Aktivnost cefepima študija Farmakologija in vitro proti kliničnim izolatom mikroorganizmov pri bolnikih z kirurških okužb

MV Pavlov, LS Puchkova

Inštitut za kirurgijo. AV Vishnevsky RAMS

Naš trajnic issledovaniyapokazali [1], ki je v zadnjih letih vozroslaustoychivost mikroorganizmov povzroča hirurgicheskieinfektsii različnim protimikrobna sredstva. Chaschevsego polyresistance mikroflora se pojavlja v bolnyhs rane okužbe in bolnikov z opeklin, zapletena zaradi okužbe, dolgo poluchavshihantibakterialnuyu terapijo.
V zvezi s tem so nekateri interespredstavlyaet študija občutljivosti klinicheskihshtammov mikroorganizmi do novega antimikrobnympreparatam zlasti na beta-laktamske antibiotike, vključno cefalosporine zasedajo pomembno mesto IVpokoleniya, med katerimi cefepima skrbi. Tsefepimobladaet širok spekter aktivnosti proti gram-negativne bakterije in razlichnyhgrampolozhitelnyh v tomchisle sevi, odporni proti aminoglikozidom generacijo ilitsefalosporinam III. Cefepima je aktivna votnoshenii S.aureus in S.epidermidis (Vključno s sevi, ki proizvajajo betalaktamaze), drugi sevi stafilokokov, gram-negativne aerobne -Pseudomonas spp. (vključnoP. aeruginosa) Escherichia coli, Klebsiellaspp. (vključno K.pneumoniae) Enterobacterspp. [2-6]. Cefepima so visoko odporni na betalaktamazah gidrolizubolshinstvom hitro prodre vgrampolozhitelnye bakterijskih celicah. Ktsefepimu odpornost razvija počasneje in manj kot drugimtsefalosporinam.
Katalizatorji so trenutno rezultati in vitro aktivnost izucheniyaantibakterialnoy cefepima votnoshenii kliničnih sevov mikroorganizmov, izoliranih iz bolnikov, ki so bili zdravljeni votdeleniyah reanimacija, toplotni poškodbe, rane iranevoy okužba in nekatere druge pisarne Institutahirurgii njih. AV Vishnevsky RAMS.

Industrijska imetody Materialdlya študiji smo pridobili iz bolnikov z gnojni ranamirazlichnogo genezo in lokalizacija: itroficheskih diabetični ulkusi, abscesov in gangrena udov peritonitis, osteomielitis, septikemije, termalna poškodba tudidrugih bolezni.
Mikrobiološka preiskava vključeni izucheniesostava aerobne in fakultativno anaerobna mikroflorygnoynogo ognjišča. Biopsija materiala so rane krasto na opeklini iozhogovogo, izcedek vbode, urin, sputuma, izločkov iz kanalizacijo. Setev patologicheskogomateriala za izoliranje mikroorganizmov in ihidentifikatsiyu izvedemo po običajni shemi [7].
Chuvstvitelnostmikroorganizmov da cefepima določimo z difuzijsko Vagar uporabo diskov, ki vsebujejo 30 mkgantibiotika (sev 571) in z uporabo E-test (101 sev) .V uporablja agarMuller-Hinton [8] kot hranilnem mediju.
Vkachestve nadzor ob uporabi E-test ispolzovalitest sevov: Escherichiacoli ATCC 35.218, Escherichia coli ATCC 25.922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27.853, Staphylococcus aureusATCC 29.213, Streptococcus pneumoniae ATCC 49.619.
Bilo issledovano672 sev mikroorganizmov, vključno z bakterijami in shtammovgramotritsatelnyh 327 345 shtammovgrampolozhitelnyh koki (tabela 1).

Rezultati iobsuzhdenieChuvstvitelnost mikroorganizmi cefepima, študiral s pomočjo diska, je prikazano v tabeli. 2.Chuvstvitelnymi velja seve z zamudo rast območju 15 mm ali več.
Med Enterobacteriaceae naiboleevysokoy občutljivosti cefepima imel E. coli (88,6%) in seve Citrobacter spp., Proteus spp., Morganellamorganii (87,9%). Manj občutljivi na cefepima bilo sevi Enterobacter spp. (71,4%) in Klebsiella spp. (62,5%). Kar nekaj cefepima odpornih sevovKlebsiella, verjetno zaradi prevelike kromosomski betalaktamaze plazmidi iliproduktsiey betalaktamaze razširjenega spektra (ESBL).
Treba je opozoriti, opisi zmerno občutljivost na tsefepimushtammov P. aeruginosa. To je še posebej pomembno, saj sredivseh študiral Gram-negativne mikroorganizme shtammyP.aeruginosa predstavljali veliko bolshinstvo.Krome Poleg P.aeruginosa je priznannymdominiruyuschim bolnišnične patogen ko hirurgicheskihinfektsiyah (gnojnega rane, poškodbe in okužbe oslozhneniyaozhogovoy al.). Sevi otlichalispolirezistentnostyu Antibakterijska preparatam.Prakticheski vseh preiskanih sevov P.aeruginosa bylivydeleny pri bolnikih predhodno poluchavshihantibakterialnuyu globoko terapijo.
Najnižja ktsefepimu občutljivost pokazala sevov Acinetobacter spp. (56,7%). Visoka ustoychivostnefermentiruyuschih mikroorganizmi lahko povezana sproduktsiey plazmida in kromosomsko beta-laktamaze, nižje prepustnosti strukture mikrobnoykletki ali zunanjega aktivno razkritja njih antibiotik [9].
Sredigrampolozhitelnyh koki najbolj vysokayachuvstvitelnost odkriti v S. aureus (85,7%) in S.epidermidis (79,1%).
Nekoliko manj občutljive ktsefepimu so streptokoki (70,2%), ki smo izolirali iz bolnikov vosnovnom z pnevmoniyamivnegospitalnogo izvora. Praviloma je bylizelenyaschie ali beta-hemolitični streptokoki vrst, ki so odporne na običajno uporabljajo droge.
Tabela 1.Mikroorganizmy dodeljena uhirurgicheskih

bolniki

organizmi	Chisloshtammov
gram	327
Escherichia coli	48
Enterobacter spp.	24
Klebsiellaspp.	29
Serratiaspp.	4
Druge enterobakterije *	52
Pseudomonas aeruginosa	130
Acinetobacter spp.	40
grampozitivna	345
Staphylococcus spp. **	244
Streptococcus spp.	57
Enterococcusspp.	44
Skupaj .. .	672
* V skupini drugihEnterobacteriaceae vključuje 21 seva Citrobacterspp., 27 sevi Proteus spp. in 4 shtammaMorganella morganii. ** V skupini Staphylococcusspp. 109 sevi vključujejo S. aureus in 135 shtammovS. epidermidis.

Tabela 2.Chuvstvitelnost mikroorganizmi cefepima in vitro

organizmi	Kolichestvoshtammov	Število chuvstvitelnyhshtammov	%
E.coli	35	31	88,6
Enterobacter spp.	14	10	71,4
Klebsiellaspp.	16	10	62,5
druge enterobakterije	33	29	87,9
P.aeruginosa	118	84	71.2
Acinetobacter spp.	30	17	56.7
S.epidermidis	129	102	79,1
S.aureus	105	90	85,7
Streptococcus spp.	47	33	70,2
Enterococcus spp.	44	13	29.5
Skupaj ...	571	419	73

Tabela 3.Aktivnost cefepima in vitro v primerjavi s petimi

protibakterijska zdravila

Mikroorganizmi (n)	Antibiotiki	Obseg MIC, mg / l
Escherichia coli (13)	TsefepimTseftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobaktam	0,016-1,5 ,064-32,0 0016 - 12,0 0,012 - >32.0 0,19-0,38 0 075-3,0
Enterobacter spp. (10)	cefepima Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobaktam	0,023 - >256,0 0125 - 64,0 0032 ->256 0,016-4,0 0,25-3,0 1,0 - >256,0
Klebsiella spp. (13)	cefepima Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobaktam	0,016-32 0047 - >256 0016 ->256 0004 - >32.0 0,25-2,0 0,75 -24,0
Serratia spp. (4)	cefepima Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin imipenem Piperatsilin / tazobaktam	0,023-32 0,064-12 0,047->256 0,012-0,5 0,25>32.0 0,75-16
drugi Enterobacteriaceae (19)	cefepima Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin imipenem Piperatsilin / tazobaktam	0,016-128 0032 - 48 <0,016 - >256 0008 - >32 0,25 ->32 6 0,084-
Pseudomonas aeroginosa (12)	cefepima Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobaktam	0,75 - >256 0,064 - >256 0125 ->256 0.094 - >32 0,19 - >32 <0,016 - >256
Acinetobacter spp. (10)	cefepima Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobaktam	0,75-32 2,0 - >256 2,0 - >256 0,125-4,0 0,125-2,0 <0,016 ->256
Staphylococcus spp. (10)	cefepima Ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobaktam	1-16 2-48 1-32 0,125-0,5 0,006-1,0 0,047-2,0
Streptococcus spp. (10)	cefepima ceftazidim ceftriakson ciprofloksacin Imipinem Piperatsilin / tazobaktam	<0,016 - >256 0016 ->256 0016 - >256 0,19-38 0,032-2,0 0,016-2,0

Največja odpornost na cefepima pokazala sevov enterokokki.Chuvstvitelnye je predstavljalo le 29,5%. Obychnoenterokokki izolirali iz bolnikov reanimatsionnogootdeleniya s podaljšanim urinske kateterizacijo puzyrya.Shtammy so večkratno odporne na večino preparatovpenitsillinovogo serije, aminoglikozidov, antibiotikov drugimtsefalosporinovym.
Rezultati študije antimikrobnoyaktivnosti cefepima primerjavi drugimiantibakterialnymi pripravki (ceftazidim, ceftriakson, ciprofloksacin, imipenem, piperatsilin / tazobaktamu) 101 votnoshenii sev določimo z uporabo E-testa so prikazani v tabeli. 3. IPC interval za cefepimaE. coli ot0,016 znašala 1,5 mg / l. Zgornja meja IDC (1,5 mg / l) bylaznachitelno nižja od cefalosporini III generacije -tseftazidima in ceftriaksona (32,0 in 12,0 mg / lsootvetstvenno). Ciprofloksacin, piperatsilin / tazobaktamu zlasti imipenem tudi pokazala visoka aktivnost votnoshenii E. coli.
Stopnja naravnega stabilnost Klebsiella spp. določi prisotnost večine sevov upodavlyayuschego hromosomnyhbeta-laktamaze. Cefepima je manj aktivna votnoshenii ti mikroorganizmi IDC interval ot0,016 je znašala 32 mg / l, vendar se gornja meja dlyatseftazidima IPC in ceftriakson precej višji - več kot 256mg / l. Najbolj aktivno zdravilo proti Klebsiella izuchennyhshtammov je imipenem (IPC kolebalsyaot intervalne 0,25 do 2,0 mg / l).
Tudi širši razpon nihanja je MPKtsefepima za različne vrste Enterobacter -od 0,023-256 mg / l. Ceftazidim in tseftriaksonpokazali podobna dejavnost proti etihmikroorganizmov: MPK je 0,125-64,0 i0,032->256 mg / l. Večina aktivnymipreparatami so imipenem in ciprofloksacin.
Tabela 4.Chuvstvitelnost mikroorganizmi antibakterialnympreparatam (E - preskus)

antibiotik	Staphylo cocsus spp. (n = 10)	Streptococcus spp. (N = 10)	E. coli (n = 13)	Enterobacter spp. (N = 10)	Klebsiellaspp. (N = 13)	SERRtiaspp. (N = 4)	drugi Entero Bakterije aceae (n = 19)	P.aeru Ginosa (n = 12)	Aci netobacter spp. (N = 10)
Cefepima S + I	10	7	13	9.	11	3	18	10	6
R	0	3	0	1	2	1	1	2	4
Ceftazidim S + I	9.	7	12	9.	10	4	17	8.	4
R	1	3	1	1	3	0	2	4	6
Ceftriakson S + I	10	7	13	8.	9.	3	16	5	3
R	0	3	0	2	4	1	3	7	7
TsiprofloksatsinS + I	10	9.	11	9.	12	4	18	7	8.
R	0	1	2	1	1	0	1	5	2
Imipenem S + I	10	10	13	10	13	3	18	10	10
R	0	0	0	0	0	1	1	2	0
piperacilina /
Tazobaktam S + I	10	10	13	8.	13	4	19	6	5
R	0	0	0	2	0	0	0	6	5
Opomba. R -rezistentnye I - zmerno občutljiva, S -sensitive.

Cefepima proyavlyalnaibolee nizko aktivnost proti P. aeruginosa bakterije nefermentiruyuschihgramotritsatelnyh in Acinetobacter spp: MPKsostavlyali 0,75-256 mg / l in 0,75-32 mg / lsootvetstvenno. Kar zadeva dejavnost P. aeruginosa tsefepimustupal drugih zdravil. V zveziAcinetobacter spp. tsefepimprevoskhodil o dejavnosti ceftazidim in ceftriakson iustupal druge droge.
Gram pozitivnih bakterij in enterokokov -stafilokokki - pokazala razlichnuyuchuvstvitelnost za cefepima. Če IPC dlyastafilokokkov interval v razponu od 1 do 16 mg / l, dlyastreptokokkov - od manj kot 0,016 za več kot 256mg / l. Ciprofloksacin, so piperatsilin / tazobaktamu in osobennoimipenem najbolj aktivna sredstva v otnosheniistafilokokkov. Odporni sevi streptokokov bylivydeleny krvi in ​​izmečka bolnikov septicheskimendokarditom zapletena zaradi pljučnice prej neodnokratnopoluchavshih cefalosporin droge. Etopodtverzhdaetsya issledovannyhshtammov zelo odporen streptokoki in tseftriaksonu.Tsiprofloksatsin za ceftazidim, imipenem in piperatsilin / tazobaktampokazali višjo aktivnost v otnosheniistreptokokkov izolirali iz bolnikov septicheskimendokarditom.
Rezultati Določitev s chuvstvitelnostimikroorganizmov E test za protibakterijsko preparatampredstavleny v tabeli. 4.
Ni razkrila nobenih trajnostno sev ktsefepimu med stafilokoki in E. coli. Vsi sevi stafilokokov 10issledovannyh zhevysokuyu pokazala takšno občutljivost do drugih drog, ceftazidim zaisklyucheniem (1 od 10 sevov bila priprava odporni ketomu).
Občutljivost stafilokoki in E. coli ktsefepimu bila primerljiva občutljivost na drugimpreparatam (90-100%), razen več nizkoychuvstvitelnosti E. coli na ciprofloksacin (85%). Občutljivost streptokoki cefepima, itseftriaksonu (70%) je bila ceftazidim nižja od drugimpreparatam ( 90-100%). Enterobacter ktsefepimu občutljivost (90%) je bila podobna občutljivost ktseftazidimu, ciprofloksacin in imipenem (90-100%) ibyla višja od ceftriakson in piperatsilinu / tazobaktamu (80%). Med sevov, odpornih sevov Klebsiella bolshevstrechalos da itseftriaksonu ceftazidim kot z drugimi zdravili. Rezistentnyeshtammy P.aeruginosa manj pogosta kimipenemu cefepima in (2 od 12) kot z drugimi zdravili (4-7shtammov 12). Odpornih sevov na ciprofloksacin izpolnjeni Acinetobacterrezhe (2 od 10) in imipenem (0) kakor z drugimi zdravili (4-7 od 10).
Provedennyeissledovaniya je pokazala, da je cefalosporinski generacija IV -tsefepim zelo antibakterialnympreparatom, ki je razvidno iz kachestvesredstva za empirično zdravljenje hude hirurgicheskihinfektsy. Prednosti cefepima pred generacije tsefalosporinamiIII so dobro aktivnost mikroorganizmov in otnosheniigrampolozhitelnyh visokoaktivnih votnoshenii Gram-odporne generacijo ktsefalosporinam III. Širok spektrantimikrobnogo ukrepi cefepima v mnogihsluchayah omogoča njegovo uporabo kot samostojnega zdravila. Ko lecheniityazhelyh bolnišnične okužbe cefepima mozhnorassmatrivat kot alternativnogoantibakterialnogo ne pomeni le cefalosporini IIIpokoleniya, vendar v nekaterih primerih - drugi antibiotikamshirokogo spektra.

Reference:
1.Blatun LA, Pavlova MV, Terekhova RP Zdravljenje iprofilaktika okužba ran. Nova ljubica. Zh. 1998- 3: 7-11.
2.Barradell LB, Bryson HM. Cefepima: Pregled itsantibacterial paharmacokinetic dejavnosti in therapeuticuse. Droge 1994- 47: 471-505.
3. Liu YC Huang WK ​​Cheng DL.Antibacterial aktivnost cefepima vitro. 1994- Chemother 40: 384-90.
4. Okamoto MP, Nakahiro RK, Chin A, Bedikian A, Gill MA. Cefepima: Nov četrti generationcephalosporin. Am J. Hosp Pharm. 1994- 51: 463-477.
5. Sanders CC.Cefepime: Naslednja generacija? Clin Infect Dis 1993- 17: 369-97.
6. VoutsinasD, Mavroudis I Avlamis A Giamarellou H. Primerjalna vitro aktivnost cefepima (BMY 28.142) againstmultiresistant nosocomail izolatov Pseudomonasaeruginosa Eur J Clin Microbiol okužijo Dis 1989- 8: 917-9.
7. KuzinM.I., Kolker II BM Kostyuchenok Bakteriologicheskayadiagnostika okužba ran. Smernice, M., 1984, 22.
8.Brown DFJ, Brown L. Vrednotenje E-Test: novelmethod za kvantifikacijo antimikrobno aktivnost. JAntimicrob Chemati 1991- 27: 185-90.
9. Sidorenko SV, Strachunsky LS, LI Akhmedova s sod. Antibiotiki ihimioter. 1999- 44 (11): 7-16.