Hematologije, akutna agranulocitoza

URL

Akutna agranulocitoza. Obstajata dve možnosti - mielotoksičnimi (zaradi izpostavljenosti citostatičnimi zdravili ioniziruyuschegoizlucheniya ko se obrne neposredno vplivajo na granulopoeze celic in zarodnih celic prekurzor granulopoeze) in avtoimunskih.
Med avtoimunske sprostitev agranulocitozo:
· Simptomatsko ko agranulocitozo (simptom libozabolevaniya - Felty sindrom - varianta revmatoidnega artritisa, v kateri so splenomegalija razen agranulocitoze in sklepni sindrom, zaradi hipersplenizmom).
· Pridobljeno avtoimunske agranulocitozo običajno gaptenovogogeneza ko zdravilo sam nima mielotoksicheskimeffektom začne igrati vloge hapten, kar izzove vyrabotkuklona limfocite imajo Schaumkiller mieloidnogorostka učinka na celice, zlasti celice mielopoeze. Ta zdravila otnosyatsyapreparaty ki se široko uporabljajo v klinični praksi - analgetiki (analgin, baralgin, pentalgin), sulfonamide (Biseptol) protivodiabeticheskiepreparaty, antitiroidnih zdravila (merkazolil), kloramfenikol (kloramfenikol).

KLINIKA.
Ker trpi zarodne granulocitno in erythroid in trombotsitarnyyrostki nedotaknjen, tako buduyu opazili infekcijo bolnika proyavleniyavtorichnoy: angina (angine na granulocitih, je nekroticheskiyharakter), absces, pljučnica, generalizirana okužba z isepsisom.

Video: Anna furinski - preiskave krvi in ​​presaditev kostnega mozga

Diferencialni diagnozi.
· Aplastična anemija. Če ima bolnik nekroticheskayaangina mozheno upoštevati tri možnosti - akutna agranulocitoze, aplastične anemije, akutno levkemijo. V kliničnem testu krovisnizhennoe števila levkocitov z aplastična anemija relativno limfotsitozom.Pri v klinični krvno preiskavo so votlichie akutna pancitopenija agranulocitozo.
· V akutno levkemijo, skupaj z anemijo, trombocitopenija, levkopenija mozhetbyt ali levkocitozo in Blastemia.
· Infekcijske mononukleoze. Zelo podobna klinika - visoka vročina, pogosto nekrotične angina, vendar cilj študija mozhnoobnaruzhit znake lymphoproliferation, ker ko bo infektsionnommononukleoze limfadenopatijo posteriorne materničnega vozlišč, nebolshayasplenomegaliya, hepatomegaliji ikterichnost sklero.

ZDRAVLJENJE.
Čas zorenja matičnih celic v segmentu trebuetsya2 tednu. Če ima bolnik izolat (soba bolnik v sterilnuyuboksirovannuyu oddelku) in reorganizirati gastrointestinalne kishechnogotrakta, in za nadzor morebitne sekundarne žarišča okužbe nič opraviti z njim, bo prišel ven iz tega sostoyaniyav povprečno 2 tedna.
V agranulocitoze lahko stanje aktivira normalen florykishechnika, generalizacija (colisepsis). Sanacija vnaznachenii more absorbirati antibiotik ustno (antibiotikikotorye se uporablja za parenteralno dajanje - gentamicin, monomiksin, polimiksin B). Mikostatiki dodal. Vse to rastvoryayutv destilirano vodo in ustno.
Kadar je število celic manj kot 1 milijardo l čeprav podatki patsientanet okužbe s parenteralno antibiotikov zhelatelnoperekryvayuschie celoten obseg mikrobne flore. Optimalno sleduyuscheesootnoshenie - cefalosporini + aminoglikozidi + vankomicin (effektivenprotiv vse Staphylococcus sevi). Iz cefalosporinov - fortumdo 6 gramov na dan, aminoglikozidov - amikacina do 1 g dnevno, vankomicin - 2 g / dan. Izvajalce mikostatiki vzporedno parenteralno, luchishim mikostatikom je amfotericin B (dodeljena od 0,5-1 mg / kg na dan).
Trenutno obstajajo zdravila, ki stimulirajo izvornih celic sozrevanieunipotentnoy proti granulopoeze (granulotsitarnyykoloniestimuliruyuschy faktor ali Neupogen, granulomonotsitarnyykoloniestimuliruyuschy faktor - Leykomaks). Z dodelitvijo te preparatymozhno pospeši od agranulocitoze, za 7 dni.

Multipli mielom.
Ta klonske, B-limfoproliferativna maligne zabolevaniesistemy krvi, morfološka substrat, ki so plazmaticheskiekletki proizvajajo monoklonska imunoglobuline. Tipichnayaplazmaticheskaya celica: ekscentrično nahaja zametkov yadrozreloe, z zelo kondenziranega kromatina, ki tvori prosvetleniyapohozhie na kolesu, obstaja več kletki tsitoplazmas zmerno razsvetljenje med temi celicami najdemo limfoplazmotsitoidnyekletki - zelo majhne velikosti. Ker celice vsebujejo bolshoekolichestvo imunoglobulin, celicah obarvanjem - plameneyuschie.Plazmaticheskie celice pridejo v različnih stopnjah zrelosti, in ochenvazhny prognostični dejavnik pri multipli mielom. vključitev Takzheotmechayutsya v citoplazmi - skupek molekul immunoglobulina.Vstrechayutsyadvuyadernye celic. Specifičnih morfoloških lastnosti otlichayuschihnormalnuyu mieloma plazme celice tumorja po številu net.Imeetsya vrednost - v zdravem človeku plazmaticheskihkletok 1-3,5%, mieloma 10% ali več. To je pomembno, ne morfologija in količina. Število ločujejo celic ni zelo velika, primielome le 1% (40 do 50% števila zdravih delyaschihsyakletok kostnega mozga).
Etiologija in patogeneza. Teža tumorja je avtonomna, eesvoystvennaya napredovanje tumorjev. Vse faktorykotorye etiološki povzroči razvoj malignih klon celic deystvuyutna ravni steblo, in ponavadi se to zgodi v plazmocitomom.
Etiološki dejavnik mielom ni nameščen, je bolj verjetno, da trpijo lyudipozhilogo starosti. Pogosto prevladujejo moški, zelo nizkih zabolevaemostv Japonska, in zelo visoko na črnci. Obstajajo dokazi, da ioniziruyuscheeizluchenie je lahko etiološki dejavnik, hkrati incidenco vremyaissledovaniya o multipli mielom prebivalstva rayonovHirosimy in Nagasaki je pokazala, da je pojavnost mnozhestvennoymielomoy ni povečala. Stopnja uničenje ni jasno, vendar je bilo ugotovljeno, da je opuholevyyklon že zaznal na ravni B-celic. Na začetku mielomom celic popolneniepopulyatsii bolezen je posledica prebivalstva v zgodnjih-kletok.V mielomom celic zabolevaeniya razdeliti redko, ko retsidivedelyatsya zelo veliko. Mielom celica sama produtsiruetochen pomemben citokin - interlevkin-6, in vsebuje tudi retseptoryk tega interlevkina. Interlevkin plazmaticheskihkletok povzroča širjenje tako plazmocitoma (zlasti kar zadeva retsidiviruyuscheymielomy) spodbujajo sami. Interlevkin vystupaetv v tem primeru vlogo avtokrinskega rastnega faktorja. Ta citokinov produtsiraetsyai kosti stromalnih celic mozga in mielomnyekletki stimulira in deluje kot parakrin rastnega faktorja. Interleykinotvestvennen za pretok aktivnosti bolezni. Tudi mielomnyekletki proizvajajo interlevkin-1 beta, ki je sostavnoychastyu osteoklaststimuliruyuschego faktor ostaklasty razrushayutkost. To stimulira interlevkin vyrabotkiryada stromalne celice interlevkina - intereleykina-6, interlevkin-3, granulomonotsitarnogokoloniestimuliruyuschego faktor. Aktiviranih limfocitov T IL-4 mogutprodutsirovat inhibira proliferacijo mielom kletok.Interferon - alfa (pridobljen pri zdravih posameznikih monociti, makrofagi) blokira receptorje za interlevkin-6 in s tem glavna povezava obrazomblokiruet patogeneze. Ta priprava (reoferon, interon A) uporabimo pri zdravljenju.
Lastnosti mielomom celice so enake kot pri plazemskih celic zdravih posameznikov. Običajno plazemske celice proizvajajo protitelesa (imunoglobuline), ta funkcija shranjeni v mieloma celice. Strukturno immunoglobulinvyrabatyvaemy mielom celic ni veliko drugačen od normalnogoimmunoglobulina istega razreda (prvi imunoglobulini so otkrytyu bolnikov s plazmocitomom). V distribucijskem electrophoregram immunoglobulinovkak na splošno v katerokoli smer, medtem ko zdorovogocheloveka Zaznali bolj enakomerna porazdelitev imunoglobulina immunoglobulinov.Pik razloži z dejstvom, da so vsi mielomom celice identichnypo strukturo, in daje imunoglobulin (G, A, M, E in al.). Identifikacija takega odkritja s temensko monoklonalnogobelka imenuje. Ta protein se imenuje M-gradient paraprotein.
Obstaja metoda za identifikacijo razredov imunoglobulinov - elektroforezs imunski serumi za težke verige monoklonalny beljakovin. Razred monoklonalnogobelka določi s sklicevanjem na težkih verig (immunoglobulinasostoit molekule iz težkih in lahkih verig).
Imunoglobulinski razredi: A, G, D, E, M. Večina med mielomdiagnostiruetsya mielomom g (53%) Z mielom (25%), mielom D (2%), E. verjeli mielom IgM proizvaja več molodymikletkami - B- limfociti in mielom ni značilno.
Tam biklonalnye plazmocitoma, ko sta dva kloni preverjeno ibyvayut plazmocitoma, ki proizvaja samo blago celico - primielome Bence Jones (bolezen svetlobnih verig). Pri teh bolnikih monoklonalnyybelok krvi, ne bodo prikazani, skupna raven beljakovin je normalno, vendar proteinurija. V teh bolnikov je proteinuriibudet stopnja odvisna od velikosti mase tumorja in včasih dostigaet30-40 g / dan, pa takšni pacienti nimajo manifestacije nefroticheskogosindroma ker proteinurije zaradi ne albumina (obespechivayutonkoticheskoe tlak).
Zelo redko brez izločanja mielom.

DIAGNOZA.
1. Dokaz M proteina (35 g / l) v serumu in urinu.
infiltracija 2. kostnega mozga plazemskih celic (bolee30% plazemskih celic v biopsijo vzorca).
3. Dodatne klinični simptomi, vključno z anemijo, osteoliticheskieprotsesy v kosti okostja, poškodbe ledvic in hiperkalciemijo.
4. plazmacitom v biopsija materiala. Plasmacytosis kostnega mozganablyudaeyut v mnogih kroničnih okužb in vnetnih protsessahv odsotnosti M proteina, kar ovira razlikovanje mielom smonoklonalnoy gamopatija neznane etiologije.
Za mielomom včasih označen tip rasti sarkoma (npr prorastaniemielomy lekgo reber v tkanino).
Sindromi pojavljajo v plazmocitomom:
· Hiperviskozni sindrom je posledica prekomerne produkcije imunoglobulina (stolpcev kovancev, pospešeno ESR). Klinično se ta sindrom proyavlyaetsyana utrujenost, oslabelost, zaspanost, y patsientovso angina lahko izzvala poslabšuje potek bolezni.
· Sindrom Osteodestruktivny. Najprej, trpijo zaradi ploskih kosti, saj je to, kje se nahajajo centre hematopoeze in kjer je proliferatsiyaopuholevyh celice in s tem osteodestruktsii videz stimulacija osteoklastovi poškodb. Prve klinične proyavleniyamiochen so pogosto bolečine v hrbtenici, medenici, lobanje.
· Ledvic sindrom. Geneza ledvičnih lezij z multiplo mielomemnogoplanov. Imunoglobulini se lahko odlagajo na ledvično tkivo z oslabljeno ledvično arhitektonske začetek odlaganja v kanaltsah.Belkovye vlog je lahko sestavljena iz molekul lahkih verig, v iliprevraschennye amiloida. Ko je proces gre osteolitičnimi vymyvaniekaltsiya ki preko krvnega obtoka in izloči preko ledvic je prietom kalcijev usedanje - ledvična kalcifikacija. Pochechnoytkani infiltracije se lahko pojavi, ki jih mielomom celice. Citokinov vyzyvaetproliferatsiyu glomerulnimi mezangijskih celic in zdi izmeneniyapo vrste glomerulonefritisa. V redkih primerih, mielom kogdaidet visok dobitek interlevkin 1 pride, če lahko predčasno yavleniyaHPN kuge (in na splošno ne označen s dlyamielomy kuge). Geneza amiloidoze v plazmocitomom natanko enako kot pripervichnom amiloidoze: in tu in tam je klon plazmaticheskihkletok ki izločajo svetlobne verige, ki fagotsitiruyutsyakletkami makrofagov sistem in lomljenega tisti sinteziruyutsyafibrilly amiloida, ki otkladyayutsya tkivo. Ko mnozhestvennoymielome kloniranje teh celic je označen z vsemi lastnostmi opuholevoyprogressii, s primarno amiloidozo klona ne napreduje. Chastoimeet mesto amiloid poraz jezik, srce, sklepi, vezi.
· Imunske sindrom. Samo v tej bolezni otmechaetsyaugnetenie proizvodnjo običajnega imunoglobulina. Ta sindrom privoditk pogosti prehladi in 90% bolnikov nablyudayutsyavoskhodyaschie pielonefritis.

Video: Agranulocitoza

KATEGORIJA mielom.
Mielom 1. Korak 1: (teža tumorja 0,6 kg). Neboli hemoglobina 100 g / l, Imunoglobulin G ni manjša od 50 g / l, immunoglobulinaA ni manjša od 30 g / L.
2. mielom 2 korak (teža tumorja 0,6 - 1,2 kg). Hemoglobin Neboli 85-100 g / l, imunoglobulin G ni večja od 50-70 g / l, imunoglobulin 30-50 g / l.
3. mielom 3 korakih (teža tumorja nad 1,2 kg). Hiperkalciemija osteliticheskie procesi. Hemoglobin manj kot 85, 7 Gbolee imunoglobulin, imunoglobulin več kot 5 g / l.

Clinico-radiološki razvrstitev.
· Difuzija goriščna 60% (osteoporoza, fokalnih lezij kosti)
· Goriščna obliko 20-30%
· Difuzna oblika
· Oblika sklerodirajoči
· Solitary mielom
· Visceralno oblika
· Osnovna oblika levkemičnih
Obstaja latentno mielom.
Ali obstajajo napovedni dejavniki, ki omogočajo napovedati debyutezabolevaniya trenutno različico. Če bolnega človeka, najbolj maligno obliko. Če je pojav bolezni plazmaticheskihkletok do 10%, bolj pogosto je aktivna oblika. Ko agresiven formeplazmotsitov več. Agresivne oblike so značilne za plazmoblasty, zrele plazemske celice so značilne za indolentni obliki.
Serum beta-2 mikroglobulin - lahka veriga pervogoklassa HLA antigen, ki je prisoten na površinski membranski kletok.Eto mikroglobulin sproščenega v kri, če njena koncentracija vkrovi več kot 6 mg / ml, nato pa je prognoza zelo neugodna.
Če je premik v levo, se zdi zelo zlokachestvennayamieloma.