Spremembe molekul protitelesa. Konformacija imunoglobulina

Problem obstoja podrejenega spremembe v molekule protitelesa z reakcijo z antigenom interesa kot biokemiki za preučevanje strukture proteinov in za imunologi. Znano je, da so značilnosti, ki so skupne vsem molekule protiteles tega razreda, kot dopolnilo vezavo, delovanje na mastocitov (kar vodi do sproščanja histamina iz njih), in vzbujanje limfocitov z naknadnim diferenciacijo in sintezi protiteles ali tolerance.

za vseh teh funkcionalnih lastnosti odgovorni nekatere Fc fragmenta območja pa pri fizioloških pogojih, se pojavi šele po vstopu antigen na molekule protitelesa. antigen mehanizem delovanja ni povsem jasno. V zadnjih letih je bilo več laboratorijev dobila nobenih dokazov, da antigen izzove konformacijsko spremembo v Fab fragmenta, ki nato poslani na Fc fragmenta, ki povzročajo ustrezne spremembe v njem.

ena skupina raziskovalci kaže na zmanjšanje volumna po tvorbi specifičen kompleksa molekule protitelesa, drugi pravijo o možnosti sprememb v strukturi Fc-antigenskih fragmentov kot posledica reakcije - protitelesa.

za zmanjšanje količina molekul protiteles navesti podatke, pridobljene s majhnega kota rentgenskega sipanja v skupni laboratoriju. Ta metoda zagotavlja koristne informacije o skupni obliki in volumnu makromolekul v raztopini in tako dobljeni podatki ujemajo z vrednostmi na drug način, in sicer majhnega kota nevtronskega sipanja (CSER npr. A., 1976), določena.

V je ena serija poskusov uporablja kot antigen Velik antigen velikost - dobljeni beta lactosides (Pilz SL, 1974.). Če je bilo okoli 50% zasedajo vse aktivne centrov protiteles na antigen je vztrajnostni polmer in višina molekule protitelesa zmanjšala za 2-3%. V drugi seriji eksperimentov (Pilz npr. A., 1973) je bila uporabljena kot antigen tetraalanin.

Pri polnjenju 90% vseh Zdravilni centri antigen opazili večjih sprememb protitelesne molekule - zmanjšati vztrajnostni polmer 7,7% in zmanjšanje prostornine za 10%.

očitno, povečanje protitelesa kompaktnost na vezavo epitop je skupna značilnost imunoglobulinov, ki niso odvisni od razreda. Na primer, s protitelesom po IgM dejavnosti s N- (4-nitrofenil) -NH2-kaproat ugotovljeno, da je tvorba specifičnega imunskega kompleksa zmanjšuje stopnjo izmenjave vodika, devterija kot celotno IgM molekule ali njenih FAB-fragmentov (Ashman npr. A., 1971a). To je zaradi gostejšo pakiranje proteina ob delovanju liganda.

V zadnjih letih, Številne študije so bile relativno nova tehnika uporabljena krožno polarizacijo fluorescence. Za odkrivanje sprememb v spektrih uporabiti velike antigene, ki ne vsebujejo triptofan - RNaze, polialanil-polilizinpolipeptidy in "zanka" peptidne lizocima (Schlessinger in F, 1975a, B- Givol SL, 1974 ....). Vsi protitelesa študirali spektre bistveno spremenila po interakciji z ustreznim antigenom, in te spremembe so bile zelo podobne.

naredi mislim da opaznih učinkov je odvisna od konstantne regije molekule. V teh primerih, ko interakciji z antigeni izolirane FAB-delci, so spremembe v spektrih razlikujejo po lastnostih, kot je bilo v drugih regijah spektra. Zato je seveda predpostavka, ki se spreminja v Fc fragmentov so odgovorni za spremembe, ki so bile ugotovljene v študiji cele molekule protiteles in odsotnosti v študiji izoliranih FAB-fragmentov.