"Klinična Farmakologija in farmakoterapija," vodja 19 zdravil priendokrinnyh bolezni diabetesa 19,2 19.2.6 zdravljenje diabetesa diabeta- 19.2.6.3 glikomodulyatsiya pri zdravljenju diabetesa

Glikomodulyatsiya v lecheniisaharnogo diabetes

Cilj zdravljenja sladkorne bolezni diabetesTo je, da se ohrani nafiziologicheskom na raven glukoze v krvi in ​​preduprezhdeniepozdnih zapletov sladkorne bolezni diabetes snizhenieriska in razvoj ateroskleroze.

Večina koncentracije glukoze bolnikov saharnymdiabetom naraste na plazmeperiodicheski patologicheskihznacheny, še posebej po jedi. Povtornoepovyshenie glukoze vodi uvelicheniyukumulyativnogo učinek hiperglikemija kotorayaopredelyaet razvoja diabeticheskihoslozhneny kasneje.

Nov pristop k zdravljenju sladkorne boleznidiabetes je "glikomodulyatsiya" (t.e.sglazhivanie nihanj glikemije) putemispolzovaniya droge kršijo uglevodovv prebavo in absorpcijo tankega črevesa in zmanjšanje postprandialnuyugiperglikemiyu.

Intenzivna protivodiabeticheskayaterapiya in zmanjšanje povprečnega glikemičnega IZSDumenshaet tveganje za nastanek zapletov. Intensivnomlechenii povečano tveganje za epizod gipoglikemii.Ochen pomembno, da iščejo načine za izboljšanje kontrolyaglikemii sladkornih bolnikov iodnovremenno zmanjšajo učinke vozmozhnyhpobochnyh tveganja.

Za preprečevanje hiperglikemije epizodovpostprandialnoy ispolzuyutingibitory a-glukozidaze, ki zamedlyayutperevarivanie in absorpcije ogljikovih hidratov in ravni glukoze samymsnizhayut krvi in ​​tveganjem razvitiyaoslozhneny.

akarboze -psevdooligosaharid ki je pridobljen iz kulturActinomycetales Actinoplanceae družine. Akarbozysoderzhit tsiklogeksitol nenasičen molekula enega svyazannyys aminouglevodom in dva glyukoznymiostatkami. Tsiklogeksitolnaya in aminouglevodnayachast akarboze molekula igra ključno vlogo vpodavlenii-glukozidaze dejavnost, inaminogruppa lahko prepreči vozdeystviyukarboksilnoy skupina a-glikozidaze naglikozidnye kisikovih mostov substrata.Odnako specifično inhibitorno deystviezavisit število glucose skupin povezanih sosnovaniem. akarboze Ima 2 glukoze iyavlyaetsya močnejši zaviralec saharoze, glukoamilazo dextrinase, maltaze iizomaltazy od njegovih homologov z 1 ali 3-5 glyukoznymigruppami. V nasprotju s tem homologi imajo 4 ali 5glyukoznyh skupine imajo večji učinek na vyrazhennoeingibiruyuschee amilaze.

Ogljikovi hidrati vosnovnom vstopijo v telo v obliki škroba in saharoze. Slozhnyeuglevody in polisaharidi se ne absorbira vkishechnike in jih je treba prebaviti pred prostyhsaharov, ki se prevažajo preko črevesnega stenkutonkoy. Končni korak perevarivaniyaproiskhodit v tankem črevesu, kjer enterotsitahsoderzhitsya a-glikozidaze. Zatiranje etogofermenta (ki katalizira gidrolizdisaharidov) pod vplivom akarboza zamedlyaetobrazovanie in absorpciji monosaharidov. Vrezultate se spreminja pikovpostprandialnoy hiperglikemijo. ta učinek Grobi inhibitor absorpcije kletkamislizistoy membrana tankega črevesa.

In vitro študije so pokazale, daakarboze je konkurenčna obratimymingibitorom a-glikozidaz- najbolj vyrazhennoevliyanie ima na glukoamilaznega, zatemsaharozu, maltaze in izomaltaze. akarboze Neveljavna ali le malo vpliva nabeta-galaktozidaza. Akarboza afiniteto Ka-glikozidaz približno 10 000-100 000-krat prevyshaettakovuyu saharozo. V večini podvliyaniem akarboze inhibirana saharoze iglikoamilazy ki vodi do zaderzhkeprevrascheniya sladkor v glukozo in fruktozo ikrahmala v glukozo v tankem črevesu.

Lastnosti Akarboza označene vitro, je razvidno iz in vivo študije pri živalih veksperimentah in zdorovyhdobrovoltsev. pri živalih akarboze snizhalapostprandialnuyu hiperglikemije (zaviselot odmerek učinek), in po obrokih insulinemiyu iglyukozuriyu. pri živalih akarboze ne snizhalauroven glukoze Natoschak.

Pri zdravih prostovoljcih in bolnyhozhireniem je enkratni odmerek akarbozo v odmerku 300 mg 50do med obrokom privedla do znachitelnomusnizheniyu obroku rezultate giperglikemii.Shodnye smo dobili pri boleedlitelnom jemanja zdravila v odmerku 75, 150 in 300 mgtri krat na dan pri zdravih prostovoljcih in debelih bolnyhs vključno pomoschyuprob z obremenitvijo, sladkorja in drugih ogljikovih hidratov.

akarboze, Verjetno smeschaetabsorbtsiyu ogljikovih hidratov v bolj oddaljenem segmentytonkoy črevesju, ki običajno ne sodelujejo vprotsesse absorpcijo ogljikovih hidratov. Ko priemeakarbozy višje odmerke proiskhoditnepolnoe prebave in absorpcije ogljikovih hidratov vtonkoy kishke- ogljikove hidrate vnesti debelo črevo, kjer razgrajeno, da maščobne kisline, CO2 in H2. Vrezultate lahko razvije diareya- obrazovanieN2, CO2 in metana povzroči napenjanje imeteorizm. A-glikozidaze aktivnost lahko bytrazlichnoy tako sleduetnachinat zdravljenje Akarboza z nizkimi odmerki in boljšo ihproportsionalno odziv.

akarboze opozarja podemurovnya glukoze v krvi po obroku na diabetes bolnyhsaharnym. urovnyaglikozilirovannogo zmanjšanje hemoglobina v debelih diabetične bolnyhsaharnym sprejel preparatysulfonilmocheviny, ki izhaja primeneniyaakarbozy 300 mg trikrat na dan. akarbozeglukozurija pri bolnikih s študijo IDDM dvoynomslepom navzkrižni zmanjšala za 80%. Sispolzovaniem biostatora prodemonstrirovalisnizhenie potrebe insuline z 40-46% v bolnyhIZSD prejme akarbozo in zabeležijo boleeravnomernye nihanja snizheniesyvorotochnogo koncentracijo glukoze in trigliceridov.

akarboze skoraj vsasyvaetsyav prebavni trakt, tako da sistemnyepobochnye so reakcije zelo redko.Biodostupnost ob Akarboza vnutrsostavlyaet približno 1%.

Zdravilo ne povzroča sistemnyepobochnye reakcijo, čeprav lahko pride nablyudatsyadozozavisimye prebavil narusheniya.Akarbozu se lahko šteje kot vazhnoedopolnenie protivodiabeticheskihsredstv v arzenalu.

Belousov YB, Moiseyev VS, VK Lepahin

URL

Glikomodulyatsiya v lecheniisaharnogo diabetes

Cilj zdravljenja sladkorne bolezni diabetesTo je, da se ohrani nafiziologicheskom na raven glukoze v krvi in ​​preduprezhdeniepozdnih zapletov sladkorne bolezni diabetes snizhenieriska in razvoj ateroskleroze.

Večina koncentracije glukoze bolnikov saharnymdiabetom naraste na plazmeperiodicheski patologicheskihznacheny, še posebej po jedi. Povtornoepovyshenie glukoze vodi uvelicheniyukumulyativnogo učinek hiperglikemija kotorayaopredelyaet razvoja diabeticheskihoslozhneny kasneje.

Nov pristop k zdravljenju sladkorne boleznidiabetes je "glikomodulyatsiya" (t.e.sglazhivanie nihanj glikemije) putemispolzovaniya droge kršijo uglevodovv prebavo in absorpcijo tankega črevesa in zmanjšanje postprandialnuyugiperglikemiyu.

Intenzivna protivodiabeticheskayaterapiya in zmanjšanje povprečnega glikemičnega IZSDumenshaet tveganje za nastanek zapletov. Intensivnomlechenii povečano tveganje za epizod gipoglikemii.Ochen pomembno, da iščejo načine za izboljšanje kontrolyaglikemii sladkornih bolnikov iodnovremenno zmanjšajo učinke vozmozhnyhpobochnyh tveganja.

Za preprečevanje hiperglikemije epizodovpostprandialnoy ispolzuyutingibitory a-glukozidaze, ki zamedlyayutperevarivanie in absorpcije ogljikovih hidratov in ravni glukoze samymsnizhayut krvi in ​​tveganjem razvitiyaoslozhneny.

akarboze -psevdooligosaharid ki je pridobljen iz kulturActinomycetales Actinoplanceae družine. Akarbozysoderzhit tsiklogeksitol nenasičen molekula enega svyazannyys aminouglevodom in dva glyukoznymiostatkami. Tsiklogeksitolnaya in aminouglevodnayachast akarboze molekula igra ključno vlogo vpodavlenii-glukozidaze dejavnost, inaminogruppa lahko prepreči vozdeystviyukarboksilnoy skupina a-glikozidaze naglikozidnye kisikovih mostov substrata.Odnako specifično inhibitorno deystviezavisit število glucose skupin povezanih sosnovaniem. akarboze Ima 2 glukoze iyavlyaetsya močnejši zaviralec saharoze, glukoamilazo dextrinase, maltaze iizomaltazy od njegovih homologov z 1 ali 3-5 glyukoznymigruppami. V nasprotju s tem homologi imajo 4 ali 5glyukoznyh skupine imajo večji učinek na vyrazhennoeingibiruyuschee amilaze.

Ogljikovi hidrati vosnovnom vstopijo v telo v obliki škroba in saharoze. Slozhnyeuglevody in polisaharidi se ne absorbira vkishechnike in jih je treba prebaviti pred prostyhsaharov, ki se prevažajo preko črevesnega stenkutonkoy. Končni korak perevarivaniyaproiskhodit v tankem črevesu, kjer enterotsitahsoderzhitsya a-glikozidaze. Zatiranje etogofermenta (ki katalizira gidrolizdisaharidov) pod vplivom akarboza zamedlyaetobrazovanie in absorpciji monosaharidov. Vrezultate se spreminja pikovpostprandialnoy hiperglikemijo. ta učinek Grobi inhibitor absorpcije kletkamislizistoy membrana tankega črevesa.

In vitro študije so pokazale, daakarboze je konkurenčna obratimymingibitorom a-glikozidaz- najbolj vyrazhennoevliyanie ima na glukoamilaznega, zatemsaharozu, maltaze in izomaltaze. akarboze Neveljavna ali le malo vpliva nabeta-galaktozidaza. Akarboza afiniteto Ka-glikozidaz približno 10 000-100 000-krat prevyshaettakovuyu saharozo. V večini podvliyaniem akarboze inhibirana saharoze iglikoamilazy ki vodi do zaderzhkeprevrascheniya sladkor v glukozo in fruktozo ikrahmala v glukozo v tankem črevesu.

Lastnosti Akarboza označene vitro, je razvidno iz in vivo študije pri živalih veksperimentah in zdorovyhdobrovoltsev. pri živalih akarboze snizhalapostprandialnuyu hiperglikemije (zaviselot odmerek učinek), in po obrokih insulinemiyu iglyukozuriyu. pri živalih akarboze ne snizhalauroven glukoze Natoschak.

Pri zdravih prostovoljcih in bolnyhozhireniem je enkratni odmerek akarbozo v odmerku 300 mg 50do med obrokom privedla do znachitelnomusnizheniyu obroku rezultate giperglikemii.Shodnye smo dobili pri boleedlitelnom jemanja zdravila v odmerku 75, 150 in 300 mgtri krat na dan pri zdravih prostovoljcih in debelih bolnyhs vključno pomoschyuprob z obremenitvijo, sladkorja in drugih ogljikovih hidratov.

akarboze, Verjetno smeschaetabsorbtsiyu ogljikovih hidratov v bolj oddaljenem segmentytonkoy črevesju, ki običajno ne sodelujejo vprotsesse absorpcijo ogljikovih hidratov. Ko priemeakarbozy višje odmerke proiskhoditnepolnoe prebave in absorpcije ogljikovih hidratov vtonkoy kishke- ogljikove hidrate vnesti debelo črevo, kjer razgrajeno, da maščobne kisline, CO2 in H2. Vrezultate lahko razvije diareya- obrazovanieN2, CO2 in metana povzroči napenjanje imeteorizm. A-glikozidaze aktivnost lahko bytrazlichnoy tako sleduetnachinat zdravljenje Akarboza z nizkimi odmerki in boljšo ihproportsionalno odziv.

akarboze opozarja podemurovnya glukoze v krvi po obroku na diabetes bolnyhsaharnym. urovnyaglikozilirovannogo zmanjšanje hemoglobina v debelih diabetične bolnyhsaharnym sprejel preparatysulfonilmocheviny, ki izhaja primeneniyaakarbozy 300 mg trikrat na dan. akarbozeglukozurija pri bolnikih s študijo IDDM dvoynomslepom navzkrižni zmanjšala za 80%. Sispolzovaniem biostatora prodemonstrirovalisnizhenie potrebe insuline z 40-46% v bolnyhIZSD prejme akarbozo in zabeležijo boleeravnomernye nihanja snizheniesyvorotochnogo koncentracijo glukoze in trigliceridov.

akarboze skoraj vsasyvaetsyav prebavni trakt, tako da sistemnyepobochnye so reakcije zelo redko.Biodostupnost ob Akarboza vnutrsostavlyaet približno 1%.

Zdravilo ne povzroča sistemnyepobochnye reakcijo, čeprav lahko pride nablyudatsyadozozavisimye prebavil narusheniya.Akarbozu se lahko šteje kot vazhnoedopolnenie protivodiabeticheskihsredstv v arzenalu.