Onkologiya-

SL Daryalova, AV Bojko, II Pelevin

MNIOI njih. PA Herzen Moskva
Raziskovalni inštitut za kemijsko fiziko, Moskva

vir RosOncoWeb.Ru

celični odziv na različne izpostavljenosti je rezultat bolshogochisla dogodkov. Nekateri od njih so reverzibilni, nekateri smrtonosno, nekotoryezavisyat presnovnih in fizioloških razmer v celici, drugiene odvisni. Če želite ugotoviti kritične strukture obuslovlivayuschihpovedenie celice, je treba preučiti vse vrste poškodb, obladayuschieveroyatnostyu povzroči celično smrt, in so izpolnjeni vsi pogoji, ki vplivajo na veroyatnostetih škode postanejo usodne.

Možno je, da bo v različnih fizioloških pogojih kriticheskiestruktury spremeniti ali bo spremenila stopnjo škode, ker spremembe v pogojih okolja rezultatov v reakciji znachitelnomuizmeneniyu celic.

Pri zdravljenju bolnikov z malignimi tumorji smo Delaunay celične kulture in z le dvema kompleksno sistemami- tumorja in okoliških normalnih tkivih, a je telesno-opuholenositelem.Segodnya izhajamo iz predpostavki, da so primarni sevanje povrezhdenieopuholi in normalnih tkiv skoraj identična, vendar suschestvuetrazlichie konec klinični učinek: pri obsevanju v situv telesu lahko doseže regresijo tumorja kdaj otnositelnoysohrannosti normalnih tkivih. V tem primeru so shranjeni funktsiirezorbtsii in popravila, je treba za pogibshihopuholevyh celic resorpcija zamenjave in tkiv v okvara predsuschestvovavsheyopuholi coni.

Zato prednosti zdravega tkiva pred opuholevymiv vidika interesov sevanje terapevt so blizu telesa neyrogumoralnoysvyazi prvi nosilec, pri čemer hitreje in polneeosuschestvlyaetsya sub- in popravila potencialno smrtonosne poškodbe.

Razvidno veljavnost teze, ki jih naši uchitelyamii predhodniki največje potrebe koncentracija dozyv tumorja je oblikoval ob hkratnem zmanjšanju kolikor je to mogoče, je normalnyhtkaney obsevanje. Sodobna tehnološka terapiipozvolyaet podpora žarek izključen iz vseh cilja katerikoli distantsirovannyeot lezija normalno tkivo. Toda okolju in neposredstvennoprilezhaschie za tumorsko tkivo, da bi preprečili obrobno retsidivovdolzhny dobili polno dozo. Zato bi bilo treba pojem terapevticheskogointervala je treba brati s sklicevanjem na dva sistema: tumor in bližnjemu normalnega tkiva.

Vprašanje je povečati obseg terapevtskega alternativnymputem: zaradi preobčutljivosti tumorskih celic ali zaščito normalnyhtkaney.

Ionizirajočega sevanja, kemikalij in drugih faktoryvneshney srednje vodstvo k mobilizaciji vseh celičnih virov za initsiatsiitseloy verige procesov, ki se pojavljajo na različnih ravneh kletochnoyorganizatsii. Posamezne povezave v verigi, se spoznal na molekulyarnomurovne dobro raziskano, kot so nekatere vrste povrezhdeniyaDNK in posameznih fazah popravilo. Vendar to ni bila raziskana svyazsobyty poteka na molekularni ravni s celično smrt vlogo v celične smrti posamezne povezave.

Eno izmed glavnih vprašanj je torej vprašanje chtonuzhno v spremembo celic, kar strukture in procese, da deluje, da bi dosegli spremembo v želeni smeri učinka.

Situacija je zapletena zaradi prehoda na populacijah celic v dejavnikih celici opuholyah.Pomimo v tem primeru sistem uchityvatnalichie, ki se lahko odzovejo kot celoto, in hkrati imajo visoko stopnjo značilne geterogennosti.Opuholyam določene vzorce rasti in razvoja, vzorci sami ali njihovi kinetične variruyut.Dlya tumorji prav tako pomembno ugotoviti, kateri proces ali strukture, ko se celice ali subpopulacija tumorskih celic in kot nuzhnovozdeystvovat omogočiti Bilo je nadzorovati njihovo reakcijo.

Za spreminjanje obsevalnega celic in tumorjev ispolzovalihimicheskie spojine označen s strukturo in mehanizem delovanja temelji na naslednjih predpostavk:

Prvič, prostih radikalov procesi igrajo pomembno Rolv škodo sevanja, in spremembe v njihovi dejavnosti je treba soprovozhdatsyaizmeneniem reakcijo kletok-
Drugič, zaviralci sinteze DNA modificiran reakcijski kletokna obsevanje, in ta učinek je običajno povezana s supresijo sintezaDNK-
Tretja, morda kršitev nekaterih struktur DNK soprovozhdatsyauvelicheniem celično smrt.
Zgodovina poskusov kemijske senzibilizacijo je neskolkodesyatilety. Veliko na videz zelo plodno idejo prishlosostavit. Na primer, je kofein vedno zaviral postopke popravila v opuholyahi normalnih tkivih. Druge dozirne vazokonstriktorji (angiozin) smo inducirali v normalnih tkivih vazospazma, izrazitejši kot v tumorjih.

V naši državi, radiobiologija predklinicheskogourovnya eksperimentalno delo opravljeno predvsem v laboratorijih Zavoda za Chemical fizikipod vodstvo II Pelevin. Prvi je bil njen doktorskoydissertatsii ugotovila, da:

1) kemičnih spojin različnih razredov poveča radiatsionnoepovrezhdenie DNK vodi do povečane radioterapiiopuholey učinkovitosti;

2) za sprememb smeri reakcijske celice morajo uchityvatvremennye akcijske parametre kemoterapevtskim preparatov.Odno iste kemične spojine je funkcija časa kontaktas celic pri uporabi v isti zmanjšanje koncentracije mozhetvyzyvat in povečajo stopnjo reakcije sevanje kletok.Dlya sprememb smeri kot odziv tumorja mora strogoesoblyudenie razmerje med količino sevanja, odmerkov zdravila, je vremennyhparametrov drog. Pojasnitev optimalnih sistemov vozdeystviyahimioterapevticheskih spojin, ki so potrebne za ustvarjanje ratsionalnyhosnov zdravljenje tumorjev;

3) obstajajo individualne razlike v odzivu tumorjev in velikosti odnogogistogeneza različnih živali obsevanja in vozdeystviehimicheskih spojin. Te razlike so lahko posledica ne proliferirajoče celice v kolebaniyamidoli posameznih tumorjev.

4) in mirujočem tumorske celice niso bolj razširjeni manj chuvstvitelnyk povzroča preobčutljivost kemične spojine kot proliferiruyuschie.Pokoyaschiesya celice lahko preživijo po obsevanju in stanovitsyaistochnikom recidivov.

Da radiosensibilization preparatys uporabljajo različne različne mehanizme delovanja. Zgodovinsko zanimivo omeniti poskuša uporabiti kot preobčutljivosti induktorji sintezainterferona. V poskusu, se je pokazalo, da je predstavljen oblucheniyainduktor sintezo a-interferon protivoopuholevogoeffekta vodi do povečanja, zlasti z izboljšanjem snabzheniyaopuholi kisika, zmanjšuje klonogeno aktivnostjo tumorskih celic antiproliferativnogoi antimetastatsko učinkom. Vendar pa je klinična primeneniyaetot metode ni mogoče najti. Prvi klinične izkušnje radiosensibilizatsiisvyazan s hiperbarično oksigenacijo (HBO).

Opredeljena v kliničnih raziskavah omejili luchevoyterapii metoda pod HBO potrebna iskanju inyhsposobov povečanje radiosensitivity tumorjev na učinek podlaga ispolzovaniyakislorodnogo. Ker je glavna značilnost kisika, ki omogoča povečati radiacijska poškodba je srodstvok elektron logično je najti druge spojine - aktseptorovelektronov. To iskanje pripeljalo do odkritja obsežnega razreda himicheskihsoedineny s sposobnostjo za zajemanje elektron - elektronoaktseptornyhsoedineny (EAS).

Za razliko od kisika, EAS, poleg hitrega mehanizma preobčutljivosti, lahko ti počasi preobčutljivost kotoroyneobhodimo za dolgo časa zaradi vezave sulfgidrilnyhgrupp (SH), zmanjšanje in Selektivno delovanje na gipoksicheskiekletki, ne glede na izpostavljenost.

V kliniki povečati stopnjo tumorskih lezij v osnovnomizucheny mizonidazol in metronidazolom (MH).

V naši državi, je ministrstvo za zdravje in učinkovitost svojih metodoloških temeljev klinicheskogoprimeneniya razvita v okviru programa All-Union "modifikator".

Bistvena točka je bila v akciji EAS visoki stepenzavisimosti vpliva na trajanje stika in koncentracija preparatav mediju. Do leta 1982, izkušnje tujih kolegov nablyudeniy.Nastupivshy dosegel 2000 ob koncu 80-ih let je upad zanimanja za EAS je povezanih z ihvysokoy toksičnosti, čeprav večina študij koeffitsientusileniya dosegla 1,5. Po MNIOI jim. PA Hertzen kriteriyuneposredstvennoy zdravilo z uporabo daljinskega gammaterapiiv neodvisnih pogoji v smislu HBO povečanje effektivnostv 1,87-krat, v kombinaciji z metronidazolom - 1.77-krat, in pripoliradiomodifikatsii (MH + HBO) - 2,13-krat v primerjavi z oblucheniembez modifikatorji ( z ustreznim metodološkim pristopom). Bylopokazano, da je stopnja vpliva preobčutljivost odvisen obemaopuholevogo uničenju in se poveča, ko se poveča.

Toksični učinek je v veliki meri določena s strani Ministrstva za zdravje neobhodimostyuvvedeniya velikih skupnih odmerkov na os, na danki libokombinirovanno ker Formulacija tablete zdravila ni rastvorimav vode.

Da bi rešili ta položaj z vizualnim novoobrazovaniyahbylo predlagal zdrobljena MZ dobavlja exophytic opuholyamna palčko namočeno DMSO. Metoda je bila uspešno testirana v bolnyhrakom materničnem vratu v Sankt Peterburgu (Zharikov GA).

Trenutno je metragila raztopina pogosto uporablja za paratumoralnogovvedeniya (rak materničnega vratu, danke, jezika). V Belorussiiprohodit testirali nove EAS sanazole predlagala na Japonskem.

Glede na heterogenost populacije tumorja, ne samo v otnosheniikislorodnogo nasičenosti, ampak tudi z drugimi parametri, je bilo predlozhenoesche več možnosti radiomodification drog.

Znano je, da v določenem celica radiosensitivity merezavisit od faze celičnega ciklusa. Na podlagi tega je tam ideyasinhronizatsii. Teoretična in eksperimentalna ozadje pozvolyayutotnesti sinhronizacijo agenti 5-fluoro-uracil.

V 80-ih letih je bil razvit prefinjene metode kapljično dozirovannogovnutrivennogo dajanju zdravila za 3-5 dni donachala radioterapijo. Krepitev okazalosochevidnym protitumorskega učinka, ampak zaradi kompleksnosti raziskovalne metode so opustili.

Trenutno se je izkazalo, da lahko podoben učinek dostignutpri enotno upravljanje zdravila na dan, za več podatkov dney.Eti spodbudilo nadaljevanje kliničnih preskušanj.

Pod vplivom 5-fluorouracil celic v različnih fazahkletochnogo cikla upočasnila pred začetkom S fazo in predpolozhitelnovmeste jo združijo in dosežejo mitoza fazo naiboleechuvstvitelnoy obsevanjem.

Poleg je znano, da tumorske celice pri sintezi fazi DNA odporni na sevanje, lahko pričakuje, občutljivost kažejo, da 5-ftoruratsilu.Poetomu kombinirano uporabo za zdravljenje raka lekarstvai ionizirajočega sevanja za povečanje povrezhdeniyaopuholi.

Še en univerzalni mehanizem je subletalnyhi popravilo lahko smrtna poškodba sevanje, tako primenenieingibitorov popravilo omogoča, da upanje za uvelichenieeffekta obsevanje.

Kot je študija pokazala raznolikost platine drog mehanizmovih dejanje: ne le neposredno tsitostaticheskievliyanie na tumorskih celicah, ampak tudi zavira popravilo potencialno smrtonosno subletalnyhi škode po sevanja in s tem povyshayutstepen resorpcije tumorja, in to zahteva znachitelnomenshie odmerek kot terapevtsko.

Poleg tega zmanjša količino derivati ​​platine mezhkletochnogometionina. Rezultat je povečana vezavna ftordezoksiuridinamonofosfata z timidilatne sintaze. Eden ne more, ampak upošteva sinergijo vseh treh dejavnikov.

Na podlagi teh podatkov, ki smo jih razvili himioluchevogolecheniya sheme, ki vključujejo tako zdravilo 5- fluorouracilom vvodilido začetek z radioterapijo, platine zdravil za - v kombinaciji z njo.

Poročilo bo predstavil rezultate tega izvedbenem himiosensibiliz? AIY ?? ? ? ?

Poročilo bo predstavil rezultate tega izvedbenem himiosensibilizatsiibolee kot 600 bolnikov (raka v ustih in žrelu, nazofarinksu, materničnega vratu, pljuč, itd Na kratko o njih, lahko rečemo, da je učinek tako izrazit, da je število originala "neozdravljiva"Pri uporabi tradicionalnih metod zdravljenja bolnikov z odporno udalosdobitsya zdraviti.

Med zdravili mora občutljivi verjetno omeniti hiperglikemije. Maligni tumor energijsko pitaetsyaza upošteva anaerobne glikolize. Zato - ime "lovushkaglyukozy" (VS Shapot). Površinske Membrane opuholevyhkletok so encimi z visoko afiniteto za glukozo, tako da se te celice lahko to prebavi iz okolice, celo pri nizkih koncentracijah. Zahteve glukoze tumor kletokv ni zadovoljen, tako da so enostavno, kot neke vrste"črpalka" absorbirajo glukoze z umetno hiperglikemije, postaja tako bolj dovzetni za morebitne škodljive vplive, vključno - ionizirajočim sevanjem. Perekislenie ingibiruetopuholevuyu mikrocirkulacijo, zmanjšuje pH, ki ovira tudi zhiznedeyatelnostopuholevyh celice. Ne, ne moremo mimo dejstva, da chtopri okrepljeno hipoksijo.

Metoda je uspešno in temeljito študiral in se še naprej raziskovali vBelorusskom Raziskovalni inštitut za radiologijo in onkologijo (NN Alexandrov). Protivorechivostrezultatov, nezadostno poznavanje mehanizmov akcijskega letalnogoi radiomodifying glukozo, zapletenost tveganje kratkoročne modeliranje na kliniki do iskusstvennoygiperglikemii preprečujejo široko uporabo te radiomodifikatorav onkološkega kliniki. Vendar pa je dejstvo, da giperglikemiyausilivaet sevanja učinek po prioriteti "trka"Hipoksičnih tumorske celice radioresistant bazen vydvigaetee med obetavno adjuvansom radioterapijo.