Operacija cefalosporinski antibiotik ceftazidim iii pokoleniya.analiz uporaba 10-letnik v Rusiji z bolnišničnimi okužbami

Trenutno cefalosporine so najbolj pogosto uporabljajo antibiotikamiv kemoterapija bakterijskih okužb v bolnišnici. PODROČJE primeneniyatsefalosporinov bistveno razširili z uvedbo klinicheskuyupraktiku iminometoksiaminotiazolil-cefalosporin-Rinow nazvannyhtsefalosporinami generacije III. Ta zdravila imajo veliko obschihsvoystv:
* Visoko vitro aktivnost proti gramotritsatelnyhenterobaktery, Haemophilus influenzae, meningokokov in gonococci kot cefalosporini generacij I in II.
* Manj izražen vitro aktivnost proti stafilokokom kot prejšnje generacije cefalosporinov.
* Ni klinično pomembnih aktivnosti proti enterokokov.
* Zmerna aktivnost in vitro (manj izrazita kot Cefoxitin) proti Bacteroides fragilis.
* Ugodni farmakokinetične lastnosti in dobro penetracijo v tkivo.
III cefalosporine generacije med najbolj dobro izuchenyi obsežno reorganizacijo uporablja v naši državi štirih zdravil: cefotaksim, ceftriakson Ceftazidim in ceftazidim. Cefoperazon otlichaetsyaot druge proizvode iz te skupine atipičnih farmakokinetiko (vyvedeniems žolča) in dobro aktivnost (za razliko cefotaksim in ceftriakson) proti Pseudomonas aeruginosa. Politika kratek obzorebudut predstavila antimikrobno aktivnost, značilnosti farmakokinetiko, obseg in rezultate klinične študije tsefoperazonav naši državi.
Protimikrobno aktivnost. Cefoperazon je antibiotikomshirokogo pokrivni spekter Gram-negativne in grampolozhitelnyemikroorganizmy (tabela 1).. Cefoperazon v relativno nizki kontsentratsiyahproyavlyaet učinkom proti večini sevov gramotritsatelnyhenterobaktery (enterobakterije), vključno s številnimi sevi rezistentnyek cefalosporine generacij II in I ter aminoglikozide. Visoka aktivnosttsefoperazona navedeno v zvezi s hemofilijo in Neisseria. Aktivnost Preparatharakterizuetsya proti Pseudomonas -. P. aeruginosai Pseudomonas spp, kot tudi proti Acinetobacter spp. Egoaktivnost proti teh mikroorganizmov nekaj ustupaettseftazidimu, vendar bistveno višje kot druge skupine tsefalosporinyetoy - cefotaksim in ceftriakson. Glede stafilokokkovtsefoperazon ima zmerno aktivnost proti pnevmokokov (Streptococcus pneumoniae) in drugi streptokoki - visoka aktivnost, vključno z dejanji drog na sevi S. pneumoniae, penicilin rezistentnyek. V primerjalnih raziskavah in vitro so pokazali, da cefoperazon nekoliko manj od druge cefalosporine III pokoleniyav proti enterobakterije, in v zvezi z drugimi po Gramu pozitivni koki gramotritsatelnyhbaktery in jih vključili v [1].
Farmakokinetika. Cefoperazon kot drugi cefalosporini, ima ugodne farmakokinetične lastnosti (visoke koncentracije krvi in ​​urina, dobro prodiranje v različnih organov in tkiv, dovolj počasno izločanje iz telesa). Za razliko od bolshinstvadrugih cefalosporinov, ceftazidim v velikih količinah vyvoditsyaiz telo v žolču.
Po intravenski aplikaciji v dozi 2 g kontsentratsiitsefoperazona največjo krvi vsebuje 232-252 mg / l, in po 6 in 12 H- 11 in 1,25 mg / l oz. Cefoperazon 70% svyazyvaetsyas plazemske proteine. Volumen porazdelitve zdravila je 14L, razpolovni čas - približno 2 uri in 30% urina droge vyvoditsyas, in 70% - v žolč. Visoke koncentracije žolčnih cefoperazon dostigayutsyav: Za intravenozno dajanje v dozi 2 g maksimalnyekontsentratsii v žolču v razponu od 3000 do 3600 mg / l, do 6h - 960 mg / l, po 10-24 h - 367 mg / l [2]. Sposobnosttsefoperazona Pomembno je, da prodre v žolču, tudi v prisotnosti zhelchevyvodyaschihputey obstrukcije, ki ni značilna za druge antibiotikov.
Pri novorojenčkih je razpolovna doba cefoperazon bolj tako, da otroci in odrasli, ki segajo od 3,5 do 7 ur. Pri starejših takzhenablyudaetsya poveča razpolovno dobo cefoperazon. V bolnyhs cirozo upočasni izločanje zdravila je opaziti v zvezi s tem v jetrno insuficienco Priporočeni odmerek umensheniesutochnoy cefoperazon. Ker Ceftazidim prikaže preimuschestvennos žolča, ledvična okvara ne vpliva pomembno na farmakokinetikupreparata. S kliničnega vidika, da je zelo pomembno, da bolnyhs oslabljeno delovanje ledvic, tudi s končno ledvično nedostatochnostine potrebno cefoperazona načinu popravek.
Tabela 1Antibakterijska aktivnost cefoperazon vitro

   1 sevi, ki so občutljivi na meticilin
 2 sevi, odporni proti meticilinu
   3 opozoriti znatno variabilnost občutljivosti

   Klinične aplikacije. Ceftazidim se uporablja v ruskih vtechenie 10 let in v tem času se je uveljavil kot zanesljiv vysokoeffektivnyyi antibiotik pri zdravljenju različnih bolnišnice infektsiy- respiratornega trakta, sečil, kože in mehkih tkiv, znotraj trebušne in ginekoloških okužb, kot tudi infektsiiu bolnikih z nevtropenijo.
Rezultati kliničnih študij z razlichnyhinfektsiyah cefoperazon, objavljene tuje literature, monografij Uvod [1] in znanstveno mnenje [2]. Objavljeno v otechestvennoynauchnoy rezultate tiskanja cefoperazona lishneznachitelnuyu sestavni del velikega klinične izkušnje ispolzovaniyapreparata.
V nadaljevanju so rezultati raziskav o učinkovitosti cefoperazon, predvsem v bolnišnicah kirurške okužbe.
Multi-disciplinarni kirurška klinika ceftazidim primenyaliu 38 bolnikov za hude vnetnih zapletov, ki so se pojavili v pooperativnem obdobju (mediastinitis, zabryushinnayagematoma, empiem, celjenje okužbe in drugi.). Polozhitelnyyklinichesky rezultat smo dobili v 37 (97,4%) bolnikov [3]. Ko so opazili primeneniitsefoperazona 49 bolnikov z septični zapleti posleprotezirovaniya srčnih zaklopk ali predelavo aortokoronarnih shuntirovaniyaklinicheskoe pri 88% bolnikov [4]. Ko lechenii12 bolnikov z gnojnim nekrotskih ran različne geneze ilokalizatsii cefoperazon klinične učinkovitosti je bila 75%, z izkoreninjenje mikroorganizmov v rani dosegla 92% ima pomisleke 15 bolnikih, okuženih s zapisovanje (5 bolnikov ozhogasostavlyala območje 40% ali več) doseže pozitiven klinični učinek 86,6% bolnikov in bakteriološkega učinkovitosti sostavila89,5% [5].
Cefoperazon pokazale visoko učinkovitost pri zdravljenju 45 bolnyhs gnojno vnetnih bolezni kože in mehkega tkiva bryushnoypolosti, dihal in sečil: 73,6% okrevanje izboljšanje primeri nablyudaliv - 22%, učinki - 4,4% -bakteriologichesky učinkom dobimo v 93,3% primerov [6].
Objavljeni podatki o uspešno uporabo cefoperazon v onkologicheskihbolnyh. Namen cefoperazon dnevnem odmerku 4 - 6 g 12 bolnymso maligne kostnega mozga, ki je bila ugotovljena pri provedenatransplantatsiya posttsitostaticheskoyaplazii globoka kostni mozeg in periferni pancitopenijo, prepyatstvovalovozniknoveniyu dokumentirane okužbe v 67% primerov [7]. Tsefoperazonpri profilaktično uporabo pri 33 bolnikih, ki so provedenaoperatsiya Vartgeyma približno raka na materničnem vratu, pod pogojem boleevyrazhennoe ukrepe primerjavi z karbenicilina (29 bolnikov): opazili postoperativni kuga, in sicer v 27,3i 48,3% primerov, okužbe sečil trakta - v 12, 1 in 37,9% [8].
Dobri rezultati so doseženi z cefoperazona 35novorozhdennyh pri otrocih (vključno s prezgodaj rojenih 12) o razlichnyhinfektsy, vključno s pljučnico (28 primerov), gnojni meningitis (3), sepsa (3), peritonitis (1). Večina otrok prej bezuspeshnolechili druge antibiotike. Glede na posebno resnost sostoyaniyanovorozhdennyh je ceftazidim dajemo v visokih odmerkih (90-250 mg / dan GFP), medtem ko je bilo 26 bolnikov zdravilo uporabljeno v kombinaciji z aminoglikozidami.Klinichesky učinkom dobimo v 30 (85,7%) otrok [9]. V drugi issledovanii80 dojenčkih (vključno z 30% prezgodaj rojenih) s pljučnico poluchaliempiricheski ceftazidim 100 mg / kg na dan [10]. Polozhitelnyyklinichesky učinek pri uporabi cefoperazon prijavljenih 88,5% novorojenčkov s hudo pljučnico in 82,5% z srednetyazheloypnevmoniey.
Ti rezultati kažejo na visoko klinicheskoyeffektivnosti cefoperazona pri odraslih in otrocih za zdravljenje razlichnyhsereznyh bolnišničnih okužb, vključno s hudo. Na osnovaniietogo ceftazidim se lahko priporoča kot sredstva1 zdravljenje v prvi liniji kirurških okužb kože in mehkih tkiv (vključno pri bolnikih z opeklinami), znotraj trebušne okužbe (običajno v kombinaciji z metronidazolom ali klindamicin) in takzhepri okužb v enotah intenzivne nege za odrasle in otroci (vključno z novorojenčki), ponavadi v povezavi z amikatsinomili netilmicin.
Kot posebno označbe za namene okužb cefoperazon sleduetvydelit jeter in žolčevodov (vključno s pripravo osobennostifarmakokinetiki) ter okužb pri bolnikih z pochechnoynedostatochnostyu (vključno terminal).
Optimalna odmerjanja s cefoperazon resno gospitalnyhinfektsiyah 2 g vsakih 12 ur (pri otrocih - 50-100 mg / kg vsakih 12 ur). Odmerek se lahko poveča na 2-4g vsakih 8 ur pod zelo hudih okužbah (npr ventilator-assotsiirovannayapnevmoniya, abdominalna sepso), vključno z okužbami, vyzvannyhP. aeruginosa - v tem primeru nujno tsefoperazonas aminoglikozidnih kombinacijo.

literatura:

   1. Yakovlev VP, Yakovlev SV Kombinirani antibiotiki: ampicilin + sulbaktam (unazin) in cefoperazon + sulbaktam (sulperazon) .Moskva, Pfizer, 1997. - 162.
2. Yakovlev VP Ceftazidim. Antibakterialnayaaktivnost, farmakokinetične lastnosti, klinični primenenie.Antibiotiki in kemoterapijo 1994-1939 (8): 48-61.
3. Bogomolov NO, Bronskaya LK, Sorokin VI et al., cefoperazon na večnamenskem hirurgicheskoyklinike. Antibiotiki in kemoterapijo 1992-1937 (8): 6-9.
4. Nemchenko VI preprečevanje in terapiyatsefoperazonom pooperativni septičnih zapletov in kemoterapijo kardiohirurgii.Antibiotiki 1992-1937 (8): 9-11.
5. Yakovlev VP, Blatun LA KrutikovM.G. s sod. Izkušnje z tsefobida (cefoperazon) na lecheniiinfektsy kože in mehkih tkiv. Antibiotiki in kemoterapijo 1994-1939 (2-3): 57-60.
6. Strachunsky LS Prohorenkov PI, Novikova YA itd Uporaba cefoperazon v klinični kemoterapijo in praktike.Antibiotiki 1992-37 (8). 19-21.
7. Afanasiev BV Zubarevskaya LS Schmidt AV et al. Izkušnje cefoperazona v onkologicheskihbolnyh po transplantaciji kostnega mozga. Antibiotiki in himioterapiya1992-37 (8): 14-15.
8. Dmitrieva NV Petukhova I., DronovaO.M. In drugi cefoperazona v kombinaciji z metronidazolom v profilaktikeposleoperatsionnyh infekcijskih zapletov pri kemoterapiji raka in bolnyh.Antibiotiki 1992-37 (8). 11-13.
9. Boykov SG Manuilov KK, TsinzerlingV.F. et al. Clinical, mikrobiološke in farmakologicheskoyissledovanie cefoperazon neonatalna [Povzetek]. Vsesoyuznayakonferentsiya "Dejanski problemi kemoterapije bakterialnyhinfektsy". Povzetki. Moskva, 1991-1: 68-70.
10. Kudashov NI Zubkov VV Ispolzovanietsefobida za zdravljenje pljučnice pri novorojenčkih. Pediatrija 1998-1: 46-49.