Kršitve funkcije fagocitni. Genetsko povzroči pomanjkanje oprijema levkocitov

v obrambo koža in sluznic iz tujih agentov najbolj pomembno vlogo igra nevtrofilcev. Fagocitov treba navesti v vnetju v prvih 2-4 urah po prodiranje mikrobov v tkanino. V nasprotnem primeru se lahko zgodi, mesto in hematogenim širjenje okužbe.

Ocena stanja imuniteta zaradi suma imunsko pomanjkljivostjo, predvsem v ponavljajočih se ali nenavadnih bakterijskih okužb, ki kaže na kršenje funkcijo fagocitni, je zelo težko. Kompleksnost diferencialno diagnozo klinične manifestacije povzročil podobnosti napake nevtrofilcev, protitelesa in dopolnjujejo. Kršitev fagocitne funkcije pri bolnikih s ponavljajočimi se ali nenavadnih okužbe naj bi sum v primeru normalnih rezultatov začetne imunoloških raziskav. Dedne motnje fagociti so redki, vendar pojasnitev molekularnih mehanizmov njihov neprecenljiv prispevek k razumevanju normalno funkcijo nevtrofilcev.

kemotaksa, celične migracije pri vnetnih žarišč, vključuje več korakov. Študije so oslabljena nevtrofilcev kemotakso in vitro pri otrocih z različnimi boleznimi, ni mogoče ugotoviti, ali je posledica ponavljajoče se okužbe kemotakso motnje ali komplikacije zaradi osnovne bolezni. prekomerna proizvodnja IgE sindrom je značilno zmanjšanje mobilnosti nevtrofilcev, skupaj z visoko stopnjo IgE, kar vodi do kroničnega dermatitisa, in periodičnih sinusitisa in pljučnica. Za otroke s tem sindromom je značilna grobe obrazne poteze, z zamudo izbruh primarnih zob in povečanje incidence zlomov.

Genetsko povzroči pomanjkanje oprijema levkocitov

Oprijema levkocitov pomanjkljivost-1 in -2 (Nal NAL-1 in 2), - redka avtosomna recesivna patologije. NAL-1 pojavi s frekvenco približno 1:10 000 000, ki je označen s ponavljajočimi se bakterijskimi in glivičnimi okužbami, kot tudi oslabitev vnetnih reakcij, kljub izrazito levkocitoza.

V središču oprijema levkocitov pomanjkljivost-1 so mutacije gena, ki se nahaja na kromosomu 21 (odsek q22.3) in ki kodira CD18 - b2 levkociti integrin podenote z molekulsko maso 95 kDa. Normalno Nevtrofilci izraziti na membrani treh heterodimerni adhezijskih molekul, imenovanih LFA-1 (CDlla / CD18), Mac-1 (CDllb / CD18- je CR3, receptor ali iC3b) in r150,95 (CD11C / CD18). Te tri transmembranski molekule sestavljene iz edinstvene A1-podenote z molekulsko maso, oziroma 185, 190 in 150 kDa, z geni kodirani na kromosomu 16, in skupnim P2 podenoto.

ti levkocitov integrini zagotavljajo močno adhezijo nevtrofilcev na endotelijske celične površine, odstranitev iz obtoka od nevtrofilcev in adhezijo mikroorganizmov na prevlečenega iC3b. Kot rezultat, mikrobne fagocitozo in aktivira NADPH oksidaze odvisni.

CD 18 genska mutacija motijo ​​sintezo mRNA ali spremenijo strukturo sintetiziranega peptida, motnje svojo posttranslacijsko predelavo ali v celoti odvzame Nevtrofilci kompleksno CD11 / CD18. Polimeri CDlla1 podenote nestabilne in primanjkljaja tri take podenote na nevtrofilcev podlaga Nal-1. V nekaterih mutacij genov CD11 / CD18 montažo in funkcionalno delovanje integrin molekule v različni meri so shranjene, je bolezen pri otrocih kaže ne v najhujši obliki. Pri polni odsotnosti b2-integrini nevtrofilcev ne dobijo v vnetnih lezij zunaj pljuč, ker ne obazom močne vezi z endotelija. Neuspeh primanjkuje CD11 / CD18 kompleks nevtrofilci prodiranju endotelij povzročil B2-integrini vezave na znotrajcelični adhezijskih molekul ICAM-1 in ICAM-2, ki so izraženi z endotelnih celic pri vnetju.

nevtrofilcev, prodiranja ognjišča pljučno vnetje neodvisno od CD11 / CD18, ki ga ni "prepoznal" mikroorganizmov obložene opsonizing komplementa fragment iC3b. Ta stabilnost je pomembna opsonin C3b tvorjen s cepitvijo njene inaktivatorjem. Običajno iC3b zavezujoča za aktiviranje drugih funkcij nevtrofilcev - degranulacijo in oksidativno presnovo, zato je NAL-1 močno moten, in te funkcije. Kot rezultat, bolniki s povečano občutljivostjo za hude in ponavljajoče se bakterijske okužbe.

V odsotnosti kompleks CD11 / CD18 monociti ne vežejo fibrinogen, ki zmanjšuje njihovo vlogo pri celjenju ran.

Ko pomanjkljivost-2 oprijema levkocitov (Ob skupni klinično manifestacijo NAL-1 a) integrinov CD11 / CD18 normalno. NAL-2 je značilno, nevrološke motnje, strukturo defektov lobanje in obraza in Bombay fenotip eritrocitov. Osnova NAL-2 je posebna okvara transporter GDP-L-fukoze v aparaturo Golgi in fukoze ni vključena v celičnih površinskih glikoproteinov. Kot posledica spreminjajočih ogljikovih hidratov markerjev eritrocitov določanje krvnih skupin in nevtrofilcev oprijema je pokvarjen. Nevtrofilci iz bolnikov NAL-2 brez slehernega ogljikohidratne strukture sialil-Lex, potrebne za njihovo adhezijo na aktivirane endotelijske celice. Zato te nevtrofilce ne "držijo" na stenah vnetih venules ni aktiviran in ne pokriva endotelij.