Struktura HLA molekule. Struktura histokompatibilnega kompleksa geni

Serološko opredeljivo antigenski Izdelki loci H-2 in HLA so glikoproteini, prosto plavajoče v celično membrano, v kateri so poslani njihovi hidrofobni del (Snell e. a., 1976). Sestavljeni so iz dveh polipeptidov, od katerih eden je odgovorna za antigenski aktivnost celotne molekule (m. A. 45.000). S tem polipeptidna veriga vezana polisaharid (m. A. 3300), verjetno ne vpliva na antigenske lastnosti. Še en polipeptid (m. A. 11.600) enaki mikroglobulin in povezan s prvim Neko-valentno vez. Očitno pri teh molekul celične površine je tetramer, sestavljen iz dveh verig vsake vrste. antigeni 1a raziskano manj, njihova molekulska masa je okoli 30.000, niso povezani s mikroglobulin. Na celični površini, se prerazporedi neodvisno izmed H-2K in H-2D.

Nedavno pridobljeni podatki o primarno molekularno strukturo serološko opredeljivo antigeniH-2 in HLA (. Terhorst SL, 1976). Homologije med HLA molekule in 11-2 je 44-67%. sodeč po tem času na določeno sekvenco približno 30 aminokislinskih ostankov NH2-terminalnem koncu molekule. Homologija med molekulami H-2K in H-2D je zelo visoka in znaša 63-85%. Po drugi strani, razlike med naravne alelne oblike gena H-2K (in H-2d) predstavljajo 29-38%, medtem ko je v sistem HLA - samo 10%. Zato, naravne alelov teh genov posledica ne enega, ampak več zaporednih mutacijskih dogodkov, ki močno otežuje njihovo funkcionalno analizo.

Tako je trenutno na voljo podatki o kazni genetske ličila glavni zapleteno in rezultate biokemijskih študijah nekaterih antigenov kompleksa- je znano, da so zgoraj navedeni zapletena nadzira različne lastnosti.

V glavni kompleksnih histokompatibilnih geni - eden od najbolj raziskanih genetskih sistemov pri sesalcih. Ampak, Nenavadno je, da ne ve, kaj je njegova primarna biološka funkcija, saj nobeden od teh ukrepov ni mogoče šteti kot take. Ni pomanjkanje špekulativnih hipotez razložiti funkcijo tega kompleksa, vendar je zelo malo eksperimentalni podatki, nam je približal na konkretno rešitev.

Stališče različnih avtorjev pogosto diametralno nasprotovali. Torej, naenkrat je bil podan je postal priljubljen argument, da obstajajo antigeni presajanje ne zaplete življenje presaditvi kirurg, in posledično tkiv nezdružljivosti ne more biti naravna funkcija teh antigenov (Thomas, 1959). Toda v zadnjem času, Klein (Klein, 1977) vprašanih to domnevo. Opazil je, da so številni nevretenčarji sedeči za velike množice posameznikov, zaradi česar je tveganje za izgubo individualnosti z združitvijo tkanin različnih posameznikov.

Klein je predlagal, da nevretenčarji je genetski mehanizem, katerega funkcija - zaščita identitete posameznikov (tu se sklicuje na: Burnet, 1970), in da je to sistem histokompatibilni. Vretenčarji so bolj mobilni, in niso v nevarnosti, da izgubi individualnost. Ampak ponavadi živijo dlje kot nevretenčarjev, tako da se je povečalo tveganje odstopanja somatskih variante celic so lahko nenadzorovane rasti in zato nevarna za organizem. Zato vretenčar potrebujejo poseben sistem nadzora lahko prepozna in odpravo nenormalne celice. Za to je najbolj primeren sistem histokompatibilni, da po Klein (Klein, 1977), v vretenčarjev preklopi na funkcijo nadzora. Suboblasti imunski odziv, ki so del glavnega kompleksa, ki so potrebni za zaščito mikroorganizem iz napad patogenov, kot se zahteva za to in hemolitično dopolnilo, nekateri elementi, ki so določene v prvi vrsti kot kompleks.

tako Glavni kompleks To nadzoruje niz komponent imunskega sistema je seveda ključnega pomena za njeno preživetje. Ampak zakaj so vsi ti geni podedoval skupaj kot ena enota ali kompleksa in so shranjeni v obliki podobnih kompleksov v teh evolucijsko neenakih vrste, kot človeka, miši, piščanca in Xenopus laevis? Različna mnenja o tem vprašanju so predstavljeni v številnih publikacijah (Silver, napa, 1976- Egorov, med letoma 1977 in Golze, 1977). Bomo pogled na nek način za reševanje vprašanja pilotnih nalog glavnega kompleksa in njegovo mesto v imunskem sistemu. To bo v bistvu osredotočila na genih, ki nadzorujejo serološko ugotovljivi antigene mišjega M-2K in H-2D.