Farmakologija drog moksifloksacina nove generacije fluorokinolonov za zdravljenje infekcij respiratornega trakta

SV Yakovlev, OI Mokhov

Vsebina

Sv yakovlev, oi mokhov

Moskva medical academy. im sechenov

Moskva Medical Academy. IM Sechenov

Fluorokinolonov relativno nedavnoprimenyayutsya v klinični praksi. To široko preparatyharakterizuyutsya spekter antimikrobnoyaktivnosti in ugodno farmakokineticheskimisvoystvami. Prvi droge v tej skupini (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) dostatochnoshiroko uporabljajo v kliniki za zdravljenje razlichnyhinfektsy - sečil, kože in mehkih tkiv, znotraj trebušne in medenične organov, črevesja, pljučnica, sepsa, gonorejo. Vendar slabosti rannihftorhinolonov morajo vključevati etihpreparatov nizko aktivnost proti gram-pozitivnih bakterij, zlasti streptokokov in pnevmokoki, njihova uporaba v chtoogranichivaet infektsiyahdyhatelnyh nevarnih poti.
V zadnjih 5 let, povzročajo in raziskali intenzivno vklinike nove generacije fluorokinolonov zdravil, označen s povečano aktivnostjo v otnosheniigrampolozhitelnyh mikroorganizmov. Preparatomnovogo prva generacija fluorokinolonov je sparfloksacin, vendar je njegova uporaba omejena problemamiperenosimosti (fototoksičnost, podaljšanje intervalaQT) Krometogo, sedaj na voljo v pripravkih klinikedrugie preseglo svoje urovnyuaktivnosti. Ta zdravila vključujejo neskolkosoedineny v različnih fazah klinicheskihissledovany: moksifloksacin, gatifloksacin, gemifloksacin, klinafloksatsin, sitafloxacin. Preparatmoksifloksatsin junija 2000, je bila rešena kklinicheskomu uporabo v podtorgovoy znamko Ruske federacije &ldquo-Avelox&rdquo-.
Tabela 1. Aktivnostmoksifloksatsina in ciprofloksacin vitro (MPK90 mg / L) proti kliničnim izolatom grampolozhitelnyhbaktery [4-8]

mikroorganizem	moksifloksacin	ciprofloksacin
Staphylococcus aureus MS	0,06	0,5
Staphylococcus aureus MR	2-4	3-64
Staphylococcus epidermidis MS	0.13	1
Staphylococcus epidermidis MR	0.13	1
Staphylococcus haemolyticus	0.13	1
Staphylococcus saprophyticus MS	0,06	0,5
Staphylococcus saprophyticus MR	1	0,5
Streptococcus pneumoniae	0,12-0,25	1-4
Streptococcus pyogenes	0,25	1
Streptococcus viridans	0,25	1-2
Streptococcus agalactiae	0,5	2
Enterococcus faecalis	1-8	2-32
Enterococcus faecium	4	4-16
Listeriamonocytogenes	0,5	1
Corynebacteria spp.	0,25	-
Actinomyces spp.	0,2	0,5
Nocardiaspp.	8.	16
Opomba. MS -metitsillin občutljiv shtammy- MR - meticilin rezistentnyeshtammy.

Moksifloksatsinharakterizuetsya širok antimikrobni spekter (gram-pozitivne in gram-negativne aerobne bakterije, anaerobnih, atipični mikroorganizmi) blagopriyatnymifarmakokineticheskimi lastnosti (visoka biorazpoložljivost, dobro penetracijo v tkivo, podaljšan periodpoluvyvedeniya), ki omogočajo, da odmerek pripravka 1 krat vsutki, dobro prenašanje in odsotnost sereznyhnezhelatelnyh omenjena pojava v drugihftorhinolonov aplikacij ( fototoksičnost, hepatotoksičnost, krči, podaljšanje intervala QT).

Tabela 2.Aktivnost moksifloksacin in ciprofloksacin vitro (MPK90 mg / L) pred kliničnimi shtammovgramotritsatelnyh bakterijami [4-6, 8, 21]

mikroorganizem	moksifloksacin	ciprofloksacin
najserij
Neisseriagonorrhoeae AMP-S	0.016	0,002-0,12
Neisseriagonorrhoeae AMP-R	0,03	0,002-0,12
Neisseriameningitidis	0.015	0,004-0,12
enterobakterije
Escherichia coli AMP-S	0.008	0.016
Escherichia coli AMP-R	8.	16
Klebsiellapneumoniae caz-S	0.13	0,06
Klebsiellapneumoniae caz-R	8.	8.
Klebsiellaoxytoca	0,13-0,5	0,06-0,2
Proteusmirabilis	0,25	0,06-0,25
Proteusvulgaris	0,5	0,06
Morganellamorganii	0,13-0,25	0,03
Providencia rettgeri	0,5	0,12
Providencia stuartii	0,5	0.13
Serratiamarcescens	0,25-8	0,25-4
Enterobactercloacae	0,06	0,03
Enterobacter aerogenes	0,5-2	0,16-1
Enterobacter agglomerans	2	0,03-0,5
Citrobacter freundii	1	0.4
Citrobacter diversus	0,25	0,06
Salmonellaspp.	0,06-0,13	0,03
Shigellaspp.	0,03	0,01
Yersiniaenterocolitica	0,06	0,1
Drugi aerobni, po Gramu negativne
Hemofilusu AMP-S	0,06	0,008-0,06
Hemofilusu AMP-R	0,06	0,008-0,06
Moraxellacatarrhalis	0,06	<0,03-0,25
Acinetobacter baumannii	0,03-0,25	0,13-1
Acinetobacter calcoaceticus	0,06-0,25	0,03-0,25
Pseudomonas aeruginosa	8.>32	1-8
Pseudomonas spp.	4	1-2
Burkholderia cepacia	>128	>128
Stenotrophomonas maltophilia	4	4-16
Brucellaspp.	0,5	0,25-0,5
Campylobacter spp.	0,5	0,12-1
Helicobacter pylori	0.13	0,25-0,5
Pasteurella multocida	0.016	-
Vibriospp.	0,25	<0,008-0,2
Bacilluspertussis	0,03-0,06	0,01
Opomba. AMP-S -ampitsillin občutljiv shtammy- AMP-R -ampitsillin odporne shtammy- CAZ-S -tseftazidim občutljiv shtammy- CAZ-R - tseftazidim rezistentnyeshtammy.

Mehanizem delovanja moksifloksacin Antimikrobnayaaktivnost povezan singibirovaniem DNA giraze - fermentabakterialnoy glavne celice, odgovoren za biosintezo protsessnormalnogo DNA. PRIPRAVA harakterizuetsyavysokoy baktericidno aktivnost [1] pri etombakteritsidny učinek se pojavi pri minimalnyhpodavlyayuschih koncentracije (MIC), ali pa v koncentracijah nad MIC 2-4 krat [2]. Moksifloksacin obladaetklinicheski postantibioticski pomemben učinek (zaS. pneumoniae - 1.25-2 h, S.aureus - 2 uri dlyaE.coli - 0,35-1,75 h, K.pneumoniae - 0,5-1,75 h) [1, 3].
Table3. Moksifloksacin in ciprofloksacin aktivnost in vitro (MPK90 mg / L) proti kliničnim izolatom anaerobnyhbaktery [4, 5, 8, 24]

mikroorganizem	moksifloksacin	ciprofloksacin
Bacteroides fragilis	0,25-2	8.
Bacteroides spp.	2-4	8-16
Fusobacterium spp.	0,25-1	2-4
Prevotellaspp.	0,5-2	2
Veillonella parvula	0,25	1-4
Actinomyces spp.	0,2	0,5
Clostridium perfringens	0,5	1-2
Clostridium spp.	0,25-1	2
Clostridium difficile	2	32
Peptostreptococcus spp.	0,12-2	0,5-8
Propionibacterium acnes	0,25	-

Moksifloksacin obladaetshirokim spekter antimikrobne aktivnosti, podobno z drugimi fluorokinolonov. Za razliko rannihftorhinolonov moksifloksacin več aktivnih otnosheniigrampolozhitelnyh bakterij, anaerobov in atipichnyhvnutrikletochnyh mikroorganizmov. Sevi mikroorganizmovs IPC? 2 mg / l, se štejejo kot kmoksifloksatsinu občutljivih sevih z MIC? 4 mg / l - tako stabilen.

Tabela 4.Aktivnost moksifloksacin in drugimi antibiotiki in vitro (MPK90 mg / l) zoper mikroorganizme atipichnyhvnutrikletochnyh [5, 8, 21,25]

mikroorganizem	moksifloksacin		ofloksacin	eritromicin	doksiciklin	rifampicin
Clamydiapneumoniae	0,06	1		0,25	0,25	-
Clamydiatrachomatis	0,06-0,12	2		0,25	0,03	0,01
Chlamydiapsittaci	0,06	1-2		0,5	0,06	-
Mycoplasmapneumoniae	0,12	1		<0,015	0,12	-
Mycoplasmahominis	0,06	0,5		>32	0,03	-
Ureaplasma urealyticum	0,25	4		1	0,5	-
Legionellapneumophila	0,06	0,05		0,12	8.	0.008

Gram-pozitivne bakterije. Moksifloksacin obladaetvysokoy aktivnost proti kliničnih shtammovgrampolozhitelnyh bakterije - Streptococcus, pnevmokokni, Staphylococcus, Listeria, Corynebacterium iumerennoy aktivnost proti enterokokov (Tabela 1).
Aktivnostmoksifloksatsina proti pnevmokoki v 4-16 razvyshe kot ciprofloksacin in ofloksacija. Prichemaktivnost pripravek ne razlikuje otnosheniipenitsillin občutljiv in penicilin-rezistentnyhshtammov [5, 8-12]. Moksifloksacin proyavlyaetaktivnost tudi proti sevom pnevmokokov, odporne ktsefalosporinam [13] eritromicin in [14]. Aktivnostmoksifloksatsina proti pnevmokoki podobne stakovoy trovafloksacina klinafloksatsina in prevyshaetaktivnost grepafloksatsina, gatifloksacina, levofloksacin, sparfloksacin, ciprofloksacin, ofloksacin in pefloksacin [5, 15]. Pokazalo se je, da je 100% pnevmokoknih sevov zatreti moksifloksacin vkontsentratsii 2 mg / l ali manj, in 96,6% sevov - vkontsentratsii 0,25 mg / l in spodaj [16].
Tabela 5. Aktivnostmoksifloksatsina in drugi fluorokinoloni vitro (MPK90 mg / l) proti Mycobacterium [8, 21,28-29]

mikroorganizem	moksifloksacin	ofloksacin	levofloksacin	sparfloksacin	lomefloksatsin
Mycobacterium tuberculosis	0,25	0,5-1	0,25	0,06-0,5	2
Mycobacterium tuberculosisM ločljivosti	0,5	-	0,25	0.125	-
Mycobacteriumavium-intracellulare	1-4	2-16	8.	1-8	8.
Mycobacterium kansasil	0,06-0,125	0,5-2	4	0,12-2	0,5
Opomba. M-RES - sevi smnozhestvennoyustoychivostyu

Podobne vysokuyuaktivnost moksifloksacina v otnosheniistreptokokkov, zlasti S.pyogenes - MPK90 je 0,12-0,25 mg / l.Po vpliva na streptokoki moksifloksacin, trovafloksacina in vzdolž sklinafloksatsinom presega nove generacije drugieftorhinolony [5, 6]. Moksifloksatsinsohranyaet visoka aktivnost proti sevomS.pyogenes,odporen na eritromicin in druge makrolide [17].
Tabela 6.Sravnitelnaya aktivnost in vitro (MPK90 mg / l) moksifloksacin in drugimi antibiotikiotnosheniivozbuditeley pri okužbah, pridobljene dihal [10-11, 30-32]

mikroorganizem	moksifloksacin	ofloksacin	amoksicilin	Amo / klavulanata	cefuroksim	azitromicin	klaritromicin	doksiciklin	Kotrimoksazol
Streptococcus pneumoniaePS	0,25	1	0,03	0,03	0,25	0,25	0,06	0,06	1
Streptococcus pneumoniaePI	0,12	1	1-2	1	4	>64	>64	8.	>4
Streptococcus pneumoniaePR	0,25	2	4-8	4	16	>64	>64	>16	>4
Streptococcus pyogenes	0,25	1	0,25	0,25	0,25	>16	16	;	;
Staphylococcus aureusMS	0,12	1	4	0,25-1	2	1->8.	1-8	;	1-2
Staphylococcus aureusMR	2	16	R	R	R	R	R	;	;
hemofilusu influenzaeBL-	0,03	0,03	1	0,5	0,5-2	2	8.	0,5	2
Hemofilusu influenzaeBL +	0,06	0,03	R	2	2	2	16	2	>4
Moraxellacatarrhalis	0,12	0,12	8.	0,12-0,5	2-4	0,12	0,12-0,25	0,12-0,5	1
Klebsiellapneumoniae	0,12-0,25	0,25	R	8.	8-16	R	R	;	>4
Legionellapneumophila	0.015	0.015	R	R	R	0,05	0,05	;	;
Chlamydiapneumoniae	0,06-0,12	2	R	R	R	0,06-0,12	0,03	0,12-0,25	;
Mycoplasmapneumoniae	0,06-0,12	2	R	R	R	0,06-0,12	0,03	0,12	;
Opomba. PS - sevi, ki so občutljivi na penitsillinu- PI - spromezhutochnoy sevov občutljivih na penicilin-PR - odpornih penitsillinu- MS -shtammy občutljiva metitsillinu- g -shtammy odpornega metitsillinu- BL- - sevi ne proizvajajo betalaktamaze - BL + - sevi proizvajajo beta laktamazy- R - rezistentnyemikroorganizmy.

Tabela 7.Farmakokineticheskie parametri moksifloksacina posleodnokratnogo peroralni in intravenski aplikaciji [21,40-42]

parameter	Doze na priemevnutr (mg)			Privnutrivennom odmerek (mg)
parameter	100	200	400	100	200	400
Cmax, mg / l	0.6	1.2	2.5	1.2	2.1	4,6
Tmax, hr	2	2.5	1.5	;	;	;
Biorazpoložljivost%	92	86	86	;	;	;
T1 / 2 h	12.2	14.0	13.1	13.0	12.7	13.4
Vd, L / kg	2,9	3.3	3.6	2.0	1,9	1.8
CLT ml / min	196	217	254	187	186	181
CLR, ml / min	39,7	44,0	50.0	37.0	37.0	47,0
izločanje urina,%	18.9	19.8	20.1	19.5	19.7	25.7
Opomba. C_max - Najvišja koncentracija v krvi-T_max - čas za dosego maksimalnyhkontsentratsiy- T_1/2 - Obdobje poluvyvedeniya- Vd - obemraspredeleniya- Cl_t - Skupna razdalja-CI_r - pochechnyyklirens.

Moksifloksatsinprevoskhodit ciprofloksacin, ofloksacin in bolshinstvodrugih fluorokinolonov otnosheniimetitsillin-občutljivega Staphylococcus aureus. Moksifloksatsinsohranyaet zmerno aktivnost (enako trovafloksacin) proti meticilinu odpornega Staphylococcusa, ki je boljša od aktivnosti drugih zgodnje in novyhftorhinolonov [7, 18]. Moksifloksacin in klinafloksatsinobladayut srediftorhinolonov najvišjo aktivnost proti sevom S.aureus rezistentnyhk ciprofloksacin [5].
Tabela 8 Primerjalna klinična Rezultatykontroliruemyh issledovaniymoksifloksatsina v okužb skupnosti pridobila dyhatelnyhputey

Raziščite BaniDC, MC

diagnoza	številkabolniki	priprava	Odmerek (g)krataplikacije	Nia dolgo lnostleche, dni	Effe su- awn%		nezaželeneNye Reakcijsko,% *	sklene chenie
diagnoza	številkabolniki	priprava	Odmerek (g)krataplikacije	Nia dolgo lnostleche, dni	kliničnega	Bacta Erio dnevniki Česky	nezaželeneNye Reakcijsko,% *	sklene chenie
[49]	Pnev Monia	194	Moksif loksatsin	0,4 x 1	10	95	94	35	Moxie = "" Klar
DC, MC	Pnev Monia	188	Clara romitsin	0,5 x 2	10	95	93	34
[50]	Pnev Monia	16	Moksif loksatsin	0,4 x 1	10	94	89	38	Moxie = "" Amoxil
DC, MC	Pnev Monia	19	Amoxil tsillin	1 x 3	10	95	80	58
[51]	Pnev Monia	180	Moksif loksatsin	0,2 x 1	10	91	91		ES: Moxie = "" Klar
DC, MC		177	Moksif loksatsin	0,4 x 1	10	93	90	**	BE: Moxie> Klar
		174	Klaritr omitsin	0,5 x 2	10	92	85
[52] Oh, MC	Pnev Monia	196	Moksif loksatsin	0,4 x 1	10	93	91	33
[53]	Hroni cheskiybronhit	143	Moksif loksatsin	0,4 x 1	5	89	89	26	Moxi (5 ali 10 dni) = "" Klar (10days)
DC, MC		148	Moksif loksatsin	0,4 x 1	10	91	91	30
		129	Clara romitsin	0,5 x 2	10	91	85	33
[54]	Hroni cheskiybronhit	322	Moksif loksatsin	0,4 x 1	5	89	77 ***	21	ES: Moxie = "" KlarBE: Moxie> KlarMoksi = "CA
327	Hroni cheskiybronhit	Klaritr omitsin	0,5 x 2	7	89	62	22		ES: Moxie = "" KlarBE: Moxie> KlarMoksi = "CA
[55]	akutni sinusitis	223	Moksif loksatsin	0,4 x 1	10	90	;	37 ***
DC, MC	akutni sinusitis	234	Tsefuro XIM aksetil	0,5 x 2	10	89	;	26
[56]	akutni sinusitis	253	Moksif loksatsin	0,4 x 1	10	88	;	33	Moxie = "" Trova
DC, MC	akutni sinusitis	260	Trovafl oksatsin	0,2 x 1	10	89	;	37
Opomba. DS - dvoynoeslepoe- MC - O mnogotsentrovoe- - otkrytoe- CE -klinicheskaya effektivnost- BE -bakteriologicheskaya effektivnost- * - svyazannyes preparatom- - enako frekvenco, številke neprivodyatsya- * - razlike so bile pomembne (p <0,05).

V otnosheniienterokokkov moksifloksacin bolj aktivni chemtsiprofloksatsin, toda nižja raven aktivnosti (MPK90 od 1 do 4 mg / l) kot proti drugihgrampolozhitelnyh koki. Moksifloksacina v otnosheniienterokokkov nekoliko slabše aktivnostiklinafloksatsinu in prevoskhoditgrepafloksatsin trovafloksacin, levofloksacin, ofloksacin, pefloksacin [5, 6].
In vitro Ive poskusa so pokazali, da moksifloksacin nesposobstvuet pojav in izbor rezistentnyhshtammov S. pneumoniae in S.aureus [19, 20].
Gram-negativne bakterije. Moksifloksatsinobladaet visoka aktivnost otnosheniigramotritsatelnyh bakterije: V zvezi bolshinstvapredstaviteley enterobakterije MPK90 manj kot 1 mg / l za Neisseria - manj kot 0,03 mg / n, otnosheniinefermentiruyuschih bakterijskih moksifloksatsinarazlichaetsya aktivnosti - visoka (Haemophilus spp., M.catarrhalis, Acinetobacterspp.) Do zmerno (Pseudomonas spp.) (Tabela. 2). V splošnem aktivnostmoksifloksatsina proti Gram bakteriyanalogichna aktivnosti ciprofloksacina za isklyucheniemP.aeruginosa (bolj aktivni ciprofloksacin) .Tsiprofloksatsin tudi bolj učinkovit proti nekotoryhshtammov Enterobacterspp. in Citrobacterspp. [22]. Moksifloksacin ohranja visoko upoštevanju aktivnostv ampicilin odporni sevi N.gonorrhoeae in H. influenzae, zhevremya v aktivnost zdravila v otnosheniiampitsillin odpornega in ceftazidim-rezistentnyhshtammov E.coli in K.pneumoniae suschestvennonizhe [5].
Votnoshenii enterobakterije moksifloksacin proyavlyaetprimerno podobne aktivnosti z drugimi novymiftorhinolonami - trovafloksacina klinafloksatsinom, gatifloksacina, grepafloksatsinom, sparfloksacin. Votnoshenii P.aeruginosa slabše tolkotsiprofloksatsinu moksifloksacin, in trovafloksacin klinafloksatsinu. Kmoksifloksatsinu in drugi fluorokinoloni nablyudalasperekrestnaya gramotritsatelnyhbaktery aerobno upor [23].
Anaerobne bakterije.Moksifloksacin označen z visoko aktivnih votnoshenii anaerobov: 90% sevov klinično znachimyhbaktery inhibirana pri koncentraciji 2 mg / l ali manj [4] ukrepa .Po o Bacteroides spp. moksifloksacin 4-12 razprevoskhodit ciprofloksacin in ofloksacin, z delovanjem naClostridium spp. - v 2-4raza. V nasprotju s tem, ciprofloksacin moksifloksatsinproyavlyaet zmerno učinkovitost proti C.difficile (Tabela. 3).
V otnosheniianaerobnyh bakterij pokazala moksifloksacin skhodnuyuaktivnost s trovafloksacina klinafloksatsinom, gatifloksacin [24] je bilo boljše klindamicin itsefoksitin [5].
Netipične imikobakterii mikroorganizmi. Moksifloksacina vitro vysokuyuaktivnost zoper mikroorganizme atipichnyhvnutrikletochnyh - mikoplazme, klamidije, Legionella (Tabela 4). Moksifloksacin presega poaktivnee zgodnje fluorokinolonov - iofloksatsin ciprofloksacin, eritromicin in proti klamidijo imikoplazm in ima približno enako sdoksitsiklinom aktivnosti. Pred temi mikroorganizmovmoksifloksatsin, grepafloksatsin, klinafloksatsin, sparfloksacin in gatifloksacina imajo odinakovoyaktivnostyu nekoliko višja od trovafloksacina, levofloksacin [5]. Kaže enako aktivnost in vitro moksifloksacin, minociklin in azitromicina votnoshenii Chlamydiatrachomatis, rotavirus, prašičji pikomavirusi. V nasprotju z Minociklinska iazitromitsina moksifloksacin vrednostih IPC sovpada iminimalnoy koncentraciji baktericidno (MBC) v otnosheniihlamidy [26]. Moksifloksacin in druge zgodaj in novyeftorhinolony imajo visok in približno ravnoyaktivnostyu pred legionelo prevoskhodyascheyaktivnost makrolide in nekoliko slabše rifampin [27].
Moksifloksacina aktivnost v multiplo rezistentnim sevom in otnosheniichuvstvitelnyh Mycobacterium tuberculosis, in takzheM.kansasii in M.fortuitum. bakterije kompleks M. avium-intracellulare Bili so meneechuvstvitelny za moksifloksacin (tabela. 5). urovnyuaktivnosti Po proti Mycobacterium neustupal moksifloksacin ofloksacin, levofloksacin in sparfloksacin [28].
Primerjalna aktivnost otnosheniirespiratornyh patogenov. Nizka prirodnayaaktivnost zgodnji fluorokinolonov (ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin) proti večini chastyhvozbuditeley okužb dihal-skupnosti pridobil (pnevmokoki, streptokoki, stafilokoki in atipichnyhmikrobov) omejiti njihovo uporabo v etihzabolevaniyah. Trenutno standartnymiantibiotikami v okužb skupnosti pridobila dyhatelnyhputey štejejo peniciline (amoksicilin, amoksicilin / klavulanatnih) in cefalosporine II generacije. FIR slabosti vključujejo pomanjkanje aktivnosti votnoshenii netipične patogene in reduciramo do nimchuvstvitelnosti pnevmokoki. V zvezi s tem, interesvyzyvayut droge nove generacije fluorokinolonov z najbolj uravnotežene antimikrobnoyaktivnosti spektra v okužb skupnosti pridobili dyhatelnyhputey.
Tabela. 6predstavleny primerjalni podatki o aktivnosti v vitromoksifloksatsina in drugimi antibiotiki otnosheniinaibolee relevantnih patogenov infektsiydyhatelnyh načinov. Moksifloksacin proyavlyaetnaibolee visoko aktivnost med vsemi privedennyhpreparatov proti pnevmokoknih sevov z penicilina snizhennoychuvstvitelnostyu in Staphylococcus, Haemophilus, Klebsiella in atipichnyhmikroorganizmov. Stopnja Kontsentratsiymoksifloksatsina v krvi in tkivih presega IPC osnovnyhvozbuditeley respiratornih infekcij pri odmerjanju vsegointervala ki predvidi vysokuyueffektivnost droge [33-36]. Tako, moksifloksacin, je eden od najbolj perspektivnyhpreparatov pri okužbah dyhatelnyhputey, pridobljene.

farmakokinetika
Moksifloksacin kot bystrovsasyvaetsya hranjenju, povprečna maksimalnyekontsentratsii v odmerku 400 mg 2,5 mg / l zgornjih chtosuschestvenno osnovnyhvozbuditeley vrednostmi MPK90 za infekcij respiratornega trakta (glej. Tabelo. 6) .Če ne vpliva na moksifloksacin uživanje hrane [37]. absolutna biološka uporabnost po moksifloksacin priemavnutr je od 86 do 92%.
Po intravenski vvedeniyafarmakokinetika moksifloksacin dozot ravnega v območju od 50 do 800 mg [4 38-39]. Kinetika krvi kontsentratsiypreparata opisuje 3-chastevoy Model T 1 / 2c -, b- in g-faze oziroma 10-15 minut, 4-5 ur in 24 ur [40]. Moksifloksacin kri 48% povezana s belkamiplazmy [40]. Farmakokinetične parametrymoksifloksatsina je prikazano v tabeli. 7.
Moksifloksacin ima velik obemraspredeleniya - približno 200 litrov, kar kaže ohoroshem prodiranje zdravila v tkivo in ekstravaskularnem kletki.Kontsentratsii zdravila v serumu zhidkostiblizki do [40] penetracije vvospalitelnuyu w

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný