Onkologiya-

AS Young Master

Onkološki inštitut. prof. NN Petrov, Ministrstvo za zdravje, St.-Petersburg

vir RosOncoWeb.Ru

Kot je znano, kožni melanom je eden izmed agresivnih oblik zlokachestvennyhopuholey ima močan učinek regionarnogometastazirovaniya aktualna rast, sposobnost za širjenje kožo, mnozhestvennomumetastazirovaniyu. Statistični melanom predlaga suschestvennomroste njene absolutne in relativne vrednosti pogostosti.

Na žalost, možnost samostojnega kirurškega lecheniyamelanom, zlasti pri bolnikih s povečanim tveganjem za metastaze so zelo omejene. Pri načrtovanju ustreznega lechebnoytaktiki mora biti kritičen do dejstva, da "skrytayadisseminatsiya" lahko poteka v kateri koli fazi razvitiyamelanomy. Po naših podatkih, v 10-15% bolnikov z melanomom I-IIstadii v roku 5 let po operaciji pride do generalizatsiyaprotsessa. Neprivezan težnja malignega tumorja kbystromu in izmuzljivega širjenje daje razloga je treba upoštevati kot sistemska bolezen, ki zahteva ne le lokalno, temveč tudi za nadzor sistema.

Zato ostanek poseg pri bolnikih z melanomom s tumorji osobennou II in faze III je precej konvencionalnih in kirurška nestolko kot biološko zanalichiya subkliničnega metastaz. Zato, da bi povečali effektivnostilecheniya melanome utemeljene kombinirani pristopi predusmatrivayuschiesochetanie radikalno operacijo s sevanjem, zdravila in immunoterapevticheskimvozdeystviem.

Adjuvans radioterapija zavzema zelo majhen prosto vkombinirovannom zdravljenje melanoma, predvsem zaradi obscheprinyatogomneniya od radioresistance tumorja. Vendar pa so pogledi na imenovanje izpostavljenosti v melanoma še zdaleč ni enostavna, in inogdai neposredno nasproti. Kljub teoretični "pritožba"predoperativno obsevanje, ki ima za cilj, da se zagotovi"sevanje" ablacija v naslednji operaciji, kombinirano zdravljenje melanoma bolshinstvostoronnikov raje posleoperatsionnuyuluchevuyu terapijo. Naloge izhajajo iz preteklih napak hirurgicheskogolecheniya in zmanjšana za učinke na tumorskih celicah, rasseyannyev kirurške rane, kakor tudi subklinično metastaze v lokalno regionarnoyzone, ki lahko služijo kot vir ponovitve. Etoosobenno pomembno za lokalizacijo melanoma v mestih (oči, usta in slizistyeobolochki itd) če skladnosti ablacijo težki.

Na splošno velja, da je skoraj 43-letno obdobje od objave pervoyraboty kirurško-ray zdravljenju melanomov (Dickson R.S., 1958), raziskovalci še niso dosegle soglasja o učinkovitosti adyuvantnogooblucheniya. To je posledica, predvsem s pomanjkanjem randomiziranih raziskav sereznyhzakonchennyh. Od zasluži vnimaniyaretrospektivnyh dela z zgodovinskimi nadzora lahko vydelitpublikatsiyu melanomske zdravnikom Sydney center (StevensG. Et al., 2000). Avtorji podvržemo postoperativni pacientov oblucheniyu174 I-III fazi melanome / 30-36 Gy nad 18 dni / .Če primerjavo rezultatov zdravljenja bolnikov z obsevanih analogichnoygruppoy bolnikih preteklih kontrol v postopku tolkooperatsii, je pokazala pomembno izboljšanje vyzhivaemostiposle brez bolezni kombinirano zdravljenje.

Po mnenju večine raziskovalcev, adjuvans luchevayaterapiya prikazani samo za kožo melanoma stopnje III B, lokalizuyuschihsyana glave in vratu, še posebej, če večkratno ekstrakapsulyarnyhmetastazah v bezgavkah. Glede na melanoma stopnjo I-II, adjuvans radioterapija nima pomembnega obrobnih rezultate vliyaniyana.

Kot je bilo že omenjeno, je kirurška neuspeh zdravljenja povezan predvsem z razvojem oddaljenih zasevkov. Zato glavnyyaktsent pri zdravljenju melanoma je na kontrolni sistem zabolevaniya.Poyavlenie novih kemoterapijo zdravil, ki so na učinkovit pri metastaticheskihformah melanoma nakazovala raziskovalcev, da jih uporabljajo za namene"kemična antiblastiki". Tako je v nerandomizirovannomissledovanii Serrou B. et al. (1979) je pokazala, da adyuvantnayapolihimioterapiya (vinkristin + dakarbazin + karmustin) privoditk znatno izboljšanje v preživetju v primerjavi z bolniki, ki so samo operiranih.

Ob istem času, kljub resni teoretičnega eksperimentalnyeobosnovaniya, širi obseg dodatnega terapevticheskihvozdeystvy pri zdravljenju melanoma, razširjena uporaba adyuvantnoyhimioterapii pri tej bolezni je omejena s hudo raznoglasiyamine le mnenj o določeni metodologiji vprašanja, ampak tudi somneniyamiv izvedljivosti to sploh.

Razmeroma visoka učinkovitost dakarbazinom v metastaticheskoymelanomy zdravljenja opredeljuje številne poskuse, da bi jo uporabljali vadyuvantnom način. Randomizirani prospektivni issledovaniemelanomnoy WHO ekip (Protokol št 6), ki je uchastieNII onkoloških. prof. NN Petrov, je odgovor negativen možnost uporabe tega adjuvans preparata.Tak, 192 bolnikov je dobilo pooperativne dakarbazinpo 200 mg / m2 na dan 1-5 vsake 4 tedne 24 tednov. Bezretsidivnayai celokupno preživetje teh bolnikov se ni razlikoval od analogichnyhpokazateley kontrolno skupino bolnikov, ki so prejemali podatkovno platsebo.Po Centralni Oncology Group (ZDA), primeneniedakarbazina pooperacijskih bolnikih z melanomom II-IIIstadii (4,5 mg / kg na 1, 2, 5, 8 in 11 dni) je privedlo do še uhudsheniyuvyzhivaemosti v primerjavi s kontrolo.

Kljub klavrne rezultate teh študij, število avtorovschitayut upravičile nadaljnje študije adjuvans himioterapiipri melanomov z visokim tveganjem za metastaze, o nadezhdyna novih, bolj učinkovitih zdravil in tehnologij. V tem poročilu pozornost planezasluzhivaet Univerzitetni klinični tsentraDvyuka (Mensenbera B. et al., 1993) o uporabi adyuvantnoyvysokodoznoy kemoterapije (ciklofosfamid 1875 mg / m2 3 dni tsisplatin55 mg / m2 3 dni, karmustin 600 mg / m2 na dan 4) z presaditev mozga posleduyuscheyautologichnoy kosti, ki zabiralsyaza 2 tedna, preden je začetek kemoterapije dajemo po 3 dneh poslezaversheniya zdravljenja. Primerjava preživetja 39 bolnikov s III melanomoykozhi ki so se pojavili vsaj 5 metastatskega limfaticheskihuzlov, pokazala nobenih pomembnih razlik v primerjavi s kontrolo, ki pa čas do napredovanja bolezni v študijski skupini je e2-krat (oziroma 16 in 35 tednov).

Za izboljšanje učinkovitosti zdravljenja predprinimayutsyapopytki adjuvantne kemoterapije v kombinaciji z imunološkega vozdeystviem.V rak Houston centra (Buzaid A. C. et al., 1998) izuchalieffekt pred in po operaciji biochemotherapy v 64 stadiju IIIB bolnyhmelanomoy kože. biochemotherapy način: cisplatina -20 mg / m2 / dan 1-4, vinblastin - 1,5 mg / m2 / dan 1-4, dakarbazin- 800 mg / m2 / dan 1, interlevkin - 2 -9.000.000 U / m2 / na 1-4den in interferona alfa-2a -.... 5 milijonov ie / m2 p / 1-5 21 den dnevnyytsikl- je 2-tečaj izvede pred operacijo, v prisotnosti regresije - esche2 leto dni po operaciji. Avtorji poudarjajo možnost dannogorezhima adjuvantno terapijo je rahlo trend udlineniibezretsidivnogo obdobju med bolniki, zdravljenimi.

Sistemska uporaba kemoterapije, vključno adyuvantnomrezhime resno ovirajo toksičnih učinkov, ki prepyatstvuetnaznacheniyu citostatikov v velikih odmerkih. Istočasno, regionarnoeperfuzionnoe aplikacijo zdravil bistveno povysitih koncentracije v krvi in ​​v tumorju. Največje doživetje perfuzionnoyhimioterapii okončin kožni melanom nabrali v Tulane universiteteNovogo Orleans (Muchmore S. et al., 2000). Od leta 1957 je lecheniebylo izvede pri 1088 bolnikih z melanomom okončin vysokimriskom metastaz. Avtorji so uporabili ot0,6 melfalan v odmerku 1,0 mg / kg za zgornjih okončin in 1,0 do 1,4 mg / kgdlya spodnjih okončin. Rezultati so pokazali, umensheniechastoty Lokoregionalno ponovitev pri bolnikih z melanomom IIIBstadii v primerjavi s kontrolno skupino. Bezretsidivnoyi izboljšanje skupnega preživetja ni bila statistično značilna.

Analiza dveh velike evropske multicentrični randomizirovannyhissledovany potekala v EORTC (18832) in WHO Melanomnoygruppoy (protokol? 15) dovoljeno objektivna ocena etomutehnologicheski kompleksne terapije (Lejeune F., 2001). V issledovaniyabyli vključenih 832 bolnikov iz 17 centrov v zahodni Evropi. V tselomotmechena le rahlo nagnjenost k povečanju in znižanja frekvence bezretsidivnogoperioda tranzitnih metastaz pri bolnikih osnovnoygruppy. Avtorji ugotovila, da je neprimerno ispolzovaniyaadyuvantnoy regionalno perfuzijo kot standard za lecheniimelanom. Tak postopek je upravičena le pri zdravljenju multiple retsidivovi tranzitnega metastatskim melanomom.

Tako sobstvennyyopyt rezultati raziskav in nam omogočajo, da sklepati, da je ravnanje adyuvantnoyhimioterapii pri bolnikih s stopnjo III bolnikov z melanomom ni opravdano.Chto Kar faza III melanoma, bolj natančno in napovedni dejavniki otsenkaprognosticheskih bo poudarila gruppubolnyh za katere adjuvantno citostatiki upravljajo rezultate obdelave pozvolituluchshit. Na primer, smo videli opravdannostiprofilakticheskoy kemoterapijo pri bolnikih, ki so imeli več kot 3 metastaticheskihuzlov. Po našem mnenju je ta kategorija bolnikih naiboleevyrazhenny učinek adjuvantne kemoterapije.

Najpomembnejša komponenta pri zdravljenju melanoma je immunoterapiya.Blagodarya kopičenje velike eksperimentalne in klinicheskogomateriala njegov razmislek razvil jasne teoretične predpostavke, ki določajo veljavnost načela adjuvans immunoterapiipri tega tumorja. V 60-70 letih. najpogosteje prikombinirovannom prejeli adjuvantno zdravljenje melanoma immunoterapiyaprirodnymi sintetičnih sredstev in / BCG cepiva, Corynobacteriumparvum, levamisola, makadin sod. /. Na žalost je prva aplikacija klinicheskiyopyt BCG poluchennyhrezultatov ugotovljene neskladnosti. To zahteva randomizirano issledovaniy.V eno takšno študijo (WHO ,? 6), pri kateri smo prinimaliuchastie, preventivno immunostimuljatsija bolnyhmelanomoy BCG v fazi I-II izkazali za neučinkovite. Ni upravičena nadezhdui uporaba adjuvans nespecifične stimulator Corynobacteriumparvum. V kontroliranih študijah niso opazili statisticheskidostovernogo Daljša življenjska doba bolnikov s immunostimulyatsiidannym drog v primerjavi z zdravljenjem samo hirurgicheskimmetodom.

Veliko število publikacij, namenjenih uporabi adjuvansom melanom ubolnyh levamisola. Delu Spitler L. et al. (1980) niso opazili ta učinek preparatana in splošno brez bolezni preživetje bolnikov v randomizirani študiji. Istočasno, Quizt J. s sod. National Cancer Institute v Kanadi leta 1991, objavila rezultate kooperativne raziskave, katerih rezultate je tereni avtorji priporočajo levamizolv pooperativno obdobje pri bolnikih z melanomom metastazami vysokimriskom. Vendar pa je v večini rakastih obolenj tsentrovne potrdili učinkovitost levamisola v kombinaciji lecheniimelanom.

V zadnjih 20 letih po vsem svetu, pa je aktivna izuchenieeffektivnosti adjuvans interferona melanomahkozhi z velikim tveganjem za metastaz. Tako osnovni vnimanieudelyaetsya interferonam-?, Ki imajo antiproliferativnymdeystviem na tumorskih celicah, stimulirajo diferenciacijo celic, povečanje aktivnosti celic ubijalk, makrofagov, limfocitov T, ki sodelujejo pri zatiranju karcinogeneze krmili postopek vosstanovleniyastrukturnyh pomanjkljivosti DNA (Kirkwood J., 1984). Začetna uspehinterferonov v metastatskim melanomom (kurativni učinek 15-20%) pripomogla k znatnemu povečanju njihovo priljubljenost v klinicheskoypraktike in služila kot osnova za proučevanje njihove možne adyuvantnogoprimeneniya v zgodnjih fazah bolezni z namenom nadaljnjega snizheniyachastoty metastaz (tabela 1).

Tabela 1.
Randomiziranih študijah so proučevali učinkovitost interferona adyuvantnoyterapii melanoma kože.

priprava	Proto; kolavtor	število bolnikov	Rezultati		režim zdravljenja
			DFS	OB
faza II
IF-a-2b	ECOG 1.684 Kirkwood	31	-	-	20 Mill. Ie / m2 I / 5 dni, nato 4 tedne-10 Mill. Ie / m2 n / a 3-krat na teden, 48 tednov.
IF-a-2a	NCCTG83 -7.052 Creagan	102	+/ -	-	20 Mill. Ie / m2 / M 3-krat na teden, 3 mesece.
IF-a-2b	ECOG 1690	112	-	-	20 Mill. Ie / m2 I / 4 tedne-5 dni kasneje z enakim odmerkom trikrat na teden, 2 leti
IF-a-2a	Francija; Grob	499	+	+/ -	3 Mill. ME n / a 28 dni, kasneje pa z enakim odmerkom 3-krat na teden, eno leto
IF-a-2a	Avstrija Rehamberger	311	+	+/ -	3 mlin. U n / a 21 den nato z enakim odmerkom 3-krat na teden, 12 mesecev.
IF-a-2b	Škotska Cameron	99	+	-	3 Mill. ME n / a 3-krat na teden, šest mesecev.
IF-a-2b	EORTC 18.871 Eggermont A.	340	-	-	1 milijon. Ie p / c na dan, 12 mesecev
IF-a-2b	EORTC 18.952	380	+/ -	-	10 Mill. ME n / a 5-krat na teden, čemur sledi 4 tedne-10 Mill. ME n / a 3-krat na teden, 11 months- 5 Mill. ME n / a 3-krat na teden, 2 leti
faza III
IF-a-2a	NCCTG Creagan	160	-	-	20 Mill. Ie / m2 / M 3-krat na teden, 3 mesece.
IF-a-2b	ECOG 1.684 Kirkwood	299	+	+	kakor je v koraku II
IF-a-2b	ECOG 1.684 Kirkwood	314	+	-	kakor je v koraku II
IF-a-2a	WHO 16 Cascinelli	427	-	-	3 milijone. Ie p / 3-krat na teden za 3 leta
IF-a-2b	EORTC 18.871 EggermontA.	490	-	-	kakor je v koraku II
IF-a-2b	EORTC 18.952 Eggermont A.	1.038	+/ -	-	kakor je v koraku II

PFS - preživetje brez napredovanja bolezni, OB - celokupno preživetje
Na ta način pa smo naleteli na številne težave, ki se ne preodolenydo datum. Pri analizi podatkov, predstavljenih v tabeli 1 spodaj, je treba opozoriti na nasprotujočih si rezultatov klinicheskihispytany opravljenih v ZDA in v vodi raka tsentrahEvropy. Prvi večji kontroliran test je provedenoVostochnoy vozila zadruga (ECOG) v ZDA oceniti prenašanje učinkovitosti visokim odmerkom interferon alfa-2b (Intron-A) v operirovannyhbolnyh melanoma IIB-III faze (Kirkwood S.M., 1996 protokol? 1684). V študiji pri 287 bolnikih, ki so bili vključeni. Od tega je 143 poluchaliadyuvantno Intron-A v načinih indukcije in vzdrževanja techenie1 leto. Povprečno trajanje sledi - 7 let. ravnotežje in kontrolna skupina Podcherkivalashoroshaya napovednih prognostičnih znakov. Učinek adjuvansa ne immunoterapiikorreliroval le s trajanjem obdobja ponovitve brez, ampak tudi pod vplivom splošno preživetje bolnyh.Tak, interval brez bolezni pri zdravljenih skupinah enaka 1,70goda in v kontrolni skupini - 0,98 let (p<0,005) и медиана выживаемостиповысилась с 2,8 до 3,8 лет (р=0,047). Показатели 5-летней безрецидивнойвыживаемости составили: в основной группе - 37%, в контрольной -26%, общая 5-летняя выживаемость - 47% и 36% соответственно. Наосновании результатов данного исследования в июле 1995 г. в СШАFDА рекомендовала адъювантное лечение интроном-А у всех больныхмеланомой кожи, имеющих толщину свыше 4 мм и/или метастазы в регионарныхлимфатических узлах.

Na žalost, ta algoritem preventivno imunoterapija nestal standardno zdravljenje v drugih državah, predvsem zaradi visoke zachrezvychayno toksičnosti. High-imunoterapijo plohoperenosilas bolan in je veliko stranskih učinkov. Torej vložila protokol? 1684, pri 78% bolnikov iz glavne skupine in 4 imelas3 toksičnosti. Polovica bolnikov je umenshatpervonachalno načrtovani odmerek. Najpogostejši pobochnymiyavleniyami so gripi podobni simptomi, izguba apetita, simptomyneyro- in hematološko toksičnost. Kot rezultat, le 60% bolnyhbyli lahko zdravljenje in prejel okoli 80% pervonachalnozaplanirovannoy odmerka.

Glede na to žalostno toksičnost, ista skupina ECOG proveladopolnitelnoe študijo o možnostih (protokol? 1690), h kateri je bil narejen poskus, da se določi učinkovitost na nizkihi torej, manj strupeni odmerki introna-A. Protokol vezje sravnivalisdve adjuvans imunoterapije: a) visoki kot v protokole1684, b) najnižji odmerek 3 mio ie 3-krat na teden za 2y.o ... Od 642 bolnikov, vključenih v analizo študijskega 608 bolnikov podvergnutydannye. Mediana spremljanje - 52 mesecev. V rezultateanaliza dokazano, kot je to primer v protokolu 1684, bezretsidivnogoperioda povečanje pri bolnikih, zdravljenih z velikimi odmerki introna-A, comparisonwith v majhnih odmerkih in kontrolno skupino (vsakokrat 44%, 40% i35%). Ob istem času, 5-letno splošno preživetje suschestvennone razlikujejo v vseh treh skupinah (53%, 52% oziroma 55%) .Bolee temeljito analizo protokolov ECOG skupine dal osnovanienekotorym avtorji (Eggermont A., 2001) predlagal, da da povečanje preživetja brez bolezni v visoki immunoterapiiobuslovleno, morda ne toliko na učinkovitost zdravljenja, bolniki skolkootborom. To zlasti lahko svidetelstvovatsereznye razlike PFS in OS v kontrolnyhgruppah protokola leta 1684 in 1690.

Vzporedno z raziskovalnim filter ECOG melanoma KI provodilamnogotsentrovoe študija o možnostih effektivnostinizkih odmerki interferona a-2a (Roferon) pri bolnikih z metastatskim melanomom kozhis v regionalnih bezgavkah .Za (protokol? 16) od 1990 do 1993. V raziskavi je sodelovalo 426bolnyh od 23 centrov (vključno z RCRC. NN Blokhin NN Petrov Onkološkem inii.). 218 bolnikov je dobivalo podkožno posleoperatsionnomperiode interferon (rlFN-a-2a ali Roferon) 3-krat na teden za 3 leta. Kontrolna skupina je bila sestavljena 208bolnyh ki je prejela operacijo sam. Povprečna dlitelnostnablyudeniya - 88 mesecev. Skupine so bili dobro uravnoteženi osnovnymprognosticheskim dejavniki: spol, starost, število metastaticheskihuzlov, prisotnosti ali odsotnosti ekstrakapsularne invazijo limfaticheskihuzlov. Raziskovalci ni bilo nobenega resnega toksicheskiheffektov, ko je predstavil Roferon. V prvi analizi rezultatovlecheniya 1 leto po zaključku protokola (Caschinelli N., 1994) je bilo pokazale, da je pri bolnikih, zdravljenih z drogami povečanje intervala proste bolezni ločenem klinicheskihpodgruppah. Hkrati se končna sešteje rezultate študije (Caschinelli N., 2001) so pokazali nobene pomembne razlike v preživetju splošnem brez bolezni v obeh skupinah bolnikov: 5-letnyayabezretsidivnaya preživetje pri bolnikih, zdravljenih z Roferon znašal 28,3% (22,4% - 34,5%) v kontrolni skupini - 29,2% (23,1% -35,5%) (p = 0,47), celokupno preživetje - oziroma 35,9% in 38,5% (p = 0 , 73).

Po našem mnenju je analiza rezultatov raziskav in melanoma gruppyVOZ ameriške skupine ECOG ne pomeni, da nizkodoznayaadyuvantnaya imunoterapija z interferonom nima možnosti. Francija Provedennyevo kliničnih randomiziranih študijah (Crob J.S.et al., 1999) so pokazale, da lahko majhni odmerki interferona bytispolzovany v adjuvantno terapijo za lokalizirano forms melanomII fazi. Protokol vključenih 499 bolnikov, ki so imeli tolschinaopuholi več kot 1,5 mm, vendar brez zasevkov v limfe v odmerka uzlah.Interferon 3 Mill. Ie dajemo subkutano 3-krat nedelyuv za 18 mesecev. (244 bolnikov). Poročamo dostovernomuvelichenii interval ponovitve bolezni v terapiji bolnikov poluchavshihlekarstvennuyu in jasen trend izboljšanja celotne umrljivosti vyzhivaemosti.Tak po treh letih spremljanja v študiji skupine sostavila13% v kontrolni skupini - 21%. Isti Protokol zasnove ispolzovanAvstriyskoy Oncology Group (Rehamberger H. et al., 1998) .V prospektivni randomizirani študiji, so bili 311 stopnjo bolnyhmelanomoy II, od katerih je bilo 154 v kontrolni skupini pripravil Roferon 3 Mill. ED3 krat tedensko (1 leto), 157 bolnikov .Sredny opazovano obdobje - 41 mesecev. Avtorji opozoriti statisticheskiznachimoe povečanje preživetja brez bolezni pri bolnikih lechennyhroferonom, v primerjavi s kontrolno skupino.

Tako rezultati francoskih in avstrijskih razlogov issledovaniydayut reči, da je uporaba adjuvans nizkihdoz interferona učinkovit le pri bolnikih melanomoykozhi brez zasevkov v regionalnih bezgavkah (stopnja II).

Resen poskus pojasniti profilakticheskogolecheniya interferoni izdaji je bila melanom skupina EORTC (Eggermont A., 2001). Leta 1996 je bila študija začela prospektivnoerandomizirovannoe njo (protokol? 18.952). Raziskovali smo učinkovitost dveh krogov prenašanje adjuvantne imunoterapije leta 1418 bolnyhmelanomoy fazi kožo IIB, III. Do sedaj, to je največje število vključenih bolnikov issledovaniepo. V skupini A (565 bolnikov) interferonvvodili prve 4 tedne podkožno dnevno za 10 mio. Ie zatem3 krat na teden do 1 leta. V skupini B (567 bolnikov) ispolzovanatakaya isti indukcijski krog, in nato - po 5 mio ie 3-krat nedelyuv 2 leti .. Kontrolna skupina je bila sestavljena iz 286 bolnikov. Summarnayadoza interferon v obeh režimih zdravljenja je 1,76 milijarde ME.Naryadu z analizo učinkovitosti zdravljenja, avtorji predlagajo izuchitekonomicheskie vidike adjuvantno terapijo z obdobjem opazovanja z visokimi odmerki interferona.Sredny za -. 1,6 leta. Zdravljenje je dobro perenosilosbolnymi 3 in 4 toksičnost opazili samo 2% opazovanem obdobju bolnyh.Nebolshoy da ni mogoče sklepati otnositelnoobschey preživetje, obdobje brez bolezni, ampak bolje v skupinah (5 milijonov ie.). V obeh skupinah, učinkovitost interferona korrelirovalaso fazi bolezni. Samo bolnikov s stopnjo II rezultati demonstrirovaliluchshie preživetja brez bolezni.

Tako je ob koncu 20. stoletja pridobila veliko izkušenj adyuvantnoyimmunoterapii pri bolnikih z melanomom z neblagopriyatnyyprognoz. Vendar pa do danes vprašanje zdravljenje standartahtakogo ostaja odprto.

Kakšen način lahko izboljša učinkovitost adjuvantno imunoterapijo?

Ker resne ovire za visoke immunoterapiiyavlyaetsya hude toksičnosti, posebno pozornost zasluzhivaetnovaya sintetično obliko interferona-a-2b, ki nadalje vklyuchayuschayamolekulu polietilen glikol (PEG). Prve klinične ispytaniyapreparata pokazala dobro prenašali, biološko, klinično varnost. Da bi ugotovili njegovo učinkovitost gruppoyEORTC začeli novo randomizirano poskusno 18991 (EggermontA., 2001). Študija naj bi se vključujejo 900 bolnikov melanomoykozhi, adjuvans uporaba PEG-interferona bo vtechenie 5 let.

Med metodami nespecifično imunoterapije pritegne vnimaniepopytka imunomodulacije preko rekombinantnega chelovecheskogogranulotsitarno-makrofagne kolonije stimulirajoči faktor (GM-CSF) .V delu Spitler L. et al. (2001) so pokazale, da GM-CSF adyuvantnoeprimenenie izboljša preživetje brez bolezni v fazi III bolnyhmelanomoy kožo v primerjavi z zgodovinsko zdravljenje kontrolem.Shema vključuje dajanje 125 mg na 1-14 dni techenie12 mesecev do relapsa. Mediana preživetja vosnovnom skupina je bila 37,5 mesecev. proti 12,5 mesecev. pri kontroli (p<0,001). Отмечается хорошая переносимость лечения, планируетсяпроведение проспективного исследования.

V zadnjih letih narašča število objav na effektivnostivaktsin ocenjevanja kot pripomoček pri kirurškem zdravljenju melanom.Vaktsiny uporablja posamezno in v kombinaciji z interferonom, kemoterapija, itd Na žalost, v hudo prospektivnyhissledovaniyah (Berd D. et al., 2000, Weber S. et al., 1997, WallachM. Et al., 1997), ne obstajajo nobeni dokončni podatki svidetelstvuyuschihob izboljšanje dolgoročne rezultate pri bolnikih, ki so v posleoperatsionnomperiode cepiva adjuvantno zdravljenje.

Kljub temu, prihodnosti adjuvantno zdravljenje melanoma bolshinstvoissledovateley veže predvsem na nadaljnji razrabotkoyvaktsin, njihovi kombinaciji s citokini, citostatikov. Vozrosshiyinteres za uporabo biotherapeutic pristopov zahteva poiskanovyh prognostične in napovedne dejavnike za adekvatnogoplanirovaniya medicinske taktike. Upati je, da provodimyev trenutno Skupina Cooperative in EORTC ECOG issledovaniyapozvolyat jasneje opredeljeni standardi bolnikov adjuvans terapiiu z melanomom.

REFERENCE:

1. Dickson R. maligni melanom: Kombinirana kirurška in radiotherapeuticapproaches. Amer. J. Roentgewol.-1958.-79.-1063.

2. Stevens G. M. Carthy sod. Lokalno napredovalim melanomom: resultsof pooperativna hypofractioneited radioterapijo. Cancer.-2000.-1-88.-94.

3. Balch C. et al. Kožni melanom. St.Louis.-1998-596.

4. Buzaid A. s sod. Faza študija II neoadjuvantna sočasno biochemotherapyin melanom bolniku z lokalno-regionalnih metastaz. Melanom res.-1998.-8-6.-549-556.

5. Muchmore J. s sod. Izolacijo hipertermični perfuzijo za limbmelanoma. Melanom res.-2000.-11.-1.-210.

6. Kirkwood J., Ernstoff M. Interferoni pri zdravljenju humancancer. J. Clin. Oncol.- 1984.-2.-336.-52.

7. Kirkwood J. adjuvantno terapijo z visokim tveganjem resekcija melanoma.ASCO.-2001.-izobraževanje knjigo, San Francisco.-95-101.

8. Eggermont A. EORTC melanom filter preskušanje izkušnje z morethen bolniki 2000, ocenjevanje adjuvantno zdravljenje z nizkimi orintermediate odmerki interferona alfa-2b. ASCO.-2001.- EducationBook, San Francisco.-88-94.

9. Caschinelli N. in sod. Rezultati adjuvantno interferona studyin programa WHO melanom. Lancet.-1994-343.-913-914.

10. Crob J. s sod. Naključno izbranih izmed interferona alfa-2a inresected primarni melanom debelejši 1,5 mm brez clinicallydetectable vozliščnih metastazami: francosko kooperativno skupine na melanoma.-Lancet.-1998-27-351.-1901-3.-Lancet.-1999. -23.-353.-328.

11. Rehamberger H. et al. Adjuvans interferona alfa-2a treatmentin resekcija primarni fazi II kožnega melanoma. J. Clin. Oncol.-1998.-16.-4-1425-9.

12. delu Spitler L. randomizirano preskušanje levamisola primerjavi placeboas adjuvantno terapijo pri malignega melanoma. J. Clin. Oncol.-1991.-9.-736-740.

13. delu Spitler L. et al. Adjuvantna stopnje III-IV malignantmelanoma uporabo granulocitov makrofagov kolonijo factors.J. Clin. Oncol.-2000.-18.-8-1614-1621.

14. Berg D. et al. Avtologni hapten melanom Cepivo postsurgicaladjuvant zdravljenje po resekciji vozlišč metastaz. J. Clin.Oncol.-1997.-15-6-2359-70.

15. Wallack M. s sod. Kirurški adjuvantne aktivne specifične immunotherapyfor bolnikov s III melanoma. L. Am. Coll. Surg.-1998.-187-1-69-77.

16. Weber S. s sod. Faze I preskušanje HLA-AI omejenim Magi-3Episod-peptida s nepopolne freund`s pripomoček pri bolnikih withresected melanoma z visokim tveganjem. J. Immunotherapy.-1999.-22-5-431-440.