Priznavanje njihovih antigenov. Alloreaktsiya in reakcijsko proti mutiranih celic

Vprašanje, kako priznanje njihov antigen H-2K in H-2D, je osrednji problem v mejni H2. In prva, ki lahko služi kot podlaga za njegove raztopine so bile pripravljene tudi mutante H-2 (Egorov npr. A., leta 1977 Mnatsaka-Nyan et al., 1977). V eni od mutanta odkrili H-2K linije (H-2ba) specifično okvaro imunskega odziva proti drugi mutanta GVHD (H-2bd). Ta napaka je dopolnjen s parjenjem z več sorodnih linij, vendar ne vsi. Pomembno je, da drugi mutanti pa H-2K slab dopolnjuje z okvaro reaktivnosti H-2BA.

zato, H-2K gen sam nadzira intenzivnost pro-liferativnogo odziv odziv GVHD proti mutiranim antigen istega gena H-2K. Napaka se ne kaže v MLR. Predlagamo več možnih razlag za ta pojav, vendar najverjetnejša od teh je, da je H-2K genski produkt služi kot celični receptor T, ki prepozna antigene histokompatibilnega. Z drugimi besedami, predpostavimo, da so antigeni H-2K sami priznavajo.

Novi podatki so bili pred kratkim pridobljeni, ki so pomembni za to vprašanje. Zaleski in Klein (Zaleski, Klein, 1977) raziskovali primarni imunski odziv proti miš Thy-1.1 limfocitov antigenov s štetjem števila celic (plaque protitelesa), ki proizvajajo protitelesa, ki so sposobni lizirati akr miši timocitov linijo (v prisotnosti komplementa). Rezultati vnosom rekombinante H2 ta metoda pustimo, da se lokalizira gen IR-Thy-1, v kompleksu K-2 in H izključitev njene lokalizacije I. Mutant H 2Kka (M523) je pokazala šibek odziv proti antigenu (472 plake ), in prvotna linija CBA / Y - močna (9045 plake).

Avtorji menijo, da je gen Ir-Thy-1 lahko ostala enaka H-2K, in se postavlja vprašanje, kaj je potrebno, da se vrnete na hipotezi o identiteti antigenraspozpayuschego T celični receptor molekule H-2 (Benacerraf, MCDEVITT, 1972).

V nasprotju s tem, so raziskovalci Omejitev pojav H-2 v odgovoru citotoksične imunske limfocitov proti virusmodifitsirovannyh celic smo ugotovili, da ne antigeni H-2 ne prizna (Doherty ea, 1976b) iz naslednjih razlogov: antigenov H-2 pojavljajo kodominantni na površini obeh citotoksičnih T limfocitov in spominskih celic, okuženih virus myshey- serumu proti antigenom H-2 lahko prepreči lize, če obdelavo ciljnih celic, vendar ne limfotsity- končno sevanja himere lahko generiramo celice T citotoksičnih posebej učinkovita proti alogenskih y (t. e. drugačen od njih v U-2) z virusom okužene ciljne celice.

Ali lahko pojasnite to protislovje zadovoljivo? Medtem ko se ne more natančno določiti odgovoriti na vprašanje,, čeprav je možno, da ne gre za protislovje obstaja, saj je meja mehanizem H2 in specifičnosti reakcije proti mutiranim H2, po vsej verjetnosti, drugačno (Egorov e. a., 1977). Tako smo opazili pozitiven proliferativni odziv GVHD v kombinaciji H-2ba / H-2b - »- H-BD / H-2bd, negativen - v kombinaciji H-2ba / H-2ba-H-2ba / H-2bd, čeprav primerov tukaj manifestacije H-2 omejitev rezultat bi moral biti ravno nasprotno.

proliferativni GVHD ustreza faza prepoznavanje antigena Neobsevan celic T in v tem smislu je podobna MLR, ker mejna pojav efektorske celice 11-2 razstavne (citotoksični limfocit imunski odziv). V primeru alloreaktsy ustreza dvema vrstama celic tudi prepozna antigene kodirane z različnimi genske lokusov. Poleg tega so mehanizmi citotoksičnih limfocitov imunskega odziva proti celice modificirane s različne antigene (haptenov) jasno različni, kot modifikacije izpostavljeni antigeni nadzorovano v različnih regijah sistema H2. Tako se ta reakcija proti virusom okužene celice izvede citotoksičnih celic, ki nosijo oznako Ly-2 (Cantor, Boyse, 1975 Kisielow npr. A., 1975), in, kot smo videli, je njihova reaktivnost je omejena na antigene H-2K in H-2D.

Omenili smo že, da je Sodelovanje-pomožne celice, nosi marker Ly-1, se zdi, da je omejena s potrebo njihove identitete preko regiji A1 (Katz npr. a., 1975). Zapoznela preobčutljivost proti piščanec gama globulin izvedemo celice Tg Ly-1 marker in je prav tako omejena Area 1-A, toda za enake reakcije proti dinitrofluorobenzola dovolj združljivosti celic je eden od treh področij: K, D ali I (Vadas SL. ., 1977). Očitno je izbor regija H2, ki je omejen z reakcijo, ni odvisna samo od vrste in funkcije celic T, kot na naravo antigena ali hapten.

Primerjajte reakcije proti alloreaktsy mutanta antigena H-2K in II-2D razkriva paradoks. Znano je, da allslnye naravne antigeni (pa jih "velika" alelov klic) lokusov H-2K ali II-2D razlikujejo v velikem številu aminokislinskih substitucij. Če celice in stimulativno celice nosijo različne velike alele enem lokusu, na primer H 2Kk in H-2K"Toda enako na drugih področjih H-2, predvsem na področju I je Pro na tej kombinaciji so običajno šibka in citotoksične T celice tvorjene z velikimi težavami ali sploh ne tvori (Ivanov Egorov, 1975 Bach npr. A., 1976) . Vendar se je izkazalo, da nezdružljivost točkasta mutacija v istem genu H-2K (ali H-2d) vodi k močni MLR in citotoksičnih limfocitov imunskega odziva (Egorov, 1974- Forman, Klein, 1975 Melief ea, 1977), kakor tudi sprememba virusa ali haptenskega antigen H-2K.

Ali to dejstvo ne pomeni, da Dva drugačen mehanizem celica (Ali različna celičnih receptorjev) so vključeni v primeru reakcije proti aloantigena "veliki" alel H-2, na eni strani, in proti mutiranim H-2 ali virusmodifitsirovannogo "svoje" antigen, H-2 - na drugi strani? Nedvomno rešitev teh težav je na dnevnem redu imunologijo.