GuruHealthInfo.com

Nekrotizirajoči enterokolitis. Mikrobiologija in farmakoloških učinkovin

mikrobiologija

Med različnimi mikroorganizmi, ki imajo vzročne vlogo v zvezi z NEC pa ni le patogeni, ampak tudi običajne flore novorojenčka črevesa, ki lahko postanejo patogeni in invaziven. Aktivatorji, lahko razdelimo v dve glavni skupini, medsebojno sekata v roki: prvič, tiste, ki povzročajo niso epidemije NEK, in drugič, mikroorganizmi, ki so povezane s pojavom bolezni epidemije ali fokalne.

Temeljita preučitev otrok v izbruhih bolezni v 82% želodca izpust in 88% - iz prebavnega inokulirano Escherichia coli in K. pneumoniae. Z zmanjšanjem resnosti izbruhov te številke zmanjšal na 11%, v tem zaporedju (želodcu) in 47% (črevesne zaključka), hkrati pa pogosteje posejane Proteus mirabilis. S ponovnim povečanjem pogostosti NEC "nazaj", E. coli in K. pneumoniae. Kultura enterotoksigene E. coli v odsotnosti drugih mikroorganizmov, lahko povzroči NEC epidemijo v otroških skupin.

Vloga bakterij

Obstajajo dela o vlogi klostridiji v patogenezo tako NEC in plinsko gangreno črevesja. Majhni otroci z negativnimi krvnih kultur in peritonealno tekočino v kulturah Clostridia ponavadi preživijo na podlagi drog, zdravljenje, medtem ko se skoraj vsi bolniki s setvijo klostridijev potreben kirurški poseg. Otroci, ki jih C. perfringens prizadela, bolezen potekalo v obliki strele s hudo pneumatosis črevesne gangrene, perforacijo in smrti. C. butyricum je manj virulenten. Vloga Clostridium toksinov precej nejasno patogenezo NEC. C. difficile etiološki pomen pri razvijanju NEC bilo potrjeno objektivno ugotavljanje citotoksin C. difficile v črevesni izpust 12 od 13 okuženih pacientov in izoliranje teh mikroorganizmov v osmih otrocih (61,5%). Pri zdravljenju teh bolnikov je bilo uspešno uporablja vankomicin.

Znano je, da so koagulaza negativni stafilokoki tako visoko patogene pri odraslih bolnikih in pri otrocih, še posebej pri novorojenih enotah za intenzivno nego.

Na penetracijo bakterij skozi črevesno steno pojasnjuje visoko frekvenco razširjene okužbe v telesu pri majhnih otrocih z NEC. Pri analizi 56 otrok z STREP je (Enterococcus) NEC sepsa ugotovljeno pri 12 bolnikih. Pri 5 otrocih polimikrobnih sepse je bila umrljivost 17%.

Vloga virusov

Obstajajo poročila o smrtnim vlogo v virusnih okužb NEC kot coxsackie B2. V skupini mlajših otrok z kliničnih manifestacij NEC pri 23 od 32 bolnikov (72%) je bilo ugotovljeno, koronavirusi.

V študiji pri osmih bolnikih z hemoragičnega gastroenteritisa in sedem - z nekrotizirajočim obliki rotavirusni bolezni odkrite v 11 15 bolnikih, medtem ko je med 147 bolnikov z asimptomatsko ali minimalno simptomatsko rotavirusi so odkrili pri samo 8 bolnikih. Očitno, otroci z NEC za indukcijo virulenco rotavirusi potrebnih plastenjem drug patogen. Obstajajo objektivni dokazi, da rekombinacija med rotavirusov lahko "run" mehanizem, ki določa povečanje njihove virulence v otroških skupin.

farmakoloških učinkovin

Pri uporabi določenih farmakoloških sredstev, je povečanje pogostosti kliničnih stanj NEC in v poskusu. Prvo sporočilo o povezavi z uporabo NEC izdelkov za zdravljenje spalne apneje, zadeva trije bolniki, ki uporabljajo ustno teofilin in aminofilin intravensko. Vendar pa ta povezava ni bila statistično potrjena v analizi 285 primerov uporabe teh zdravil pri majhnih otrocih. Methylxanthines (aminofilin) ​​upočasni delovanje motorja gastrointestinalnega trakta, stimulira prekomerno rast bakterij, ki lahko prodre v poškodovanem sluznice črevesno steno. Ksantinov včasih povzročajo tudi neposredno škodo na celice, ki proizvajajo strupene kisikovih radikalov v procesu pretvorbe v sečne kisline.

NER pogostejše in uporabo vitamin E, ki se uporablja za preprečevanje posledic retrolentalne fibroplazije. Rast incidence NEC niso opazili pri majhnih otrocih, zdravljenih z vitaminom E intramuskularno, v primerjavi s kontrolno skupino, pa oralno dajanje oblike hiperosmolarna droge očitno pripeljala do povečanja pogostosti razvoja NEC. Avtorji teh raziskav ugotovila, da otroci, ki tehtajo manj kot 1250 g, ki zahtevajo kisik, morajo vitamina E se uporablja bodisi parenteralno ali oralno v obliki nizko osmolarnostjo raztopine.

Prostaglandin E1 (PGE-1) - močan vazodilatator krvni obtok notranjih organov, ki jih vsebuje materino mleko. Ugodni vplivi materino mleko pri preprečevanju NEC je povezana z delovanjem prostaglandinov, ki povečujejo gibljivost gastrointestinalnega trakta in pospešijo prehod vsebine, da prepreči zastoj in bakterij. Ki neposredno in "celična zaščitno" učinek tega sredstva na črevesju.


Indometacin bloki prostoglandinovuyu sintetaza in povzroča močno vazokonstrikcijo. Ta učinek se uporablja za spodbujanje zaprtje duktusa arteriozusa pri nedonošenčkih s kongestivnim srčnim popuščanjem. Pri izvajanju tega zdravljenja pri bolnikih z nizko porodno težo, je večja incidenca NEC in perforacij gastrointestinalnega trakta, ki je lahko povezan z upočasnitev mezenteričnega krvotoka in povečanje mezenterične žilni upor. Zato je zdravljenje z indometacin zahteva skrben nadzor bolezni črevesja zaradi možnosti zapletov. Kirurški zaprtje duktusa arteriozusa pri teh otrocih je bolj varna.

Vloga ishemije, reperfuzijske poškodbe, toksičnih kisikovih radikalov in "lovilca" strupenih ostankov

Proces dihanja 98% molekularni kisik pretvorimo v vodo in preostali 2% - potencialno toksičnih "proste radikale", katerih povečano kemična reaktivnost zaradi prisotnosti enega samega, brez para elektron v svoji zunanji lupini.

Prosti kisikovi radikali ob dotiku postischemic reperfuzijska poškodba ali tkiva. Poleg superoksid radikal (O2), citotoksične kisikove je hidroksilni radikal (HO-) in vodikov peroksid (H2O2) - pridobljene superoksid. Citotoksični učinki superoksid povzroča razdrobljenost membrane in izgubo integritete celic. Trenutno se domneva, da ishemije poveča prepustnost kapilar ter povečano produkcijo superoksida ostanki iz mesta «uhajanja" v mitohondrijski elektronov transportni verigi. Pomemben vir superoksid v postischemic tkiv encim ksantin oksidaza, ki se lahko odstrani molekularnega kisika med reperfuzijo ločljivo za proizvodnjo superoksid in vodikovega peroksida.

Razumevanje nekaterih biokemičnih procesov pomagali oceniti zaščitno vlogo "čistilca" prostih radikalov anionov. Superoksid dismutaza encim pretvori superoksid radikal (02_) do vodikovega peroksida in molekularni kisik in vodikov peroksid pretvori v vodo in druge netoksične peroksidaze snovi in ​​catalases.




Modeli poškodbe endotelijske celice, ki jih aktivirajo nevtrofilcev inhibiramo z superoksid dismutaze, dimetil tiosečnino ( "čistilnega" hidroksilnih radikalov) in katalaze, ki katalizira razpad vodikovega peroksida.

Vloga kokaina

Čeprav ni dovolj jasen dokaz vzročne zveze med uporabo kokaina in mati NEC, vendar vazokonstriktorskih lastnosti tega izdelka nam omogočajo, da ga pripisujejo dejavnikov vzročne v NEC. Nastalo uporaba kokaina maternični rezultatov Zmanjšanje toka krvi v hipoksemija, tahikardija in hipertenzija v plod. Kronična placente insuficienca lahko povzroči intrauterino zaostajanje v rasti in spremembe pretoka krvi v gastrointestinalnem traktu. -Kokain povzroča zmanjšanje minutnega volumna pri novorojenčku lahko določanje tudi zaviranja prekrvavitev notranjih organov.

10 Pregled otrok, rojenih žensk, ki so zlorabljeni kokain ugotovljeno povečanje 2,38-krat tveganje za razvoj NEC, v primerjavi s kontrolno skupino, kjer so bili bolniki ustrezno (glavna skupina), spol, raso in telesno težo ob rojstvu. "Kokain-pozitivne" otroci z NEC precej bolj verjetno potrebno kirurško zdravljenje (70% na 42% v kontrolni skupini). Veliko večji med njimi je smrtnost (50% in 23%).

Imeli smo nekaj drugih podatkov v Mercy Hospital Otroški v Kansas City. Za 2-letnem obdobju, je bilo 5937 dojenčkov v Truman kliničnega centra (University School of Medicine v Kansas City, Missouri.), 794 od njih - v naši enoti za intenzivno nego (ICU) dojenčkov. Med temi 69 otrok (8,6%) pozitiven na testu metabolitov kokaina. Povprečna pogostost NEC bila 3,2% (26/794). V 38% dojenčkov z NEC (10/26), mama zasvojen s kokainom, ki je bila dokumentirana. Gestacijsko starost novorojenčkov je bila večja in so se pojavile bolezen prej kot "nekokainovyh" otrok z NEC. Dve dojenčki niso pokazale nobenih dejavnikov tveganja za NEC.

Trije otroci se ne hranijo pred pojavom bolezni. V nasprotju s temi podatki, v nekaterih poročilih iz večjih urbanih središč poročajo iz "kokaina-pozitiven" otrok brez povečanja NEC frekvenco, medtem ko so druge publikacije poročali občutno rast tega kazalnika pri otrocih z zelo nizko porodno težo (ONMTR - < 800 г), подвергнутых кокаиновому воздействию. Хотя результаты упомянутых исследований достаточно противоречивы, тем не менее злоупотребление матерью кокаином должно рассматриваться как «новый» фактор риска в отношении развития НЭК.

Najpomembnejše biokemične reakcije v ishemične / reperfuzijske poškodbe
Najpomembnejše biokemične reakcije v ishemične / reperfuzijske poškodbe

Ko se zmanjša pretok krvi v tkiva znižanih dobave kisika potrebnega za adenozin triphosphatase (ATP), energetski potencial celica pade, izgubili sposobnost ohranjanja ustreznega ionskega gradienta, ki zagotavlja transport preko celične membrane. Kot rezultat tega je prerazporeditev kalcijevih ionov. Povečanje koncentracije v citosolu aktivira proteazo, ki pretvarja ksantinski dehidrogenazo za ksantin oksidaze. Izčrpavanje celični adenozin triphosphatase (ATP) vodi do povečanja koncentracije adenina nukleotidov drugi adenozindifosfatazy (ADP) in adenozinmonofosfatazy (AMP), ki se razgradijo na adenozin, inozin in hipoksantin. Slednji se nato pretvori v ksantin in oba igrajo vlogo oksidantov za purin ksantin-dehidrogenaze v normalno prekrvljenih tkiv in ksantinoksidaze - v ishemičnih tkiv.

Nujen pogoj za zagotavljanje ksantinoksidaznuyu aktivnosti - prisotnost molekulskega kisika podano v tkiva reperfuzije.

Te reakcije privede do "eksplozije" iz superoksid, vodikov peroksid in druge strupene kisika anionske radikalov, ki lahko povzročijo uničenje celic, domnevno zaradi lipidov uničenje peroksidaze celičnih membran. (Prosti kisikovi radikali nastajajo kot tudi stranski produkti pri sintezi prostaglandinov iz arahidonske kisline.) Ugotovljeno je, da je superoksidaznaya dismutaza za "odstranjevalec" prostih radikalov, ki lahko zavirajo učinke toksičnih kisikovih vrst, prostih radikalov uničuje superoksid (O2). To je najbolj specifičen sredstvo, ki encimsko pretvori superoksida radikal (O2) do molekularnega kisika in vodikovega peroksida. Vodikov peroksid je nato pretvorimo peroksidaze in catalases v vodi in druge nestrupeno snov.

Drug mehanizem, s katerim se zmanjša nastajanje superoksid - svojo inhibicije ksantin oksidaza inhibitorja alopurinol (velika črna puščica desno zgoraj). Ta agent blokira ali zmanjša pretvorbo hipoksantina in ksantin do sečne kisline in superoksid (O2). Poraz celice niso samo sluznice ampak endotelija (z oksidanti intraorgan povzročenih sprememb) lahko ogrozi integriteto žilnih elementov celic, in s tem žilne stene. Ustvarjen z uporabo aktivirane nevtrofilci poškoduje endotelijske celice lahko inhibiran s superoksid dismutaze, vodikov radikal čistilnega - dimethylthiourea in katalaze, ki katalizira razpad vodikovega peroksida.

KU Ashcraft, TM Holder
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný