Metaboličnih motenj purina in pirimidina

Purinov in pirimidinov so lahko sintetiziramo de novo ali predelan na običajen način reutilizatsionnom katabolizma. Končni izdelek je popoln katabolizma purinov sečne kisline, tvorjeno med razgradnjo pirimidinov intermediate citronske kisline cikel.

Motnje purinov reševanje

Nyhan - Alex sindrom. HPRT-Pomanjkanje vodi do motenj na poti ponovna uporaba hipoksantina in gvanina. Namesto tega so purini razgradi v sečno kislino. Poleg tega je zmanjšanje inositol monofosfat in guanozil monofosfat vodi do povečane pretvorbo 5-fosforibozil-1-pi-rofosfata (PRPP) 5-fosforibozilamin, ki dodatno povečuje prevelike proizvodnje sečne kisline. Hiperurikemijo nagnjenost k razvoju protinu in njenih zapletov. Bolniki imajo tudi številne kognitivne in vedenjske motnje, etiologiji, ki neyasna- se šteje, da niso povezana s sečno kislino.

Bolezen se običajno pojavlja v starosti od 3-12 mesecev, z videzom oranžnih peščenih zrn (ksantinskih) v seču, da napreduje v osrednjem živčevju z duševno prizadetih, spastičnih cerebralno paralizo, nehoteni gibi in samokalechaschim vedenje (npr, ugrizi). Kasneje kronična hiperurikemijo povzroča protina simptomi (npr urolitiaza, nefropatija, protinski artritis, tophi).

Diagnozo je predlagal kombinacijo di-Stoney, duševno zaostalost in samopoškodovanje. sečne kisline v serumu navadno poveča, vendar je običajno izvedemo z uporabo potrditev HPRT-encimsko testu.

Načini zdravljenja motenj centralnih neizvestny- podpira upravljanja živčni sistem. Samopohaba lahko zahteva fizične ukrepe, odstranitev zoba, in včasih zdravilo terapii- uporabljajo različne droge. Hiperurikemija obdelamo z uporabo dieto z nizkim odmerkom purinov (npr izogibanje mesnih izdelkov, fižol, sardine) in alopurinol, inhibitor ksantin oksidaze (končni encim pot purin katabolizma). Alopurinol preprečuje nabiranje pretvorbo hipoksantinom in sečne kisline, ker hipoksantin je zelo topen, je poudarjeno.

fosforiboziltrans primanjkljaja-adenin ferazy. To je redka avtosomno recesivna bolezen, ki vodi v nezmožnost reutilizirovat adenin sintezo purinov. Akumuliran adenin oksidiran 2,8-digidroksiadenina ki obori v sečilih, ki je povzročil enake težave kot je tista, nefropatije sečne-kisline inducirane (npr ledvične kolike, pogoste okužbe in če je diagnoza pozno, ledvično odpovedjo). Bolezen se lahko pojavi pri katerikoli starosti.

Diagnozo izvedemo z detekcijo zvišane ravni 2,8-digidroksiadenina, 8-gidroksiadenina in adenin urolitiazo diagnozo bil podprt s encimskega analizatorja sečne kisline v normalno.

Zdravljenje dieti purini, ki prejemajo velike količine tekočine in preprečuje alkaliziranje urina. Alopurinol lahko prepreči oksidacijo adenina- presaditvi ledvic je lahko potrebna v končnem stadiju ledvične bolezni.

Poročilo sintezo purinskih nukleotidov

Povečana aktivnost fosforibo-zilpirofosfat sintetaze. To je-X vezana recesivna bolezen, ki povzroča prekomerno purinov. Presežek purini se razgradijo, kar vodi k razvoju hiperurikemije in protinu, kot tudi nevroloških anomalij in razvojnimi motnjami.

Video: Pivo Kozel

Diagnoza temelji na študiju encima v rdečih krvnih celic in gojenih kožnih fibroblastih.

Zdravljenje vključuje uporabo alopurinol in hrane z nizko purinov.

Adenilsuktsinazy primanjkljaj. To je avtosomno recesivna bolezen, ki povzroča hude duševne zaostalosti, avtistično vedenje, in epileptične napade.

Diagnoza temelji na odkritju povišanih ravni suktsinilaminoimidazol karboksamidno ribozida ter suktsiniladenozina v cerebrospinalni tekočini in urina.

Učinkovito zdravljenje ne obstaja.

Motnje purinov katabolizma

Mioadenilat pomanjkanje deaminaze (ali primanjkljaj v mišicah adenozin monofosfat deaminazo). Mioadenilat encim pretvori AMP deaminazo na inozin in amoniaka. Pomanjkanje lahko asimptomatičnih ali povzročajo mialgijo ali krči s fizičnim nagruzkoy- izražanja inducirane spreminja, ker se kljub visoki frekvenci mutiranega alela (10-14%), incidenca mišičnega fenotip je zelo nizka pri bolnikih homozigotna za ta alel. Pod obremenitvijo pri bolnikih s simptomi bolezni ali amoniaka ne kopiči inozin monofosfat, ki se pojavlja pri zdravih ljudeh-kot diagnosticirano motnjo.

Video: Osteoartritis pri psih (terrier) 10. maj 2014

Zdravljenje poteka pri izbiri obremenitve, ko je to potrebno.

Pomanjkanje ADA. Ada-nozindezaminaza pretvori adenozin in deoksiadenozin na inozin in deoksiinozin, ki so nato razčleniti in se izloči. pomanjkanje encima (zaradi >60 znane mutacije) vodi je akumulacija adenozina pretvorimo v njegovo ribonukleotida in deoksinukleotid dATP) zapisu (celične kinaze. Povečanje dATP inhibira ribonukleotid reduktazo pripelje do premajhne in drugih dezoksiribonukle-otidov. Kot rezultat, zmanjšana replikacijo DNA. Imunske celice so še posebej občutljivi na to defektam- pomanjkljivost adenozin deaminaze povzroča eno obliko hudo kombinirano imunsko pomanjkljivostjo.

Diagnoza temelji na nizko encimsko aktivnost v eritrocitov in levkocitov.

Pomanjkanje purinskih nukleozidov fosforilaze. To je redka avtosomno recesivna pomanjkljivost, označen z imunsko pomanjkljivostjo s hudo disfunkcijo
T celice in pogosto nevrološki simptomi. Znaki vključujejo limfopenijo, timusnega insuficienco, okužbe ponavljajoče in hypouricemia. Mnogi bolniki kažejo razvojnega zaostanka, ataksijo ali spastičnosti.

Pomanjkanje ksantinoksidaze. Ksantin oksidaza je encim, ki katalizira tvorbo sečne kisline iz hipoksantina in ksantina. Njegovo pomanjkanje povzroča kopičenje ksantin, kar lahko pospeši z urinom, ki povzroča nastanek simptomatičnih kamnov z hematurija, kolike med uriniranjem in okužbe sečil.

Zdravljenje je sestavljen iz visoko zaužite tekočine, da se zmanjša verjetnost nastanka ledvičnih kamnov in uporabe alopurinol pri nekaterih bolnikih.

Kršitve presnove pirimidinske

Pomanjkanje uridin sinteze monofosfat. Uridin monofosfat je encim, ki katalizira reakcijo orotat fosforiboziltransferaze in orotidine-5-monofosfat dekarboksilaze. Če pride do kopičenja primanjkljajev orotska kislina, ki povzroča klinične manifestacije megaloblastno anemije, orotatna kristaluriji in nefropatije, bolezni srca, strabizem in ponavljajočimi se okužbami.

Diagnoza temelji na analizi encimov v različnih tkivih.

Zdravljenje je sestavljen iz peroralnem dajanju uridina.