Motenj metabolizma maščobnih kislin in glicerola

Uporaba maščob kot vira energije razgradnjo maščobnega tkiva mora proste maščobne kisline in glicerol. Proste maščobne kisline se presnovi v jetrih in perifernih tkivih preko -oxidation do acetil-CoA v glicerolu jeter, ki se uporablja za sintezo trigliceridov ali glukoneogenezo. Primarne motnje - karnitina, toda pomanjkljivost sekundarni karnitin je sekundarna biokemični manifestacija številnih organskih acidemia in pomanjkljivosti oksidacijo maščobne kisline.

Bolezni -oksidaznogo cikla

Ti procesi so značilne številne genetskih defektov, ki se običajno pojavljajo v tešče hipoglikemije in atsidozom- nekaj razlogov kardiomiopatija in šibkost mišic.

Video: lipidni metabolizem - 2. del

Acetil-CoA energije iz maščobnih kislin, ki jih ponavljajoče cikluse -oksidaznyh. Set štirih encimov (atsildegidrogenaza, hydratase in hidroksiacilni dehidrogenazo liaze) specifično za različne dolžine verig (zelo dolgimi verigami, dolgoverižnih, s srednjo verigo in kratke verige) je potrebna za popolno katabolizirovaniya dolgoverižnih maščobnih kislin.

Pomanjkljivost srednje acil dehidrogenaze (MCADD). To pomanjkljivost je najpogostejša napaka -oksidaznogo cikel in je bil vključen v razširjenem novorojenčkov pregleda v številnih državah.

Klinični znaki se običajno pojavijo po 2-3 mesecih starosti in na splošno sledijo epizodo tešče (najmanj 12 ur). Pri bolnikih, ki imajo bruhanje in zaspanost, ki lahko hitro napredovala, da napadi, koma in včasih smrt (ki se lahko pojavi tudi kot nenadne smrti dojenčka). Med napadi imajo bolniki hipoglikemija, hiperamonijemija in nepričakovano nizko raven ketonov v urinu in serumu. Pogosto je metabolična acidoza, vendar se kasneje lahko manifestira.

Diagnozo je določena z določitvijo srednje verige konjugatov maščobne kisline s karnitina v plazmi ali glicinom urina ali z detekcijo encimske pomanjkljivosti v kulturi, a fibroblastov- analizo DNA Potrdimo lahko večino primerov.

Zdravljenje akutnih napadov intravenskem dajanju 10% raztopino dekstroze, 1,5-kratno stopnjo, ki podpira zhidkosti- nekateri zdravniki zavzemajo tudi karnitina po akutni fazi. Preprečevanje vključuje uporabo dieti z nizko vsebnostjo maščob in visoko - ogljikovih hidratov in izogibanje podaljšanemu postu. Koruznega škroba terapija se pogosto uporablja za zagotavljanje stopnjo varnosti med tešče.

Pomanjkanje dolge verige hidroksiacilni-CoA dehidrogenaza (LCHADD). To pomanjkljivost je drugi najpogostejši napaka pri oksidaciji maščobnih kislin. Strinja veliko funkcij MCADD, vendar pacienti lahko tudi kardiomiopatii- rabdomiolizo, znatno povečanje kreatin kinaze in mioglobinurija med mišico napryazhenii- periferna nevropatija in moteno delovanje jeter. Mati, noseča s sadnim LCHADD, imajo pogosto HELLP-sindrom med nosečnostjo.

Diagnoza temelji na odkritju presežne količine dolgoverižnih hidroksilnih kislin v analizi na organske kisline in v prisotnosti njihovih konjugatov s atsilkarnitinovom profilom karnitina ali glicinski konjugati atsilglitsinovom profilom. LCHADD se lahko potrdi s študijo encimov v kožo fibroblastov.

Zdravljenje vključuje poslabšanju med hidratacijo, visoke odmerke glukoze, ležati, alkalinizacija urina in karnitin. Dolgoročno zdravljenje tudi prehrana z visoko dodatek ogljikovih hidratov je srednje trigliceridi in izogibanje lakote in telesno vadbo.

Pomanjkanje zelo dolge verige acil-CoA dehidrogenaza (VLCADD). Ta primanjkljaj je podoben LCHADD, vendar je običajno povezana s pomembno kardiomiopatijo.

Glutarna acidemia tipa II. Napake v prenosu elektronov iz maščobnih acil CoA dehidrogenaze za transport elektronov verižne škodljive reakcije vključujejo maščobne kisline z verigo dliny- vpliva tudi oksidacijo več aminokislin.

Klinične manifestacije tako vključujejo tešče hipoglikemijo, hudo presnovno acidozo in hiperamonijemija.

Diagnoza temelji na povečanju ethylmalonic, glutarne kisline, 2- ali 3-droksiglutarovoy palice in drugi dikarboksilnih kislin v analizo organske kisline in glutaril, izovaleril in drugih acilkarnitinov v študijah z tandemske masne spektrometrije. Pomanjkanje encimov v kožnih fibroblastov lahko potrditveni znak.

Zdravljenje je podobno kot pri MCADD, razen da riboflavin lahko učinkoviti pri nekaterih bolnikih.

Kršitve presnove glicerol

Glicerol pretvorimo v glicerol-3-phos-FOP glicerola kinazoy- pomanjkljivost jetrnih encimov pripelje do epizodnega bruhanje, letargija in hipotonija.

Glicerol kinaza pomanjkljivost za X stseplen- mnogi pacienti s tem pomanjkanjem imajo tudi kromosomske delecije, ki štrlijo prek gena glicerol kinaze v sosednji regije genov, ki vsebujejo gene prirojena adrenalna hipoplazija in Duchennova mišična distrofija. Tako bolniki s pomanjkanjem glicerol kinaze imajo lahko eno ali več teh bolezni.

Simptomi se pojavijo pri vsaki starosti in je ponavadi spremlja acidozo, hipoglikemije in visoke vsebnosti glicerola v krvi in ​​urinu.

Diagnozo je odkrivanje povišane ravni glicerola v serumu in urinu ter potrdili z analizo DNA.

Zdravljenje je sestavljen iz hrane z nizko vsebnostjo maščob, ampak za bolnike z hipoplazije nadledvične glukokortikoidne nadomestnega zdravljenja je ključnega pomena.