Hipoteza dva signala. interakcija Shema limfocitov T in B

Nadalje je domneva, da je prvi signal, če ni drugega vzroka Stanje tolerance v celicah B. Drugi signal, kot ga odstrani tolerogenskih učinek prvega signala in pretvarja limfocit B prekurzor je v zrele celice, ki proizvajajo protitelesa. Izkazalo se je, na primer, da antigen timus odvisnega (ovce rdečih krvnih celic in gama globulina ptic) povzroči paralizo B-celic pri injiciranju v miši (golih) (Mitchell e. A., 1974).

Po stimulacijo B-celično hapten, konjugiran ne-imunogeni nosilec, imunskega odziva in ne razvija (Katz e. a., 1974). Če je v takem sistemu dodati bakterijske lipopolisaharid ali uporabljajo iste hapten, konjugiran na imunogenega nosilca, stanje tolerance odstranimo in pridobivanje protitelesa induciramo v celici (a. 1974 Katz e.).

nadaljnji razvoj hipoteza dva signala je prikazan v delu Watson et al. Ti raziskovalci so predlagali prisotnost znotrajceličnih mediatorjev, ki zagotavlja prenos signalov iz membrani limfocitov B v celico. Kot rezultat, je prvi signal v vsebnosti celic cAMP povečala. Drugi signal, povzroči zvišanje ravni cGMP. Povečanje v razmerju cAMP / cGMP sproži biokemične procese, ki podpirajo celično toleranco.

zmanjšanje Razmerja teh metabolitov To vodi do indukcije sinteze DNA, proliferacijo in zorenje celic, ki proizvajajo protitelesa. Vendar pa ta domneva nima neposrednega eksperimentalnih dokazov, in vlogo cikličnega monofosfata pri indukciji imunskega odziva so obširno proučevali.

Trenutno ni jasna približno posebne intercelularne povezave, zagotavljajo signale, ki aktivirajo celice B. Predlagane so različne sheme zaporedij procese sodelovanja, ki vodijo do pojava teh signalov.

En tak sistem pojasnjuje vlogo gensko deterministični površinske strukture (la-antigeni) v interakciji limfocitov T in B (Vreče, Dickler, 1975). Po tem modelu la-antigenov na celicah T je tesno povezan s specifično povezavo ciljni nosilec, in la-antigenov na B klstkah povezano z Fc receptorjev. T-celični interagira z antigenom stimulatorne nosilcem, pri čemer loči od antigenov - receptorja, ki vključuje la-molekulo.

Prosti skupina stimuliranje antigen, vključene v kompleksu, določa njegovo koncentracijo na celicah B, imunoglobulin receptorje nosijo to specifičnost. Vendar aktivacija celice B pride le, če je la-molekula odsidranje iz T limfocitov, najde ustrezen la-molekulo na površini B-limfocitov. Model pojasnjuje in nadaljnje urejanje tvorbo protiteles. Aktivirani B-celični klon daje proizvajalcem protiteles. Sintetizirano protiteles veže na antigen, nato pa tvori komplekse, ki ga je mogoče namestiti na Fc receptorje na površini celic B. Ker je bilo predpostavljeno, da je Fc receptor tesno povezana z površinskemu antigenu celic B je njihova pritrditev preprečuje nadalje reagira z LA-antigeni T celic. Aktivacija celic B, s čimer se prekine.