Farmakologija Pharmacology lokalnih anestetikov

farmakodinamika

Mehanizmdeystviya. Občutljive membrane aksonov kot imembrany infarkta in nevronskih celičnih telesih ,transmembranski potencial za podporo pri -90 urovneot za -60 mV. Med vzbujanja natrievyykanal odpre in natrija aktivnega sedanjega bystrodepolyarizuet membranskega potenciala za ravnovesiyanatriya (40 mV). Zaradi tega depolyarizatsiinatrievye so kanali zaprta (inaktivirano) iotkryvayutsya kalijeve kanale. kalijev tok naruzhurepolyarizuet membrana v kalijev ravnotežju potencialne (približno -95 mV) - Repolarizacija vozvraschaetnatrievye kanalov v stanju mirovanja. Transmembrannyeionnye gradienti podprt natrijev črpalko. Etiprotsessy podobnih procesov v srčni mišici, tako da imajo mestnyeanestetiki podoben učinek na vse etitkani.

Funkcija natrijevih kanalov mozhetbyt razdeljena na več načinov. Biološka toksinytipa batrahotoksinskega, aconitine, veratridin in Scorpion yadanekotoryh vežejo na receptorje ipredotvraschayut kanala inaktivacijo. To vodi kprolongirovaniyu natrijev tok skozi kanal, in da ne bo blokuprovedeniya in nekateri raziskovalci menijo, etiveschestva agonisti ihdeystviyu na natrijevih kanalov. Strupi morskihzhivotnyh,Tetrodotoxin in saksitoksin, blokirajo te kanale kontaktiranje retseptoramivblizi celice zunanji ploskvi. Njihovi učinki neskolkonapominayut delovanja lokalnih anestetikov, čeprav isvyazyvayutsya z različnimi strukturami. Lokalne anestetikisvyazyvayutsya receptorja nahaja vblizivnutrikletochnogo kanala odseka in povzroči casovno ipotentsialzavisimy kanalčkov.

Ko je progresivna ploskev praga nervnogovolokna vzbujanje lokalni anestetiki povysheniikontsentratsii povečala in potencialov Velocity provedenieimpulsov pojav deystviyazamedlyayutsya se akcijski potencial amplituda zmanjšuje in končno na sposobnost ustvarjanja potencialno deystviyaischezaet. Ta učinek je povezan narašča blink sledi anestetika blokado povečanje chislakanalov- v vsakem kanalu vodi do vezave blokunatrievogo tok. Če sedanje natrijevi ioni blokiran naopredelennom živcev dolžino odseka za držanje nervunevozmozhno. Pri uporabi formulacij v minimalnyhdozah je zadostna, da prevodni blok, ne potentsialpokoya bistveno spremenila.

Blokado natrijevega kanalovbolshinstvom lokalni anestetiki odvisen čas in potencial: Kanali v stanju mirovanja (prevladujoče stanje, ko bo otritsatelnyhpotentsialah membrane) znatno menshuyuaffinnost na lokalni anestetiki kot aktivnih (odprto) ali inaktiviran kanalov (dominiruyuscheesostoyanie ima več pozitivnih potentsialahmembrany). Tako je učinek koncentracije drog vkakoy več izgovarja aktivnyhdeystvuyuschih aksonov kot v stanju mirovanja) ...

Med depolarizacije za akson chastnatrievyh kanala opomore blokade mestnymianestetikami. To okrevanje je v10-1000 krat počasneje kot predelavo otnormalnoy fiziološko inaktivacijo kanalov. Vrezultate čas neodzivnosti je podaljšana in živčnih mozhetprovodit minimalno število impulzov.

Povišane vrednosti vnekletochnogokaltsiya delno zavira delovanje lokalne anestetikovza s povečanjem potenciala površine membrane, ki jo prevaja v mirujočem stanju. Po drugi strani pa povečanje zunajcelični koncentracijo kalija depolyarizuetmembranny potencial in stimuliruetinaktivatsiyu. To krepi mestnyhanestetikov učinek.

Čeprav se je izkazalo, da blokira mestnyeanestetiki veliko drugih kanalov, vključno ihimicheski nastavljivimi sinaptičnih poti ne dokazanaznachitelnaya vlogo teh učinkov v kliničnih deystviipreparatov. Po drugi strani pa so eksperimentalnyeissledovaniya živčnih vlaken in myocardiocytes pokazale, da zdravila, ki podaljšajo akcijski potencial, lahko močno izboljšajo natrievyhkanalov občutljivost do blokade z lokalnimi anestetiki(Drachman, 1991). To se lahko razloži z dejstvom, chtoaffinnost aktivirani ter inaktivirano kanali kmestnym anestetiki večjo afiniteto kot stanje kanala počitka.

Podrobnosti o strukturi in dejavnosti mestnyhanestetikov. Manjše in lipofilne molekule tembystree te povezane z natrievogokanala receptorja. Učinek je tudi v neposredni komunikacijski srastvorimostyu v maščobe, če to gidrofilnostpreparata zadošča za posredovanje v mestodeystviya. Lidokain, prokain in mepivakain boleevodorastvorimy kot tetrakain, etidokaina in bupivakain.Poslednie zdravil deluje več idolshe.

Ukrep nanervnye vlaken. Lokalni anestetiki mogutblokirovat niti živčnih vlaken, vendarnjihovo delovanje ni ogranichivaetsyatolko izguba občutljivosti. Paraliza dvigatelnyhvolokon včasih koristna, vendar se zoži vozmozhnostipatsienta sledi Zdravnikova navodila, kot rodah.Vo med spinalno anestezijo motorja paralizo mozhetvyzvat bolezni dihal, in blokada vegetativnyhnervov - hipotenzijo. Različnih živčnih vlaken otlichayutsyapo občutljivost na lokalni anestetiki v etozavisitihmielinizatsii in velikosti. Privozdeystvii lokalni anestetik v živčnih korenov tonkievolokna B in C so zaklenjena prvi in ​​nato vlakno a.Takim način držanje bolečina izgine prvi zatempodavlyayutsya druge občutljivost ter dodatno funkcijo idvigatelnye.

Premer in kblokade občutljivost živčnih vlaken različnih tipov

Znacheniediametra vlakna. Lokalni anestetiki deystvuyutpredpochtitelno tanka vlakna pasivno provodyaschieelektricheskie impulzov po prostoru. V hodeanestezii so taka vlakna najprej zaklenjen na kratki odseki preryvayaprovedenie živec. Za prekrascheniyaprovedeniya od mieliniziranih vlaken je treba širiti blokado na 3zaporedna vozlišče. Debelejše živca se bolsherasstoyanie med vozlišči, in je delno obyasnyaetbolshuyu odpornost na mestnymanestetikam debele vlaken. Blokiruyutsyaranshe Mielinizirana vlakna kot unmyelinated enak premer. Po etoyprichine The preganglionic vlakna so blokirani pred unmyelinated C-vlakna.

Rolchastoty impulzi. Drug razlog predpochtitelnoyblokady senzorične vlakna, povezane z zavisimostyudeystviya lokalnimi anestetiki iz harakteristikdepolyarizatsii. blokada njihov izrazitejše pribolshey frekvenco in trajanje depolarizacije povzroča. Senzor, zlasti bolečine, chastotuimpulsatsii vlakna imajo visoko zmogljivost in relativno dolgo (do 5 ms). Motorna vlakna poslati frekvenco impulzov smenshey in krajši potentsialomdeystviya (< 0.5 ms). ?-in C vlakna imajo majhen premer in visoko prenos uchastvuyutv za bolečino impulze. Ker oniblokiruyutsya starejše in nižje koncentracije mestnyhanestetikov od A -vlaken.

Effektpolozheniya vlakna žarek. Anatomicheskieosobennosti da včasih spremenijo praviladifferentsirovannoy imenovane živčne bloki - to polozhenievolokna v žarek. Glavni živčne kovčki dvigatelnyevolokna pogosto nahaja na zunanji površini v stiku s prvim ipoetomu pripravo kotoryyvveden v okoliška tkiva. Zato v debla krupnyhnervnyh motornega blokade pojavi prej kot občutljiva. Vlakna so razporejena kraka proksimalnyechuvstvitelnye Pas naruzhnoypoverhnosti živca in distalnim -v egotsentre. Zato je med infiltracija blokadykrupnogo živec anesteziji razvivaetsyaproksimalno prvi in ​​potem namazi distalno kogdaanestetik začne prodirati v živčnih center.

Vpliv Morrow občutljive membrane.Lokalni anestetikivyzyvayut šibka živčnomišična blokada, ki neimeet klinični pomen. Vendar pa je njihov vpliv namembrany CT-diomiotsitov ima izjemen znachenie.Nekotorye so v koncentracijah, nižjih od zahtevanega dlyablokady živca prevodnosti so pripravki otlichnymiprotivoaritmicheskimi, vendar lahko etipreparaty v visokih koncentracijah vyzyvataritmii. Lokalni anestetiki lahko obespechivatvremennuyu a polna analgezija nekateri deli tela.Obychno uporablja metode uprave - etoapplikatsionny, injiciranje v okolici perifericheskihnervnyh končičev in velikih živčnih rovov instillyatsiyav epiduralno ali subarahnoidno prostoru možganov vokrugspinnogo. Poleg tega lahko blokada vegetativnyhsimpaticheskih vlakna uporabijo za izucheniyaroli tonus simpatičnega živčnega sistema pri bolnikih sperifericheskim vazospazmom.

Izbira lokalno anestetikaosnovyvaetsya na želeno dolžino anestezii.Prokain in kloroprokaina so kratkoročne lidokain, mepivakain in prilokainom imajo povprečno prodolzhitelnostdeystviya- Tetrakain, Bupivakain in etidokaina deystvuyutdolgo.

toksičnost

Na koncu, lokalni anestetikiabsorbiruyutsya od mesta injiciranja. Če je njihova raven kroviznachitelno dvigne se učinki nanekotorye razvoj organov in sistemov.

CNS.Od prazgodovine domačini v Peruju zhevalilistya rastlinErythroxylon coca, vir kokaina za povysheniyatonusa in lajša utrujenost. Pomembni učinki, ki vplivajo na centralni živčni sistem, je mogoče dobiti vdyhaniemporoshkoobraznogo kokaina v nosu in vforme kajenja baza kokaina. Kokain je bil najbolj chastoupotreblyaemym drog. To prepričanje je bilo, da drugi nimajo, kot mestnyeanestetiki eyforigennym effektomkokaina. Vendar pa so pokazale nekatere študije chtoprivykshie na kokainskih odvisnikov ne more otlichitintranazalny kokain iz lidokaina, ki takimzhe uporablja.

Druge centralne učinke vklyuchayutsonlivost, omotica, vizualni in sluhovyenarusheniya in nemir. Več vysokihkontsentratsiyah koli lokalni anestetiki (vključno ikokain) lahko povzroči nistagmus, tremor, na koncu tonično-kloničnih konvulzij, čemur sledi depresija CISR smrt. Jasno je, da lokalni anestetiki podavlyayutkorkovye zavorne poti, zaradi česar vozbuzhdayuschegokomponenta yavlyaetsyabeskontrolnaya Activity. -) i nesbalansirovannogovozbuzhdeniya fazi lahko nato šel v generalizovannoetormozhenie CNS, če še izboljšati raven mestnyhanestetikov.

Najbolj huda reakcija obschietoksicheskie teh zdravil so povezane z razvitiemsudorog zaradi njihove koncentracije, ki presegajo metode krovi.Luchshy za preprečevanje epileptičnih napadov - etoispolzovanie minimalna doza anestetika, neobhodimoydlya anestezijo. Ko je neizogibna uporaba velikih dozdlya preprečevanje napadi premedikatsiyabenzodiazepinami primerno, na primer v odmerku diazepama0,1-0,2 mg / kg parenteralno. V primeru sudorogneobhodimo preprečevanje hipoksemije in acidozo. Hotyaoksigenoterapiya ne preprečuje razvoja napadov, hyperoxaemia ko so začeli blagopriyatnymfaktorom šteje. Ravno nasprotno, hiperkapnijo in povečanje acidozo riskrazvitiya napade. Zato je za zdravljenje sudorogrekomenduetsya hiperventilacijo. Hiperventilacija krvi povyshaetrN ki znižuje ekstracelularno kaliya.Eto hyperpolarizes transmembranski potencial aksonov, ki spodbuja razvoj nizko afiniteto državnimi pokoyanatrievyh kanalov, kar povzroči zmanjšanje sistemnoytoksichnosti lokalni anestetiki.

Krči inducirane mestnymianestetikami se lahko zdravi in ​​majhne dozamikorotkodeystvuyuschih barbiturati kot tiopentalom vdoze 1 -2 mg / kg ali diazepam -0,1mg / kg intravensko. napadi komponent motorja mozhnopodavit kratek relaksant v chastnostisuktsinilholinom (0,5-1 mg / kgvnutrivenno). Poudariti je treba, da sukcinilholinskih nevliyaet EEG - slika osrednjega korkovyhprotsessov napadov. V hudi sluchayahsudorog intubacijo skupaj z uvedbo sukcinilholinskih imehanicheskoy pljučnega prezračevanje pomaga predotvratitaspiratsiyu želodčne vsebine in olajša provedeniegiperventilyatsii.

Periferni živčni sistem (nevrotoksičnost). Ko je aplikacija preveč bolshihdoz vsemi lokalnimi anestetiki imajo lahko toksicheskoedeystvie na živčnega tkiva. Opisuje več sluchaevostatochnyh senzorične in motorične motnje poslespinalnoy anestezijo z uvedbo preveč obemovhlorprokaina. Ni je pa znano, ali je hlorprokainbolshey neyrotoksichnostyo od drugih mestnyeanestetiki.

Kardiovaskularni sistem. Mestnyhanestetikov vpliva na srce in ožilje chastichnosvyazano neposrednega učinka na gladkih mišičnih membran imiokarda in posrednim vplivom na avtonomno nervnyevolokna. Kot je navedeno v lokalni anestetiki blokiruyutnatrievys kanalov v srčni mišici in tako inhibira anomalnuyupeysmekernuyu aktivnosti, razdražljivost in provodimost.Vse teh zdravil razen kokaina, prav tako zmanjša siluserdechnyh kontrakcije in povzroči dilatacija arterij, chtoprivodit hipotenzijo. Kardiovaskularni kolaps ismert nastane samo pri visokih odmerkih, včasih pa se zgodi, in pri uporabi sravnitelnomalyh odmerka za infiltracijo anestezijo.

Kot smo že omenili, je kokainotlichaetsya druge lokalne anestetike za svoimeffektam na sivodechno-žilni sistem. Blokadaobratnogo privzema noradrenalina vodi kvazokonstriktsii in hipertenzijo. To lahko poslabša obscheesostoyanie bolnika z aritmijo. Induced kokainomvazokonstriktsiya lahko privede do nosne sluznice ishemije in kronična uporaba - kizyazvleniyu sluznice in lahko celo poškoduje nosovoyperegorodki. Te vazokonstrikcijskih lastnosti kokainamozhno uporabljajo klinično da umensheniyakrovotochivosti nazofarinksu sluznico po eepovrezhdenii.

Bupivakain kardiotoksichen več kot drugi lokalni anesteziji. Opisuje več sluchaevrazvitiya ne le epileptične napade, ampak tudi srce sosudistoyukollapsa po naključnem intravenski inektsiibupivakaina. Oživljanje na teh razdaljah je co-osobotrudnoy ali neuspešna. Eksperimentalna študija živali je potrdila, da je bupivakain deystvitelnotoksichnee druge lokalne anestetike v vnutrivennomvvedenii. To je posledica dejstva, da je blokada natrievyhkanalov bupivakain armiranega večja dlitelnostyupotentsiala akcijske myocardiocytes primerjavi snervnymi vlakna. Za razliko od bupivakaina lidokaina blokiruyuschiyeffekt kaže v normalnih znižanja chastoteserdechnyh. Študije so pokazale, da sprememba samoechastoe EKG intoksikatsiibupivakainom -počasno idioventrikulyarnyyritm s široko paleto QRS ielektromehanicheskoy disociacija. Oživljanje provoditsyaobychnymi podporno sredstvo (svoevremennoykorrektsiey acidoza s hiperventilacijo in vvedeniembikarbonata) in aktivno ispolzovaniemadrenalina, atropin in bretiliuma.ropivakain -je nov raziskane amidnyymestny anestetik, podoben lokalni učinkov nabupivakain. Predhodni podatki kažejo, da onobladaet na kardiotoksičnostjo, chembupivakain.

Blood.veliki odmerki (> 10 mg / kg) prilokaina regionalne anestezije povzroči kkumulyatsii metabolita (9-toluidin - oksidant, ki je sposoben prevajanje hemoglobina v prisotnosti zadostne metgemoglobin.Pri kolichestvametgemoglobina (30-50 mg / l) v razvivaetsyatsianoz pacientov. Takšne ravni metemoglobinemijo prenosnih dlyazdorovyh ljudi, temveč lahko povzroči dekompenzacijo upatsienta s srca ali boleznijo pljuč, ki trebuetnemedlennogo zdravljenje. V teh primerih primenyayutvosstanoviteli kot metilen modro ali askorbinovoykisloty za hiter prenos metahemoglobin vgemoglobin.

Alergijske reakcije. Bistvena mestnyeanestetiki metabolizirajo v derivatovr-aminobenzojsko kislino. Ti izdelki vyzyvayutallergicheskie reakcije pri nekaterih bolnikih. Amidi nonmetabolizing na p-aminobenzojske kisline, iallergicheskie reakcijskih produktov iz te skupine krayneredki.

klasifikacija mestnyhanestetikov

• Slozhnyeefiry benzoat (kokain benkain)
• Slozhnyeefiry para-aminobenzojsko kislino (novokain)
• Slozhnyeefiry aminobenzojska in benzojsko kislino (dicain)
• Amidygeterotsiklicheskoy in aromatske kisline (sovkain, prokainamid)
• Amidyaromaticheskih amini anilid (lidokain, bupivakaina, mepivakain)

Trenutno so najbolj shirokoispolzuyutsya dve skupini lokalni anestetiki - estri (prokain, dicain) In amidi (lidokain, bupivakain, ropivakain).

estri:

Novokain (prokain)- 2- (dietilamino) etil 4-aminobenzoad (v obliki klorida) C₁₃H₂₀NE₂. Včasih notranjosti, A / C, s / m / K, rektalno, z elektroforezo. Diapazonkontsentratsiy- 0.25-5%. Največji odmerek ne adrenalina- 800 mg, 1000 mg adrenalina. Novocaine ispolzuetsyakak standard moči in vpliva lokalnih anestetikov, ki so sprejete za 1.

Dikain (tetrakaina) - parabutilaminobenzoil-dimetilaminoetanol hidroklorid. V nastoyascheevremya uporabljajo samo za terminalsko anesteziivvidu visoka toksičnost. V 12-15-krat močnejše novokainai 8-10 krat večja od njene toksičnosti.

Največji odmerek - 75-100mg.

amidi:

Lidokain (xylocaine) - (2-dietilamino) -N- (2,6-dimetilfenil) acetamid (in videgidrohlorida).C₁₄H₂₂N₂O pK_in-7.85. 2 krat močnejši in toksichneenovokaina.

Najvišji odmerek lidokaina dokončni kot 3 mg / kg, adrenalin - 7 mg / kg.

Vliyanielidokaina na miokarda

• Snizhaetpotentsial ukrepanje v Purkynjevih vlaken
• Snizhaetavtomatizm zunajmaternično žarišča vzbujanja
• Povyshaetporog vzbujanje myocardiocytes
• Zmanjša intervalne P-Q in Q-T

Zheludochkovyharitmy nujno zdravljenje miokardnega infarkta in preprečevanje fibrillyatsiizheludochkov po SLTSR. Odmerek 1 mg / kg bolusa, nad 5min. -1/2 in mikro odmerek zdravila 2-4mg / min

Kontraindicirana pri pristupahMorgani-Edemsa-Stokes, WPW sindrom.

Bupivakain (marcaine, anekain): 1-butilN- (2,6-dimetilfenil) -2-piperidinkarboksamida (in videgidrohlorida). C₁₈H₂₈N₂Oh. pk_in -8.1. Na 8. razsilnee in 3-4 krat bolj strupen kot novokain.

To je optimalna anestetikomdlya delovnega analgezije in porodniške operatsiyv 0,25-0,5% raztopina.

Najvišji odmerek 2 mg / kg massytela.

Ropivakain (Naropin): (S) -N- (2,6-dimetilfenil) -1-propil-2-piperidinkarboksamida. C₁₇H₂₆N₂Oh. Analogne bupivakaina, vendar obladaetmenshim stranski učinki na kardiovaskularni sosudistuyusistemu.

Uporablja se v obliki 0,2% -1% raztopino za infiltracijo, žice blokadespleteny, epiduralno.

Največji dnevni odmerek 800 mg (10-11 mg / kg)

Z amidne mestnymanestetikam vključujejo tudi:

• Mepivakaina: je 1-3% raztopina ni priporočljivo uporabljati vakusherstve
• Prilokain (tsitanest) 4% raztopina.
• Etidokaina (duranest) 1% raztopina.

Večina lokalno anestetikovsostoit iz lipofilne skupine (pogosto videaromaticheskogo obroči) povezan preko promezhutochnuyutsep (tipično obsega ester ali amid skupina) sioniziruemoy skupino (običajno tretichnymaminom). Za optimalno aktivnost zahteva balansmezhdu hidrofilne in lipofilne skupine. Poleg obschihfizicheskih lastnosti molekul, je velikega pomena ihspetsificheskaya stereokemijske konfiguracije chtoproyavlyaetsya različno težo ustereoizomerov učinek nekaterih spojin. Ker efirnyesvyazi (kot v prokaina) hidroliziramo lažje kot amida, estri imajo običajno kratek učinek.

Lokalni anestetiki so slabymiosnovaniyami. Za klinično uporabo, so obychnovypuskayutsya v obliki soli, ker poveča stabilnost in uluchshaetrastvorimost rešitve. Organizem v mediju, ki obstajajo v obeh bazi videneionizirovannogo ali v obliki kationa.Sootnoshenie teh dveh oblik odvisno od pK_in in pH telesnih tekočin zaradi skladnosti s uravneniemGendersona-Hasselbach:

Kationnayaforma

log -------------------------------------------= PKA pH.

Neionizirovannayaforma

Ker pK_inVečina lokalnih anestetikov je vpredelah 8,0-9,0, večina od njih v tekočini, ionizira sredahorganizma kationnomsostoyanii. Receptorji za lokalni anestetiki, s kotoryminaibolee aktivno povezan kationsko obliko, ki se nahaja na notranji strani kletochnoymembrany površino. Kontaktiranje receptorja s kationi trudompokidayut zaprtih kanalov. Vendar transmembrannogoperenosa droge potrebno neionizirovannayaforma. To deloma pojasnjuje veliko menshuyuaktivnost lokalne anestetike, da zobozdravniki in ihirurgi, navedene v vnetih tkivih, kot nihsnizhen pH in zelo majhen odstotek sindikatov mestnogoanestetika razprši v celico.

farmakokinetika

Lokalni anestetiki so običajno vvodyatinektsionno na živčnih vlaken, vodenje pokotorym blokirati. Tako putivvedeniya, absorpcija in distribucija niso takogoznacheniya začeti učinek časa, ki ga imajo dlyasroka konec anestezije in razvoj toksicheskogodeystviya na centralni živčni sistem in srčno-žilni sistem. V sluchaezhe lokalni uporabi lokalnih anestetikov kot začetek in konec anestezije določena sposobnostyupreparata difuzijo,

Absorpcija. Sistem postinektsionnayaabsorbtsiya lokalnega anestetika z mesta injiciranja zavisitot več dejavnikov, vključno z odmerkom, mestavvedeniya je vezava zdravila na tkiva, prisutstviyavazokonstriktorov in fizikalno svoystvpreparata. Aplikacije s področja lokalne anestetike sbogatym prekrvavitve, kot sapnika sluznici, vodi do zelo hitra absorpcija in bolj vysokomuurovnyu drog v krvi kot mestnogoanestetika po injiciranju v aktivno območje z manj prekrvavitve, kot je tetivo. Ko regionalna anestezija (živčnih prevodnosti blokada glavni) maksimalnyeurovni lokalnega anestetika v padec krvnega odvisno od tipa mestu injiciranja v naslednjem vrstnem redu: medrebrna > radikularna >epiduralna > v brahialnega pleteža> voblast kolčnega živca.

Snovi obladayuschievazokonstriktornymi lastnosti, kot so adrenalin, zmanjša sistemsko absorpcijo lokalni anestetik izdepo (mestu injiciranja) je, zmanjša pretok krvi v njem. Etoosobenno izražena drog in srednje korotkogodeystviya, npr prokain, lidokain in mepivakaina (nona prilokaina). Zmanjšalo lokalno krovotokauvelichivaet lokalne koncentracije zdravila, kar pomeni, da izahvat svojega živca. Poleg tega v luči znižanih toksičnih učinkov vazokonstriktorovobschie vsledstvieponizheniya anestezijo koncentracija v periferni kroviprakticheski 3 krat. Kombinacija spuščanja in dviganja sistemnoyabsorbtsii zaseg zdravil podaljšanje živec privodyatk lokalnega anestetika na 50%.Ta vazokonstriktor učinek opazili pri uporabi v mensheystepeni topnimi mestnyhanestetikov dolgodelujoči (bupivakaina, etidokaina), očitno zaradi njihove molekule prochnosvyazyvayutsya s tkivom. Poleg kateholamini moguttakim spremeni nevronsko funkcijo, zlasti kadar so izpostavljeni kokaina hrbtnega mozg.Isklyucheniem je analgeziyaprodlevaetsya v povezavi z egosimpatomimeticheskoy aktivnosti.

Distribution. Amid lokalni anestetikishiroko razdeljeni v telesu po uprave vnutrivennogobolyusnogo. Dokazano je, da je v nekotoryhtkanyah maščob njihova sekvestratsiya.Posle začetna faza hitre porazdelitve vremyakotoroy drog lahko nabira v tkivih horoshoperfuziruemyh predvsem v možganih, jeter, ledvic in srca, prihaja počasno fazo distribucije in tkiva z manj prekrvavitve: mišice in zhirovuyutkan. Zaradi izredno majhne obdobje poluvyvedeniyaefirnyh drog v distribuciji plazme v tkivih neraziskano.

izločanje metabolizem. V jetrih in plazma lokalni anestetikipriobretayut bolj hidrofilne in izloči mochoy.Tak v nespremenjeni obliki, so tudi v cherezlipidnye plasti, v tej obliki, pa skoraj ni dobil vmochu. urin zakisljevanje povzroča ionizacijsko tretichnyhosnovany da se tvori bolj topen v vodi. Poslednielegche izloči z urinom, kot njihovi reabsorbtsiyazatrudnena.

Bistvene lokalni anestetiki ochenbystro hidroliziranega krvnega butirilkolinesteraze (psevdoholinesterazoy). Zato je njihovo obdobje poluvyvedeniyav plazmi je po navadi zelo kratek, zlasti za prokainai kloroprokaina - manj kot minuto.

Amidne vezi, od lokalnih anestetikovgidrolizuyutsya mikrosomskimi encimi pecheni.Skorost presnova različnih zdravil vesmavariabelna: prilokaina (najhitrejši) >etidokaina > lidokain >mepivakain > bupivakain (najpočasnejši). Vrezultate amida lokalni anestetiki pogosto dayuttoksicheskie učinki pri bolnikih z okvaro funktsiipecheni. Na primer, povprečna razpolovna doba podaljšala lidokainamozhet Uobychnyh 1,8 ure do 6 ur pacienti ibolee pri bolnikih s hudo okvaro jeter. Ubolnyh z zmanjšanim jetrnim pretokom krvi takzhesleduet mestnyhanestetikov pričakovanega počasnega inaktivacijo. Izločanje lidokaina pri živalih poslegalotanovoy anestezije je počasnejša od živali, ki so prejele dušikov oksid ali curare. To lahko bytsvyazano z zmanjšanim jetrnim pretokom krvi in ​​vyzvannoygalotanom depresije mikrosomski th rkisleniya vpecheni. Propranolol lahko podaljša periodpoluvyvedeniya amid lokalni anestetik.

EFFEKTMESTNYH anestetiki:

farmakodinamika

Mehanizmdeystviya. Občutljive membrane aksonov kot imembrany infarkta in nevronskih celičnih telesih ,transmembranski potencial za podporo pri -90 urovneot za -60 mV. Med vzbujanja natrievyykanal odpre in natrija aktivnega sedanjega bystrodepolyarizuet membranskega potenciala za ravnovesiyanatriya (40 mV). Zaradi tega depolyarizatsiinatrievye so kanali zaprta (inaktivirano) iotkryvayutsya kalijeve kanale. kalijev tok naruzhurepolyarizuet membrana v kalijev ravnotežju potencialne (približno -95 mV) - Repolarizacija vozvraschaetnatrievye kanalov v stanju mirovanja. Transmembrannyeionnye gradienti podprt natrijev črpalko. Etiprotsessy podobnih procesov v srčni mišici, tako da imajo mestnyeanestetiki podoben učinek na vse etitkani.

Funkcija natrijevih kanalov mozhetbyt razdeljena na več načinov. Biološka toksinytipa batrahotoksinskega, aconitine, veratridin in Scorpion yadanekotoryh vežejo na receptorje ipredotvraschayut kanala inaktivacijo. To vodi kprolongirovaniyu natrijev tok skozi kanal, in da ne bo blokuprovedeniya in nekateri raziskovalci menijo, etiveschestva agonisti ihdeystviyu na natrijevih kanalov. Strupi morskihzhivotnyh,Tetrodotoxin in saksitoksin, blokirajo te kanale kontaktiranje retseptoramivblizi celice zunanji ploskvi. Njihovi učinki neskolkonapominayut delovanja lokalnih anestetikov, čeprav isvyazyvayutsya z različnimi strukturami. Lokalne anestetikisvyazyvayutsya receptorja nahaja vblizivnutrikletochnogo kanala odseka in povzroči casovno ipotentsialzavisimy kanalčkov.

Ko je progresivna ploskev praga nervnogovolokna vzbujanje lokalni anestetiki povysheniikontsentratsii povečala in potencialov Velocity provedenieimpulsov pojav deystviyazamedlyayutsya se akcijski potencial amplituda zmanjšuje in končno na sposobnost ustvarjanja potencialno deystviyaischezaet. Ta učinek je povezan narašča blink sledi anestetika blokado povečanje chislakanalov- v vsakem kanalu vodi do vezave blokunatrievogo tok. Če sedanje natrijevi ioni blokiran naopredelennom živcev dolžino odseka za držanje nervunevozmozhno. Pri uporabi formulacij v minimalnyhdozah je zadostna, da prevodni blok, ne potentsialpokoya bistveno spremenila.

Blokado natrijevega kanalovbolshinstvom lokalni anestetiki odvisen čas in potencial: Kanali v stanju mirovanja (prevladujoče stanje, ko bo otritsatelnyhpotentsialah membrane) znatno menshuyuaffinnost na lokalni anestetiki kot aktivnih (odprto) ali inaktiviran kanalov (dominiruyuscheesostoyanie ima več pozitivnih potentsialahmembrany). Tako je učinek koncentracije drog vkakoy več izgovarja aktivnyhdeystvuyuschih aksonov kot v stanju mirovanja) ...

Med depolarizacije za akson chastnatrievyh kanala opomore blokade mestnymianestetikami. To okrevanje je v10-1000 krat počasneje kot predelavo otnormalnoy fiziološko inaktivacijo kanalov. Vrezultate čas neodzivnosti je podaljšana in živčnih mozhetprovodit minimalno število impulzov.

Povišane vrednosti vnekletochnogokaltsiya delno zavira delovanje lokalne anestetikovza s povečanjem potenciala površine membrane, ki jo prevaja v mirujočem stanju. Po drugi strani pa povečanje zunajcelični koncentracijo kalija depolyarizuetmembranny potencial in stimuliruetinaktivatsiyu. To krepi mestnyhanestetikov učinek.

Čeprav se je izkazalo, da blokira mestnyeanestetiki veliko drugih kanalov, vključno ihimicheski nastavljivimi sinaptičnih poti ne dokazanaznachitelnaya vlogo teh učinkov v kliničnih deystviipreparatov. Po drugi strani pa so eksperimentalnyeissledovaniya živčnih vlaken in myocardiocytes pokazale, da zdravila, ki podaljšajo akcijski potencial, lahko močno izboljšajo natrievyhkanalov občutljivost do blokade z lokalnimi anestetiki(Drachman, 1991). To se lahko razloži z dejstvom, chtoaffinnost aktivirani ter inaktivirano kanali kmestnym anestetiki večjo afiniteto kot stanje kanala počitka.

Podrobnosti o strukturi in dejavnosti mestnyhanestetikov. Manjše in lipofilne molekule tembystree te povezane z natrievogokanala receptorja. Učinek je tudi v neposredni komunikacijski srastvorimostyu v maščobe, če to gidrofilnostpreparata zadošča za posredovanje v mestodeystviya. Lidokain, prokain in mepivakain boleevodorastvorimy kot tetrakain, etidokaina in bupivakain.Poslednie zdravil deluje več idolshe.

Ukrep nanervnye vlaken. Lokalni anestetiki mogutblokirovat niti živčnih vlaken, vendarnjihovo delovanje ni ogranichivaetsyatolko izguba občutljivosti. Paraliza dvigatelnyhvolokon včasih koristna, vendar se zoži vozmozhnostipatsienta sledi Zdravnikova navodila, kot rodah.Vo med spinalno anestezijo motorja paralizo mozhetvyzvat bolezni dihal, in blokada vegetativnyhnervov - hipotenzijo. Različnih živčnih vlaken otlichayutsyapo občutljivost na lokalni anestetiki v etozavisitIHM