Alkoholna bolezen jeter

Danes boleznipecheni in moderno življenje delovnega član družbe, ksozhaleniyu zelo tesno povezani. Hepatology je zdaj dveosnovnye rešuje problem: boj z alkoholom in virusne zabolevaniyamipecheni. Vplivajo najbolj izvedljiva prebivalstva.
Od vseh živil, ki so kdaj upotreblyalchelovek, alkohol najbolj pogosto vodi do razvoja zavisimosti.Alkogolizm se nanaša na široko bolezni so številne države. Kot primer, naslednje podatke: obstaja več kot 10 milijonov bolnikov v alkogolizmom- SShAkazhdaya tretji družini v Rusiji je sestavljena iz takega bolnika, bolee200 tisoč smrti vsako leto, so povezane z zlorabo alkohola ..
Najbolj podverzhenaotritsatelnomu učinke alkohola jeter, saj proiskhoditmetabolizm večina etanola. To je povzročilo vydeleniyaalkogolnogo poškodbo jeter v ločenem nozokomialne Formula alkoholna bolezen jeter (ALD).

Dejavniki tveganja ŽSP Obstajajo specifični dejavniki tveganja za jetrno alkogolnogopovrezhdeniya.
Prvič, količina etanola je pomembno in dolgotrajno uporabo. Alkohol se šteje, da je neposredna hepatotoksičnih zastopniki svojih nevarnih in varnih doz za dolgo časa, določenega za moške izhenschin dnevne porabe 40 g absolutnega tveganja etanolapredstavlyaet živalskih stranskih proizvodov, uporaba 80 g absolyutnogoetanola za 10 let ali več poveča verjetnost za nastanek ciroze. RazvitieABP ni odvisna od vrste alkohola in telo se določi dozoypostupayuschego etanola. Tabela. 1 prikazuje soderzhanieabsolyutnogo etanola v različnih alkoholnih pijač.
Vendar pa je neposredna povezava med stopnjo zneska poškodbe jeter alkohola porabi ni razkrila. Iz delovne porazheniypecheni - hepatitisa in ciroze - zboli manj kot 50% teh upotreblyayuschihalkogol v nevarnih odmerkih. To pomeni, da je poleg patogenezalkogolnoy bolezni neposredno strupen učinek etanolavovlecheny drugih dejavnikov.
Drugič, da faktoramriska razvoj alkoholne poškodbe jeter nanaša zhenskiypol. Obstaja hipoteza, da je to posledica zheludochnoyalkogoldegidrogenazy (ADH) manjka, kar ima za posledico hepatocitih zhenschinypostupaet več etanola, medtem ko je moški del nekotorayaego meta boliziruetsya želodcu. Zdaj je verjel, da Kupfferjeve celice žensk pod vplivom estrogena, da boleechuvstvitelny endotoksini, ki za prevoz na ozadju alkoholizma cherezkishechnuyu stene povečale.
Tretjič, genetski faktorji so pomembni in imennonasledstvenno zaradi polimorfizma encimov metaboliziruyuschihalkogol (ADH Aldo-giddegidrogenazy - ALDG). Na primer, del dediščine izvora litsaaziatskogo "počasen" izofer-mentADG, v zvezi s katerimi so povišan nivo acetaldehida (glavni metabolit etanola) v krvnem serumu. Ko upotrebleniialkogolya teh ljudi pogosto disforija, huda slabost, zardevanje obraza. To lahko pojasni razvoj redkih privykaniyak navad v tej skupini.

Sl. 1. Diagram etanola presnove v jetrih.

Video: 2015/05/14. 04. Maevskaya MV Alkoholna bolezen jeter

Slika 2 (jetrna biopsija, hematoksilin-eozin, X200). Alkogolnyygepatit na ozadju razpršenega kroglaste gepatotsitov.Fibroz debelosti.

Četrtič, telo izbytochnayamassa zdaj sklicuje na neodvisno faktoramriska živalskih stranskih proizvodov. Verjeten vzrok - dodatno odlaganje maščobe vgepatotsitah pri debelih ljudeh, ki poveča dotok stress.Defitsit Oksidirati-vanje se ne šteje za dodaten dejavnik pri preizkusnem ABP.Odnako tveganja Dokazano je, da pretirana upotreblenietugoplavkih maščob, nizko vsebnostjo ogljikovih hidratov prehrane sposobstvuyutpovrezhdeniyu jetrih.
Petič, je treba opozoriti, da je sistematično upotrebleniealkogolya povečuje tveganja infitsirova-vanje z virusom hepatitisa C, kotoryyvliyaet resnost alkoholne poškodbe jeter. Pri osebah z alkogolnoyzavisimostyu okuženi z virusom hepatitisa C, jetrne povrezhdaetsyav mlajši pri nižjih kumulativnimi odmerki alkohola, pri hujših morfološke spremembe in več vysokoyletalnostyu.

Glavna količina etanola prevraschaetsyav acetil-taldegid z encimom ADH, nato pa - v atsetatpod ALDG encim (Slika 1). Vendar ADGne sinteza inducirane s prebitkom alkohola.
Posamezniki zloupotreblyayuschihalkogolem, velik pomen pri presnovi etanola je drugoyput - hrbet mikrosomalnega oksidacije etanola sistem (MEOS) .To se nahaja v endoplazemski retikulum in je komponentomtsitohroma P4502EI (CYP2E1). Dolgotrajna uporaba alkohola stimuliruetproduktsiyu CYP2EI, ki lahko pripelje do hitrejše eliminatsiietanola pri bolnikih z alkoholizmom, oblikovanje več strupenih presnovkov kolichestvaego, ipovrezhdeniyu razvoj oksidativnega stresa jetra. Treba je opozoriti, da samo CYP2EI kataliziruetne etapola presnovo, pa tudi nekatera zdravila (npr atsetamipofena, nit-rozaminov). Indukcija CYP2EI etanol opasnarazvitiem toksični učinek teh zdravil preparatovu alkoholikov.

Mehanizem alkohol poškodbe jeter Dolgotrajno sistemsko upotrebleniialkogolya prostih radikalov tvorjena ki povzročajo povrezhdeniepecheni skozi lipidne peroksidacije in vzdržuje vospalitelnyyprotsess. Jesti poveča sposobnost etapola endotoksinovpronikat skozi črevesno steno v krvni obtok. Ko v jetrih, ki jih aktivirajo Kupfferjevih celice, sproščajo v svojih ocheredprovospalitel Nye citokinov. Pri oblikovanju končnega korak ABP- cirozo - sodeluje stellatnye celice. V normalnyhusloviyah teh celic kopičijo rezerve vitamina A. Ko stimulyatsiitsitokinami ali acetaldehid, opravijo niz strukturnih sprememb funktsionalnyhi in začeli proizvajati vlaknasto tkivo,ki vodi do nastanka fibroze, in nato - in ciroze.

tvori ABP Obstajajo tri osnovne oblike BPO: steatoza, hepatitis (slika 2), in ciroze. Najpogostejša oblika je povrezhdeniyapecheni steatoze. Alkoholni hepatitis in cirozo razvivayutsyapriblizitelno 15-20 / 6 bolnikov s kroničnega alkoholizma. Mnogiespetsialisty menijo, da pri večini bolnikov s stopnjo ciroza pecheniprohodyat alkoholnega hepatitisa. Nekateri bolniki tsirrozrazvivaetsya zaradi zapore terminal venules jetrnih, tjDevelopment perivenu-LAR fibroze, ki je lahko že Pas stadiisteatoza in vodijo do nastanka ciroze jeter, izogibanje stadiyugepatita (sl. 3).

Klinična slika ABP ŽSP kliničnih znakov razlikujejo od polnogootsutstviya nobenih simptomov na klasične slike tyazhelyhform jetrno boleznijo s simptomi okvare jeter portala giperten Zee. Bolniki se pogosto pritožujejo naslabost, pomanjkanje apetita, slabost in rvotu7, prekršku ritmasna in budnostjo, zmanjšal libida, povišana telesna temperatura, itd Pathognomonic za ALD-fi ne zikalnyhpriznakov. Najpogosteje med pregledom bolnika lahko vyyavitginekomastiyu, hipogonadizem, Dupuytrenova kontraktura, bele nohte, periferna polinevropatija, pajek vene, palmo-nuyueritemu, ascites, splenomegalija, širitev podkožnega ožilja bryushnoystenki.
Le s fizično podatkov nemogoče differentsirovatABP od drugih oblik poškodbe jeter.

Merila za diagnozo ALD
Najprej je zdravnik mora vedeti kakihkolichestvah in kako dolgo je bolnik porabi alkohola. To ochenslozhnaya problem, saj pravi podatki poluchitne vedno uspe. Zdravnik se mora zavedati objektivnih konceptov kriteriyahtakih kot "alkohol" in "zloupotrebleniealkogolem".
Merila za odvisnost od alkohola- Alkoholne pijače se uporabljajo v bolshihkolichestvah bolnikov ali dalj časa, kot je bilo pričakovano.
- Pacient ima konstanten želje upotreblyatalkogol (psihološka odvisnost) ali pa je ena in boleebezuspeshnyh poskuse prenehati pokazal alkohol ali nadzorovano kolichestvopotreblyaemogo.
- Večino časa je bolnik preživel napriobretenie alkohola, njegova uporaba in nadaljnje simptomi izbavlenieot svojo strupeno ukrepanje.
- Poraba alkohola v primerih: a) kogdaonmo-Jette lahko ogrozi življenje (na primer, pri vožnji avtomobila), ali b) če krši bolnikovo predanost svojemu blizkimiili družbi (doma, v šoli, na delovnem mestu).
- Pitje alkohola zmanjšuje ilivoobsche ustavi socialno in poklicno dejavnost bolnika.
- Nadaljevanje uživanje alkohola, kljub temu, da bolnik ve, da je njegov psihološki, osebna in fizicheskieproblemy povzročila ali okrepila alkohola.
- Spreminjanje toleranco alkohola: neobhodimostzametno povečati količino alkohola (najmanj 50%) za dostizheniyazhelaemogo učinkom ali, nasprotno, toleranco rezkosnizhaetsya alkohola, uporabljan v prejšnjih količinah.
- Poyavlenieharakternyh simptomi abstinence od alkohola (abstinence).
- Potreba po zaužitju alkohola za izbavleniyaili zmanjšanjem odtegnitvenih simptomov.
odvisnost od alkohola diagnosticirali na osnovaniitreh od zgoraj navedenih lastnosti.
zlorabe alkohola prinalichii lahko identificirali eno izmed naslednjih dveh lastnosti:
-pitje alkohola, kljub dejstvu, da bolnik pozna chtoego trajne ali ponavljajoče se socialno, domačih, profesionalnih, psihične in fizične težave, ki jih ali zaradi povzročene z uporabo usilivayutsyaiz alkogolya- - ponovno uporabo alkogolyav situacije, v katerih je lahko smrtno nevarna.
Za prepoznati latentno alkohola zavisimostiispolzuetsya kletke vprašalnik, ki vsebuje štiri voprosa.Otvet "ja" dve ali več vprašanj se šteje za pozitiven test, kar pomeni, da Alkohol skrito dannogopatsienta.
Vprašalnik CAGE 1. Kaj menite o neobhodimostiprekratit uživanja alkohola? 2. Ali ste dobili kritiko okruzhayuschihVashego alkohol Draži? 3. Je bila kdaj libochuvstvo krivi naslednji dan po pitju alkohola? 4. Nuzhnoli pijete zjutraj, da se znebite mačka? SpetsialistamiVOZ razvila testa "prepoznavanje bolezni, povezane z upotrebleniemalkogolya". Pozitiven test je pri pozitiven odgovor 8 vprašanj in več 10.

Identifikacija sorodnih motenj upotrebleniemalkogolya.Anketa 1. Ali se pogosto upotreblyaetealkogol? O - nikogda- 1-1 krat na mesec ali enkrat vmesyats- rezhe- 2-2-4 3-2-3 krat nedelyu- 4-4 krat na teden ali več.
2. Koliko kozarcev alkoholnih pijač ste vypivaetev tipičen dan? O - 1 ali 2 januar - 2 marec ali 4-5 ali 6-3 - 7-9-4 - 10 ali več.
3. Kako pogosto pijete šest kozarcev ali več zaodin časa? O - nikogda- 1 - manj kot 1-krat na mesec-2 - vsak mesec, 3 - 4 ezhenedelno- - vsak dan ali skoraj vsak dan.
4. Kolikokrat v zadnjem letu ste mislili oneobhodimosti prenehali jemati alkohol? O - 1 nikogda- -mode mesjats 1 krat 2-3 vsak mesjats gastroenterologijo

Normalnayapechen 90-100% zamaščena jetra alkoholni hepatitis ciroza 8-20% Perivenulyarnyyfibroz 259 - ezhenedelno- 4 - dnevno ali prakticheskiezhednevno.
5. Kolikokrat v zadnjem letu, da ne moglivypolnyat njihove dnevne dolžnosti naslednji dan poslepriema alkohol? O - nikogda- 1 - manj kot 1-krat na mesec-2 - kazhdyymesyats- 3 - 4 ezhenedelno- - vsak dan ali skoraj vsak dan.
6. Kolikokrat ste voznikalapotrebnost mačka v zadnjem letu? O - nikogda- 1 - manj kot 1-krat na mesec, 2 - mesec vsak 3 - 4 ezhenedelno- - dnevno ali prakticheskiezhednevno.
7. Kolikokrat v zadnjem letu ste imeli občutek, chuvstvoviny ali kesanja naslednji dan po pitju alkohola O - Nikogda- 1 - manj kot 1-krat na mesec-2 - vsak month- 3 - Tedenski 4 - Vsak dan ali skoraj vsak dan.
8. Kolikokrat v zadnjem letu, da ne moglivspomnit dogodke v večernih urah, ko so pili alkohol O -? Nikogda- 1 - manj kot 1-krat na mesec-2 - vsak month- 3 - Tedenski 4 - Vsak dan ali skoraj vsak dan.
9. Ali ti ali kdorkoli drug travmyili škodo, medtem ko vinjen? O -None- 1- ja, vendar ne v preteklosti leto za 2 - da, v preteklem letu.
10. Ali ste povabljeni sorodniki, prijatelji ilimedrabotniki zmanjšati količino in pogostost uživanja alkohola? On-net-1 - da, vendar ne v zadnjem letu ali dveh - ja, med proshedshegogoda.
Osnovni laboratorijski znaki ŽSP navedene v tabeli. 2. Praktično zdravnik predvsem obraschatvnimanie razteza od aktivnosti jetrnih encimov, aspartinsko transaminaze (ACT), običajno 2-kratne vrednosti alanin transaminaze (ALT). Je diagnostično znatno povečanje kontsentratsiigamma-glyutamilpepti-oksidaze (BT) z naknadno upad fonevozderzhaniya od alkohola.
Trenutno razvija nov markeryABP, to vključuje ogljikovih hidratov s pomanjkanjem trans-Ferrín. Ko v odmerku 60 gramov dnevno občutljivosti pokazatelyadlya 81% moških, žensk je upotrebleniialkogolya manj informativna.

Zdravljenje ABP temelj pri zdravljenju ABP yavlyaetsyaprekraschenie uživanje alkohola. V kateri koli fazi bolezni je privoditk svojo bolj ugodno smer. Moč mora biti popolna, ker alkohol zlorabljajo pogosto pojavi defitsitbelkov, vitamine in elemente v sledovih (zlasti kalij, magnezij in fosfor) .Kaloriynost moč je 25-35 kcal in 1,0-1,25g beljakovin na 1 kg idealne telesne teže na dan. Vitamini in mikroelementymogut zaužite v obliki multivitaminskega preparatov.V danes objavila rezultate pozitivne deystviyaparenteralnogo uvedbo amino kislin, ki vodi do uluchsheniyunutritsionnogo statusa Tabela 2. Tipichnyelaboratornye podpiše ŽSP

zmanjšanje ravni bilirubina, vendar, žal, ne vpliva na preživetje bolnikov.
učinkovitost kortikosteroidiŠtudiral študije metanaliza, vklyuchayadva prospektivni, randomizirani, shga-Tseboev-kontrolirovappyhissledovaniya. Uporaba teh zdravil upravičena patsientovs iz akutne alkoholnega hepatitisa ko otsutstviiinfektsionnyh zapletov in krvavitev.
Trenutno priprave effektivnogoispolzovaniya na voljo podatki ursodeoksiholovoy kislinapri bolnikih z ALD. Effektivnostpreparatov verjetno povezana z njihovo sposobnostjo, da inhibirajo citokinov in zagotavljanje aktivnostprovospalitelnyh sl tiholestaticheskoe učinek zaradi stimulacije eksocitoze z aktivacijo koncentracij protein kinaze kaltsiyzavisimoyalfa strupene in zmanjšala za pechenochnoykletki žolčnih kislin (holne, lithocholic, deoksiholne) .Along ta prejetih podatkov izraženi imunomodulatornim schemeffekte ursodeoksiholovoy kislina zmanjšuje perekisnogookisleniya lipidov in ojačanja sl zaščito tioksidantnoy iz b lnyhs alkoholnega hepatitisa. Rezultati različnih študij mnogotsentrovyhkontroliruemyh kažejo neposredno na zaščitno deystvieursodeoksiholovoy kisline na membrani hepatocitov: na ozadje terapiiotmechalos znatno izboljšanje laboratorijskih parametrov (ACT, ALT, GT, bilirubin), je bil pozitiven trend kontrolnyhdiagnosticheskih testih. Dozirni-vanija ursodeoksiholovoy kislotysostavlyaet Način 10 mg / kg / dan, kar ustreza povprečju 2-3 kapsulamv dan (500-750mg).
S-adenozilmetionin predstavlyaetsoboy naravna snov, ki je vključena v različnih tkaneyorganizma in igra ključno vlogo pri presnovi v jetrih. V organizmeS-adenozilmetionina tvorjen iz metionina ATFpri pomočjo encima S-denozilmetioninsiptetazy. Ta soedinenieuluchshaet funkcija hepatocitov s povečanjem reakcijske membrancherez dobitek transmetilirova-vanje in povečuje produkcijo antioksidantov (npr glutation in cistein). Kot posledica teh effektovpovyshaetsya odpravljanju prostih radikalov in drugih toksičnih metabolitov iz hepatocitov.
Pomemben vidik uporabe tega preparatayavlyaetsya svoje antidepresiv učinek, kot emotsionalnyeproblemy pojavljajo skoraj vsak zloraba alkogolempatsienta. S-adenozil-metionip imenovani prvi parenteralnopo 5-10 ml (400-800 mg) intravenozno ali intramuskularno techenie10-14 dni, čemur sledi 400-800 mg (1-2 tablet) den.Prodolzhitelnost 2-krat v času zdravljenja povprečno 2 meseca. Preparative mora imenovati azotemija in v prvih 6 mesecih nosečnosti.
Za zdaj objavljeni rezultati randomizirano nadzorovano uporabo dvuhprospektivnyh issledovaniyapo za kolhicin pri bolnikih z ŽSP v. Z dnevno ispolzovaniipreparat izboljša 5- 10-letno preživetje.
Essentsialnye fosfalipidy predstavlyayutsoboy očistimo zmes polipepasyscheppyh fosfoIena-lipidi (preimuschestvenno- fosfatidilholipa), ki so pridobljeni iz soje. Ispolzovaniepreparata temelji na njegovi sposobnosti, da zmanjšuje okislitelnyystress in ima anti-fibrozne učinek. V eksperimentahna pavianih bila dokazana sposobnost polinenasyschenpyh fosfolipidovpredotvraschat fibroze in ciroze. Študija v isti smeri naprej.
Nadalje, pri zdravljenju ŽSP takiepreparaty uporabljajo kot propylthiouracil in silimarin namen umensheniyaokislitelnogo stresa, anabolični steroidi izboljšanje jetrne regeneratornoysposobnosti, D-penicilamin, da se zmanjša pechenochnogofibroza. Trenutno ta zdravila niso široko primeneniyaiz odsotnost jasnih podatkov o njihovi dejanski učinkovitosti.
presaditev jeter - Zdravljenje edinstvennyyeffektivny terminalnih fazah bolezni jeter, vključno z ABP. US pri vseh bolnikih, jeter podvergayuschihsyatransplantatsii trenutno bolniki z terminalnoystadiey ŽSP so približno 27%. gepatitaS virus okužbe v njih ni bistveno vplivala na preživetje posletransplantatsii jetra. Po različnih podatkih, 10-80% presaditve bolnyhposle jeter nazaj v alkohol, vendar v manjših odmerkih.