Tumorska imunologija

Postopek vključuje priznavanje tumorske antigene, efektorske celice, in začetek imunskega odziva. Razvoj tumorjev, kljub prisotnosti antigena, imunski odziv pomen v patogenezo tumorjev, in možnost uporabe droge, ki stimulirajo imunski odziv ostaja predmet intenzivnega študija.

tumorskih antigenov

Veliko tumorske celice proizvajajo antigene, ki se lahko sprosti v sistemski obtok razstavljen na celični površini. antigeni so bile ugotovljene za večino rakavih bolezni človeka, vključno za Burkittov limfom, nevroblastoma, malignega melanoma, osteosarkom, rak ledvic, in podobno. d. Ključna naloga imunskega sistema je za odkrivanje te antigene in posledično ciljno izkoreninjenje.

TAA in TSA so običajno fragmenti znotrajceličnih molekul, izraženih na površini celic.

S predlaganim mehanizmom za tvorbo tumorske antigene vključujejo:

• uvajanje nove genetske informacije z virusnimi delci;
• spremeniti tumorigeneze ali tumorske valov aktivnost pod vplivom karcinogenov, pri čemer je prišlo do novih aminokislinskega zaporedja ali nakopičene beljakovine, ki se običajno ne izraža oziroma izražene v zelo majhnih količinah;
• neobičajno visoke ravni beljakovin;
• izpostavljajo antigeni, navadno skrit v celično membrano zaradi motnje homeostaze v membrani tumorskih celic;

Odziv na razvoj tumorjev

celično imunost

Odziv celic T za tvorbo tumorjev ureja druge celice imunskega System nekatere celice zahtevajo prisotnost humoralnih protiteles proti tumorskimi celicami (antitelzavisimaya celično citotoksičnost), da sproži interakcije vodijo k tumorske celične smrti.

Video: imunologijo in imunoterapijo tumorjev: pristopi za spodbujanje protitumorsko imunost

Naravni morilec (NK) - je ena populacija efektorskih celic z aktivnostjo proti tumorskih celic. Mehanizem, s katerim NK-celice razlikovati med normalnimi in nenormalnih celic, ki se trenutno preiskuje. Nižje ravni ekspresije I molekul razreda, značilna za številne tumorske celice, lahko spodbujajo aktivacijo NK-celic in naknadno lizo tumorskih celic.

Makrofagov v aktiviranem stanju lahko uniči tumorske celice v kombinaciji z več dejavnikov, vključno limfokinov (topni dejavniki T celice sintetizirajo) in interferona.

Dendritične celice - poseben antigen predstavljajoče celice, ki so prisotni v pregradnih tkivih. Igrajo pomembno vlogo pri uvajanju odzivno opuholspetsifichnogo imunski. Te celice absorbirajo tumorjem povezan proteine, jih proces in pripravi HA T-celice za stimuliranje CTL odziv proti tumorskih celic.

Regulatornih celic T so običajno prisotni v telesu in preprečujejo razvoj avtoimunske reakcije. Oblikujejo se v aktivni fazi imunskega odziva na patogene in omejiti močan imunski odziv, ki lahko poškoduje zdravih celic v telesu.

Video: Nedospasov SA Molekularna imunologija in biotehnologija v prihodnosti

Mieloidzavisimye zaviralni celice nezrele mieloidne celice in njihove predhodne sestavine. Te celice se kopičijo v velikih količinah v tumor in močno zaviranje imunskega odziva.

humoralno imunost

Za razliko citotoksično T celično imunskega odziva humoralna protitelesa ne zagotavljajo znatno zaščito pred rastjo tumorja

Ta protitelesa imajo lahko protitumorne učinke z dopolnilno zavezujoč ali tako, da deluje kot oznaka za T-celice, ki uničujejo tumorske celice.

Neuspeh obrambi telesa

Čeprav so številne tumorske celice izločajo z imunskega sistema telesa (in zato nikoli našli), drugi pa še naprej rastejo, kljub prisotnosti TAA.

Več mehanizmov predlagala, da se pojasni pomanjkanje odziva telesa na TAA, vklj.:

• specifične imunološke tolerance pri interakciji antigena TAA predstavlja celice in T limfocitov za zaviranje morda sekundarne prenatalnemu antigen izpostavljenosti;
• Zatiranje imunskega odziva kemične, fizikalne ali virusnih dejavnikom (uničenje T pomagalk celicah pod vplivom HIV);
• Zatiranje imunskega odziva citotoksičnih zdravil ali s sevanjem;
• zaviranje imunskega odziva samega tumorja skozi različne zapletene in predvsem uncharacterized mehanizmi, ki imajo za posledico različne motnje, vključno slabljenje funkcije celic T, celic B in antigen predstavljajoče celice, zmanjšano produkcijo IL-2 in povečanjem količine krožečega topnega IL-2 receptorjev (ki se vežejo in s tem tudi inaktivira IL-2).

tumorji immunodiagnostics

S tumorjem povezan antigeni (TAA), pomagajo pri diagnosticiranju različne tumorja in včasih ugotoviti odziv na terapijo ali ponovitve. Idealno tumorski marker je mogoče ugotoviti le iz tumorskega tkiva, je specifična samo za to vrsto tumorja lahko določi z majhno skupno maso tumorja, bo imel neposredno povezavo z maso tumorja in bo zaznal pri vseh bolnikih z isto tumorja. Kljub temu, da je večina tumorjev določa sistemski krvni obtok makromolekularnp antigene, ki jih zaznajo z enem od označevalcev tumorskih nima vse potrebne lastnosti, ki bi omogočili, da izvede specifične in občutljive testi za zgodnje odkrivanje in množično presejalnih za pojavnost raka.

Karcinoembrionski antigen (CEA) je belkovopolisaharidny kompleks. vsebnost v krvi pri bolnikih z rakom kolona povečala, vendar specifičnost razmeroma nizka, kot tudi pozitiven rezultat v težkih kadilcev in pri bolnikih s cirozo, ulceroznega kolitisa in drugih oblik raka. Spremljanje ravni CEA lahko koristne pri ocenjevanju stopnje ponovitve po resekciji tumorja, če na začetku je imel bolnik povišane ravni CEA, kot tudi izboljšati napovedi glede na odru.

-fotoproteina običajno oblikovani fetalnih hepatocitov prisotna v serumu pacientov s primarnim hepatocelularnim karcinomom, zarodnih celic tumorjev neseminomnyh in pogosto embrionalne raka na jajčnikih ali modih tudi. Določitev ravni je pogosto koristno za oceno prognoze in le redko za diagnozo.

Podenota humanega horionskega gonadotropina (hCG-R), ki je določena z imunskim testom, je glavni klinična označevalca v ženskah gestacijski trophoblastic tumorji (CRP) - števila bolezni. Merjena podenoti, saj je specifičen za hCG. To dvojno podajo je prisotna v majhnih količinah v zdravih ljudeh. Njegova raven med nosečnostjo poveča.

Prostato specifičnega antigena (PSA), glikoprotein, ki se nahaja v prepustnih epitelijskih celic prostate, določena v nizkih koncentracijah v serumu zdravih moških. Z uporabo ustreznega zgornje meje normalnega analize uporabo monoklonskih protiteles, ugotovljen povišan nivo PSA v serumu približno 90% bolnikov s napredovalega raka prostate je določena tudi v odsotnosti metastatske bolezni. S tem poskusom je bolj občutljiva kot analizo fosfataze prostate kisline. Vendar, ker je raven PSA dvigne in druge pogoje, je manj natančna.

CA 19-9 je bil prvotno razvit za odkrivanje raka debelega črevesa, vendar se je izkazalo, da so bolj občutljivi za ugotavljanje raka trebušne slinavke.

Chromogranin A se uporablja kot označevalec karcinoidni in drugih nevroendokrinih tumorjev. Občutljivost in specifičnost za nevroendokrinih tumorjev sme presegati 75%, in diagnostično natančnost je višja difundira kot za lokalizirano tumorjev. Stopnja teh označevalcev je lahko pri drugih vrstah raka.

Tiroglobulin tvorjen v ščitnici, lahko poveča stopnjo različnih motenj svoje funkcije. Večinoma se uporablja za odkrivanje po raku tiroidektomija ščitnice in za spremljanje odziva na zdravljenje raka ponovitve metastatskega raka ščitnice.

rak imunoterapija

Več imunološke metode vpliv tako pasivno in aktivno, se lahko uporabijo za boj proti tumorskimi celicami.

Video: Anders Bredberg "Nedavni napredek v raka imunologije"

Aktivno specifična imunoterapija

Indukcija celičnega imunskega odziva (ki vključuje citotoksične T-celice) v bolnikovo telo, pri katerem ni učinkovit odziv, ponavadi implicira povečano predstavitev tumorske antigene na površini efektorske celice. -Celično posredovano imunost lahko pripravi na specifične, znanih antigenov. Za stimulira imunski odziv se lahko uporabi več metodik- lahko vključuje dajanje peptidov ali DNA tumorskih celic (od pacienta ali drugega pacienta). Peptidi in DNA pogosto dajemo preko antigen predstavljajoče celice. Te dendritične celice lahko tudi gensko spremenjeno izločanje dodatna sredstva, ki stimulirajo imunski odziv.

Video: Immunology IVF gnojenje, uvod

Cepiva, ki temeljijo na peptidov vsebujejo peptide iz TAA ugotovljenih. Sčasoma, določena, več o TAA kot cilj T celic pri bolnikih z rakom, TAA droge testirali v kliničnih preskušanjih. Zadnji podatki kažejo, da je odziv na zdravljenje najmočnejši v primeru TAA so predstavljeni dendritične celice. Te celice so pridobljeni iz pacientovega telesa, ki jih naloži TAA potrebno, in nato damo pacientu vnutrikozhno- stimulirajo endogene T-celic in sproži njihov odziv na TAAs. Peptidi lahko dostavijo tudi istočasno dajemo z imunogenega adjuvansom.

DNA cepivi vsebujejo rekombinantno DNA, ki kodira specifično (določeno) antigen. DNK je vključena v virusne delce in injiciramo neposredno v pacientu ali, pogosteje, uvedemo v dendritične celice, ki izhajajo iz bolnika, ki se nato dajemo pacientu. DNK ki izraža želeno ciljno antigenom, ki sproži ali ojača imunskega odziva pri bolniku.