Onkologiya-

ie Oosterhuis

Rotterdam, Nizozemska

vir RosOncoWeb.Ru

uvod

Poskus, da nastopijo težave, ki jih patologu ukvarja s testisov zarodnih celic tumorjev (TGCT) srečujejo z vidika zreniyabiologii razvoj tumorjev. Nomenklatura se daje v skladu sovtorym objave histološko klasifikacijske zarodnih celic tumorjev, ki jih, ki so sprejele [1]. Edina izjema je ispolzovanietermina "karcinom in situ" (CIS) namesto intratubulyarnoygerminogennoy neoplazije. Podrobnejši opis težav mozhnonayti Ulbright pregleda namenili Pathomorphology TGCT [2] .Prekrasnye risbe teh tumorjev predstavljene z novo vyshedsheyknige Jacobsen in Talerman [3].

Tri clinicopathologic tumorji filter zarodnih celic v testisih

TGCT razdelyayutcya v treh starostnih skupinah, vsaka s sobstvennoygistologiey, citogenetiko in klinične vedenja:

Na TGCT otroci na histološkem nivoju teratomyili čisto hranilni mešiček tumor (YST) in le redko oboihtipov zmesi [4]. Karcinom in situ (CIS) v sosednji parenhimu ne obnaruzhivaetsya.Teratomy - diploidna, 46XY, medtem YST - običajno po aneuploidnyso nenehno pojavljajo kromosomske nenormalnosti: delecijo 1p36 in izgubo delov 4-kvadrantnem in 6Q. Isochromosome 12p etihopuholyah ne zazna [5]. Teratom in YST obnaruzhivaemyeu otroci, mlajši od 1 leta - benigna. YST deteystarshe po 1 letu lahko maligne.

TGCT mladostniki in odrasli so sestavljeni iz seminom in ali neseminomnyhkomponentov. Predhodnik, CIS, ki je vedno na voljo v parenhimeyaichka. CIS in seminom običajno gipertriploidny medtem ko neseminomnyeopuholi - gipotriploidny. Na citogenetski ravni opuholiharakterizuyutsya naraščajočih odmerkih kratkega kraka kromosoma 12, običajno v obliki I (12p) [6]. Seminom in nonseminoma - zlokachestvennyeopuholi, čeprav lahko nonseminoma sestavljen izključno iz kletokzreloy teratom.

Spermatocytic seminom, pogosta pri starejših mozhetbyt diploidnih ali Aneuploiden, ki je označen z dopolnitelnymikopiyami kromosomu 9 [7]. To običajno benigne opuholiza razen v redkih primerih tipa sarkom diferenciacije [8].
Te tri klinične-morfoloških skupin ustrezajo tudi razdeleniyugerminogennyh tumorje mod, jajčnikov in vnegonadnyh mesta osnovannomuna njihove kromosomski ustavi in ​​evolucijski potencial [9].

Tumorji, ki vsebujejo zarodnih celic in zarodkov vrvice / STROMA elementygonadnoy

Obstajata dve vrsti tumorjev, ki vplivajo na reproduktivne celice: disgerminoma in mešanih tumorje, ki jih sestavlja embrionalnih zarodnih celic ikletok vrvi / gonadni stromalne elementov. Disgerminomyrazvivayutsya disgeneticheskih skoraj izključno v spolnih žlezah posameznikov, ki se fenotipsko izgledajo kot ženske, vendar nimajo Y-hromosomai Barr telo. So pri visoki razvitiyaseminomy tveganja ali nonseminoma. Iz tega razloga disgeneticheskie spolne žleze profilaktično Oudalan. Nesminoma, ki je nastala v dysgerminoma smo gledali skoraj diploidna z i (12P) in dopolnitelnoykopiey kromosoma 7 [10], kar kaže, da GCT, izvorno disgeneticheskih spolnih žlez pathogenetically sklopi z opuholyamirazvivayuschimisya pri normalnem testisov.

Mešani tumorja v sestavi celic in zarodnih celic zarodyshevyhshnurov / elemente žlez stromalni tumorji so redke v jajce kotoryevoznikayut starejših [11]. Napredovanje na seminom ilineseminome v tem primeru ni opaziti.

Morfologija seminom in nonseminoma mod

TNM-Razvrstitev [1]. Za pravilno morfološko TNM klasifikacije, mora popoln opis vzorca, pridobljenega z orhiektomijo kakminimum vsebuje informacije o velikosti vzorca in prisotnost tumorja v trehizmereniyah- brazgotina tkiv področjih oprijemalnimi opuholyuotnositelno epididimisa, tunike albuginea, tunike vaginalis isemennogo kabla. Mikroskopske lastnosti morajo minimalnovklyuchat: prisotnost ali odsotnost ali prisotnost cis- otsutstviesosudistoy / limfnega invazii- naibolshegoprostiraniya mikroskopskem pregledovanju tumorja. Na podlagi teh podatkov lahko sozdatsluduyuschuyu klasifikacijsko lestvico:

Primarnega tumorja PTX mogoče ovrednotiti (orhiektomiine izvesti ostanek) -
PT0 Ni dokazov za prisotnost tumorja primarni
pTis cis-
PT1 tumorja omejena testisov in nadmodku brez vaskularnega / limfnega invazii- tumorja lahko prodre tunike albuginea, vendar ne tunica vaginalis-
PT2 tumorja omejena testisov in nadmodku z vaskularnimi / limfnega invazije ali tumor, ki se razteza skozi tunicaalbuginea pridobivanju Tunica vaginalis-
PT3 tumor zanimive področja semenčic vrvice z ali brez žilne / limfnega invazii-
PT4 tumorja zagrabi moda z ali brez vaskularne / limfaticheskoyinvazii.

Dve točki je treba dodatno pojasniti: klassifikatsiyadistroficheski spremenjeno primarnega tumorja, in predstavitev žilne / limfne invazijo.

Seminom in nonseminoma lahko izzvenijo spontano. Na svojem mesteostaetsya bolj ali manj okrogla brazgotina sestavljena iz voloknistoytkani z majhnim številom celic, včasih kalbtsinirovannoy, zameschayuschiyranee obstoječe seminifernega cevke. Pogosto lahko okruzhayuschihsemyavynosyaschih tubuli še vedno treba gledati CIS, detektiruemayas uporabo PAS pušča madežev glikogena ali immunogistohimicheskogookrashivaniya na placente alkalne fosfataze (PLAP). PrisutstvieCIS prepričljivo dokazuje, da je nastanek brazgotine, ki jih regressieyopuholi povzroča. Vendar, zlasti v primeru seminom, reakcije organizma, ki se pokažejo prisotnost velikega števila seminifernih tubulih limfotsitovv lahko tudi uniči CIS. V etihsluchayah cevastega atrofija, odziv limfocitne in microcalcifications semenskih tubulov zadostujejo dokazatelstvomtogo da brazgotino je rezultat degeneracije tumorja. Te sluchaidolzhny opredeliti kot PTX. Bolniki z metastaticheskimiopuholyami, razvrstitev kot brazgotin pT0 lahko privede do oshibochnomuzaklyucheniyu primarne ekstragonadnih GCT. Razvrstitev CIS, ostayuscheysyav brazgotino kot pTis, je lahko zavajajoče, da CISmozhet metastaze, ki ne more biti, ker to ni nikakogodostupa v krvi in ​​limfnih žil. V primerih z metastazami nablyudeniyaCIS najbolj možni razlog je chtomikrorasprostranyayuschayasya tumor ali brazgotine so preskočila.

Pri ocenjevanju angioinvazii problem razlikovanja med krovenosnymii limfnih žil. Ker ima vsak primer svoje spetsificheskieosobennosti, angioinvaziya ocenjena brez specifikacije. Vtorayaproblema - razlika med tumorjem in prisotnosti angioinvaziiey seminifernih cevkah. V tem primeru, običajno dostatochnoprovesti histološko analizo lumen prizadetega plovila. Angioinvaziyaobychno ujame skupine, včasih razvejane, raznyhrazmerov lumnov. Krvne žile vsebuje rdečih krvnih celic in fibrinovyeniti vezane na tumorske embolija. V primeru dvoma se izvede sluchayahrekomenduetsya barvanje za faktor VIII-povezani antigeni CD31, ki zamaže žilnega endotelija. Prizadeti semyavynosyaschiekanaltsy imajo enako porazdelitev in notranje diametrkak sosednje cevke. Včasih ugotovljene Sertolijeva Celica kotoryedayut pozitivno barvanje za Inhibin.

Gistologcheskaya značilno CIS, seminom in nonseminoma [1,2, 3]. Histološki karakterizacija GCT testisov sestavljajo opisaniyaparenhimy vključno intratubulyarnuyu CIS in seminom, neneseminomu in invazivnih tumorjev. Invazivne GCT predstavil ilineseminomami seminoma, vsaka vrsta je približno pol vsehsluchaev. Tumorji, sestavljene iz seminom in nonseminoma, priblizitelno10% primerov, ki jih je določil razvrstitvi SZO kot klasifikacijo neseminomy.Soglasno British, ki jih imenuje kombinirovannymiopuholyami. Določitev teh tumorjev kot neseminom yavlyaetsyanaibolee sprejemljiv, ker so klinično manifestira kot nonseminoma.

CIS in reaktivne spremembe v parenhima. Glede spermatogeneza parenhimynuzhno opisyvt stanju, odziva telesa (limfocitov, plazma celic, granulomatozne reakcije itd), kletkiLeydiga, in kar je najpomembnejše - prisotnost in rasprostranenieCIS.

Celice CIS - tumor kolegi zelo zgodnji zarodnih celic, morda primordial zarodnih celic. Tumorske celice so velike, veliko bolj spermatogonije, z jasnimi mejami in obychnoprozrachnoy citoplazmo. Okrogla jedro z enim ali več neregulyarnymyadryshkom. Pogosto Zaznali mitotićno plošča neredkoatipichnoy obliko odraža celice Aneuploiden tumorskih kletok.Obychno CIS razporejene v obliki kroglic med bazalnih membranoysemyavynosyaschih tubul in Sertolijeva Celica. Vas kanaletss CIS ima manjši premer kot običajni analoga.

CIS - skupni prekurzor seminom in nonseminoma. Skoraj vsegdaobnaruzhivayutsya v parenhima okoli tumorja tako tipov.Pri prisotnost neke izkušnje, ki jih je mogoče zaznati na obychnookrashennyh pripravkov. V dvomljivih primerih PAS-in PLAP specifične madeži.

Parenhim okolici seminom in neseminomu več otlichaetsyaodna drugega. Reaktivna spremembe, povezane z reakcijo organizmai tubularno atrofijo, pogosto veliko bolj izrazite parenhimeprilezhaschey na seminom kot pa nonseminoma. Zdi se, da je bila reakcija telesa za postopno zmanjšanje števila CIS, okruzhayuschihseminomu. Zato pogosto okoli neseminom nad CIS, chemvokrug seminoma (neobjavljeni podatki).

CIS sosednji seminom in nonseminoma skhodny.Odnako morfoloških, imunohistokemični analizi ugotovijo razlike med nimi.Naprimer, ravni ekspresije TRA-do 160 je običajno v CISprilegayuschih nonseminoma precej višje v [12]. Citogenetski takzherazlichny teh tumorjev. seminom CIS je večje od števila kopij hromosomy15 CIS nonseminoma podobne razlike je bilo tudi mezhduseminomoy in nonseminoma [13]. Jasno je, da je razvoj kariotipa CISskhodna pri njeni invazivni kolegom.

Intratubulyarnaya seminom in nonseminoma. Vmesnih stopenj mezhduCIS in invazivni GCT, intratubulyarnoy seminom in se intratubulyarnoyneseminomoy voljo v parenhima. Intratubulyarnoyseminomy prijava je prisotnost VAS tubulov lumnu na kotoroyzapolnen celice, ki imajo enako morfologijo kot CIS in limfotsitami.V 60% primerov, se pojavi ta vzorec v bližini seminom in nonseminoma veliko manj odločitvijo. Intratubulyarnaya nonseminoma, zaredkimi izjeme predstavlja zarodkov kartsinomu.Obychno Delno in nekrotične kalbtsinirovana. Takšna opuholiobnaruzhivayut v cevkah v bližini ali znotraj tumorja. Intratubulyarnayaneseminoma samo v povezavi z nonseminoma. Etukartinu ne smemo zamenjevati s sekundarno invazija semyavynosyaschihkanaltsev nonseminoma. Podoben vzorec so opazili pri 10 do 20% vzorcev, običajno v primeru majhnih tumorjih [14 in neopublikovannyedannye].

Seminom. Seminom obsega tumorske celice, ki imajo zhemorfologiyu in barvanju lastnosti kot celice CIS. Etoveroyatnee vse neoplastične spremembe prvobitna polovyhkletok, tip tumorja najdemo le pri ljudeh. Narava dannogotipa tumorjev pojasnjuje svojo izredno občutljivost na sevanje.

Identifikacija seminomopodobnyh tumorjev. Na kliničnem urovneosobenno pomembno razlikovati med seminom in seminom. Plotnyevarianty zarodka karcinom in hranilni mešiček tumorja, platsentarnyetrofoblasticheskie tumorji, limfom in seminom Spermatocytic mogutoshibochno delo za seminom. Ponavadi nastavitev differentsialnogodiagnoza dovolj natančno analizirati rezine okrashennyetraditsionnym način. seminom celice organizirani v ohlapnem listyili traku obdan enakomerno porazdeljeno podderzhivayuscheystromoy in plovila, vrinjeni z limfocitne infiltratami.Nuzhno upoštevati, da okruzhayuschihseminomu je lahko celica obarvanje tako intenzivna, da lahko zatenyatkletki seminom.

Gosto izvedbe zarodka karcinoma in tumorji zheltochnogomeshka in placente trophoblastic tumorja harakterizuyutsyabolshey adhezije, manj monotono rast značaj in nihne označen s podderzhivayuscheystromy enakomerno porazdelitev komponent in limfocite. Spermatocytic seminom označen s nalichiemkletok z majhnimi, srednje in velike jeder. Bolshihyadrah kromatin je organizirana v pramene, spominja organiziranost kromatina v spermatotsitah.Limfotsitarnyh infiltrati ne opazi v parenhima obnaruzhivayutsyane CIS, in intratubulyarnye Spermatocytic seminom. Velikost in Morfologiyalimfom so primerljive s tistimi v celičnem jedru. Limfoma celic razdelyayutsemyavynosyaschie kanale namesto njihovo zamenjavo. Tubuli prepojena namaner koncentričnih obročev. KI v parenhima odsoten.

Za diagnostične namene, je priporočljivo, da se opravi PAS pušča madežev glikogena in Imunohistokemijsko za PLAP, AFP, HCG, in na citokeratina 8 in 18 (na primer s CAM 5.2). Kletkiseminomy PAS-pozitiven in dokazati PLAP specifične membrannoeokrashivanie. HCG-pozitiven velikan trophoblastic kletkimogut tudi prisotna. AFP specifične rezultat barvanja daetotritsatelny. Citokeratin običajno odsoten. Eslizhe je vedno predstavljal, nato pa se nahaja v velikanski trofoblasticheskihkletkah ali nekaj raztresenih celice ali skupine kletoksoderzhaschih majhne citoplazme vključkov. V protivopolozhnostetomu, embrionalni karcinom zagotavlja šibko do zmerno polozhitelnoeokrashivanie za citokeratina. Pogosto (vendar manj kot seminoma) takzheotmechaetsya pozitiven PLAP specifične madeži. Trenutno nekotoryhkletkah AFP. HCG je mogoče najti v razpršenimi mononuklearnyhkletkah ali trophoblastic celic velikank. Vse celice plotnyhopuholey hranilni mešiček dobimo pozitivno barvanje za Cytokeratin nekateri od njih so pozitivne na alfa-fetoproteina.Kletki placente trophoblastic tumorjev citokeratinskim pozitiven, večina od njih so tudi pozitivne za chelovecheskogohoroio-gonadotpropina. Spermatocytic seminoma običajno dajejo otritsatelnuyureaktsiyu na PLAP, citokeratinov, AFP in HCG. Mala kolichestvorasseyannyh, je mogoče najti PLAP-pozitivnih celic. Limfomyotritsatelny glede omenjenih označevalcev in pozitivno votnoshenii levkocitov skupnim antigena (LCA, CD34), kotoryyne definirano v zarodnih celic tumorjev.

Seminom z vmesnim fenotipom. Nekateri GCT imajo osnovnuyugistologiyu seminoma, vendar poleg tega, da prisutstvuyutelementy nonseminoma. Ta tako imenovani seminom z promezhutochnymfenotipom. Najpogostejši primer - seminom z trofoblasticheskimigigantskimi celicami. Delež takih seminoma je priblizitelno8% vseh seminoma. Veliko redkejše seminom vsebuje lokusydifferentsiatsii po vrsti teratomas in hranilni mešiček tumorjev. Nalichieopuholey z vmesnim fenotipom, ki ga gitotezu potrjena približno obrazovaniineseminom programirati seminoma celice. Klinicheskoepovedenie seminom z velikimi trophoblastic celic ne razlikujejo od klasičnih seminoma. Klinični pomen ni znan drugogopromezhutochnogo fenotip. Morda najbolj zanesljivih zdravil kot nonseminoma.

Nonseminoma. Nonseminoma je karikatura embrionalni razvoj, sestavljen iz različno število embrionalnih rakavih celic, izvornih neseminomnyh celic in njihovih derivatov. Embrionalnyetkani zrele in nezrele teratomnyh komponente nesiminomnyh lahko tumorjev, pa tudi elemente vseh treh plasti embrionalnih tkiv prisutstvovat.Vneembrionalnye oborazuyutopuholi hranilni mešiček in komponentyhoriokartsinom. Večina neseminom sestoji iz mešanice teh tumorjev poka komponentov.Neznachitelnaya del histologijo embrionalnogoraka čist ali čista teratom. Čisto hranilni mešiček tumor in horiokartsinomaochen redka v modih odraslih moških. V mešanih tumorjih neredkomozhno izpolnjevanje strukture podobne zarodkov strukture vozrastomvplot do 10 tednov. Tumor je v celoti sestavljen iz teh so razvrščene kot embrioidnyhtelets poliembriomy.

Pomembna značilnost je malignost območja prisotnosti neseminom, tako imenovani sekundarni negerminogennyh malignost [15]. Lyubayasomaticheskaya tkanine teratomnogo komponenta se lahko razvije vstoronu izobraževanje negerminogennoy malignost. Večina obychnyetipy - nediferencirani sarkom, in rabdomisarkoma hondrosarkoma.Menee pogoste različne vrste adenokarcinom in embrionalnyhopuholey vrsto nevroblastoma in ledvic adenokarcinom. Otlichitelnymichertami so histološko normalno rakom in narushenieorganoidnyh komponentni modeli teratomnogo rast povzroča infiltrativnymrostom negerminogennoy malignom [16]. Omeniti je treba, chtoleykozy, pogosto malignost sekundarni negerminogennaya germinogennyhopuholey mediastinuma, ki ni opisana kot povezane z germinogennymiopuholyami jajca [17].

Histološki Opis nonseminoma mora vsebovati opisanierazlichnyh elemente in njihove relativne deleže skupne mase opuholi.Osobenno omeniti prisotnost in odsotnost nezrelih ilizrelyh teratomnyh komponent, saj nonseminoma komponentomteratomy konjugata z visokim razvojem zreli teratom s kar vostatochnoy tumorja po kemoterapiji za metastatskega raka. Po drugi strani pa je zelo malo neseminomski teratomnyhkomponentov razvije v teratomas preostalih [18, 19].

Prisotnost in vrsta malignosti koli tipa negerminogennoy dolzhnootmechatsya, ker je njihova prisotnost povezana s slabo prognozo [20, 21]. Sekundarna malignosti ne negerminogennye chuvstvitelnyk kemoterapijo s cisplatinom. Pogosto sekundarno negermigennyemalignizatsii prvi pojavi v preostalih mase po analizi himioterapii.Retrospektivny lahko pokaže, da so bili že predloženi primarnih tumorjev [15].

Ker je predhodnik je nonseminoma CIS, ti opuholioni očitno pride zaradi reprograma neoplasticheskihkletok CIS v pluripotentne celice ES. To je zelo podoben Tokak primordial zarodnih celic miši in človeških pluripotentnih celice ES pereprogramiruyutsyav. To reprogramiranje zapuskaetprotsess ebrionalnogo neoplastićni razvoj in uvelichivaetradiorezistentnost tumor. Obstajajo dokazi Chthon Samo CIS celice, ampak celice lahko seminom pereprogramirovanypo neseminomnyh fenotip [22, 23, 24]. Tak proces opisandlya kultura prvobitnih zarodnih celicah miši [25] in ljudeh [26].

Teratom proti epidermoidni ciste. Epidermoidni ciste na modih mogutoshibochno sprejeti kot zreli teratom, ki je neseminomoy.Diagnosticheskoy značilnost je odsotnost CIS v okolici parenhima primeru epidermoidnega ciste. Če parenhim histologijo vprašljiva ali izrezanega tumorja parenhima z premajhen za togochtoby je bilo mogoče, da bi našli CIS, lahko uporabite metodo DNK tsitometrii.Diploidnost točk epidermoidnega cista, Aneuploiden to pomeni nonseminoma. Kromosomskih aberacij v kratkem roke hromosomy12 prisotne v testisov tumorji zarodnih celic lahko vyyavlenys uporabljajo riba ali CGH tehnike [6, 27].

Morfologija metastatski testisov tumorji zarodnih celic

Seminom in nonseminoma prednostno metastaze skozi limfaticheskiyputi. Samo horiokarcinom predvsem metastazira za krov.Bez kemoterapije histologijo primarnega tumorja in metastaz obychnoskhodna. Pri mešanih tumorjev, pa so manj agressivnyekomponenty manj zastopana v polju metastaz. Na primer, seminom in teratomnye sestavine zmeša primarni neseminomyne pogosto pojavljajo v metastaz [18]. Ta pojav je izrazitejši v primerjavi z oddaljenih regionalnih zasevkov [19, 28].

Kemoterapijo nenadoma spremeni histologijo neseminomy.Ostatochnye metastatskega metastatskega masa po kemoterapiji priblizitelnona 45% sestavlja nekroze, zrelega teratom celice predstavljajo 40%, in raka - 15% [18, 29]. Rak je lahko predstavljeno vtorichnoynegerminogennoy ali malignost ali tumorja odporne zlokachestvennoygerminogennoy. Kot smo že omenili, je prisotnost teratom primarnega tumorja povezana z teratom v preostale masseposle kemoterapijo. Teratom je tumor primarni dopolnitelnoyprichinoy med drugimi kliničnimi parametri za rezektsiiostatochnyh mas.

Pri popolni resekcija napoved preostala teratom blagopriyatnyy.Pri nepopolna resekcijo in prisotnost malignozatsii prognozneblagopriyatny elementi [20,21]. Vendar, čeprav lahko očitno celoti rezektsiiostatochnaya teratom ponovijo kot teratom kot zhivayaopuhol ali negerminogennaya kot sekundarnih malignomov [20].

Metastaze neznanega primarnega lezije

Zarodnih celic tumorjev lahko predstavimo nedifferentsirovannymikartsinomami zlasti tumorji mediastinuma tumorjev Raspoznavanieetih zelo pomembno, saj so lahko chustvitelnyk kemoterapijo s cisplatinom [30]. Morfološke Imunohistokemične študije pogosto ne zagotavljajo odgovora. Vendar pa je uporaba ribje in CGH metod razkriva 12P nepravilnosti, ki so diagnostiko zarodnih celic tumorjev kakpervichnyh in metastaz [27].

Reference

1. Mostofi FK, Sesterhenn IA, Sobin LH. Histološki tipkanje oftestis tumorjev, druga izdaja, Springer, Berlin, 1998. ISBN 3-540-63374-X

2. Ulbright TM. Zarodnih celic neoplazme v modih. Am J SurgPathol 1993- 17: 1075-1091.

3. Jacobsen GK, Talerman A. atlas zarodnih celic tumorjev, Munksgaard, Copenhagen, 1989. ISBN 87-16-06490-9

4. Harms D Janig U. zarodne celice tumorjev otroštva. Poročilo of170 primerih vključno 59 čistih in delnih hranilnega mešička tumorjev. VirchowsArch Pathol Anat 1986- 409: 223-239.

5. Mostert MC, Rosenberg C Stoop H, Schuyer M, Timmer A OosterhuisJW, Looijenga LHJ. Kromosomske ustava zarodnih celic tumorsof z zgodnjim testisa. Objavil.

6. Van Echten J Oosterhuis JW, Looijenga LHJ, Wiersma J TeMeerman GJ, Schraffordt Koops H Sleijfer DTH De Jong B. Ne recurrentstructural nenormalnosti zarodnih celic tumorjev odraslih testisapart tvorita i (12p). Geni Kromosomi Rak 1995- 14: 133-144.

7. Rosenberg C Mostert MC, Bakker Schut T, Van de Pol M, VanEchten-Arends J De Jong B Raap T Tanke H Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Kromosomske ustava človekovih spermatocytic seminoma: compartive genomske hibridizacije z običajnimi andinterphase citogenetiko podpira. Geni Kromosomi Rak 1998- 23: 286-291.

8. Res LD, Otis CN, Delprado W, Scully RE, Rosai J. Spermatocyticseminoma iz testisov s sarcomatous transformacijo. Poročilo offive primeri. Am J Surg Pathol 1988- 12: 75-82.

9. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ Van Echten J De Jong B. Chromosomalconstitution in razvojni potencial zarodnih celic človeškega tumorsand teratomas. Rak Genet Cytogenet 1997-95-96-102.

10. Hamers A De Jong B Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A Oosterhuis JW Van Echten J Evers J Bosman FT. 46, XY femalewith mešani gonadne dysgenesis in 48, XY, + 7 + i (12p) chromosomepattern v osnovnem žlez tumorja. Rak Genet Cytogenet 1991-1957: 219-224.

11. Bolen JW. Mešani zarodnih celic sex kabel stromalni tumor. Gonadaltumor razlikuje od gonablastoma. Am J.Clin.Pathol 198- 75: 565-573.

12. Rajpert-de Meyts E Kvist M, Skakkebzhk SV. Heterogeneityof izraz Imunohistokemične tumorskih označevalcev v testicularcarcinoma situ: patogeni ustreznost. Virchows Arch 1996-428: 133-139.

13. Looijenga LHJ, Gillis AJM Van Putten WLJ, Oosterhuis JW.In situ numerična analiza centromerne regij chromosomes1, 12 in 15 seminoma, tumorjev nonseminomatous zarodnih celic, andcarcinoma situ človeškega testisov. Lab Invest 1993- 68: 211-219.

14. Scully RE. Testis. V: testisa v patologije incipientneoplasia, druga izdaja (Henson DE, Albores Saavedre J, eds) .WB Saunders, Philadelphia, 1993, str 384-400.

15. Ulbright TM Michael H Loehrer PJ, Donohue JP. Vretena celltumors izrezanega iz moških bolnikih s zarodnih celic tumorjev: a clinicopathologicstudy 14 primerov. Rak 1990- 15: 148-156.

16. Ulbright TM, Roth LM. Testisov in paratesticular neoplasms.In: Diagnostični Surgical Pathology, druga izdaja (Sternberg SSed). Raven Press, New York, 1994, poglavje 46, str 1885-1947.ISBN 0-7817-0043-4

17. Nichols C Roth B Heerema N Griep J Tricot G. Hematologicneoplasia povezan s primarnim mediastinuma zarodnih celic tumors- posodobitev. New Engl J Med 1990- 322: 1425-1429.

18. Oosterhuis JW, Suurmeijer AJH, Sleijfer DTH, SchraffordtKoops H Oldhoff J Fleuren GJ. Učinkov kemoterapije večkratni drog (cis-diamin-Dichloroplatinum, bleomicin in vinblastina) o thematuration retroperitonealne bezgavk metastaziranja nonseminomatousgerm tumorjev celic mod. Rak 1983- 51: 408-416.

19. Oosterhuis JW. Metastaze človeških teratomas. V: Thehuman teratomas, eksperimentalne in klinične biologija (Damjanov I, Knowles BB, Solter D, eds). Humana Press Inc, Clifton, 1983, pages137-171.

20. Sonneveld DJ, Sleijfer DT, Koops HS, Keemers-geli MG, MolenaarWM, Hoekstra HJ. Zreli teratom označene po postchemotherapysurgery pri bolnikih z diseminirano nonseminomatous testiculargerm celic tumorjev: prošnja za agresivne kirurške approach.Cancer 1998- 82: 1343-1351.

21. Stenning SP, Parkinsonova MC, Fisher C Mead GM Cook PA, FossaSD, Horwich A Jones WG, Newlands ES, Oliver RT, Stenwig AE WilkinsonPM. Postchemotherapy ostanki mase pri bolnikih celični tumor zarodnih: vsebnost, klinične značilnosti in prognozo. Medical Research CouncilTesticular tumorja Delovna skupina. Rak 1998- 83: 1409-1419.

22. Oosterhuis JW, Castedo SMMJ De Jong B Seruca R, jez A Vos A De Koning J Schraffordt Koops H. Ploidnost primarnih germcell tumorjev testisa. Lab Invest 1989- 60: 14-21.

23. Oosterhuis JW, Looijenga LHJ. Biologija človeških zarodnih celltumors: retrospektivnih špekulacij in novih prospectives. Eur Urol1993- 23: 245-250.

24. Looijenga LHJ, Oosterhuis JW. Patogenezo testiculargerm celic tumorjev. Rev Razmnoževanje 1999- 4: 90-100.

25. Matsui Y, Zsebo K Hogan BLM. Izpeljava pluripotentnih embryonicstem celic iz prvobitnih zarodnih celic v kulturi. Mobilni 1992- 70: 841-847.

26. Shamblott MJ, Axelman J, Wang S Bugg EM, Littlefield JW Donovan PJ, Blumenthal PD, Huggins GR, Gearhart JD. Derivationof pluripotentnih matičnih celic iz gojenih človeških prvobitnih germcells. Natl Acad Sci USA 1998- 95: 13726-13731.

27. Mostert MMC, Van de Pol M Olde Weghuis D Suijkerbuijk RF, Geurts van Kessel A Van Echten-Arends J Oosterhuis JW, LooijengaLHJ. Primerjalna genomsko hibridizacijo zarodnih celic tumorjev so najbolj potrditev odraslih testis- za karyotypic ugotovitev in identicationof na 12P-pomnožkov. Rak Genet Cytogenet 1996- 89: 146-152.

28. De Graaff WE, Oosterhuis JW Van der Linden N, Homan Vander Heide N., Schraffordt Koops H Sleijfer DTH. Preostala matureteratoma po kemoterapiji za nonseminomatous zarodnih celic tumorsof modih se pojavi bistveno manj pogosto v pljučih, kot inretroperitoneal bezgavkah. J Urol Pathol 1991- 1: 75-81.

29. Steyerberg EW, Gerl A Fossa SD, Sleijfer DTH De Wit R, Kirkels WJ, Schmeller N Clemm C Habbema JD, Keiser HJ. Validityof napovedi preostale retroperitonealno množično histologijo pri raku nonseminomatoustesticular. J Clin Oncol 1998- 16: 269-274.

30. Bosl GJ, Ilson DH, Rodriguez E, Motzer RJ, Reuter VE, ChagantiRSK. Klinični pomen i (12p) marker kromosoma v germcell tumorjev. J Nat Cancer Inst 1994- 86: 349-355.