja stanja bolnikov.
Učinkovita je uporaba kombinirano zdravljenje plazmaferezav CSN. Po DI Maline (1997), na effektivnostplazmafereza CSN povezana s sposobnostjo te metode lecheniyav kratek čas z aretacije simptome endotoksemije vosstanovleniemgomeostaza splošno reaktivnost in imunobioloških in bolnikov vyvedeniemiz telo strupenih aktivnih presnovkov biohimicheskoyi imunski narave (izdelki peroksidacije lipidov, "Povprečna"molekul in antilekarstvennyh avtoprotiteles v obtoku immunnyhkompleksov). Umrljivost pri bolnikih CSN, ki je poleg dajali plazmaferezo intensivnoyinfuzionnoy terapija je znašala na dannymavtora, 2,4% (1 od 24 bolnikov) v primerjavi s smrtnostjo 10,7% pri bolnikih CSN, ki smo jo dali samo infuzionnuyuterapiyu intenzivno.

Zaključek članku smo poskušali povzeti mirovoyliteratury podatkov in rezultate svojih znanstvenih raziskav o problemeZNS.
NMS je redka, vendar zelo nevarno oslozhneniemneyrolepticheskoy terapija, kar je v nekaterih primerih letalnomuiskhodu bolnikov z endogenih psihoz. Vrednost njegovega klinicheskihproyavleny in osnovna načela zdravljenja so pomembne pervuyuochered za delavce, ki lahko naletijo razvitiemZNS med nevroleptični psihicheskibolnyh terapijo.

Reference:
1. Caroff S. Theneuroleptic maligni sindrom. 1980 41 (3): 79-83.
2. Caroff S., Mann S. nevroleptični malignantsyndrome. // Medicinski klinike v Severni Ameriki. 1993- 77: 185-202.
3. Levenson J. nevroleptični maligni syndrome.// Am J Psychiat 1985- 142 (10): 1137-1145.
4. Yamawaki S., Yano E., Terakawa N. et al.On rezultati državno raziskavo o nevroleptični malignantsyndrome. // Hirošima J anestezijo 1988- 24 (Suppl): 52-67.
5. Caroff S Mann S., Lazarus sod. Neurolepticmalignant sindrom: Diagnostični vprašanja. // Psihiatrična Annals.1991- 21: 130-47.
6. Deng M., Chen G., Phillips M. Neurolepticmalignant sindrom v 12 od 9,792 kitajskih hospitaliziranih izpostavljenih toneuroleptics: A prospektivne študije. // Am J Psychiatry 1990- 147: 1149-1155.
7. Keck P., Pope H. Cohen B. s sod. Tveganje factorsfor nevroleptični maligni sindrom. // Arch Gen Psychiatry 1989-46: 914-8.
8. Lazar A., ​​Mann S., Caroff S. neurolepticMolignant sindrom in s tem povezane pogoje. // Washington, DC./AmericanPsychiatrie Press Inc 1989.
9. Gelenberg A., Bellinghausen B., Wojcik J., et al. Bolniki z malignemu nevroleptičnemu sindromu zgodovine: Kaj se zgodi, ko se rehospitalized? // J Clin Psychiatry1989- 50: 178-80.
10. Gelenberg A. Študija o možnostih za neurolepticmalignant sindroma v kratkoročnem psihiatrični bolnišnici. // AMJ Psychiatry 1988- 145: 517-8.
11. Keck P., papež H.G., Mc Elroy. Decliningfrequency na nevroleptični maligni sindrom v bolnišnici population.// Am J Psychiatry 1991- 148: 880-2.
12. Caroff S., Mann S. nevroleptični malignantsyndrome. // Psychopharmacol Bull. 1988- 24: 25-9.
13. Zakasnitev J., Deniker str drogami inducirana extrapyramidalsyndromes. // Haudbook klinične nevrologije. New York, 1968-6: 248-66.
14. Haberman M. maligna hipertermija. Allergicreaction za tioridazinom terapijo. // Arch Intern Med 1978- 138: 800-1.
15. Pope H., Cole J. Choras P., Fulwiler G.Apparent nevroleptični maligni sindrom klozapin in litium.// J Nerv ment Dis 1986 174 (8): 493-5.
16. Rosebush P. Stewart T. prospektivni analysisof 24 epizod nevroleptični maligni sindrom. // Am J Psychiatry1989- 146: 717-25.
17. Malin DI Klinika in pristupoobraznotekuscheyshizofrenii terapija s nevroleptični maligni sindrom .// Diss ... cand zapletena. med. Vede. M. 1989- 185.
18. Malin DI, Kozyrev VN, Neduva AA RavilovR.S. Nevroleptični maligni sindrom: diagnostični kriteriji za načeli zdravljenje // Sots. in klin. psihiater. 1997- 7 (1): 76-81.
19. Tsygankov BD Klinične in patogenetski zakonomernostirazvitiya vročinska napade shizofrenije in njihov sistem terapii.M. IA "norma" 1997- 232.
20. Ravkin NG Golodets RG, Sumter NF Sokolov-Lewkowicz AP Življenjsko nevarne zaplete nablyudayuschiesyau bolnikih s shizofrenijo pri zdravljenju nevroleptične učinkovine .// težave. psihonarkologii M., 1967- 47-61.
21. Burke R., Fahn S., Weinberg H. et al. Neurolepticmalignant sindrom z drogami dopamina depleing povzročil v patientswith Hungtiugton desenostavnost. // Neurology 1981 USI: 8.
22. Henderson V., Wooten G. nevroleptični malignantsyndrome: patogenega vloga za dopamin blokade receptorja? // Neurology 1981 31 (2): 123-37.
23. Coons D., Hillman F. Marshall R. Treatmentof NMS z dautrolene natrij: prikaz primera. // Amer J Psychiat1982- 138 (7): 944-5.
24. Kan A., Jaffe J. Nelson W., Vorrison B.Resolution nevroleptični maligni sindrom s dantrolen sodium.// J Clin Psychiat 1985- 46 (6): 244-6.
25. maj D. Morris S. Stewart R. et al. Neurolepticmalignant sindrom: odziv na dantrolen natrij. // Ann InternMed 1983- 98 (2): 183-4.
26. Renfordt E., Wardine B. Elektrokrampf-undDantrolen-Behandlung einer akuten febrilen Katatoni: Ein kasuistischerBeitrag. // Nervenarzt 1985- 56 (3): 153-6.
27. Kekelidze ZI VP Chekhonin Kriticheskiesostoyaniya v psihiatriji. M. 1997- 362.
28. Chekhonin VP, Morozov TV, Morkovkin VM, ZN Kekelidze Imunokemijska prepustnost študija gematoentsefalicheskogobarera v kritičnih razmerah zaradi akutnih vročinskih shizofrenieyi alkoholnih encefalopatije. Mat. 8. kongres nevropatol.i psihiater. // M. 1988- Z: 132-4.
29. Dhib-Jalbut S., Hesselbrock R., MouradianM., Pomeni obdelavo E. bromokriptina na nevroleptični malignantsyndrome. // J Clin. Psychiat 1987-1948 (2): 69-73.
30. Sakkas P. Davis J. Janicak P. et al. Drugtreatment na nevroleptični maligni sindrom. // PsychopharmacolBull 1991- 27: 381-4.
31. Lazar A. Zdravljenje nevroleptični malignantsyndrome s elektrokonvulzivni terapijo. // J Nerv Ment Dis 1986-174 (1): 47-9.
32. Addonizio G., Susman V. ECT. Kot treatmentalternative za bolnike s simptomi nevroleptičnega malignantsyndrome. // Amer J Psychiat 1987- 48 (1): 47-51.
33. Hermesh H., Aizenberg D., Weizman A. successfulelectroconvulsive zdravljenje na nevroleptični maligni syndrome.// Akti Psychiat Scand 1987- 75 (3): 287-9.