Hiperkortizolizma: simptomi, zdravljenje, vzroki, simptomi

Težava s povišanimi vrednostmi kortizola ali sintetičnih analogov (glukokortikoidov), ki se imenuje Cushingovega sindroma (hiperkortizolizma, giperglyukokortitsizmom, hiperkortizolizma)

Simptomi in potek Cushing

Klinična slika je odvisna od hipersekrecije hormon ali katera koli njihova kombinacija povezana z razvojem bolezni. Anatomske spremembe skorje nadledvične žleze je lahko drugačna, če hypercorticoidism. Najpogosteje so v številu perplazii lubje adenomatozna črpanjem, in včasih hiperkortizolizma povezana z rastjo malignih tumorjev.

Obstajajo naslednje klinične oblike hiperkortizolizma.

1. prirojena adrenalna hiperplazija virilizing (Adrenogenital sindrom). Zato je pogostejša pri ženskah zaradi sinteze v nadledvične skorje velikega števila steroidnih hormonov, ki imajo biološke učinke moških spolnih hormonov. Bolezen je prirojena.

etiologija neznan. Menijo, da so celice skorje nadledvične žleze kršene encimskih sistemov, da se zagotovi normalno sintezo hormonov.

Klinična slika. Določeno predvsem androgensko in presnovno delovanje moški spolni hormon, ki presega vstopajo v telo. Pri nekaterih bolnikih, simptomi začeli kazati pomanjkanje ali presežek drugih nadledvičnih hormonov - glukokortikoide, mineralokortikoidov. Odvisno od določenih hormonskih motenj razlikovati klinične oblike bolezni. Najpogostejša oblika čiste moškosti, redko - hipertenzivna oblika, v kateri se poleg znakov virilization, so simptomi, povezani s prekomernim uživanjem mineralokortikoidov skorje nadledvične žleze. Poleg tega Virilization nekateri pacienti v kombinaciji s posameznimi simptomi nezadostne proizvodnje glukokortikoidov (sindrom izguba soli) ali s povečanim vnosom nadledvične etioholanona, skupaj s pretrgano vročino.
Klinična slika je odvisna od starosti, pri kateri pride do kršitve hormonov, ki jih skorje nadledvične žleze. Če se pojavi povečano izločanje androgenov v maternici, so dekleta rojeni z različnimi motnjami v razvoju zunanjih genitalij, do neke mere spominja na strukturo moških spolnih organov, z notranje spolne organe razlikujejo pravilno. Če se pojavijo hormonske motnje po rojstvu, tako fantje in dekleta so opazili pospešeno rast, dobro razvite mišice, velika fizična moč in motnje spolnega razvoja: dekleta - zgodnji pojav spolnega dlačica moške vrste, hipertrofija klitorisa, maternica hipoplazija, nimajo menstruatsiy- fantje-zgodnji razvoj penisa, zgodnji pojav spolnega dlak, odloži razvoj testisov. Pri odraslih ženskah se bolezen manifestira dlake na obrazu in telo moškega tipa, hipoplazija prsih in maternici, hipertrofijo klitorisa, menstrualne nepravilnosti (amenoreje, gipooligomenoreya) neplodnosti. Hipertenzivna oblika bolezni je označen s kombinacijo virilization in odporno hipertenzijo. Kombinacija sindroma Virilization z izgubo soli pri odraslih redka.

diagnoza temeljijo na značilno klinično sliko bolezni. Velika diagnostično vrednost ima povečano izločanje 17-ketosteroide, ki lahko dosežejo 100 mg na sutki1 urina. Študija izločanje 17-ketosteroide razlikovati bolezni, ki se pojavljajo pogosteje virilnogo hipertrihoza dedno ali nacionalni izvor.

Diferencialna diagnoza virilizing raka na jajčnikih, ki temelji na rezultatih raziskav in ginekoloških tumorjev jajčnikov, ko ni bistveno povečanje izločanje 17-ketosteroide. Razlikovati virilizing nadledvične hiperplazijo od androgenoprodutsiruyuschey tumorskega vzorca, da pomaga Lee zmanjšanja sečnega 17-ketosteroide pod vplivom prednizona ali deksametazon. Ko izločanje tumor 17-ketosteroide ne zmanjša ali zmanjša le malo. Vzorec temelji na zatiranju kortikosteroidnih zdravil funkcije adrenokortikotropni hipofize. Preden se vzorec določimo dvakrat dnevno urinom izločanje 17-ketosteroide in nato v obdobju 3 dni vsakodnevno 6 ur intervali dobimo deksametazon ali prednizona (5 mg). Na tretji dan, določi izločanje 17-ketosteroide urina. je zmanjšana vsaj za 50%, pri bolnikih s tumorjem nadledvične skorje ne pride do znatno zmanjšanje na virilizing adrenalna hiperplazija. V primeru dvoma, prikazano posebno rentgenski za izključitev tumor nadledvične žleze.

zdravljenje. Dodeljevanje glukokortikoidne zdravila (prednizon ali druge kortikosteroide v ekvivalentnih doz, ki so določene individualno kontroliranih študijah izločanje 17-ketosteroide) za zatiranje proizvodnje ACTH ga hipofize. To vodi k normalizaciji funkcijo nadledvične skorje: Napredek prenehal androgenskega presežka, izločanje 17-ketosteroide nižjo normam sedežem normalno jajčnikov-menstrualni ciklus, je poraščenost moškega tipa omejena.

Zdravljenje za dolgo časa. V primerih, ko je to mogoče (vmesnega seštevka resekcija nadledvično žlezo) čemur je sledila nadomestno hormonsko terapijo (prednizolon, deoksikortikosteron acetatom individualno nastavljanje odmerkov) odpornost proti konzervativno operaciji obdelave.

2. Androgenoprodutsiruyuschie tumor nadledvične skorje. Tumorji, ki proizvajajo androgenov - androsteromy - je lahko benigni ali maligni.

Glede na klinično sliko bolezni blizu hudo virilizing nadledvične hiperplazija, vendar običajno pojavi s hujšimi simptomi, še posebej, če raka hitro progresivno. Pojavljajo na različnih starosti.

diagnoza. Podlaga za to so značilna klinična slika pri posameznikih, ki niso imeli pred tem Virilization simptomi, kot tudi posebej visoko izločanje 17-ketosteroide urina, več kot pri nekaterih bolnikih 1000 mg na dan. Vzorec z imenovanjem prednizolona, ​​z uvedbo ACTH je značilna odsotnost zmanjšanja izločanje 17-ketosteroide, kar omogoča razlikovati bolezni s kongenitalno adrenalno hiperplazijo.

Rentgenskimi žarki ali z uvajanjem plina neposredno v tkivo okoli ledvicah ali retroperitonealnih ga Presacral punkcijo zazna tumor.

Maligni tumorji so značilna huda potek in prognozo zaradi predčasnega metastazirovanyya v kosti, pljuč, jeter in razpadu tumorskega tkiva.

zdravljenje Kirurška (odstranitev prizadetega tumorja nadledvične žleze). Po operaciji, ko se znaki hypocorticoidism (zaradi atrofije nadledvične žleze neprizadeti) - nadomestno zdravljenje.

3. Cushing sindrom Itsenko-. Povezana z večjim proizvodnjo hormonov, predvsem glukokortikoidov s nadledvične skorje zaradi hiperplazije, benignih ali malignih tumorjev (corticosteroma). Redka, pogostejša pri ženskah v rodni dobi.

Klinična slika. Polna, okrogla, rdeč obraz, prekomerna rast vlaken na trupu pri nesorazmerno tanko konechnostyah- hipertrihoza (ženske - moški vzorec) - škrlatno strije distensae cutis v medeničnem in ramenskem pasov, notranja stegna in plech- hipertenzije visok sistolični in diastolični tlak tahikardiya- ženske - podhranjenost maternice in dojk, klitorisa hipertrofija, amenoreja, moška - impotence, običajno poliglobuliya (policitemija), hiperholesterolemija, hiperglikemija, glikozurija, osteoporoza.

Zdravljenje bolezni počasen v benignih malih in malo naprednih adenomov rasti. Ko sindrom adenokarcinom hitro razvija, je bolezen še posebej težko, bolezni, ki jih metastatskih tumorjev povzroča najpogosteje na jetra, pljuča, kosti zapleta.

diagnoza. Diferencialna diagnostika med Cushingov sindrom - Cushing povezana s primarnimi spremembe skorje nadledvične žleze, ter istoimenski bolezen hipofiza izvor je lahko težavno. Diagnostika prispevajo k rentgenskih preiskav (pnevmoretroperitoneum, zelo folija Sella). Diagnoza je potrjena s skorje nadledvične žleze tumor močno povečal vsebin v dnevnem urinu 17-ketosteroide, ki sega v skrajnih primerih, ko velike in maligne adenome, več sto ali celo 1000 mg na dan, in tudi povečana količina 17-hydroxycorticosteroids.

zdravljenje. Pravočasno odstranitev nadledvične skorje tumorska metastaza v odsotnosti vodi do poslabšanja bolezni ali lajšanju vseh simptomov. Vendar pa je možno ponovitev bolezni po operaciji. Prognoza neoperabilni tumorjev brezupnimi. Smrt lahko pojavijo zaradi krvavitev v možganih, ki jih povezuje sepsa, pljučnica, tumorske metastaze v notranjih organov (jetra, pljuča).

Zaradi atrofija drugi, nespremenjene, nadledvičnih za preprečevanje razvoja pooperativnem akutne insuficience nadledvične skorje 5 dni pred operacijo in prvih dni po uporabi ACTH-cinkovega fosfata in 20 enot 1-krat na dan intramuskularno na dan pred operacijo predpisano nadalje hidrokortizon. Z ostrim padca krvnega tlaka po operaciji prikazano intramuskularno deoksikortikosteron acetatom.
V primerih, ko je operacija nemogoče je simptomatsko zdravljenje predpiše indikacijah: srčna in antihipertenzivi, insulinom, diabetična dieto in povečano soli soli kalija (sadje, zelenjava, krompir), kalijevega klorida.

4. Primarni aldosteronizem (Conn sindrom). To povzroča tumor nadledvične skorje (aldosteroma) izdelovanje mineralne-kortikoid - aldosterona. Redka bolezen, ki se pojavlja v srednjih letih, je pogostejša pri ženskah.

Klinična slika. zaskrbljeni glavoboli, epileptični napadi, splošna oslabelost, žeja, pogosto uriniranje bolniki. Opazovani parestezije, epileptoformnih krči, hipertenzije, predvsem z visokim diastoličnega tlaka. Kri močno zmanjšala kalija, v zvezi s katerimi so značilne spremembe v EKG (glej. Hipokaliemija), ki je povečana vsebnost natrija, urin specifična teža je nizka.

diagnoza ki temelji na prisotnosti hipertenzije, epileptični napadi mišična šibkost, parestezije, krči, polidipsija, poliurija in hipokaliemijo zgoraj sprememb EKG in tudi povišano aldosterona urinu (stopnja 1,5 do 5mkg na dan) in odsotnosti renina v krvi. Če je potrebno, diferencialna diagnostika upoštevati, sekundarni aldosteronizem, ki ga lahko opazujemo in nefritis, jetrne ciroze in drugih bolezni, ki vključujejo edem, kakor tudi hipertenzijo. Pomembno diagnostično vrednost ima rentgensko pokazatelj tumorja nadledvične žleze.

zdravljenje kirurgija. Začasni učinek daje sprejem aldactone veroshpirona ali kalijev klorid. Omejiti vnos soli.

Patogeneza simptomov in znakov

Koža na giperglyukokortitsizme pri 50-70% bolnikov, ki imajo bogate atrofični (neporazhonnoy nahaja pod površino kože), strij, roza ali vijolično. so običajno nahaja na trebuhu, najmanj - na prsih, ramenih, bokih. Bright stalna blush na obrazu (množico), ki je povezan z atrofijo povrhnjice in osnovnega vezivnega tkiva. So takoj oblikovali modrice, rane se ne zacelijo. Vsi ti simptomi, ki jih povzroča depresivno delovanje visokih odmerkov glukokortikoidov na fibroblastov, izgube kolagena in vezivnega tkiva.

Če ima hiperkortizolizma s čezmernim ACTH, razvoju hiperpigmentacija kože povzroča, kot ACTH učinek melanocite stimulirajoči.

Pogosto gre za glivične kožne spremembe, nohtov (onihomikoza).

Povečana odlaganje in redistribucija podkožne maščobe - eden od najbolj značilne in zgodnjih simptomov giperglyukokortitsizma. Maščoba je shranjena predvsem tsentripetalno - na trupu, trebuh, obraz ( "luna obraza«), vratu, nad VII vratnega vretenca ( "bivol kupček«) in v supraklavikularnih Fosse - z relativno tankimi okončin (zaradi izgube ne samo maščob, ampak tudi mišice tkiva). Debelost, kljub lipolitičnega delovanja glukokortikoidov, deloma tudi zaradi povečanja apetita ozadju giperglyukokortitsizma in hiperinsulinemija.

Mišična šibkost pojavi pri 60% bolnikov giperglyuko-kortitsizmom, s pretežno proksimalnih mišic, ki je najbolj izražena v spodnjih okončin. Mišična masa zmanjša zaradi spodbujanja razgradnjo beljakovin.

Osteoporoza je mogoče zaznati v več kot polovici bolnikov, in klinično v zgodnjih fazah bolezni se kaže z bolečino v hrbtu. V hujših primerih se razvije patološke reber in stiskanje zlom vretenc organov (20% bolnikov). Mehanizem osteoporoze je povezana z giperglyukokortitsizme ki glukokortikoidi zaviranje absorpcijo kalcija in spodbuja izločanja PTH, povečano izločanje kalcija v urinu, kar vodi v negativno stanje kalcija in normalne vrednosti kalcija podprte samo na račun zmanjšane tvorbe kosti in resorpcije kalcija iz kosti. Izobraževanje 15% bolnikov giperglyukokortitsizmom ledvičnih kamnov, povezanih s hiperkalciurijo.

Giperglyukokortitsizm lahko spremljajo zvišanja krvnega tlaka, ker glukokortikoidi povečajo srčni učinek in periferni žilni tonus (Adra regulacijo ekspresije nergicheskih receptorjev, ki izboljšajo delovanje kateholaminov) in prav tako vpliva na nastanek renina v jetrih (angiotenzin I prekurzor).

Dolgotrajno zdravljenje z glukokortikoidi in njihov na shachenii v visokih odmerkih tveganje želodčne povečuje razjede, vendar pri bolnikih z endogeno giperglyukokortitsizmom in proti ozadju kratkih ciklusov zdravljenja z glukokortikoidi, da je nizka.

stranski CNS učinki glukokortikoidni presežek prvotno povzroča evforijo, vendar pri kronični giperglyukokortitsizme razvoj različnih duševnih motenj v obliki povečane čustvene ranljivosti, razdražljivost, nespečnost in depresija, kakor tudi povečano apetit, izguba spomina, koncentracije in libida. Občasno je psihoza in manija.

Pri bolnikih z glavkomom giperglyukokortitsizm povzroči povečanje očesnega tlaka. Glede na zdravljenje z glukokortikoidi lahko razvijejo sive mrene.

Ko steroid diabetesom Opisani simptomi vezana znake hiperglikemičnih sindrom. Čeprav giperglyukokortitsizm in ne povzroči klinično pomembnih hipotiroidizmom, glukokortikoidni presežek zavira sintezo in izločanje TSH in daje pretvorbo T4 v T3, ki ga spremlja zmanjšanja koncentracije T₃ v krvi.

Giperglyukokortitsizm spremljati zaviranja izločanja gonadotropina in zmanjšala žlez, ki se kaže pri ženskah zatiranja ovulacijo in amenorejo.

Uvedba glukokortikoidov v krvi povečuje število segmentiranih limfocitov in zmanjša število limfocitov, monocitov in eozinofilcev. Z ukinitvijo migracije vnetnih celic na mestu poškodbe, glukokortikoidi, na eni strani, kažejo njihovo protivnetno delovanje, in na drugi strani - zmanjšati pri bolnikih z odpornostjo proti giperglyukokortitsizmom na nalezljive bolezni. Povečanih zneskov glukokortikoidi zavre in humoralno imunost.

diagnoza hiperkortizolizma

Nobena od laboratorijskih diagnostičnih testov na hiper-kortizolizm ni mogoče šteti za povsem zanesljiv, zato je pogosto priporočljivo, da jih ponavljajo in združiti. Cushing Diagnoza temelji na povečani urinskega izločanja prostega kortizola ali oslabljeno ureditev hipotalamus-hipofiza-nadledvična sistema:

• povečala dnevno urina brezplačno kortizola;
• Izločanje dnevno povečal 17-hydroxycorticosterone;
• cirkadiani bioritem odsoten izločanje kortizola;
• Vsebnost kortizola v 23-24 urah poveča.

Raziskave na ambulantno

• Prosti Kortizol v vsakdanjem urinu. V tem testu, je delež lažno negativnih rezultatov je 5-10%, tako da je študija je priporočljivo opraviti 2-3 krat. Lažno pozitivni rezultati so spodbudili tudi sprejem fenofibrat, karbamazepin in digoksin in lažno negativne rezultate so možne z zmanjšano hitrost glomerulne filtracije (<30 мл/мин).
• Nočni deksametazon preizkus zatiranje. Lažno negativnih rezultatov (tj brez zmanjšanja kortizol) so opazili pri 2% zdravih ljudi, in povečala na 20%, pri debelih bolnikih in pri hospitaliziranih bolnikih.

Če ni potrjena giperkortizodizm, njena prisotnost pri bolniku, ki je verjetno v obeh testih zgoraj navedenih.

Možne zdravstvenih pogojev, bolezni in zapleti

• Cushingov bolezen.
• Nelson sindrom /-ACTH izloča hipofiza tumor.
• Multiple endokrine tumorja sindrom tipa 1.
• Sekundarni aldosteronizem.
• Hiperandrogenizem pri ženskah.
• Zmanjšano izločanje gonadotropinov (pri ženskah).
• Ginekomastija.
• Primarni hiperparatiroidizem.
• Zaviranje rasti pri mladostnikih.
• Debelost.
• Acanthosis nigricans.
• Hiperpigmentacija.
• Enostavno akne.
• Kožni kandidiaza.
• Glivične okužbe kože.
• Furunkuloza.
• Piodermija.
• okužbe kože.
• Reticular livedo.
• Edemas.
• Sekundarni nespecifičen steroidnega miopatija.
• Osteoporoza / osteopenija.
• sindrom moški osteoporoza.
• Aseptična / avaskulama nekroza kosti v sklepih.
• Kompresijske patološki zlomi pozvonkovnutrivennoertebralny propad.
• Kyphoscoliosis.
• Zlomi generalizirana, ponovi nenormalno.
• Embolijo pljuč.
• Pljučna tuberkuloza.
• Sekundarni sistolični hipertenziji.
• Hypervolemia.
• Ročno venskega tromboflebitisa / globoka venska.
• Ledvičnih kamnov (ledvičnih kamnov).
• Hypokalemic nefropatija.
• zastajanje tekočine.
• Peptični ulkus.
• Nazaj sive mrene.
• Sekundarni glavkom.
• Sive mrene.
• Depresija.
• Hipertenzivna encefalopatija / presnovna.
• Psihoza.
• Psevdotumor možganov.
• Jajčnikov disfunkcija.
• Ovulacije ciklov.
• Neplodnost (neplodnost pri moških).
• Impotenca / erektilna disfunkcija.
• Levkocitoza.
• Limfocitopeniji.
• Policitemija.
• Hipertrigliceridemija.
• Hipokaliemijo.
• Hipernatremije.
• Hiponatriemija.
• Hiperkalciurije.
• Hipokalciemijo.
• Hypokalemic alkaloza, presnovna.
• Hipofosfatemiji.
• Hypomagnesemia.
• Hiperurikemijo.
• Hypouricemia.
• Posplošena bakterijska okužba.
• Preprečevanje celično posredovano imunost.

Bolezni in stanja, ki razlikujejo od hiperkortizolizma

• Prirojena nadledvične hiperplazija.
• Kronični alkoholizem.
• Debelost.
• Enostavno akne.
• Fibromialgija.
• Osteomalacija.

zdravljenje Cushingovega

Zdravljenje je odvisno od etiologiji hiperkortizolizma. Kirurško zdravljenje:

• hipersekrecije ACTH ga hipofize;
• sindrom ektopična ACTH;
• glyukosteroma. Konzervativno zdravljenje:
• iatrogenega hiperkortizolizma;
• neuporaben tumorja (neprekinjen sprejem metiraponom, aminoglutetimid, mitotanar, ketokonazol ali mifepriston odpraviti hiperkortizolizma simptomov).