Začetek diferenciacije limfocitov. Shema začetek diferenciacije celic

Vsebina cAMP in cGMP v celicah je v veliki meri določena z razmerjem med aktivnosti adenilat ciklaze in guaniltsiklazy (jih katalizirajo tvorbo ATP in GTP), na eni strani, ter aktivnost fosfodiesteraze, ki katalizirajo njihov razpad, - na drugi strani. Hormoni, povezovanje z receptorje na celični površini, se ti encimi aktivirani, določen v celičnih membran. To vodi k spremembi celicah so razmerja in stopnje cAMP in cGMP in spreminja potek niza znotrajceličnih biokemičnih procesov (Chandra npr. A., 1974). To je najlažje domnevati, da na ta način antigeni in mitogeni, spajanje površinskih receptorjev limfocitov B, "začetek" jih v verigo biokemičnih procesov, ki vodijo k diferenciacijo in proliferacijo.

Študija o tem vprašanju izvedena v več smereh. V skladu s to shemo, antigen reagira z membrano imunoglobulina receptorje aktivira adenylcyclase povečuje cAMP sintezo in sprememb v korist razmerje cAMP / cGMP. Ta biokemični procesi premakne proti negativni odgovor. Za razliko od antigenov signala T mitogeni celic in deluje na membrano celice in aktivira razmerje guaniltsiklazu premik cAMP / cGMP v korist cGMP. To usmerja biokemičnih procesov v pozitivni smeri imunskega odziva povezanega z proliferacijo in diferenciacijo posameznih celic.
Prednost te sheme naslednji podatki.

1. Dodajanje mitogeni kot B-celic (Watson, 1975a), in celice T (Hadden npr. A., 1972, 1976) povzroči hitro (15-30 min) in visoko (5-50) povečanje vsebnosti cGMP brez pomembne spremembe nivojev cAMP (DE Rubertis npr. a., 1974).

2. razsutem stanju (Več kot 90%, glede na Watson, 1975a) in adenylcyclase gauniltsiklazy določen limfocitov v njihovih celičnih membranah. Mitogeni lahko vključite teh encimov (Watson, 1975b- Smith e. A., 1971).

3. Razmerje cAMP / / cGMP Počasi bolj razširjeni kultur je znatno višja kot v hitro hitro širijo. Tako je v miši vraničnih celic po stimulaciji z mitogeni lipopolisaharid znižal od 9,2 do 3,1 (Watson, 1975b).

4. dodajanje cGMP Celice vranice miši povzročila dramatičen porast sinteze DNA. Avtoradiografske nalepka timidin Zaznali po stimulaciji z 10% suspenzije vranica celice (namesto 1% v kontroli).

Nasprotno pa je učinek cAMP zavira sintezo DNA (Webb npr. a., 1975 Watson, 1975b). Enak učinek deluje snov (npr kolera toksin, prostagladin, teofilin), poveča endogenega nivo cAMP zaradi aktivacije adenilat ciklaze ali inhibicijo cAMP phos-fodiesterazy (De Rubertis, 1974).

V prid vrednot spremembe v vsebini cAMP za razvoj protiteles s poskusi, da preučenih spremembo po imunizaciji miši z ovčjih eritrocitov naveden. cAMP nivoje v vraničnimi celicami takoj (v 2 minutah) po strmo imunizacijo (2- do 3-krat) poveča, potem pa zmanjšala za čas trajanja najintenzivnejši proliferacijo OVK (Plescia npr. A., 1975 Yammamoto, Webb, 1975). Delovanje mitogeni za celice T povečanje cGMP ali cAMP opazili številni raziskovalci (npr Hadden npr. A., 1976).

Treba pa je opozoriti, da, kot je opisano shema, in na splošno za študij vloge cikličnega 3`, 5`-monofosfatnukleotidov sooča s številnimi izzivi. Prvič, povečanje znotrajcelični cGMP povzroči številne snovi, ki nimajo mitogeno. Drugič, pod določenimi pogoji, dodajanje cAMP močno stimulira sintezo DNA (Mac Manus npr. A., 1975). Tretjič, populacija limfatičnih celic getorogenna zelo nevarno za povezavo spremembe, ugotovljene v analizi celotne populacije, s spremembami v preučevanem klon OVK.

heterogenost populacija limfatičnih celic To je zelo težko raziskovati in delujejo na njih od zunaj dodanega cAMP ali spojin, povečanje njene znotrajcelično raven. Nekateri raziskovalci so tako opazili zatiranje protitelesa (Chandra e je, 1974- Watson, 1975a ..), in drugi - stimulacija (Ishizuka ea, 1970- Winchurch, 1974 ..). Poleg tega se lahko ukrep cAMP in cGMP obrniti odvisno od njihove koncentracije (Webb npr. A., 1973). In končno, obstajajo trdni dokazi, da je cAMP sodeluje pri regulaciji celičnega cikla ni potrebno. To je označeno z ohranjanjem običajnih mutantov celičnega ciklusa pri mišjem limfomu S49 kljub pomanjkanju cAMP odvisne protein kinaze. Dodajanje teh celic, je tudi velika količina cAMP ne zavira njihovo proliferacijo (Coffino npr. A., 1975). Kljub vsem tem težavam, naj preuči vlogo cikličnega 3`-, 5`-nukleotidov aktivacijo B-celic, je zelo obetavna.