Farmakologija norfloksacin visoko aktiven priprava fluorokinolonov

VP Yakovlev

Inštitut za kirurgijo. AV Vishnevsky, Ruske akademije medicinskih znanosti, Moskva

Fluorokinolonov protimikrobna kombinirani skupni mehanizem antimikrobnega delovanja (ključni encim inhibirajo sintezo bakterialnoykletki - DNA giraze) trenutno zasedajo eno izveduschih mest v kemoterapiji bakterijske infektsiy.Blagodarya širokega spektra antimikrobne aktivnosti in ugodne farmakokinetične lastnosti nizkoytoksichnosti se široko uporabljajo v razlichnyhinfektsy zdravljenja . Za razliko od njenega predhodnika (nefluorirane kinolonov -. Nalidiksinske kisline pipemidievoy kisline, cinoxacin, itd) ftorirovannyehinolony imajo višjo aktivnost in vitro, širši antimikrobno spekter, luchsheyfarmakokinetikoy, le redko razvije rezistentnostmikrobov. Trenutno približno 15 ftorhinolonovnaschityvaet razred zdravil (naiboleeshiroko uporablja ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin, lomefloksacin, norfloksacin) in pochtikazhdy leto novih zdravil.

Norfloksacin je ena od prvih fluorokinolonov uvedene v klinično prakso. Norfloksacin na ryaduantimikrobnyh in farmakokinetike pokazateleyotlichaetsya od drugih članov skupine fluorokinolonov je v zvezi s tem klinicheskogoprimeneniya.

Norfloksacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) ima širok spektromantimikrobnoy aktivnost, ki vključuje gram-negativne bakterije igrampolozhitelnye [1-5]. Povzetek poantimikrobnoy norfloksacin aktivnost otnosheniiklinicheskih mikroorganizmi vtablitse predstavljeni.

Antibakterijska aktivnost v vitronorfloksatsina proti kliničnih sevov mikrobov [3, zbirni podatki spreminjanje]

Norfloksacin kažejo dobro aktivnost otnosheniirazlichnyh vrst enterobakterije, ZEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo od njih pri koncentraciji 1 mg / l ali manj, nekateri sevi zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., ki so manj občutljivi knorfloksatsinu. Visoka aktivnost norfloksacina vyyavlenav proti Gram-negativne mikroorganizme, obychnovyzyvayuschih gastrointestinalnih okužb: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae.

Non-fermentativne Gramnegativni mikrobi meneechuvstvitelny za norfloksacinom: IPC₉₀proti zdravilom Pseudomonas spp. sostavlyaliv povprečje 7,75 mg / l, proti Pseudomonasaeruginosa - 2,67 mg / l, in v zvezi zAcinetobacter spp. - 12,4 mg / l. IPC₉₀norfloksacin proti kliničnih sevov P.aeruginosa, izoliran iz urina, je bila enaka 3,13 mg / l do norfloksacin, (tudi ciprofloksacin iofloksatsinu) je bil 90% občutljivi sevi sinegnoynoypalochki [6].

sevi Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei ne proizvajajo betalaktamaze) so vysokoychuvstvitelnostyu da norfloksacin: IPC₉₀drog povprečju 0,044 mg / l, pri etomshtammy ne proizvaja in proizvajajo betalaktamaze pokazala enako občutljive na občutljivost preparatu.Blizkoy do norfloksacina obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, vključno s sevi produtsiruyuschiebeta-laktamazni horosheychuvstvitelnostyu imajo na drog (IPC₉₀povprečno 0,1 mg / l).

Gram-pozitivne bakterije kažejo nizkuyuchuvstvitelnost do norfloksacina kot Gram: IPC₉₀ proti zdravilom Staphylococcus aureus povprečju 2,42 mg / l, otnosheniirezistentnyh meticilin sevov S. aureus - 3,17mg / l, proti streptokokov in enterokokov - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloksacin kaže nizko aktivnost v otnosheniianaerobnyh bakterij.

Spekter protimikrobne aktivnosti in aktivnostnorfloksatsina višja od nefluorirane kinolon -nalidiksovoy kislina oksolinievoy kisline pipemidievoykisloty cinoxacin in [4]. Po dejavnosti norfloksatsinustupaet ciprofloksacin [2, 4].

Zaradi nizke topnosti v vodnih raztopinah pri pH7,0 norfloksacina uporablja samo navznoter.

Za razliko od drugih fluorokinolonov norfloksatsinotnositelno slabo absorbira, kadar ga dajemo: relativna biološka uporabnost je 30-40% [7]. Največjo koncentracijo v norfloksacina krovikoleblyutsya 0,4 (prejemali 100 mg) 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri večkraten nanos zdravila v krvi kumulacije neproiskhodit [8].

Zaradi nizke vrednosti (14%) belkamikrovi vezave na [3], in velike topnosti lipidov norfloksatsinimeet velik volumen porazdelitve [9]. Horoshopronikaet drog v različnih organov in tkiv in njegova koncentracija v mnogihtkanyah bilo blizu serumski [1].

Kot vse fluorokinolonov, norfloksacin vpecheni podvržen biotransformacijo, da smo dobili 6 metabolitov, ki so v nekonjugirani obliki, se izloča v urin delu metabolita [3] je mikrobiologicheskoyaktivnostyu (manj izrazit kot pri norfloksacin) .Metabolity ni zaznan v serumu iobnaruzhivayutsya v žolču in urinu ( približno odinakovoyproportsii). Izločanje z urinom metabolitov norfloksatsinamenee 10% odmerka, ki je več kot 25% otobschego znesek norfloksacin oddajajo urin [9].

Norfloksacin odpravlja obdobje poluvyvedeniya3,5-7,4 h, v zvezi s katero je treba uporablja 2-krat vsutki.

Norfloksacin na velikih količinah (30-40%) se izloči v urinu, odsek drog ekskretiruetsyapochkami nespremenjeno (približno 30%) s pomoschyuklubochkovoy filtracijo in tubularno sekrecijo ostalnayachast - a biotransformacije izdelkov. V vtechenie urina Dolgo so vysokiekontsentratsii Priprava: Po prejemu 200 in 400 mgkontsentratsii norfloksacin v urinu v prvem chasasostavlyayut oziroma 133 in 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 in 417 mg / l, v 6-8 urah - 44 in 100 mg / l, po 12-24 urah - 10 in 22 mg / l, v drugi dan 2,6 in 12 mg / l [10]. Norfloksacin koncentracija v urinu 24 urah naprotjazhenii presega IPC zdravilo v otnosheniibolshinstva definirano v urinu mikroorganizmov.

Izločanje zdravila na dan z žolčem sostavlyaetokolo 1,6%.

Veliko norfloksacina izhodne sfekaliyami - po eni sami dozi 400 mg 48 chvyvodilos od 8,3 do 53,3% (povprečje 29%) - maksimalnyekontsentratsii drog v blatu do2716 gibal od 207 mg / kg [11].

Ker je bil dovolj nizka absorpcija pri priemevnutr, majhno biološko uporabnostjo, dobro izbor navlažimo in blato, v zvezi s katerimi so vysokiekontsentratsii indikacije za pripravo primeneniyunorfloksatsina ni tako širok kot, na primer, ciprofloksacin ali ofloksacin. Preparatpreimuschestvenno uporabljajo pri zdravljenju infektsiymochevyvodyaschih trakta, gastrointestinalnega trakta igonorei. Vendar pa obstajajo dobri rezultati in lecheniiinfektsy drugih mestih.

Glede na to, da so vodilni vzročne agentyinfektsy sečil - člani družineenterobakterije [12] imajo vysokoychuvstvitelnostyu za norfloksacin, nashelshirokoe zdravilo uporabljeno za zdravljenje nezapletene okužbe sečil ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh okužbe sečil puteyprodolzhitelnost zdravljenje norfloksacin sostavlyaet3-5-7 dni za zdravljenje zapletenih okužb - 10-14days.

86 Pri zdravljenju odraslih žensk z sečil primerjavi neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina pri dodeljevanju 1 na 800 mg enkrat na dan ILIP 400 mg 2-krat na dan 7-10 dni-odstranjen razlike v klinični (95,3 in 100%) ibakteriologicheskoy (92 in 95,6%) učinkovitost [13]. Prikazuje učinkovitost norfloksacin profilakticheskogoprimeneniya enkratnega odmerka (200 mg) pri ženskah bi mochevyvodyaschihputey ponavljajočimi se bakterijskimi okužbami [14]. V multicentrični študiji [15] otsenivalieffektivnost 7 dni dajanja norfloksacina 400 mg 2-krat na dan v ambulantno določanje 219 žensk sneoslozhnennym cistitis povzročajo v večini primerov (66,7%) Escherichia coli. Na 7. dan eliminatsiyamikrobov urina je bilo 96,3%, vendar po 4-6 nedposle koncu zdravljenja, je bila ta številka 85% - ubolshinstva imeli bolniki dobro klinicheskiyeffekt. Glede preparataotlichny in učinkovitost zdravljenja dober učinek in prenašanje dobimo pri 98,2% bolnikov. Analiza Post 11 zajema približno 1000bolnyh s nezapletene okužbe spodnjega mochevyvodyaschihputey pokazala, da je norfloksacin učinkovitost priotsenke v prvih 2 tednih 80-90%, priposleduyuschem preizkus kasneje - 76-87% [1].

V multicentrični študiji norfloksacina naznachalipo 400 mg 2-krat dnevno, 7-30 dni z različnimi lecheniyabolnyh okužbe sečil, opazili odprava mikrobov na 276 307 bolnikov (90%). Med 31 sevi obstojnih bakterije 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella, Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -Proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. Pri 28 bolnikih z oznako retsidivinfektsii (10%), medtem ko 24 od 25 Izoliran mikrobovbyli občutljiv na zdravila [16]. V študiji drugommnogotsentrovom [17] norfloksacin lechili5015 bolnikih z okužbami sečil (akutni ihronichesky pielonefritis, cistitis, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretritis, itd). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie pridobljeni v 79,3% primerov, izboljšava - v11,4% - obstojnost mikrobov opazili pri 6,2% .Reinfektsiya pojavila pri 3,1% primerov. Ti kazalniki ugospitalizirovannyh bolniki so sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 in 1,8% - pri ambulantnih pacientov - 67,2-1,2- 11,8 in 8,9% - pri moških - 70,9- 14, 4- 9,3 in 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5,4 in 2,5%. Pri zdravljenju 95 moških sinfektsiyami urinu opazili u76 (80%), Izboljšanje - 5 (5%), učinki - Y14 (15%). (. Raka prostate, sečnice strikturo, paraplegija ali kvadraplegiya itd) od 48 bolnikov, ki so nablyudalisoslozhnyayuschie dejavnike, je okrevanje opozoriti na 75%, izboljšanje - 6%, ne vpliva - 19% [18].

Norfloksacin je učinkovita pri zdravljenju okužbe sečil pacientov soslozhnennymi in mikrobnih sevov vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii predhodnih lecheniya- horoshierezultaty učinek, dobljen z infekcijo s P.aeruginosa [19].

Dolgotrajno zdravljenje (6 tednov) norfloksacin bolnyhs nevrogeni mehur okrevanje opazili Y41% bolnikov relapsa - 46%, reinfekciji - 11%, obstojnost mikrobov - 2% - po 4-6 tednih zdravljenja, ti podatki posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 in 0% [20]. Pri bolnikih z hrbtenjače in nevrogene spovrezhdeniem mochevympuzyrem norfloksacina klinični učinek je bil 67% [21].

V primerjalnih študijah effektivnostnorfloksatsina je blizu, in v nekaterih primerih prevoskhodiladeystvie druge protimikrobnih zdravil primenyaemyhdlya zdravljenje okužb sečil. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri študija učinkovitosti zdravljenja 209 bolnikov z akutno okužbo mochevyvodyaschihputey pyuria in na koncu zdravljenja je bila 96%, kotrimoksazol - 100%, in po 4-6 tednih - 91% in 95 [9] V drugi študiji primerjava [22] otsenkedeystviya norfloksacina in kotrimoksazol pri 172 bolnikih z sečil sinfektsiey bakteriološko effektsostavil 96,8 in 83,3 in kliničnem okrevanju - 89,9% 96,9i. Skupni podatki kažejo tudi učinkovitost norfloksacin na primernoravnuyu in kotrimoksazola [5].

Številne študije so pokazale, enako ali norfloksacin učinkovitost boleevysokaya primerjavi snalidiksovoy kisline, amoksicilin, aminoglikozidi (kadar se uporablja sam ali v kombinaciji spenitsillinami širok spekter cefalosporini Ipokoleniya ali cefotaksim) [4, 23-25].

Nekatere študije, opravljene sravnenieeffektivnosti norfloksacin z drugimi fluorokinoloni prilechenii bolnikov z okužbami sečil. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe dvojno slepa študija za 3 dni dajanja norfloksacina iodnodnevnogo - ciprofloksacina pri 226 ženskah sneoslozhnennymi zdravljenje okužbe sečil. 7-yden izenači s kliničnimi (97,2 in 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 in 91,2%) oboihpreparatov- učinkovitosti po 28 dneh kliničnih (93,3 in 93,2%) ibakteriologichesky (86,4 in 88,4%) ni razlikovala preparatovtakzhe učinke - [26]. V drugi dvojno slepomissledovanii 60 bolnikov z nezapleteno infektsiyamimochevyvodyaschih norfloksacina poti v prvih dneh lecheniyaneskolko slabše drugomuftorhinolonu terapevtski učinek - pri ocenjevanju boleepozdnie v smislu njihove učinkovitosti je temafloksacin, toda podobnih [27].

Prikazuje stroškovno prednost norfloksacin peredpreparatami primerjavo mochevyvodyaschihputey zdravljenje infekcij [24].

Opozarja na možnost uspešnega lecheniyanorfloksatsinom bakterijskega prostatitisa [14, 28] iepididimita [29].

Glede na antimikrobno norfloksacin spektra, izločanje egovysoky sestavnega skozi prebavil kishechnyytrakt in pomembnih koncentracijah ustvarjena, se zdravilo široko uporablja v različnih kishechnyhinfektsiyah. Na voljo podatki o norfloksatsinapri uporabe zdravljenju črevesnih infekcij različnega izvora [30, 31]. Dobre rezultate dosežemo z bolniki z naznacheniinorfloksatsina okužbe s salmonelo [32, -34], primerljiva s kotrimoksazola [35] ihloramfenikolom [36]. Praznujte lep effektnorfloksatsina z nosilci Salmonella [37] .Pokazana dobre klinične in bakteriologicheskayaeffektivnost norfloksacin pri zdravljenju griže sbatsillyarnoy [33, 38]. Zbrani podatki, ki pokrivajo več kot 400 bolnikov z gastrointestinalno kishechnymiinfektsiyami kaže tudi dobro terapevticheskoedeystvie norfloksacin. [25]

Opazovano [39], ki pri zdravljenju akutne diareje bolnyhs ambulantnih pacientov z znaki vospaleniyatolstoy črevo, norfloksacin (skupaj z ciprofloksacin iofloksatsinom) je zdravilo prve izbire.

Prikazuje učinek norfloksacina v diareiputeshestvennikov preprečevanja [40, 41].

Norfloksacin na 3-dnevni nanašanje okazyvalhoroshy učinkom pri zdravljenju bolnikov s hudo kolere primerljivo z delovanjem tetraciklin [42].

Zaradi velike aktivnosti norfloksacinom proti v vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya zdravilo za zdravljenje gonokoki okužb. Podatki Posvodnym [25], ki pokrivajo več kot 350 pacientov sgonoreey norfloksacina sostavlyaet95-100% izkoristek. Pregled [43], generalizing klinicheskihissledovany 12 postopkov obdelave gonokokkovoyinfektsii 1588 pri 1486 bolnikih je treba opozoriti, da norfloksatsinposle enkraten odmerek 800 mg izzvan obnovitvenih u99,2% bolnikov z uretritis, cervicitis in anorektalnoyinfektsiey povzročil gonococci (ni iprodutsiruyuschimi proizvodnjo penicilinaze). Navedeni odmerek preparatbyl enako učinkovito kot spektinomicin (2 gvnutrimyshechno) in boljša od kloramfenikol (2,5 gvnutr) pri zdravljenju bolnikov z uretritis in cervicitis povzroča penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Učinkovitost norfloksacin na lecheniibolnyh okužbe s sevi povzroča N.gonorrhoeae, ne proizvaja penicilinaze, bylasravnima enkratni odmerek (3,5 g) sprobenitsidom ampicilin. Po drugih poročilih [44], dvojna priemnorfloksatsina (600 mg 4-urnih intervalih) ima enak učinek kot en sam dozaampitsillina (3,5 g) pri bolnikih z probenicida sneoslozhnennoy gonokoki okužbo.

Kljub tem prednostnem oblastiprimeneniya norfloksacin, so na voljo za egoispolzovaniyu v drugih okužb podatkov, zlasti infekcij priprofilaktike pri bolnikih z nevtropenijo [25, 45].

Prenosljivost norfloksacin dobro. Pobochnyereaktsii povezana s čemer norfloksacin, so takoyzhe znakov kot uporabo drugih fluorokinolonov ivstrechayutsya s podobno frekvenco. Značilno je, kadar se uporabljajo pobochnyeyavleniya fluorokinolonov označena sostorony prebavilih (slabost, bolečine vzhivote, driska in sod.), Centralni živčni sistem (glavobol, vrtoglavica, itd.) In alergije.

Kontraindikacija za uporabo norfloksatsinayavlyayutsya alergijskih reakcij na ftorhinolony.Norfloksatsin, kot tudi drugi fluorokinoloni, protivopokazandetyam (v povezavi z prepoznani žival v nasprotju z preizkusa napolovozrelyh hrustanca) isootvetstvenno noseči ali doječih zhenschinam.Nesmotrya da v literaturi obstajajo podatki o uspeshnomprimenenii norfloksacina pri otrocih razlichnyhbakterialnyh pri zdravljenju okužb, predvsem urinske izheludochno-intestinalni (1, 33, 46-50), brez znakov vliyaniyana mišično-skeletnega sistema.

Tako norfloksacina zaradi svoimantimikrobnym in farmakokinetične lastnosti nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh uporabo pri zdravljenju okužb (izheludochno sečil), kjer se lahko šteje (skupaj z nekaterimi drugimi fluorokinoloni) preparatomvybora.

Reference:

1. Padeyskaya SL, Yakovlev podpredsednice .// Antimikrobnyepreparaty fluorokinolonov skupina klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 str.
2. Yakovlev VP, Yakovlev SV .// Klinicheskayafarmakologiya fluorokinolonov. - Klinicheskayafarmakologiya in terapija 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst novega razreda fluoroquinolonesantimicrobials, ponovno. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 28/03.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. Reviw njegovih antibacterialactivity, farmakokinetične lastnosti in therapeuticuse. - Droge 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J.S., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted fluorokinolonov antimikrobno sredstvo. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic M., Mraovic M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa, da someantibiotics in kinoloni. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Dunaj 1995-izvlečkov: 696 ..
7. Adhami Z.N., Wise R., Weaton D. et al.//Thepharmacokinetics in penetracijo v tkivo ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C Bergan T., Josefsson et al.//Effectof norfloksacin na človeško žrela in colonicmicroflora in farmakokinetiko večkratnih odmerkih. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review biološke andpharmacokinetics ustne norfloksacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.N. etal.//Norfloxacin razporeditev po zaporedno oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery od norfloksacina z blatom afteradministration posamičnega peroralnega odmerka do humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika okužbe sečil. -materials mednarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta pri ambulantnih pacientov&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy in varnost norfloksacinom v thetherapy nezapletenih okužb sečil inwomen: dvojno slepo klinično preskušanje 800 mg enkrat dailyversus 400 mg dvakrat na dan. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- abstracts: 3146 ..
14. Drinovets J .// fluorkinoloni in infektsiimochevyvodyaschih načine. - Materiali mezhdunarodnogosimpoziuma &Okužbe ldquo-urinarnega trakta uambulatornyh bolnikov&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloksacin (nolitsin) privlačnost okužbe sečil. - Materialymezhdunarodnogo simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta pri ambulantnih pacientov&rdquo-, M., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic študija norfloxacinfor zdravljenje okužb sečil. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler R., Hess L.//Clinical vrednotenje ofnorfloxacin pri zdravljenju urinarnih tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C, Sabbaj J.//Norfloxacin inthe zdravljenje infekcije urinarnega trakta v menwith in brez razpoznavnih urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse od norfloksacina. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin pri zdravljenju ofurinary okužbe prebavil pri bolnikih z neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1339.
21. Waites K.B., Canupp K.C. De Vivo M.J.//Efficacyand odstopanje norfloksacina pri zdravljenju ofcomplicated okužbe sečil pri outpatientswith nevrogenim sečnim mehurjem sekundarno s spinalno cordinjury. - Urology 1991- 38: 589-96.
22. Wong W.T. Chan M.K., Li M.K. okužbe sečil et al.//Treatmentof v Hong Kongu. Acomparative študija norfloksacinom in co-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56.): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E. Grad C.//Oral norfloxacinversus parenteralno zdravljenje bolnišnično urinarytract okužbe. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C, kolona M., Saavedra S. etal.//Treatment urinska withnorfloxacin okužbe sečil. Analiza stroškov. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Wang C Sabbaj J. Corrado M. etal.//World-wide klinični esperience withnorfloxacin: učinkovitosti in varnosti. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Gorina E. etal.//Comparison ciprofloksacina (C) z enim odmerkom (SD) vs. Tri dni norfloksacin (N) pri okužbah niso complicatedurinary trakta (ncUTI) v samicah patients.- 7. Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Dunaj, 1995- izvlečkov :. 1343.
27. Gentile V., Fini F. De Marco F. et al.//Comparison med temafloksacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) pri zdravljenju uncomplicatedU.T.I. Dvojno slepo študijo. - 8. MediterraneanCongr.Cmother, Atene, 1992- Abstracts: 757 ..
28. Naber Z .// The optimalno zdravljenje nezapletenih okužb sečil ioslozhnennyh. -materials mednarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta pri ambulantnih pacientov&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. et al.//Clinicalstudy od norfloksacina v ofacuteepididymitis zdravljenja. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin pri zdravljenju akutnega diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin v treatmentof bakterijskih črevesnih okužb. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C Baranda M.M.//Norfloxacin v thetreatment od acutebacterial gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities za Salmonella spp. toantibiotics in klinično in bakteriološko effectsof norfloksacin pri otrocih. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- abstracts: 4107 ..
34. Velmonte M.A., Montaban C.S.//Norfloxacin v thetreatment okužb s salmonelo typhi.- Scand.J.Inf.Dis povzročajo. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin proti trimetoprim-sulfametoksazol inthe zdravljenje Salmonella gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1153-4.
36. Bassily S., El Masry N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin primerjavi kloramfenikola v treatmentof akutno trebušnim kuge. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones v Salmonella typhiinfection. - Zdravila 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Su-chun Jiang // Naboj učinkovitosti fornorfloxacin pri zdravljenju akutnega bacillarydysentery. - 7. Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996- Povzetek: 105,003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov et al .// Praktični nasveti za ratsionalnoyantibiotikoterapii v ambulantni praksi. - Klin.farmakol. in terapijo, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones pri zdravljenju ofacute bakterijskih diareje. - Zdravila, 1993-45 (Suppl 3): 114-8.
41. Wistrom J. Jertborn M., Hedström B.A. etal.//Short-term samostojno zdravljenje popotnika&rsquo-sdiarrhoea z norfloksacinom: placebo controlledstudy. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison od theefficacy tetraciklin in norfloksacina v thetreatment hude kolere. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997- Povzetek: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin v ofgonorrhea zdravljenja zaradi penicilinaza in ne-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: A pregled. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin pri zdravljenju uncomplicatedgonococcal okužb. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Winston D.J., Ho W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin za preprečevanje bacterialinfections v granulocytopenic bolnikov. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloksacin na pediatricheskoypraktike. - Antibiotiki in kemoterapijo, 1999 in 44 (6): 3-5.
47. Ihara T., Kawaguchi H., Ito M. et al.//Clinicalevaluation od norfloksacinom pri otrocih. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics in klinične študije ofnorfloxacin v pediatričnih področjih. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory in klinične študije norfloxacinin pediatrične področju. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Okada T., vrednotenje Purukawa S.//Clinical ofnorfloxacin v pediatriji. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.

VP Yakovlev

Inštitut za kirurgijo. AV Vishnevsky, Ruske akademije medicinskih znanosti, Moskva

Fluorokinolonov protimikrobna kombinirani skupni mehanizem antimikrobnega delovanja (ključni encim inhibirajo sintezo bakterialnoykletki - DNA giraze) trenutno zasedajo eno izveduschih mest v kemoterapiji bakterijske infektsiy.Blagodarya širokega spektra antimikrobne aktivnosti in ugodne farmakokinetične lastnosti nizkoytoksichnosti se široko uporabljajo v razlichnyhinfektsy zdravljenja . Za razliko od njenega predhodnika (nefluorirane kinolonov -. Nalidiksinske kisline pipemidievoy kisline, cinoxacin, itd) ftorirovannyehinolony imajo višjo aktivnost in vitro, širši antimikrobno spekter, luchsheyfarmakokinetikoy, le redko razvije rezistentnostmikrobov. Trenutno približno 15 ftorhinolonovnaschityvaet razred zdravil (naiboleeshiroko uporablja ciprofloksacin, ofloksacin, pefloksacin, lomefloksacin, norfloksacin) in pochtikazhdy leto novih zdravil.

Norfloksacin je ena od prvih fluorokinolonov uvedene v klinično prakso. Norfloksacin na ryaduantimikrobnyh in farmakokinetike pokazateleyotlichaetsya od drugih članov skupine fluorokinolonov je v zvezi s tem klinicheskogoprimeneniya.

Norfloksacin (noroksin, nolitsin, norbaktin, norilet, Normaks, noroksin, norfloks) ima širok spektromantimikrobnoy aktivnost, ki vključuje gram-negativne bakterije igrampolozhitelnye [1-5]. Povzetek poantimikrobnoy norfloksacin aktivnost otnosheniiklinicheskih mikroorganizmi vtablitse predstavljeni.

Antibakterijska aktivnost v vitronorfloksatsina proti kliničnih sevov mikrobov [3, zbirni podatki spreminjanje]

Norfloksacin kažejo dobro aktivnost otnosheniirazlichnyh vrst enterobakterije, ZEscherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Citrobacter spp., ingibiruyabolshinstvo od njih pri koncentraciji 1 mg / l ali manj, nekateri sevi zaisklyucheniem Serratia spp., Providencia spp., ki so manj občutljivi knorfloksatsinu. Visoka aktivnost norfloksacina vyyavlenav proti Gram-negativne mikroorganizme, obychnovyzyvayuschih gastrointestinalnih okužb: Salmonellaspp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Vibrio cholerae.

Non-fermentativne Gramnegativni mikrobi meneechuvstvitelny za norfloksacinom: IPC₉₀proti zdravilom Pseudomonas spp. sostavlyaliv povprečje 7,75 mg / l, proti Pseudomonasaeruginosa - 2,67 mg / l, in v zvezi zAcinetobacter spp. - 12,4 mg / l. IPC₉₀norfloksacin proti kliničnih sevov P.aeruginosa, izoliran iz urina, je bila enaka 3,13 mg / l do norfloksacin, (tudi ciprofloksacin iofloksatsinu) je bil 90% občutljivi sevi sinegnoynoypalochki [6].

sevi Neisseria gonorrhoeae (Produtsiruyuschiei ne proizvajajo betalaktamaze) so vysokoychuvstvitelnostyu da norfloksacin: IPC₉₀drog povprečju 0,044 mg / l, pri etomshtammy ne proizvaja in proizvajajo betalaktamaze pokazala enako občutljive na občutljivost preparatu.Blizkoy do norfloksacina obladalishtammy Neisseria meninigitidis.

Haemophilus influenzae, vključno s sevi produtsiruyuschiebeta-laktamazni horosheychuvstvitelnostyu imajo na drog (IPC₉₀povprečno 0,1 mg / l).

Gram-pozitivne bakterije kažejo nizkuyuchuvstvitelnost do norfloksacina kot Gram: IPC₉₀ proti zdravilom Staphylococcus aureus povprečju 2,42 mg / l, otnosheniirezistentnyh meticilin sevov S. aureus - 3,17mg / l, proti streptokokov in enterokokov - i5,55 8,59 mg / l.

Norfloksacin kaže nizko aktivnost v otnosheniianaerobnyh bakterij.

Spekter protimikrobne aktivnosti in aktivnostnorfloksatsina višja od nefluorirane kinolon -nalidiksovoy kislina oksolinievoy kisline pipemidievoykisloty cinoxacin in [4]. Po dejavnosti norfloksatsinustupaet ciprofloksacin [2, 4].

Zaradi nizke topnosti v vodnih raztopinah pri pH7,0 norfloksacina uporablja samo navznoter.

Za razliko od drugih fluorokinolonov norfloksatsinotnositelno slabo absorbira, kadar ga dajemo: relativna biološka uporabnost je 30-40% [7]. Največjo koncentracijo v norfloksacina krovikoleblyutsya 0,4 (prejemali 100 mg) 11,8 (2000 mg) mg / l.Pri večkraten nanos zdravila v krvi kumulacije neproiskhodit [8].

Zaradi nizke vrednosti (14%) belkamikrovi vezave na [3], in velike topnosti lipidov norfloksatsinimeet velik volumen porazdelitve [9]. Horoshopronikaet drog v različnih organov in tkiv in njegova koncentracija v mnogihtkanyah bilo blizu serumski [1].

Kot vse fluorokinolonov, norfloksacin vpecheni podvržen biotransformacijo, da smo dobili 6 metabolitov, ki so v nekonjugirani obliki, se izloča v urin delu metabolita [3] je mikrobiologicheskoyaktivnostyu (manj izrazit kot pri norfloksacin) .Metabolity ni zaznan v serumu iobnaruzhivayutsya v žolču in urinu ( približno odinakovoyproportsii). Izločanje z urinom metabolitov norfloksatsinamenee 10% odmerka, ki je več kot 25% otobschego znesek norfloksacin oddajajo urin [9].

Norfloksacin odpravlja obdobje poluvyvedeniya3,5-7,4 h, v zvezi s katero je treba uporablja 2-krat vsutki.

Norfloksacin na velikih količinah (30-40%) se izloči v urinu, odsek drog ekskretiruetsyapochkami nespremenjeno (približno 30%) s pomoschyuklubochkovoy filtracijo in tubularno sekrecijo ostalnayachast - a biotransformacije izdelkov. V vtechenie urina Dolgo so vysokiekontsentratsii Priprava: Po prejemu 200 in 400 mgkontsentratsii norfloksacin v urinu v prvem chasasostavlyayut oziroma 133 in 168 mg / l, h intervale1-2 - 124 in 417 mg / l, v 6-8 urah - 44 in 100 mg / l, po 12-24 urah - 10 in 22 mg / l, v drugi dan 2,6 in 12 mg / l [10]. Norfloksacin koncentracija v urinu 24 urah naprotjazhenii presega IPC zdravilo v otnosheniibolshinstva definirano v urinu mikroorganizmov.

Izločanje zdravila na dan z žolčem sostavlyaetokolo 1,6%.

Veliko norfloksacina izhodne sfekaliyami - po eni sami dozi 400 mg 48 chvyvodilos od 8,3 do 53,3% (povprečje 29%) - maksimalnyekontsentratsii drog v blatu do2716 gibal od 207 mg / kg [11].

Ker je bil dovolj nizka absorpcija pri priemevnutr, majhno biološko uporabnostjo, dobro izbor navlažimo in blato, v zvezi s katerimi so vysokiekontsentratsii indikacije za pripravo primeneniyunorfloksatsina ni tako širok kot, na primer, ciprofloksacin ali ofloksacin. Preparatpreimuschestvenno uporabljajo pri zdravljenju infektsiymochevyvodyaschih trakta, gastrointestinalnega trakta igonorei. Vendar pa obstajajo dobri rezultati in lecheniiinfektsy drugih mestih.

Glede na to, da so vodilni vzročne agentyinfektsy sečil - člani družineenterobakterije [12] imajo vysokoychuvstvitelnostyu za norfloksacin, nashelshirokoe zdravilo uporabljeno za zdravljenje nezapletene okužbe sečil ioslozhnennyh. Prineoslozhnennyh okužbe sečil puteyprodolzhitelnost zdravljenje norfloksacin sostavlyaet3-5-7 dni za zdravljenje zapletenih okužb - 10-14days.

86 Pri zdravljenju odraslih žensk z sečil primerjavi neoslozhnennymiinfektsiyami effektivnostnorfloksatsina pri dodeljevanju 1 na 800 mg enkrat na dan ILIP 400 mg 2-krat na dan 7-10 dni-odstranjen razlike v klinični (95,3 in 100%) ibakteriologicheskoy (92 in 95,6%) učinkovitost [13]. Prikazuje učinkovitost norfloksacin profilakticheskogoprimeneniya enkratnega odmerka (200 mg) pri ženskah bi mochevyvodyaschihputey ponavljajočimi se bakterijskimi okužbami [14]. V multicentrični študiji [15] otsenivalieffektivnost 7 dni dajanja norfloksacina 400 mg 2-krat na dan v ambulantno določanje 219 žensk sneoslozhnennym cistitis povzročajo v večini primerov (66,7%) Escherichia coli. Na 7. dan eliminatsiyamikrobov urina je bilo 96,3%, vendar po 4-6 nedposle koncu zdravljenja, je bila ta številka 85% - ubolshinstva imeli bolniki dobro klinicheskiyeffekt. Glede preparataotlichny in učinkovitost zdravljenja dober učinek in prenašanje dobimo pri 98,2% bolnikov. Analiza Post 11 zajema približno 1000bolnyh s nezapletene okužbe spodnjega mochevyvodyaschihputey pokazala, da je norfloksacin učinkovitost priotsenke v prvih 2 tednih 80-90%, priposleduyuschem preizkus kasneje - 76-87% [1].

V multicentrični študiji norfloksacina naznachalipo 400 mg 2-krat dnevno, 7-30 dni z različnimi lecheniyabolnyh okužbe sečil, opazili odprava mikrobov na 276 307 bolnikov (90%). Med 31 sevi obstojnih bakterije 10otnosilis E. coli, 7 -Klebsiella, Enterobacter spp., 5 - P.aeruginosa, 3 - Citrobacter spp., 1 -Proteus spp., 2 - S. aureus, 3 -Enterococcus spp. Pri 28 bolnikih z oznako retsidivinfektsii (10%), medtem ko 24 od 25 Izoliran mikrobovbyli občutljiv na zdravila [16]. V študiji drugommnogotsentrovom [17] norfloksacin lechili5015 bolnikih z okužbami sečil (akutni ihronichesky pielonefritis, cistitis, asimptomaticheskayabakteriuriya, uretritis, itd). Bakteriologicheskoevyzdorovlenie pridobljeni v 79,3% primerov, izboljšava - v11,4% - obstojnost mikrobov opazili pri 6,2% .Reinfektsiya pojavila pri 3,1% primerov. Ti kazalniki ugospitalizirovannyh bolniki so sootvetstvenno82,1- 11,2- 5 in 1,8% - pri ambulantnih pacientov - 67,2-1,2- 11,8 in 8,9% - pri moških - 70,9- 14, 4- 9,3 in 5,5% - uzhenschin - 81,5- 10,6- 5,4 in 2,5%. Pri zdravljenju 95 moških sinfektsiyami urinu opazili u76 (80%), Izboljšanje - 5 (5%), učinki - Y14 (15%). (. Raka prostate, sečnice strikturo, paraplegija ali kvadraplegiya itd) od 48 bolnikov, ki so nablyudalisoslozhnyayuschie dejavnike, je okrevanje opozoriti na 75%, izboljšanje - 6%, ne vpliva - 19% [18].

Norfloksacin je učinkovita pri zdravljenju okužbe sečil pacientov soslozhnennymi in mikrobnih sevov vyzvannymimnozhestvennorezistentnymi priotsutstvii predhodnih lecheniya- horoshierezultaty učinek, dobljen z infekcijo s P.aeruginosa [19].

Dolgotrajno zdravljenje (6 tednov) norfloksacin bolnyhs nevrogeni mehur okrevanje opazili Y41% bolnikov relapsa - 46%, reinfekciji - 11%, obstojnost mikrobov - 2% - po 4-6 tednih zdravljenja, ti podatki posleokonchaniya sostavlyalisootvetstvenno 47, 47 6 in 0% [20]. Pri bolnikih z hrbtenjače in nevrogene spovrezhdeniem mochevympuzyrem norfloksacina klinični učinek je bil 67% [21].

V primerjalnih študijah effektivnostnorfloksatsina je blizu, in v nekaterih primerih prevoskhodiladeystvie druge protimikrobnih zdravil primenyaemyhdlya zdravljenje okužb sečil. Vmnogotsentrovom norfloksatsinapri študija učinkovitosti zdravljenja 209 bolnikov z akutno okužbo mochevyvodyaschihputey pyuria in na koncu zdravljenja je bila 96%, kotrimoksazol - 100%, in po 4-6 tednih - 91% in 95 [9] V drugi študiji primerjava [22] otsenkedeystviya norfloksacina in kotrimoksazol pri 172 bolnikih z sečil sinfektsiey bakteriološko effektsostavil 96,8 in 83,3 in kliničnem okrevanju - 89,9% 96,9i. Skupni podatki kažejo tudi učinkovitost norfloksacin na primernoravnuyu in kotrimoksazola [5].

Številne študije so pokazale, enako ali norfloksacin učinkovitost boleevysokaya primerjavi snalidiksovoy kisline, amoksicilin, aminoglikozidi (kadar se uporablja sam ali v kombinaciji spenitsillinami širok spekter cefalosporini Ipokoleniya ali cefotaksim) [4, 23-25].

Nekatere študije, opravljene sravnenieeffektivnosti norfloksacin z drugimi fluorokinoloni prilechenii bolnikov z okužbami sečil. Vrandomizirovannom sravnivalilechebnoe dvojno slepa študija za 3 dni dajanja norfloksacina iodnodnevnogo - ciprofloksacina pri 226 ženskah sneoslozhnennymi zdravljenje okužbe sečil. 7-yden izenači s kliničnimi (97,2 in 96,4%) ibakteriologicheskaya (91,9 in 91,2%) oboihpreparatov- učinkovitosti po 28 dneh kliničnih (93,3 in 93,2%) ibakteriologichesky (86,4 in 88,4%) ni razlikovala preparatovtakzhe učinke - [26]. V drugi dvojno slepomissledovanii 60 bolnikov z nezapleteno infektsiyamimochevyvodyaschih norfloksacina poti v prvih dneh lecheniyaneskolko slabše drugomuftorhinolonu terapevtski učinek - pri ocenjevanju boleepozdnie v smislu njihove učinkovitosti je temafloksacin, toda podobnih [27].

Prikazuje stroškovno prednost norfloksacin peredpreparatami primerjavo mochevyvodyaschihputey zdravljenje infekcij [24].

Opozarja na možnost uspešnega lecheniyanorfloksatsinom bakterijskega prostatitisa [14, 28] iepididimita [29].

Glede na antimikrobno norfloksacin spektra, izločanje egovysoky sestavnega skozi prebavil kishechnyytrakt in pomembnih koncentracijah ustvarjena, se zdravilo široko uporablja v različnih kishechnyhinfektsiyah. Na voljo podatki o norfloksatsinapri uporabe zdravljenju črevesnih infekcij različnega izvora [30, 31]. Dobre rezultate dosežemo z bolniki z naznacheniinorfloksatsina okužbe s salmonelo [32, -34], primerljiva s kotrimoksazola [35] ihloramfenikolom [36]. Praznujte lep effektnorfloksatsina z nosilci Salmonella [37] .Pokazana dobre klinične in bakteriologicheskayaeffektivnost norfloksacin pri zdravljenju griže sbatsillyarnoy [33, 38]. Zbrani podatki, ki pokrivajo več kot 400 bolnikov z gastrointestinalno kishechnymiinfektsiyami kaže tudi dobro terapevticheskoedeystvie norfloksacin. [25]

Opazovano [39], ki pri zdravljenju akutne diareje bolnyhs ambulantnih pacientov z znaki vospaleniyatolstoy črevo, norfloksacin (skupaj z ciprofloksacin iofloksatsinom) je zdravilo prve izbire.

Prikazuje učinek norfloksacina v diareiputeshestvennikov preprečevanja [40, 41].

Norfloksacin na 3-dnevni nanašanje okazyvalhoroshy učinkom pri zdravljenju bolnikov s hudo kolere primerljivo z delovanjem tetraciklin [42].

Zaradi velike aktivnosti norfloksacinom proti v vitrov N. gonorrhoeae uspeshnoprimenyaetsya zdravilo za zdravljenje gonokoki okužb. Podatki Posvodnym [25], ki pokrivajo več kot 350 pacientov sgonoreey norfloksacina sostavlyaet95-100% izkoristek. Pregled [43], generalizing klinicheskihissledovany 12 postopkov obdelave gonokokkovoyinfektsii 1588 pri 1486 bolnikih je treba opozoriti, da norfloksatsinposle enkraten odmerek 800 mg izzvan obnovitvenih u99,2% bolnikov z uretritis, cervicitis in anorektalnoyinfektsiey povzročil gonococci (ni iprodutsiruyuschimi proizvodnjo penicilinaze). Navedeni odmerek preparatbyl enako učinkovito kot spektinomicin (2 gvnutrimyshechno) in boljša od kloramfenikol (2,5 gvnutr) pri zdravljenju bolnikov z uretritis in cervicitis povzroča penitsillinazoprodutsiruyuschimi shtammamigonokokkov. Učinkovitost norfloksacin na lecheniibolnyh okužbe s sevi povzroča N.gonorrhoeae, ne proizvaja penicilinaze, bylasravnima enkratni odmerek (3,5 g) sprobenitsidom ampicilin. Po drugih poročilih [44], dvojna priemnorfloksatsina (600 mg 4-urnih intervalih) ima enak učinek kot en sam dozaampitsillina (3,5 g) pri bolnikih z probenicida sneoslozhnennoy gonokoki okužbo.

Kljub tem prednostnem oblastiprimeneniya norfloksacin, so na voljo za egoispolzovaniyu v drugih okužb podatkov, zlasti infekcij priprofilaktike pri bolnikih z nevtropenijo [25, 45].

Prenosljivost norfloksacin dobro. Pobochnyereaktsii povezana s čemer norfloksacin, so takoyzhe znakov kot uporabo drugih fluorokinolonov ivstrechayutsya s podobno frekvenco. Značilno je, kadar se uporabljajo pobochnyeyavleniya fluorokinolonov označena sostorony prebavilih (slabost, bolečine vzhivote, driska in sod.), Centralni živčni sistem (glavobol, vrtoglavica, itd.) In alergije.

Kontraindikacija za uporabo norfloksatsinayavlyayutsya alergijskih reakcij na ftorhinolony.Norfloksatsin, kot tudi drugi fluorokinoloni, protivopokazandetyam (v povezavi z prepoznani žival v nasprotju z preizkusa napolovozrelyh hrustanca) isootvetstvenno noseči ali doječih zhenschinam.Nesmotrya da v literaturi obstajajo podatki o uspeshnomprimenenii norfloksacina pri otrocih razlichnyhbakterialnyh pri zdravljenju okužb, predvsem urinske izheludochno-intestinalni (1, 33, 46-50), brez znakov vliyaniyana mišično-skeletnega sistema.

Tako norfloksacina zaradi svoimantimikrobnym in farmakokinetične lastnosti nashelpreimuschestvennoe ryadabakterialnyh uporabo pri zdravljenju okužb (izheludochno sečil), kjer se lahko šteje (skupaj z nekaterimi drugimi fluorokinoloni) preparatomvybora.

Reference:

1. Padeyskaya SL, Yakovlev podpredsednice .// Antimikrobnyepreparaty fluorokinolonov skupina klinicheskoypraktike. - M., Lagota. 1998- 351 str.
2. Yakovlev VP, Yakovlev SV .// Klinicheskayafarmakologiya fluorokinolonov. - Klinicheskayafarmakologiya in terapija 1994- (3, 2): 53-7.
3. Gadebusch H.H., Shungu D.L.//Norfloxacin, thefirst novega razreda fluoroquinolonesantimicrobials, ponovno. - Intern.J.Antimicrob.Ag. 1991 28/03.
4. Holmes B., Brogden R.N., RichardsD.M.//Norfloxacin. Reviw njegovih antibacterialactivity, farmakokinetične lastnosti in therapeuticuse. - Droge 1985- 30: 482-513.
5. Wolfson J.S., Hooper D.C.//Norfloxacin: a newtargeted fluorokinolonov antimikrobno sredstvo. -Ann.Intern.Med. 1988- 108: 238-51.
6. Canic = Radollovic M., Mraovic M., RaninL.//Susceptibility Pseudomonas aeruginosa, da someantibiotics in kinoloni. - 7 thEur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Dunaj 1995-izvlečkov: 696 ..
7. Adhami Z.N., Wise R., Weaton D. et al.//Thepharmacokinetics in penetracijo v tkivo ofnorfloxacin. - J.antimicrob.Chemother. 1984- 13: 87-92.
8. Edlund C Bergan T., Josefsson et al.//Effectof norfloksacin na človeško žrela in colonicmicroflora in farmakokinetiko večkratnih odmerkih. -Scand.J.Inf.Dis. 1987- 19: 113-21.
9. Stein G.E.//Review biološke andpharmacokinetics ustne norfloksacin. Amer.J.Med.1987- 82 (Suppl 6B.): 18-21.
10. Swanson B.N., Boppana V.K., Vlasses P.N. etal.//Norfloxacin razporeditev po zaporedno oraldoses. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1983- 33: 284-8.
11. Cofsky R.D., DuBouchet L., LandesmanS.H.//Recovery od norfloksacina z blatom afteradministration posamičnega peroralnega odmerka do humanvolunteers. - Antimicrob.Ag.Chemother. 1984- 110-1.
12. Sidorenko SV .// Mikrobiologicheskayaharakteristika okužbe sečil. -materials mednarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta pri ambulantnih pacientov&rdquo-, M., 1999- 9-14.
13. Gulmaraes M., Pimentel F.L., Quintas J. etal.//Efficacy in varnost norfloksacinom v thetherapy nezapletenih okužb sečil inwomen: dvojno slepo klinično preskušanje 800 mg enkrat dailyversus 400 mg dvakrat na dan. - 19 thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- abstracts: 3146 ..
14. Drinovets J .// fluorkinoloni in infektsiimochevyvodyaschih načine. - Materiali mezhdunarodnogosimpoziuma &Okužbe ldquo-urinarnega trakta uambulatornyh bolnikov&rdquo-, M., 1999- 23-8.
15. Stratchounski LS .// norfloksacin (nolitsin) privlačnost okužbe sečil. - Materialymezhdunarodnogo simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta pri ambulantnih pacientov&rdquo-, M., 1999- 29-32.
16. Schaeffer A.J.//Multiclinic študija norfloxacinfor zdravljenje okužb sečil. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 53-8.
17. Auckenthaler R., Hess L.//Clinical vrednotenje ofnorfloxacin pri zdravljenju urinarnih tractinfections. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1347.
18. Corrado M.L., Grad C, Sabbaj J.//Norfloxacin inthe zdravljenje infekcije urinarnega trakta v menwith in brez razpoznavnih urologiccomplications. - Amer.J.Med, 1987- 82: (Suppl 6B.): 70-74 ..
19. Heseltine P.N.R., Corrado M.L.//Compassionateuse od norfloksacina. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl.6B): 88-92.
20. Hammerberg D.//Norfloxacin pri zdravljenju ofurinary okužbe prebavil pri bolnikih z neurogenicbladders. - Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1339.
21. Waites K.B., Canupp K.C. De Vivo M.J.//Efficacyand odstopanje norfloksacina pri zdravljenju ofcomplicated okužbe sečil pri outpatientswith nevrogenim sečnim mehurjem sekundarno s spinalno cordinjury. - Urology 1991- 38: 589-96.
22. Wong W.T. Chan M.K., Li M.K. okužbe sečil et al.//Treatmentof v Hong Kongu. Acomparative študija norfloksacinom in co-trimoxazole.- Scand.J.Inf.Dis. 1988- (Suppl 56.): 22-7.
23. Cox C.E., McCabe R.E. Grad C.//Oral norfloxacinversus parenteralno zdravljenje bolnišnično urinarytract okužbe. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 59-64.
24. Ramirez-Ronda C, kolona M., Saavedra S. etal.//Treatment urinska withnorfloxacin okužbe sečil. Analiza stroškov. Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 075-78.
25. Wang C Sabbaj J. Corrado M. etal.//World-wide klinični esperience withnorfloxacin: učinkovitosti in varnosti. - Scand.J.Inf.Dis.1986: 18 (. Suppl 48): 81-9.
26. Cordon F., Auguer F., Gorina E. etal.//Comparison ciprofloksacina (C) z enim odmerkom (SD) vs. Tri dni norfloksacin (N) pri okužbah niso complicatedurinary trakta (ncUTI) v samicah patients.- 7. Eur.Congr.Clin.Microbiol.Inf.Dis, Dunaj, 1995- izvlečkov :. 1343.
27. Gentile V., Fini F. De Marco F. et al.//Comparison med temafloksacin (TFLX) andnorfloxacin (NFLX) pri zdravljenju uncomplicatedU.T.I. Dvojno slepo študijo. - 8. MediterraneanCongr.Cmother, Atene, 1992- Abstracts: 757 ..
28. Naber Z .// The optimalno zdravljenje nezapletenih okužb sečil ioslozhnennyh. -materials mednarodni simpozij &ldquo-Infektsiimochevyvodyaschih trakta pri ambulantnih pacientov&rdquo-, 1999- 15-22.
29. Arakawa S., Takagi S., Maeda H. et al.//Clinicalstudy od norfloksacina v ofacuteepididymitis zdravljenja. - Acta Urol.Jap. 1989- 35: 1089-1095.
30. DuPont H.L., Corrado M.L., Sabbaj J.//Use ofnorfloxacin pri zdravljenju akutnega diarrhealdisease. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 79-83.
31. Ruiz-Balacios G.M.//Norfloxacin v treatmentof bakterijskih črevesnih okužb. - Scand.J.Inf.Dis.1986- Suppl. 48: 55-63.
32. Aguire C Baranda M.M.//Norfloxacin v thetreatment od acutebacterial gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl.5): 1138.
33. Sakata Y., Matsuo Y., Nagai K. etal.//Susceptibilities za Salmonella spp. toantibiotics in klinično in bakteriološko effectsof norfloksacin pri otrocih. - 19thIntern.Congr.Chemother, Montreal, 1995- abstracts: 4107 ..
34. Velmonte M.A., Montaban C.S.//Norfloxacin v thetreatment okužb s salmonelo typhi.- Scand.J.Inf.Dis povzročajo. 1988- Suppl. 56: 46-8.
35. Lopez-Brea M., Jiminez M.L., Lavid M.C.L. etal.//Norfloxacin proti trimetoprim-sulfametoksazol inthe zdravljenje Salmonella gastroenteritisa. -Rev.Inf.Dis. 1989- 11 (Suppl 5.): 1153-4.
36. Bassily S., El Masry N.A., Girdis N. etal.//Norfloxacin primerjavi kloramfenikola v treatmentof akutno trebušnim kuge. - Proc. 18thIntern.Congr.Chemother., Stockholm, 1993- &lsaquo-60.
37. DuPont H.L.//Quinolones v Salmonella typhiinfection. - Zdravila 1993- 45 (Suppl 3): 119-24.
38. Su-chun Jiang // Naboj učinkovitosti fornorfloxacin pri zdravljenju akutnega bacillarydysentery. - 7. Intern.Congr.Inf.Dis, Hong Kong, 1996- Povzetek: 105,003 ..
39. Sidorenko SV, IP Fomin, V. Shukhov et al .// Praktični nasveti za ratsionalnoyantibiotikoterapii v ambulantni praksi. - Klin.farmakol. in terapijo, 1999- 8 (2): 10-7.
40. Akalin H.E.//Quinolones pri zdravljenju ofacute bakterijskih diareje. - Zdravila, 1993-45 (Suppl 3): 114-8.
41. Wistrom J. Jertborn M., Hedström B.A. etal.//Short-term samostojno zdravljenje popotnika&rsquo-sdiarrhoea z norfloksacinom: placebo controlledstudy. - J.Antimicrob.Chemother. 1989- 23: 905-13.
42. Moolasart P., Eampokalap B.//Comparison od theefficacy tetraciklin in norfloksacina v thetreatment hude kolere. - 20thIntern.Congr.Chemother, Sydney, 1997- Povzetek: 3263 ..
43. Lee C.T.//Norfloxacin v ofgonorrhea zdravljenja zaradi penicilinaza in ne-penicillinaseproducing Neisseria gonorrhoeae: A pregled. -Scand.J.Inf.Dis. 1988- Suppl. 56: 49-54.
44. Kaplowitz L.G., Vishneavsky N., Evans T. etal.//Norfloxacin pri zdravljenju uncomplicatedgonococcal okužb. - Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 35-9.
45. Winston D.J., Ho W.G., Champlin R.E. etal.//Norfloxacin za preprečevanje bacterialinfections v granulocytopenic bolnikov. -Amer.J.Med. 1987- 82 (Suppl 6B.): 40-6.
46. Budanov SV .// norfloksacin na pediatricheskoypraktike. - Antibiotiki in kemoterapijo, 1999 in 44 (6): 3-5.
47. Ihara T., Kawaguchi H., Ito M. et al.//Clinicalevaluation od norfloksacinom pri otrocih. -Jap.J.Antibiot. 1990 43: 852-9.
48. Motohiro T., Yoshinaga Y., Tsumura N. etal.//Pharmacokinetics in klinične študije ofnorfloxacin v pediatričnih področjih. Jap.J.Antibiot.1990- 43: 901-17.
49. Nishimura T., Tabuki K., Aoki S. etal.//Laboratory in klinične študije norfloxacinin pediatrične področju. - Jap.J.Antibiot. 1990 43: 860-71.
50. Okada T., vrednotenje Purukawa S.//Clinical ofnorfloxacin v pediatriji. - Jap.J.Antibiot. 1990-1943: 895-900.