GuruHealthInfo.com

Farmakologija cefepima: primerjalno vrednotenje učinkovitosti in vitro proti kliničnim izolatom gram-negativnih bakterij, izoliranih iz bolnikov z intenzivno nego

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyn * SL Krutskikh *

Laboratorij klinične mikrobiologije Otroški mesta Klinična bolnišnica № 13 od njih. Filatov * in Akademgruppa akademik Isakov, YF ** Moskva.

Problem bolnišničnih okužb in oddelkov za intenzivno nego intensivnoyterapii dlyapediatricheskih niso izgubile svoj pomen. Onastoit zlasti akutne pri bolnikih, ki potrebujejo globoko reanimatsionnogoposobiya in posledično podaljšan kursovantibakterialnoy terapijo. Pri nekaterih bolnikih kategoriyreanimatsionnyh tenures v otdeleniimogut rok v nekaj tednih ali celo mesyatsami.Imenno ti bolniki so eden od rizičnih skupin porazvitiyu sistemske infekcijske zaplete, vyzvannyhnozokomialnoy mikrofloro, vključno s sevi chislepolirezistentnymi gramotritsatelnyhbaktery.
Dannyeliteratury in naše ugotovitve kažejo addressive težave pri izbiri adekvatnoyantibakterialnoy terapijo za okužbe vyzvannyhpolirezistentnymi sevi Gram-negativne bakterije, kot so - Pseudomonasaeruginosa ali Klebsiellapneumoniae. Za zdravljenje teh okužb v detskoyreanimatsii se dejansko lahko uporabijo tsefalosporinyIII generacije, aminoglikozidi in karabapeneme. Vozmozhnostispolzovaniya fluorokinolonov v silnoogranichena pediatrični praksi. Hkrati pa imajo bolniki so terapiikonkretnym imenovanje, da se upošteva potentsialnuyutoksichnost aminoglikozide, pomembne veroyatnostrezistentnosti do III generacije cefalosporinov in bakterijskih infekcij vysokuyukursovuyu stroškov.
V teh pogojih je videz novega vklinicheskoy prakse antibiotikov aktivnih proti večkratno odporne bakterije shtammovgramotritsatelnyh predstavlja ogromnyyinteres. Eden takšnih drog cefepima -a nova generacija cefalosporin IV.
Nedavni podatki iz literature ukazyvayutna višjo aktivnost v primerjavi cefepima stsefalosporinami III generacije otnosheniienterobaktery izolirali iz pacientov otdeleniyintensivnoy terapijo. Tako delo na P.Pino bolshommateriale (1113 enterobakterije izolirane seve za 6mes 18 intenzivnih enotah v Franciji) bylopokazano tega 35% izolatov odporen ktsefotaksimu, 26% - na ceftazidim in le 16% - ktsefepimu [1] .
Tabela 1. Viri mikrobni izolacijskega klinične shtammovgramotritsatelnyh
MaterialŠtevilo vzorcev
krvi34
alkoholnih pijač7
aspirat iztrahei25
izcedek rana6
urin28
samo&hellip-100

Tabela 2.Vidovoy sestava Gram zaporedno dodeljen otrok in intenzivnih otdeleniyreanimatsii nego

organizmiKolichestvoshtammov
Escherichia coli14
Klebsiellapneumoniae28
Enterobacter spp.8.
Serratia spp.3
spp Proteus.6
Morganella morganii2
Citrobacterfreundii2
Pseudomonasaeruginosa18
Acinetobacter spp.13
Chryseobacteriummeningosepticum6
samo&hellip-100

Tabela vitro 3.Sravnitelnaya cefepima aktivnost

mikroorganizem

Cate Okrvavljen čustva lnosti

Tsefu Roxy

Sefo Taksim

Sefo perazon

zidim CEFTA

riakson CEFTA

Kefej PIM

so -penem

Mero -penem

Esherichia coli (n = "14)

R

5

3

3

2

3

2

0

0

I

1

0

3

0

0

1

0

0

S

8.

11

8.

12

11

11

14

14

Klebsiella pneumoniae (n = "28)

R

25

18

21

24

19

10

0

0

I

1

7

6

0

7

6

0

0

S

2

3

1

4

2

12

28

28

Enterobacter spp. (N = "8)

R

4

4

4

2

4

0

0

0

I

0

0

0

1

0

0

0

0

S

4

4

4

5

4

8.

8.

8.

spp Proteus. (N = "6)

R

3

2

1

0

2

1

0

0

I

0

0

0

0

0

0

0

0

S

3

4

5

6

4

5

6

6

Citrobacter freundii (n = "2)

R

1

0

1

0

0

0

0

0

I

0

1

0

1

1

0

0

0

S

1

1

1

1

1

2

2

2

Morganella morganii (n = "2)

R

2

0

0

0

0

0

0

0

I

0

0

0

0

0

0

0

0

S

0

2

2

2

2

2

2

2

Serratia spp. (N = "3)

R

3

0

1

0

1

0

0

0

I

0

2

0

2

1

1

0

0

S

0

1

2

1

1

2

3

3

Pseudomonas aeruginosa (n = "18)

R

18

13

9.

4

12

3

7

7

I

0

5

2

3

6

1

0

2

S

0

0

7

11

0

14

11

9.

Acinetobacter spp. (N = "13)

R

11

10

6

7

9.

7

7

8.

I

1

2

4

1

2

3

0

2

S

1

1

3




5

2

3

6

3

Chryseobacterium meningosepticum (n = "6)

R

6

3

0

4

6

1

6

6

I

0

3

5

1

0

3

0

0

S

0

0

1

1

0

2

0

0

mikroorganizemkategorijaobčutljivostgentamicinnetilmicinamikacinCipro ofloksacinAmoxil tsillin / Claudia lanata

Thi-Qar tsillin / klavulanata

Esherichia coli (n = "14)

R

5

1

0

3

8.

0

I

1

1

1

1

2

6

S

8.

12

13

10

4

8.

Klebsiella pneumoniae (n = "28)

R

16

23

17

15

24

9.

I

0

1

4

1

4

12

S

12

4

7

12

0

7

Enterobacter spp. (N = "8)

R

3

2

0

0

7

4

I

0

1

0

2

0

0

S

5

5

8.

6

1

4

spp Proteus. (N = "6)

R

1

0

0

0

1

0

I

0

0

0

1

1

0

S

5

6

6

5

4

6

Citrobacter freundii (n = "2)

R

1

0

0

0

2

1

I

0

1

0

0

0

0

S

1

1

2

2

0

1

Morganella morganii (n = "2)

R

0

0

0

0

2

0

I

0

0

0

0

0

0

S

2

2

2

2

0

2

Serratia spp. (N = "3)

R

0

1

0

0

0

2

I

0

0

1

1

1

1

S

3

2

2

2

2

0

Pseudomonas aeruginosa (n = "18)

R

12

7

3

5

-

10

I

0

2

3

4

-

0

S

6

9.

12

9.

-

8.

Acinetobacter spp. (N = "13)

R

8.

7

6

4

-

0

I

2

1

1

2

-

4

S

3

5

6

7

-

9.

Chryseobacterium meningosepticum (n = "6)

R

2

5

1

4

5

1

I

3

1

2

0

1

3

S

1

0

3

2

0

2

Opomba. R -rezistentnye I - vmesna, umerennorezistentnye, S -sensitive.

Po R. Ramphal, cefepima ima višjo aktivnost protiP.aeruginosa V primerjavi z ceftazidim. V multicentrični študiji na veliko materiala (sevi 2299 P.aeruginosa, vydelennyhv 38 zdravstvenih centrov v ZDA med letoma 1997 in 1998), upor je bil 13,3%, za 7,1% in ceftazidim dlyatsefepima (p < 0,05) [2].
Cilj te študije ravni yavilosopredelenie antibakterijske aktivnosti v vitrotsefepima proti gram-negativne mikroflore izoliranih iz bolniškega otroških oddelkih terapijo oživljanje iintensivnoy v primerjavi z drugimiantibakterialnymipreparatami.

Material imetody Vissledovanie vključeni znachimyhpatogenov sevov klinično izoliranih od dojenčkov, ki so bili votdelenii intenzivno nego in otrok suroinfektsiey pred in po kirurški vmeshatelstva.Shtammy so bili zbrani v mesecu aprilu - je september 2000 g.Ot vsak bolnik prejel največ odnogoshtamma. sevi dodelitev Viri so prikazani v tabeli 1.
Posevpatologicheskogo gradivo obscheprinyatoyskheme jih vodi [3]. Identifikacija mikroorganizmovosuschestvlyali izoliramo z uporabo sistema Lahke zmage-40 (DadeBehreing). Občutljivost Študija provodilidisko difuzijsko metodo v skladu srekomendatsiyami NCCLS [4] na agarju Mueller Hinton sosleduyuschim dial diskov: amoksicilina / klavulanata, tikarcilinom / klavulanat, cefuroksim, cefoperazon, cefotaksim, ceftazidim, ceftriakson, cefepima, imipenem, meropenem, amikacin, gentamicin, netilmicin ciprofloksacin.
Kontrola vkachestve uporabili naslednje testne seve:Escherichia coli ATCC25922, E.coli ATCC 35218, P.aeruginosa ATCC 27853.
Skupaj 100 shtammovgramotritsatelnyh bakterije smo preiskovali (tabeli. 2). Interpretatsiyupoluchennyh podatkov smo izvedli v skladu z zahtevami NCCLS [4].

Rezultatyi obsuzhdenieRezultaty primerjalna otsenkiantibiotikochuvstvitelnosti ifakultativno aerobni, po Gramu anaerobne bakterije iz tabele. 3. Za analizo podatkov bakterije ločimo naneskolko skupine podobnih mehanizmov odpornosti kbeta-laktamske antibiotike.
Med sevov enterobakterij prvega gruppusostavili E.coli, da povzroči kromosomskeb-laktamaze razreda C za konstitutivno nizkomurovne. Toda glavni mehanizmi odpornosti v E.coli yavlyaetsyagiperproduktsiya plazmida b-laktamazshirokogo spekter (TEM-1, TEM-2, SHV-1), za katere je znano inhibitorji kotoryeeffektivno zatreti. Rezhevstrechaetsya izdelki b-laktamazrasshirennogo spektra (ESBL) [5].
Kot izpoluchennyh podatkov E.coli izuchennyhshtammov stabilnosti frekvence na beta-laktamske antibiotike ne ochenvysoka generacije cefalosporine III - od 85,7% (ceftazidim) do 78,6% (ceftriakson). Kot se je izkazalo, priprimenenii merila NCCLS dlyavyyavleniya sevov domnevni proizvodnji ESBL (premer inhibicijskih con okoli diskov z ceftazidimJ 22, ceftriakson J 25), pri čemer lahko hitrost izdelave teh encimov ni prevysilachastotu ceftriaksona odpornih sevov.
Opozoriti je treba, občutljivost E.coli na chtouroven cefepima okazalsyanemnogo več kot le III generacije cefalosporine. Votlichie amoksicilin / klavulanata dobra aktivnostprodemonstriroval zaščitena tikarcilina. Vse izuchennyeshtammy bili povsem občutljivi kkarbapenemam.
Izaminoglikozidov bylaprodemonstrirovana največja obtežba gentamicin (37,5%). Občutljivost je na cefalosporinov generacije III, ciprofloksacin.
Klebsiella pneumoniae. Ustoychivostklebsiell obstaja, kadar večinski shtammovhromosomnyh b-laktamaze razreda A, ki lahko v estestvennomurovne njihovi izdelki zatreti imeyuschimisyaingibitorami. Pri sintezi encimov estestvennomurovne Klebsiella kažejo dobre chuvstvitelnostk III Proizvodnja cefalosporine. Osnovni prichinoyustoychivosti do omenjene skupine zdravil yavlyaetsyaproduktsiya ESBL [6].
V vysokayachastota bakterijske odpornosti na cefalosporine je IIIpokoleniya (67,8-85,7%) opredelila našo raziskavo. Odnakochastota verjetno proizvodnja ESBL bila še višja isostavila 96,4%. Cefepima odpornih na isto byloobnaruzheno 35,7%. Skoraj vse bakterije proučili (85,7%) so bili odporni proti amoksicilina / klavulanata, v nasprotju s tistim tikarcilinom / klavulanat okazalsyabolee aktivnih (32% odpornih sevov). Vse vydelennyeshtammy so dovzetni za karbapeneme.
Visoka urovenustoychivosti bila odkrita v skupino aminoglikozidov (57,1% - gentamicin, 82,1% - netilmicin) in ktsiprofloksatsinu (53,6%).
Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Morganella spp. Dannyemikroorganizmy imajo skupne odpornih kbeta-laktamske antibiotike zaradi kromosomskih nalichiyaindutsibelnyh b-laktamazklassa C, lahko razgradijo beta laktamnyeantibiotiki razen cefalosporini generacije IV ikarbapenemov. To se zgodi največkrat v ozadju lecheniyatyazhelyh okužbe III generacije cefalosporinov za schetindutsirovaniya prekomerna kromosomskih b-laktamaze.
Najvišjo stopnjo odpornosti shtammovsredi raziskali smo opazili vse beta-laktami na ceftriakson (23,8%) in amoksicilin / klavulanska kislina (52,4%). V sveteizvestnogo ideje o giperproduktsiihromosomnyh vlog b-laktamaze je očitno dejstvo, 100% občutljivost proučevanih bakterijskih skupin na ikarbapenemam cefepima, pa tudi to prednost, cefalosporini IVpokoleniya, v tem primeru - cefepima v terapiiinfektsy povzročil zastopa patogenov.
Aktivnost preparatovgruppy aminoglikozide in vzdržuje tsiproflokstsina raven navysokom (81-100%).
Proteus mirabilis skoraj produtsiruethromosomnyh b-laktamaze, ki kaže polnoychuvstvitelnostyu 3 kantibiotikam preiskati seve, vključenih v to delo.
Proteus vulgaris je b-laktamazoyklassa A in daje b-laktamaze plazmida, kar se odraža v njeni odpornosti proti cefalosporinom I-IIpokoleniya. Dobiva se med študijo vysokayachastota odpornosti proti ceftriakson (66%) lahko bytobuslovlena možna prisotnost ESBL, ki lahko bytobnaruzheny kot P.vulgaris, in na P.mirabilis [7]. Občutljivost na tsefepimudannyh sevov je več znachitelnoy.Ustoychivosti na karbapeneme in tsiprofloksatsinuzafiksirovano ni bilo.
Nonfermentative bakteriiPseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. iChryseobacterium meningosepticum. Perechislenyebakterii združuje veliko raznolikost inedostatochnaya študija mehanizme odpornosti, ki jih za proizvodnjo različnih kromosomskih iplazmidnyh povzročajo b-laktamaze strukturnyhkomponentov prepustnost mikrobne celice in dinamike dobil neeantibiotikov.
Težava študije je bilo napačno tudi, da Chryseobacterium meningosepticumMetoda disk difuzije ni dovolj standardizirana ipoluchennye nam podatki kažejo pot razprave odiagnosticheskoy vrednosti testa v kliniki. Neobhodimootmetit pomen občutljivosti kukazannym bakterije, če upoštevamo izdelki imimetallo-b-laktamaze [8] hidroliziranje karabapeneme.
Kot izpoluchennyh podatkov, najvišjo stabilnost frekvence vetoy skupino bakterij opazili na ceftriakson (73%). Visoka stabilnost in ceftazidim (40,5%) -Traditional pripravljajo v standardni terapiji infekcij, ki jih ne fermentacijske bakterije in cefepima (29,7% ). Vendar pa, če je to posebej naiboleechasto pojavljajo v praksi, povzročitelj - P.aeruginosa, mozhnouvidet nato skoraj podvojil (16,6%) zmanjšanje ktsefepimu odpornih sevov razliko IIIpokoleniya cefalosporine.
Odporna na karbapeneme najbolj omeniti dejstvo, povečanje chastotyshtammov (45-48%!) To je donedavnego velja za zdravljenje izbire prilechenii hudih okužb z bakterijami polirezistentnymishtammami povzročajo.
Izrazito zmanjšanje občutljivosti mikroorganizmov ktsiprofloksatsinu (71%) in celo aminoglikozidnymantibiotikam vključno amikacin (71%).
Študije so pokazale, da IV generacije cefalosporin cefepima prodemonstrirovalbolee visoko aktivnost zoper Gram-negativne bakterije klinicheskihshtammov kot generacije tsafalosporinyIII. Tako so bili odporni proti cefotaksim, 43 53 od 100% sevov - ktseftazidimu in le 24% - na cefepima. Z je etomupokazatelyu cefepima blizu karbapenemov (20% testiranih sevov so odporni na imipenem in 21% - na meropenem).
Cefepima je pokazala visoko aktivnost protiP.aeruginosa V primerjavi z tsafalosporinami generacije III. Od 18testirovannyh sevi 14 (77,8%) so občutljive ktsefepimu, 11 (61%) - za ceftazidim in nobena - ktsefotaksimu.
Cefepima izgubil karbapeneme aktivnosti na kri kulture K28 K.pneumoniae. Vse bylichuvstvitelny imipenem, meropenem, 12 (42,6%) - ktsefepimu, 4 (14,3%), - na ceftazidim in 3 (10,7%) - ktsefatoksimu.

ZaklyucheniePoluchennye Naše ugotovitve so skladne z poslednimidannymi literature. Cefepima je označen s boleevysokoy od III generacije cefalosporinov, aktivnost votnoshenii klinično pomembnih sevi gramotritsatelnyhbaktery izolirali iz pacientov otdeleniyreanimatsii otrocih in intenzivno nego. Izvajanje cefepima vklinicheskuyu praksi pod nadzorom bakteriologicheskoychuvstvitelnosti bo povečala zmogljivost terapiityazhelyh okužb, ki jih povzročajo bakterije polirezistentnymigramotritsatelnymi. literatura
1. Pina P Pangon B, Rio Y ChardonH, Lallali AK, Allouch PY, antibiotiki občutljivost ofenterobacteria v intenzivnih enotah, Pathol Biol (Pariz) 2000 Jun-48 (5): 485-9.
2. Ramphal R, HobanDJ, Pfaller MA, Jones RN, Primerjava aktivnosti oftwo cefalosporinov širokega spektra testiramo proti 2,299strains Pseudomonas aeruginosa izoliramo na 38 medicinskih centrih NorthAmerican sodelujejo pri nadzoru programu SENTRYAntimicrobial, 1997-1998. DiagnMicrobiol Infect Dis 2000 Feb-36 (2): 125-9.
3. Reisner B.Š., WoodsG.L. Thomson R. B. s sod. Vzorec Processing. V Manualof Klinična mikrobiologija / eds Murray P.R., Baron E.J., Pfaller magistrirala s sod. 7. ed., Washington, 1999-64-104.
4. NationalCommittee za klinični laboratorij standarts. PerfomanceStandarts za testiranje protimikrobne občutljivosti, deveti informacijski Suppl., M100-S9. 1999 do 19: 1.
5. Saurina G., QualeJ.M., Manikal V.M. s sod. Odpornost na protimikrobna zdravila inEnterobacteriaceae v Brooklynu, NY: epidemiologija andrelation na antibiotik vzorcev uporabe. J AntimicrobChemother Jun- 2000 45 (6): 895-8.
6. Babini G.S., Livermore D.M.Antimicrobial upor med Klebsiella spp.collected od oddelkih za intenzivno nego v južni andWestern Evrope 1997-1998. J Antimicrob Chemother 2000Feb- 45 (2): 183-9.
7. Chanal C Bonnet R. De Champs C. et al. Prevalenceof Betalaktamaze med 1072 sevov ofProteus mirabilis kliničnih: dvoletni raziskavi v Frenchhospital.Antimicrob Agenti Chemother 2000 Jul- 44 (7): 1930-5.
8. WoodfordN, Palepou MF, Babini GS Holmes B Livermore DMCarbapenemases iz Chryseobacterium (Flavobacterium) meningosepticum: Porazdelitev Izbrbljati andcharacterization za nove metalo-beta-laktamaze gena, blaB3, v sev tipa, NCTC 10016. Antimicrob AgentsChemother 2000 junij - 44 (6): 1448-1452.

VA Kurchavov * AV Biryukov ** EL Rohatyn * SL Krutskikh *

Laboratorij klinične mikrobiologije Otroški mesta Klinična bolnišnica № 13 od njih. Filatov * in Akademgruppa akademik Isakov, YF ** Moskva.

Problem bolnišničnih okužb in oddelkov za intenzivno nego intensivnoyterapii dlyapediatricheskih niso izgubile svoj pomen. Onastoit zlasti akutne pri bolnikih, ki potrebujejo globoko reanimatsionnogoposobiya in posledično podaljšan kursovantibakterialnoy terapijo. Pri nekaterih bolnikih kategoriyreanimatsionnyh tenures v otdeleniimogut rok v nekaj tednih ali celo mesyatsami.Imenno ti bolniki so eden od rizičnih skupin porazvitiyu sistemske infekcijske zaplete, vyzvannyhnozokomialnoy mikrofloro, vključno s sevi chislepolirezistentnymi gramotritsatelnyhbaktery.
Dannyeliteratury in naše ugotovitve kažejo addressive težave pri izbiri adekvatnoyantibakterialnoy terapijo za okužbe vyzvannyhpolirezistentnymi sevi Gram-negativne bakterije, kot so - Pseudomonasaeruginosa ali Klebsiellapneumoniae. Za zdravljenje teh okužb v detskoyreanimatsii se dejansko lahko uporabijo tsefalosporinyIII generacije, aminoglikozidi in karabapeneme. Vozmozhnostispolzovaniya fluorokinolonov v silnoogranichena pediatrični praksi. Hkrati pa imajo bolniki so terapiikonkretnym imenovanje, da se upošteva potentsialnuyutoksichnost aminoglikozide, pomembne veroyatnostrezistentnosti do III generacije cefalosporinov in bakterijskih infekcij vysokuyukursovuyu stroškov.
V teh pogojih je videz novega vklinicheskoy prakse antibiotikov aktivnih proti večkratno odporne bakterije shtammovgramotritsatelnyh predstavlja ogromnyyinteres. Eden takšnih drog cefepima -a nova generacija cefalosporin IV.
Nedavni podatki iz literature ukazyvayutna višjo aktivnost v primerjavi cefepima stsefalosporinami III generacije otnosheniienterobaktery izolirali iz pacientov otdeleniyintensivnoy terapijo. Tako delo na P.Pino bolshommateriale (1113 enterobakterije izolirane seve za 6mes 18 intenzivnih enotah v Franciji) bylopokazano tega 35% izolatov odporen ktsefotaksimu, 26% - na ceftazidim in le 16% - ktsefepimu [1] .
Tabela 1. Viri mikrobni izolacijskega klinične shtammovgramotritsatelnyh
MaterialŠtevilo vzorcev
krvi34
alkoholnih pijač7
aspirat iztrahei25
izcedek rana6
urin28
Vsegohellip-100

Tabela 2.Vidovoy sestava Gram zaporedno dodeljen otrok in intenzivnih otdeleniyreanimatsii nego

organizmiKolichestvoshtammov
Escherichia coli14
Klebsiellapneumoniae28
Enterobacter spp.8.
Serratia spp.3
spp Proteus.6
Morganella morganii2
Citrobacterfreundii2
Pseudomonasaeruginosa18
Acinetobacter spp.13
Chryseobacteriummeningosepticum6
Vsegohellip-100

Tabela vitro 3.Sravnitelnaya cefepima aktivnost

Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný