GuruHealthInfo.com

Kolhicin. priželjc hormoni

kolhicin

kolhicin - alkaloid ekstrahiramo iz semen in korenine rastline Colchicum autamnale, ki spada v družino Liliaceae. To alkaloid se šteje kot najbolj aktivni in posebno protivnetnega sredstva za zdravljenje protina, ki se trenutno uporablja za zdravljenje in ostale revmatske bolezni.

farmakološke lastnosti

Pri peroralni kolhicin hitro absorbira in doseže največjo koncentracijo v plazmi po 0,5-2 urah. Kolhicin se nabrali na ledvica, jetra, vranica in prebavnega trakta, vendar se ne zazna v srcu, možganih in skeletnih mišicah. Glavne ciljne celice kolhicin so levkociti, pri kateri je koncentracija zdravila 10-krat v serumu. kolhicin presnova se pojavi v jetrih in se konča s tvorbo neaktivnih metabolitov demitilirovannyh 10-20% nespremenjena izloči z urinom. Po enkratnem odmerku koncentracijo kolhicina v plazmi doseže stabilno raven 0.5 -24 h polj zdravila shranjeni 10 dni.

Mehanizem delovanja

Kolhicin drugih vinka alkaloidi (npr vinblastin), ima toksični učinek na mikrotubule. Oblike drog dimeri s sestavom tubulina ki povzroča preprečevanju podenot tubulina v mikrotubule. To posledično vodi do inhibicije mitoze v metafaznih celic (Kealers R. A. in G. B. Mason, 1981 L. Wilson et al., 1974). Kršenje sklopa mikrotubularne v levkocitov privede do inhibicije gibljivost kemotakso adhezije levkocitov diapedeze preprečuje vnetje v coni (C. A. Dinarello et al., 1976).

Druge protivnetne učinke, vključujejo kolhicin inhibicijo sproščanja histamina iz mastocitov granule sintezo levkocitov kemotaktične dejavnikov, vključno z LTB4 (Reibman, et al., 1986 Y. Ouyang s sod., 1989). Kolhicin zavira izločanje imunoglobulina, ki korelira z detekcijo ultrastrukturni sprememb aparature Golgi in endoplazemski retikulum (J. C. Antoine et al., 1986). Tudi kolhicin zavira celični imunski odziv, da velja, da je povezana z blokado IF-y-odvisne izražanje HLA-DR (Y. A. Mekory in sod., 1989).

V primerjavi z NSAID, kolhicin ima nizko splošno protivnetno aktivnost. V eksperimentalnih raziskavah se je izkazalo, da kolhicinom razliko NSAID ne ovirajo razvoja Arthus reakcijo in bistveno ne vpliva na razvoj edema z karagenan inducirane.

Eden od glavnih mehanizmov delovanja kolhicin je povezan z vplivom na interakciji levkocitov in ES. Kolhicin upočasni valjanjem (valjanje) vzdolž levkocitov endotelijske obloge iz microvessels (H. Asako in sod., 1992), ki je povezana z zmožnostjo zdravila za inhibicijo ekspresije levkocitov membrane in medcelične adhezijske molekule-1 (ICAM-1) na površini endotelijskih celic in E selektinzavisimoe adhezija nevtrofilcev v ES (Molad s sod., 1992).

klinična uporaba

Bolezni, pri katerih kolhicin označene učinkovitost (za I. P. Famaey, 1988)

bolezen

komentar

Akutna urični artritis, preprečevanje poslabšanja

izbira orodja

kronični protinski artritis

Pirofosfat artropatija in gidroksiappatitnaya

Učinek je manj

artropatija

izrazita kot pri protinu

Sarkoidozny artritis

Učinek je nepredvidljiva

RA

Pozitivni učinki v nekaterih

klinična opažanja

psoriatični artritis


Rezultati so v neskladju

periodična bolezen

dokazano učinkovitost (preprečevanje

poslabšanja in razvoj amiloidoze)

Behcetova bolezen

Pozitivni učinki v nekaterih

klinična opažanja

amiloidoza

Rezultati so v neskladju

SSD

enako

Kožni vaskulitis, Sweet sindrom, recidivno

Pozitivni učinki v nekaterih

polihondritis

klinična opažanja

protin

Pri akutnem napadu protina kolhicin dajemo pri 0,5 mg vsako uro do lajšanje očitno (največ 5 mg) ali razvoj neželenih učinkov. Po drugi zasnovi, kolhicin dajemo 1 mg 4-krat na dan. V naslednji zdravljenje odvisnosti od drog nadaljevali z odmerkom (odvisno od resnosti kliničnih simptomov) z njegovo redukcijo pri 1-2 mg na dan in povečanje intervale med odmerki. Ko se dovolj zgodaj imenovanje učinkovitost zdravljenja kolhicin doseže 90%. Bolečina in rdečica spoja obrezana za 12 ur, in druge simptome - za 48-72 ur.

Vzdrževalno zdravljenje z kolhicin (0,5-1 mg / dan, včasih 3 dni na teden) je mogoče opraviti v nekaj tednih ali celo mesecih brez znatnega tveganja toksičnosti, povezane s kopičenjem ga preparata- učinkovito preprečuje poslabšanje protina vsaj 90% bolnikov. Pri bolnikih z okvaro ledvic ali jeter odmerka oslabitve kolhicin je treba zmanjšati.

Kolhicin nima nobenega vpliva na presnovo sečne kisline. Znano je, da lahko vsak priprave gipourikemicheskie zgodnje zdravljenje povzroči akutno protina napad mobilizacijo urata vloge. Za preprečevanje ponovitve bolezni uporabo majhnih kolhicin odmerka (0,5-1 mg) v nekaj tednih ali mesecih, še posebej v primeru tofusnoy protina je (do izginotja tophi). Profilakse kolhicin je indicirano pri bolnikih s kronično protinom pred operacijo.

Psoriatični artritis (PA)

Dve dvojno slepa kontrolirana študija je bila izvedena, v enem od katerih (P. Seidman in sod., 1987) z uporabo kolhicin 1,5 mg / dan.) Povzročila znatno povečanje zmanjšanje ročaj moč indeks Ritchie sklepne račune, zmanjšanje bolečine v sklepih v odsotnosti učinki na kožnih lezij. Vendar pa po drugi avtorji (R.J. R. McKendry et al., 1993), kolhicin ko PA neučinkovita.

pirofosfat artropatija

zdravilo dajali na enak način kot pri protinu, vendar učinkovitost zdravljenja nižja pirofosfatnega artropatije. Predpostavlja se, da kadar pirofosfat artropatija prednosten intravenozne formulacije. Vendar pa je v večini primerov bolj učinkovit način za zdravljenje te patologije so nesteroidna protivnetna zdravila (J. Spilberg et al., 1972- M. R. Tabatabai in N. A. Cummings, 1980).

sarkoidoza

Kolhicin v odmerku 1,5-3 mg / dan ima pozitiven vpliv na potek sarkoidoznogo artritisom (H. Kaplan, 1963- Enrenfeld s sod., 1984).

Družinska mediteranska vročica (ponavljajoča se bolezen)

Glavni simptomi periodičnega bolezni - akutne razvijajoči visoko vročino, v kombinaciji z artritisom, peritonitis, plevritis ali perikarditisa, izpuščaj in tipično zaplet je ledvična amiloidoza, kar ima za posledico odpoved ledvic.

Kolhicin v odmerku 1-3 mg / dan, lahko zmanjša pogostost in resnost poslabšanj periodično bolezni (R.C. Goldstein et al., 1974). Poleg tega je zdravljenje kolhicin upočasni napredovanje amiloidozo. D. Zemer sod. (1986) je pokazala, na podlagi stališč 1070 bolnikov, ki kolhicin preprečuje nadaljnji razvoj amiloidoze in delovanja ledvic pri bolnikih s proteinurijo, vendar ne z nefrotskim sindromom.

V drugi študiji, D. Zemer et al. (1991), ki je vključevala 350 otrok z rekurentne bolezni, se je pokazalo, da lahko profilaktično dajanje kolhicin (1-2 mg / dan starih 6-13 let) dosegli popolno remisijo pri 64% bolnikov, delno remisijo - 31% in popolnoma prepreči razvoj amiloidoze pri 5%. Nobeden od otrok so opazili neželene učinke, ki so pripeljale do prekinitve zdravljenja, pa tudi zastoj rasti, razvoja ali zatiranje spolnih funkcij.

Behcetova bolezen

Behcetova bolezen zdraviti z kolhicina (0,5-1,5 mg / dan), da se zmanjša pogostost in resnost poslabšanj in napredovanja počasnega bolezni (E. Aktulga et al., 1980).

amiloidoza

Dokazano je, da kolhicin zavira tvorbo serumskega amiloida Protein (SPS) (E. Tatsura s sod., 1984). Po S. A. Cohen et al. (1987), pri bolnikih s primarno amiloidozo (53 oseb), obdelamo z kolhicin (0,5-1-mg / dan), je bilo preživetje 17 mesecev, medtem ko je pri nezdravljenih bolnikih (29 oseb.) - skupaj 6 mesecev.

Vendar pa v prospektivni randomizirani študiji (R. A. Kyle s sod., 1985) je bilo ugotovljeno, da kombinacija melfalana in prednizona preprečuje napredovanje amiloidoze učinkoviteje kot kolhicina. A. Escalante sod. (1991) je opisal bolnika z ankilozirajoči spondilitis, ki zdravljenje kolhicin povzročil regresijo ledvične amiloidoze. Obstajajo uspešnost kolhicin v amiloidoze povezan z vnetno boleznijo črevesja (S. Meyers et al., 1988).

SSD

Teoretična podlaga za uporabo kolhicin v SS je sposobnost zdravila za inhibiranje akumulacije kolagena tako, da zavira pretvorbo prokolagena kolagen. Ta učinek je povezana s slabšim prevoz kolagena, ki se udeležujejo mikrotubularne citoskeleta. Poleg tega, kolhicin poveča sintezo kolagenaze.
Obstaja pozitiven učinek kolhicin o kožnih manifestacij SSC.

kolhicin Učinkovitost je bila večja pri bolnikih z zgodnjim SSC (do 5 let od začetka bolezni), ki so prejeli skupni odmerek 1400 mg kolhicin. (D. Alarcon-Segovia et al., 1979). Vendar pa glede na M. Guttadauria et al. (1977), kolhicin 1 mg / dan za dolgo časa ni pomembno vplivala na napredovanje kožne in visceralnih znaki, SSC, vključno pljučne funkcije.

drugih bolezni,

Obstajajo nezanesljivi poročila o ugodnih učinkih kolhicin pri bolnikih z DM kalcifikacije (J. Taborn et al., 1978), medtem ko se pooperativne keloidnih brazgotin na prizadetih vretenc diskov, kot tudi levkocitoklastični vaskulitis (JP Callen, 1987- S. Plotnick et al. , 1989), urtikarijski vaskulitis, mešani cryoglobulinemia (F.Invernizzi in G. Monti, 1993), Sweet-ovega sindroma (S. Suehisa in H. Tagami, 1981), recidivno polihondritisa (AD Askari, 1984).

neželeni učinki

Neželeni učinki kolhicin je mogoče povzeti, kot sledi:
1. Pogosto običajno ni težka:
  • Prebavila:
  • slabost, bruhanje, driska
  • bolečine v trebuhu
  • lokalna
  • poškodba žile (v / v)
2. redki, hujši:
  • hemoragični gastroenteritis
  • aplastične anemije
  • DIC
  • nevrološke motnje
  • miopatija
  • odpoved jeter
  • akutna odpoved ledvic
  • nekrozo tkiva
3. redki, ni težka:
  • alopecija
  • stomatitis
  • azoospermiji
  • amenoreja
Bolniki z protin uvedbo polnega terapevtskega odmerka kolhicin (1 mg 4-6 krat dnevno), v 80% primerov povzroča gastrointestinalne simptome, kot so bolečine in krči v trebuhu, driska, slabost in bruhanje redko. Pogostost teh manifestacij po intravenskem dajanju zdravila.

S podaljšanim profilaktično uporabo nizko kolhicin odmerka (1 mg / dan) neželeni učinki običajno čez nekaj mesecev ali let. Najpogostejši so levkopenija, aplastična anemija, miopatija, izguba las. Miopatija kaže oslabelost proksimalnih mišic, pogosto povezano s povečanjem ravni CPK. Po prekinitvi zdravila je opaziti hitro izginotje simptomov v mišicah in normalnih laboratorijskih vrednosti.

priželjc hormoni

Trenutno smo dobili v čisti obliki in označena več priželjca hormone, ali njihove sintetične fragmente koristne za klinično uporabo (E. M. Veys s sod., 1992).

Osnovne imunološke lastnosti priželjca pripravkov so predstavljeni v T. pregledu L. K. nizko in A. L. Goldstein (1984) in primarna imunostimulatorno aktivnosti dokazana in vivo in in vitro. Vendar pa je točka uporabe timusa pripravkov za določitev njihove klinične učinkovitosti za revmatične bolezni, niso ugotovili.

Za zdravljenje človeških bolezni tujini 2 uporablja timus hormon - timopoetin ali sintetičnega fragment (thymopentin) in thymulin.

Timopoetin - polipeptid sestavljen iz 49 aminokislin. Pentamer peptid - thymopentin (Arg-Lys-Asp-Val-Tyr) (TS-5), ki ustreza ostankom timopoetina na položaju med aminokislinami 32-36, ohrani biološko aktivnost nativne molekule (Goldstein et al., 1979).

V seriji odprto in nadzorovano testnega TP-5 v RA se je pokazalo, da intravenozno dajanje (v 10 min.) Zdravila v odmerku 50 mg 3-krat na teden povzročilo znatno, vsaj kratkoročno (tri tedne.), Zmanjšanje aktivnosti bolezen. Vendar pa je po zdravljenju v naslednjih 4 tednih. poslabšanje pojavi (E. M. Veys et al.).

Thymulin - snov izoliramo iz seruma na začetku prašiča, in nato - oseba ima naslednjo aminokislinsko sekvenco: Glu-Ala-Lys-Ser-Glu-Gly-Ser-Asn. Sintetiziramo na osnovi tega peptida ima biološko aktivnost, podobno tisti nativnega pripravka.

2 izvedene kontrolirane študije dvojno slepe thymuline v RA. V eni thymulin na 1 ali 5 mg ali placebo (2-3 krat tedensko) smo dali 49 bolnikih z revmatoidnim artritisom. Thymuline 5 mg je značilno boljši od placeba v zvezi s takšno parametri RA aktivnosti kot indeks Ritchie, moči prijema, indeks Lee in možnost zmanjšanja odmerka Civilnega zakonika. V drugi študiji, v kateri je thymulin (10 mg s.c.) ali placebo dajemo dnevno 30 bolnikov z revmatoidnim artritisom v 6 mesecih. vsak ukrep te droge ni indicirano za primerjavo s placebom.

Tako ni bila dokazana učinkovitost zdravil pri revmatoidnem artritisu zdravljenju timusa. Pozitivna lastnost teh priprav je virtualni odsotnost stranskih učinkov. Obstajajo dokazi, da je kombinirana uporaba MT in pripravo timus (taktivin) omogoča, da se nekoliko poveča učinkovitost zdravljenja bolnikov
RA (RM Balabanov, 1994).

EL Nasonov
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný