Metabolna disadaptative v patogenezo virusnega hepatitisa

Video: patofiziologije presnove ogljikovih hidratov (predavanje) T.N.Alhendi 2/4 del

Nedvomno, da je glavni postopek mehanizem formirovaniyainfektsionnogo v virusni hepatitis virusni-immunogeneticheskiy.Odnako ne more spregledati edinstvenost hepatitisa zaklyuchayuscheesyav da je ciljni organ jetra z njimi, zanimayuschayaklyuchevye položaj pri vzdrževanju homeostaze. Sodelovanje v osuschestvleniiosnovnyh presnovi in ​​pregradno funkcijo, vzdrževanje mezhorgannyhi medsebojnih določa pomembno vlogo v jetrih v telesu adaptatsionnyhreaktsiyah. V središču razvoja raznolike klinicheskihproyavleny virusnega hepatitisa - od sled do progressiruyuschihkomogennyh oblike - drugačna izvedba polnosti kompenzacijske prisposobitelnyhi rezervnih zmogljivosti organizma. S tega položaja, mehanizmi za razvoj patološkega procesa obosnovannorassmotrenie prigepatitah glede na naravo, resnost in smer metabolicheskihreaktsy, v nekaterih primerih pomembno vlogo ne samo, da se ohrani, ampak tudi sprožilnih dejavnikov.

Pomemben sestavni del univerzalne prilagajanja organizma yavlyayutsyaendokrinnye reakcijo. Prilagodljiva funkcija hipotalamusa hipofize - nadledvične skorje je fiziološki ukrep zaschityprotiv bolezni in legitimni prilagodljivi proizvodi odziv yavlyaetsyaobschee izboljšanje glukokortikosteroid hormon.

Večina bolnikov smo raziskovali ostrymvirusnym hepatitisu B (AVHB) povyshenieurovnya trdovratne kortizola v krvi je bilo ugotovljeno v 1,5 - 1,7-krat v primerjavi z normoy.Znachitelnoe povečanje krvnega kortizola pervyhdney zlatenica obdobju z velikim pravilnosti (73, opazili 8% bolnikov) v blagi obliki bolezni in trenutno sredneytyazhesti in skoraj 2-krat manj (44%), - pri hudo. Povyshenieurovnya kortizola v krvi lahko ocenimo kot ustrezno reaktsiyuna patološkega procesa.

Video: Hipertenzija je ozdravljiva - infarkt angina

Glede na tesno povezavo hormonov in njihov medsebojni vpliv, odnovremennoopredelyali ravneh krvi kontrgormona - insulina. Če prilegkoy oblika AVHB do zmerno njena trenutna raven insulinav krvi malo drugačen od norm, v hudo je bil v2,2 krat višja. Vendar pa je zmanjšanje insulina kroviobnaruzheno pri 86,9% bolnikov z blago AVHB, v 57,6% - od zabolevaniemsredney teže in le 31,8% bolnikov s hudo.

Zaradi zmanjšanja proizvodnje insulina se poveča metabolicheskiyeffekt glukokortikosteroide. Spreminjanje razmerja soderzhaniyav krvnega insulina in kortizola v prevlado poslednegoyavlyaetsya kritična determinanta zavorno izboljšanje uglevodnogoi s presnovo lipidov, kar je značilno za ekstremalnyhsostoyany. Na podlagi rezultatov analiz v zvezi krovisoderzhaniya kortizola in insulinom (v stopinjah urovneygormonov sprememb v primerjavi z normativom) lahko pri vseh bolnikih z manj hudo formamii 1/3 za bolnike s hudo AVHB reakcijo bila primerna otsenenakak ima prilagoditveno vrednost. V tem primeru 60,6% bolnikov s hudo hepatitis, vključno z bolniki z akutnim pechenochnoynedostatochnostyu (ARF), telo ne more učinkovito prilagoditev, ki ima pomembno patogenetsko pomen.

Homeostaza podporno telo sistemu krvnega kompleksu mnogokomponentnyeproteoliticheskie - koagulacija, fibrinolitična, komplementa in kalikrein-kininskega ki delujejo neprekinjeno zagotavljanje stabilnosti notranjega okolja in kjer je patologija normalno in ureditev svojega stanja in razmerij sostavlyaetchast biokemičnih mehanizmov prilagajanja. Ker metabolizmosnovnyh sinteze in sestavni deli teh sistemov izvajajo v jetrih, se lahko spremeni z udeležbo eeporazhenii proteolitičnih sistemov podderzhaniigomeostaza v hepatitisa. Še bolj zaskrbljen potencial mobilnogoingibitornogo krvi določanje ustreznih reaktsiyuvseh proteolitične sisteme krvi na različne vplive.

V naši raziskavi pokazalo, priznakiaktivizatsii kallikrein-kinin in fibrinolitične sisteme krvi večini bolnikov v sredi AVHB. Ko sredneytyazhesti potek hepatitisa in hudo obliko svojega celotnega fibrinolitičnem aktivnostkrovi in ​​raven prostega plazmina bistveno presegli normalnyepokazateli. Visoka aktivnost kalikrein v povezavi z znachitelnymumensheniem krvjo svojega predhodnika - prekallikreinasvidetelstvovali na revitalizacijo kallikrein-kinin sistemykrovi, najbolj izrazito v hudo AVHB: aktivnostkallikreina je v 3. povečala - 4-krat, in ravni prekallikreinasnizhen 1,5-2 krat.

Aktivacija proteolitičnih sistemov krvi pri AVHB podtverzhdaetih sodelujejo v odzivu organizma za razvoj patologicheskogoprotsessa. Za oceno naravo in obseg sodelovanja s rezultatamanaliza posameznih kazalnikov je zelo težko, saj se aktivnostproteinaz hitro spreminja pod vplivom različnih dejavnikov. Proteoliticheskieprotsessy objektivno odraža stanje zaviralnega sistema krovi.Ee veliko prostih zmogljivosti so povezane z zaviralci izbytochnymkolichestvom in njihova zamenljivost določi vazhnuyurol sistem za zagotavljanje nadomestni prilagodljivo reaktsiyorganizma.

Ugotovili smo redne skladne zaviralca vključitev proteinaza- sistemov, v večini primerov ciklični tok virusnogogepatita B. ravni osnovne inhibitor tripsina proteinaz- (alfa 1-antitripsin je značilno - 1,2 - 5-krat -. Povyshenpo v primerjavi z normo pri večini bolnikov preučiti tudi v kroviobnaruzhen visoka stopnja drugim zaviralcem - antitrombina-III, kjer je maksimalno povečanje vsebnosti teh inhibitorjev otmechenopri hudo AVHB, ki se ujema s stopnjo aktivatsiiprote litičnih krvi sistemi.

Širok spekter delovanja in alfa2-makroglobulina v uchastieego aktivnega delovanja mnogih proteolitičnih sistemov obuslovlivaetosoboe položaj tega proteina v številnih zaviralcev proteinaz. Aktivnayarabota inhibitor potrjuje zmanjšanje njene vsebine vkrovi kot kompleksi proteinazo - inhibitor hitro vyvodyatsyaiz pretok krvi, kot tudi podatke o svojem funkcionalno aktivnostjo, ki izraža razmerje prost in vezan z proteinazamialfa2 makroglobulina. raven inhibitorja smo reducirali v vseh obsledovannyhbolnyh AVHB, kjer je večja od težji izhajali zabolevanie.Pri težko obliko pokazal tudi znatno znižanje od dolisvobodnogo proteinaze inhibitorja - 68,2 ± 6,1% (stopnja 85,4 ± 4,6%). še bolj pomembno spremenila razmerje prostega in svyazannogoingibitora: v blago AVHB je bil 6,8 ± 2,7, pri zabolevaniisredney teže - 5,6 ± 0,7, medtem ko huda - 2,6 ± 0,6.

Stopnja hitrosti glavni zaviralec kallikrein inaktivatorjem -C1 v prvih dneh po razvitiyazheltuhi na AVHB nekoliko povečala. Vendar soprovozhdalisvyrazhennymi majhne količine izmeneniyaingibitora, je že bilo omenjeno v blagi hepatitisa spremeniti svojo funkcionalno dejavnost. Obraschaetna najvišjo aktivnost pozornost C1 inaktivatorjem v pervyedni obdobju zlatenica pri hudo AVHB čemur normalizatsieypokazatelya v zgodnjem obdobju okrevanja, medtem prilegkih oblike bolezni povečano inhibitor dejavnostivnos sohranyalasi v obdobju okrevanja. Izvirnost C1 odzivnega inaktivatorau bolnikih s hudim AVHB, morda zaradi svoje povyshennymraskhodovaniem in izginjanja na sistemu krvnega največja aktivnostikallikrein-kinin. Dokaz tega predpolozheniyasluzhit narave tega inhibitorja odziva pri razvoju ccNSO encefalopatije. Tako je pri bolnikih z ARF aktivnost inhibitorja okazalasnizhe kot v nezapletena hudo.

Video: TV Show "medicino v okviru" Zadeva: "Mitohondrij kot cilj raka"

Opozoriti je treba, da sta znesek spremembe in razvojne dejavnosti pri ingibitorovproteinaz odvodnikov multiusmerjene, reakcijsko nablyudalosnesootvetstvie znatnemu razširitve proteolize kotoryyv neke mere prispeva k napredovanja patologicheskogoprotsessa hepatitisa v. Pri bolnikih z AKI smo našli več pomanjkljivosti nizkiyuroven alfa1-antitripsin kot pri bolnikih z nezapleteno tyazheloyformoy AVHB, kot tudi znatno znižanje ravni in funktsionalnoysposobnosti alfa2-makroglobulina v krvi.

Ugotovitve kažejo, da je neravnovesje v sistemeproteinaza - inhibitor, kar kaže na neuspeh nadomestnega prisposobitelnyhreaktsy telo kot posledica izčrpanosti svojih rezerv. Sleduetuchest da ko odvodnik in hudi hepatitis znatno narushenabelkovo jeter sintetična funkcija, ki lahko otrazhatsyana tudi kompenzacijska reakcije.

Akutna faza odziv - je univerzalna reakcija na razlichnyevozdeystviya ne glede na njihovo naravo in kraj uporabe. To sostoitv poveča sintezo proteinov akutne faze, vnetje, chastnostipod vplivom endogenih glukokortikoidov, ki soglasuetsyas adaptivno odziv telesa za vsako stresa vozdeystvii.K akutni fazi proteini vključujejo inhibitorje proteaze in veliko komponentyproteoliticheskih krvi sistemov, sintezo večino katerih osuschestvlyaetsyav jetra.

Najpomembnejše in pomembnih sprememb v ravni beljakovin ostroyfazy v virusni hepatitis v prvih dneh zlatenica obdobju. Narava resnosti teh sprememb je odvisno od resnosti kazalnikov zabolevaniya.Takie kot fibrinstabiliziruyuschy dejavnik in transferina, smo bili v normalnih vibracij z blago do zmerno tyazhestiformah in bistveno zmanjšati hudo hepatitisa. Vesmapokazatelna reakcijo proteine ​​kot so prealbumin in fibrinogen.Esli v blagi AVHB bila njihova vsebnost v krvi neskolkopovysheno ki ustreza pravilnost belkovostroy fazo odzivanja, hudo ravni hepatitisa prealbuminabyl se bistveno zmanjša in fibrinogena - normalno. To yavleniemozhno razloži deformiranja odziv akutne faze:

okvarjeno delovanje jeter sintetična ne zagotavlja pričakovanega (nadomestni, akutne faze), poveča nivo teh proteinov. Narusheniesinteticheskoy jeter s hudimi kazalniki zmanjšanja hepatitisa podtverzhdaetsyatakzhe dejavnikov, kot protrombinovogokompleksa z vsebinami, raven ceruloplazmin, in drugi.

Pri vrednotenju mehanizmov prilagajanja v HBV-infektsiinashe pritegnil pozornost betta2 mikroglobulin - indikatoraktivnosti humoralni imunski odziv. Povečanje svojo raven v krvi otrazhaetzakonomernuyu odziv telesa, da poudarjajo vplive, virusnyei bakterijskih okužb. Sredi AVHB povprečne betta2-mikroglobulinavo je povečala vse skupine bolnikov, in več kot legchetechenie bolezni. Raven beljakovin v hudo stopnjo 2 razaprevyshal, vendar pa je bila precej nižja kot v blagi techeniiOVGV in njegovi obliki povprečne teže. Minimalne vrednosti betta2-mikroglobulin, se ne razlikuje od norm, je bilo ugotovljeno pri bolnikih s hudo formoyzabolevaniya ga akutno odpovedjo ledvic zapleteno. Stopnja betta2-mikroglobulin vkrovi odraža stanje kompenzacijski-prilagodljivega reaktsiyorganizma: njegovo povečanje kaže ustrezno odzivanje nalezljivo proces, in pomanjkanja le - od disadaptative.

Tako presnovne reakcije med virusnim gepatitahv splošno kompenzacijsko prilagajanjem usmerjeno pomaga vzdrževati homeostazo na različnih ravneh - regulyatornomi humoralni. Težke in napredujoče oblike reakcij prilagoditvenih hepatitisa harakterizuyutsyasvoeobraziem, odpovedi, disadaptative ki povzročajo aktiviranje in / ali izčrpanje rezerve vozmozhnosteypecheni in celega organizma.