Okužbe Therapy-glivičnih: klinična slika, diagnoza, zdravljenje

V zadnjem desyatiletiyanablyudaetsya so jasen trend naraščanja števila glivičnih infektsiy.Drozhzhevye in glive med deset najbolj chastovyyavlyaemyh patogenov v bolnišnicah in v intenzivni terapiioni na petem mestu, kar predstavlja 17,1%. [1]. Približno 7% lihoradokneyasnogo geneze v bolnišnicah ki jih povzročajo glive, pri invazivnih mikoz onkogematologiichastota doseže 50% [1]. Porazheniegribami najpogosteje zabeleženi pri bolnikih s hematoloških malignih bolezni, še posebej poslekursov kemoterapijo z visokimi odmerki. Sostavlyayutpatsienty visoko rizično skupino z obsežnimi opeklinami in večkratnih zlomov, chastotainvazivnyh mikoz med operacijo srca tudi visokimi orgle transplantatsiisolidnyh (tabela. 1 na str. 186) [2]. Verjetnost razvitiyainvazivnyh mikoze opredeljena kot primarna bolezen, enako število drugih dejavnikov (glej tabelo 2 na strani 186 ..), Glavni kotoryhyavlyayutsya: protibakterijsko terapijo z dvema ali več zdravil, dolgotrajno nevtropenijo (v hematoloških malignosti), kolonizacija gribamislizistyh lupin kozo bistveno bolj invazivna kandidozrazvivaetsya akutni pankreatitis, peritonitis

Video: Cepivo za HIV - poznavanje diagnostičnih protokolov in zdravljenje okužbe z virusom HIV

Tabela 2. Dejavniki tveganja za glivične okužbe razvitiiinvazivnyh

Tabela 3. Klinična in laboratornyepriznaki značilnost invazivne kandidoze [9]

• Stalna vročina jo ilivozvrat med zdravljenjem z antibiotiki širokega spektra.
• Izolacija rodaCandida glive v kulturah 2 ali več, odvzetih mukozni, ni granichaschihmezhdu.
• Prisotnost žarišč organov uničenju (jetra, vranica, itd) velikost in 2 cm, ultrazvoka ali študije z računalnikom vyyavlyaemyhpri.
• Redke klinične priznakipri pljučnica - suh kašelj, ni sopenje na avskultacijo.
• Ko računalnik tomografiilegkih - multipla majhna, milliarnye žarišča raspolozhennyepo obrobje.
• Znaki kandidoznogoendoftalmita (odkrivanje žarišč v fundusa ilibelogo rumenkasto barvo).
• Izolacija Candida gribovroda kulture v krvnih kulturah in drugega biološkega sterilnyhzhidkostyah.
• Identifikacija psevdomitseliyav biopsije.
• Prisotnost žarišč - otsevov- kože značilno diseminirano kandidozo - otdelnyepapuleznogo dimenzije sestavo karakter 0,3-0,6 cm, rožnato krasnovatogotsveta, kultura ali histološke (biopsija sejanje) študijski ki prepoznavanje gliv.
• Pozitivni serologicheskietesty (odkrivanje Candida antigen).

Tabela 4. Klinična in laboratornyepriznaki značilna za invazivne aspergiloze [9]

• Stalna vročina ilivozvrat njim v ozadju antibiotično terapijo, različnih deystviyau bolnikih z oslabljenim imunskim za.
• Pojav novih ali progressirovaniestaryh infiltrati v pljučih, v ozadju pa antibakterialnoyterapii.
• Klinični znaki pnevmonii- "neproduktivni kašelj", Izpljunek progasta s krvjo, mogutbyt pljučna krvavitev, bolečine v prsih pri dihanju, avskultacija - lahko sopenje, plevralni rub.
• Simptomi sinusitisa s destruktsieykostnoy tkiva z rentgenskim slikanjem ali kompyuternomissledovaniyah določiti. Periorbitalno bolečina in otekanje, epistaksa.
• Ochagina makulopapularnega nekroza kože.
• Odkrivanje micelij gribovpri citološki ali histološke študije.
• Izolacija kultura aspergillpri pridelki iz nosne votline, sputum, bronhoalveolarni tekočini, krvi in ​​drugih substratov.
• Ko radiographing legkihvyyavlenie subpleurally razporejena žariščne sence okrugloyformy, označen s pojavljanjem na napredovanje votlin isimptoma "srp". Znaki so lahko v obliki trikotne baze v senci povezan z poprsnice.
• Ko računalniška tomografiilegkih - prisotnost žarišč okrogle oblike, ki ga obdaja platišče ("halo") Manjše gostote.
• Določanje antigena aspergillv krvi, bronhoalveolarni tekočini.

Smrtnost priinvazivnyh mikoze ostaja visoka. Ko fungemia povzroča gribamiroda Candida, pogibaetokolo 40% bolnikov, in to je, ko je sistem protivogribkovyepreparaty imenuje čas. V primerih, ko je zdravljenje izvajajo kandidozane ali drog se uporabljajo pozno umrljivost dostigaet85% in 50% smrtnih primerov se pojavljajo v prvi okužbi teden vozniknoveniyamikoticheskoy. Ko smrtnost aspergiloza znachitelnovyshe je 60-70%, in pri bolnikih s trdovratno neytropeniey- 100% [5, 6].
Invazivne glivične okužbe najpogosteje pridejo vyzvanydrozhzhevymi ali glivice.
Kandidiaza. Iz kvasa gribovroda Candida naiboleechastymi patogene glivice vrste so bile predhodno Candida albicans (80-86%). Sedaj pa predstavljajo manj kot 50%. Vsechasche določi drugo kandido: S.tropicalis, C.krusei,C.glabrata, C.pseudotropicalis, C.kefyr, C.parapsilosis.Pogostost S.tropicalis To lahko doseže 30% in chastoopredelyaetsya z okužbami povezanih kateter. Primeri kandidoza zaradi opisano v posledniegody C.inconspicua, C.catenulata, S.sake- med drugim kvasovk mozhnovydelit Saccharomyces cerevisiae in Saccharomyces boulardii [6, 7,8]. Nobenega dvoma ni, da s seznamom časa "novo" vozbuditeleymikozov bo povečala.
Kandidiaza je predvsem endogeni infektsiey.Kandidy lahko kolonizirajo kože, prebavil, ustne votline in invaziyaimi pojavlja najpogosteje preko poškodovan epitelijskega kishechnika.Pri razširjanje takšne izvedbe (v črevesju) nablyudaetsyaprezhde verjetno glivice jetra, vranica, pljuča. Drugimivhodnymi portal za kandido lahko katetery.V osrednji venski kateter teh okužb pride iz bolnogoili kože skozi roke medicinskega osebja. Na ta način so disseminatsiigribov ciljni organi so ledvice, srce, pljuča. Tsirkulyatsiyakandid kri se pojavi za kratek čas, nato pa povrezhdayaendotely, so uvedli na organe, ki povzročajo nastanek nebolshihabstsessov.
Obstajajo naslednje oblike kandidoze:

• ploskev, ki povzroča porazheniekozhi in slizistyh-
• invazivni, ki vklyuchaetkandidemiyu, diseminirano kandidozo telesa (akutne in kronične), kandido premagati eno telo.

Invazivnogokandidoza simptomi so nespecifični (tabela. 3) [9]. Večina chastympriznakom je vročina, ki traja ali ponovno voznikaetna ozadje protibakterijsko terapije. V 10% primerov registriruetsyaporazhenie kože (predvajanj) v obliki diskretnih, majhnih, velikost 0,3-0,6sm papularnim formacije rožnato-rdeče barve. Drugoypriznak značilne za invazivne kandidoze - je dovolnovyrazhennye bolečine v mišicah, ki se muči z bolniki sami. Seveda, ti simptomi niso vedno prisotni.
Tabela 5. Značilnosti antimikotik ispolzuemyhv zdravljenje invazivnih glivičnih okužb [16]

Tabela 6. Zdravljenje glivičnih infekcij [14,15, 16].

Candidemia.Ta koncept vključuje izolacijo gliv Candida vsaj en krvni kulture. To bi moralo biti prinyatovo pozornost zdravnikov in je priložnost za vse sluchayahadekvatnoy antimikotično terapijo, tudi pri nizki razred temperature.Prichem v nekaterih odkrivanje primerih CandidaKri ni mogoče klinično manifestira. Take techenieinfektsii lahko pri bolnikih s hudo imunosupresijo, uremija, pri zdravljenju glukokortikoidnih agentov.
Akutna razširjajo kandidiaza- Ta vdor Candida več organov hematogenim putem.V ti primeri glive je mogoče zaznati v biopsije z kulturalnomi / ali histoloških študij.
Značilnosti odkrivanje endoftalmitis flebitai candiduria bolnikih po simptomov kirurgija otnositsyak značilnih hematogenim kandidoze. Ko kandidoznomendoftalmite zmanjšano ostrino vida, vključno z razvojem slepoto in fundus pokazala belkasta prevleko.
kronična razširjajo kandidozpredstavlyaet ločena oblika invazivne kandidoze, ki se nahaja običajno le pri bolnikih z levkemijo in kostnega mozga presaditvi mozga.Infektsiya nastanejo v času nevtropenije, samo simptomomv to obdobje je vročina in ugotovimo lezije udaetsyalish s povečanjem belih krvničk. V obdobju okrevanja leykotsitovpri ultrazvočnega ali računalniški tomografiji vyyavlyayutsyamnozhestvennye poudarkov razsežnosti uničenja 2 cm, v vnutrennihorganah. Najpogosteje je šlo za jetra, vranico, manj -Easy, vendar pa lahko pride v kateri koli organ: srčni mišici, schitovidnoyzhelezy in drugi.
V akutni diseminirani kandidoze vozmozhnoporazhenie vsako organ. kvasovke glive okužbe frekvenca tsentralnoynervnoy sistem v obliki školjke lezij, možganska snov in sosudovgolovnogo doseže 40% [10]. Klinično lahko proyavlyatsyameningitom, difuzna encefalitis, možganski absces, glivičnih anevrizma. Najpogostejša oblika yavlyaetsyadiffuzny encefalitisa, kaže predvsem narusheniyamisoznaniya različno težo, celo komo. Issledovanietserebrospinalnoy tekočine, kadar je to potrebno, v smislu primerih (negativnega rezultata) - ponavljajoča kot veroyatnostvyyavleniya kvasa je samo 50% [6].
candida endokarditis voznikaetu večina bolnikov v postopku protetične poškodbe srčne zaklopke ali imevshihranshe (vegetacije) na ventilih srca drugih infektsionnoyprirody. Mi smo predispozicijskih dejavnikov pri razvoju centralnega venskega kateterizacijo patologiiyavlyaetsya, intravenskimi vvedenienarkoticheskih drog (narkomanov). V 44% porazhenieaortalnogo ventil nastane v 26% - mitralno, 7% - trikuspidalnogo.Klinicheskie vzorec kandidoze in bakterijske endokarditaskhodny. Za kandido endokarditisa je značilna velika chastotarazvitiya embolijo. Koronarni embolija gobe privoditk razvoj ishemije ali miokardni infarkt. Pri 60% bolnikov diagnozendokardita ustanovljena samo na obdukcijo. V 80% endokarditis patsientovs pokazala pozitivno rast gliv Candida v kulturi krvi, in le 7% - Aspergillus spp.vendar rastline z ventilom z enako frekvenco obnaruzhivayutsyakak candida (97%) in Aspergillus (92%) [5, 6]. Ko je ustanovleniidiagnoza glivično endokarditis obravnavajo terapiiamfoteritsinom, kirurgije, in nato - dlitelnompodderzhivayuschem uporabo flukonazola pri katerih obstaja tveganje za ponovitev bolezni.
Morda vulvovaginalno poraz sustavovpri hematogene razširjanje. Najpogosteje sodeluje krupnyesustavy: kolk, koleno. Diagnoza temelji na vydeleniyagribov (poljščine) od periartikularne tekočine. Zgodnja diagnoza antimikotično zdravljenje lahko prepreči razvoj tkiva destruktsiihryaschevoy.
candiduria To je lahko tudi sledstviemgematogennoy razširjanje. Zdravljenje je treba izvajati prezhdevsego bolnikov z nevtropenijo, hude bolnike na oddelkih za intenzivno nego, bolniki po presaditvi organov.
aspergiloza (Tab. 4). Aspergillezyavlyaetsya druga najpogostejša glivičnih okužb. Bolj pogosto kot ne, so zaznali več kot 90% primerov gobe Aspergillusfumigatus. Toda pred kratkim vremyatakzhe zmanjšanje te vrste Aspergillus, v rastočem frekvenčnem vremyakak dodelitev drugi: A.flavus, A.niger, A.terreus, A.nidulans.
Prehod za Aspergillus v bolshinstvesluchaev so zgornja dihala. Spori Aspergillusrasprostraneny gobe povsod, vendar je večina prebivalstva opredelyaetsyana ognjevzdržnih materialov, prezračevalni sistemi, nekotoryhproduktah (poper, orehi, čajne vrečke, sir, jogurt). Infitsirovanieaspergillami lahko prehaja skozi fino pršilo vodne vremyaprinyatiya prhanju ali umivanje. Znesek Aspergillus spor močno vozrastaetv vročih in vlažnih sezonah. Obstajajo primeri aspergilozo vozniknoveniyavnutribolnichnyh epidemije v bolnišnicah, ko provedeniiremontnyh delo pri gradnji bolnišnic ali klinik v bližini. Možne drugievhodnye vrata za razvoj invazivne aspergiloze - A ranevayapoverhnost kože ali črevesa. Pogostost invazivna aspergillezapri akutna levkemija 5-24%, alogenske transplantatsiikostnogo mozga - 4-9% - avtologne presaditve kosti mozga- 0.5-6% [11].
Vključevanje pljučnega tkiva za aspergiloze proiskhoditprimerno v 90% primerov in tokov po vrstah invaziven aspergillezau nevtropeničnih pacientov, po poteku citostatiki zdravljenja pri presaditvi organov. V zgodnjih fazah na 25-33% bolnyhinvazivny pljučne aspergiloze pojavi brez simptomov in priznakiimeyuscheysya okužba pojavi le na vnaprej mikoticheskogoprotsessa. Najzgodnejši znak je kašelj, ki vnachalebyvaet suha, in vročina, nato pa lahko prejmejo grudnoykletke bolečine, težko dihanje, hemoptiza. Pri zdravljenju z glukokortikoidi lihoradkimozhet ni ravno bolečina v prsih lahko tudi bytminimalnoy. Morda razvoj pljučna krvavitev, medtem bolnyhs nevtropenije - spontani pnevmotoraks [12].
Rentgenska slika pljuč v aspergillezene je strogo specifična. Votline in infiltrati treugolnoyformy, osnovno zdravljenje ali sestavljen splevroy najznačilnejši invazivne aspergiloze. Zatemneniyatreugolnoy oblike nastanejo zaradi polnjenja, glive in pljučne sosudovmitseliem miokardnega pljučnega tkiva. Prav tako invazivna aspergiloza spetsifichnyproyavleniya osrednja sence z ali brez polostyamiraspada njih.
Na začetku bolezni narentgenogrammah ni mogoče zaznati infiltracija pljuč in v veliko pomoč pri diagnostikebyvaet računalniške tomografije.
Predvidena v prisotnosti ločenega metalurškega porazheniyabolee ugodno kot pri difuzni ali dvostransko vovlecheniilegochnoy tkiva. Za Aspergillus pljučnem postavitev harakternymyavlyaetsya bolezen in propad votlin legochnyhvnezapnyh pojav krvavitve, pogosto obilno naravo, in to chaschevstrechaetsya samostojne, fokalne lezije.
Pri 10-15% primarnega invazivne Aspergillus ochagommogut biti sinusov [11]. Prvi znaki aspergilleznogorinosinusita nespecifične: povišana telesna temperatura, glavobol, nosovoekrovotechenie. Potem so tu še izcedek iz nosu, bolečine v pridatochnyhpazuh nosu, razjede v grlu. S skrbno inšpekcijskega slizistoyobolochke na spodnji steni nosnega pretina in lahko zazna izmeneniyastrupevidnogo narave ("pokrov") Ali razjede. Ko pride do sinusitis progressirovaniiaspergilleznogo vključuje obnosnih sinusov, in v prihodnosti - razvoj uničenje v mehko in tverdogoneba, razširil na sprednjih sinusov. Diagnoza podtverzhdaetsyavyyavleniem micelij z na odseki mikroskopijo razjede nosne votline, iskanje gobe na kulturalnomi histoloških študij.
Hematogenim aspergiloza Razširjanje nablyudaetsyau 30-40% bolnikov s pljučno aspergilozo. Diagnoza je težko, pogosto postavljena diagnoza inaibolee poraz Aspergillus golovnogomozga in kožo.
Najpogostejše poškodbe kože aspergillamivoznikaet pri bolnikih z nevtropenijo - ta kraj je vhod tsentralnogovenoznogo katetra ali blizu njega. Infestacija Aspergillus mozhetproyavlyatsya kožo in kot primarni proces, ane le posledica hematogenim razširjanje. Porazheniekozhi se zgodi z nekrozo in podobne manifestacije povzroča sinegnoynoypalochkoy. V teh primerih je nujno izvesti ochagana biopsijo kože sledi mikroskopijo in kultura gistologicheskimissledovaniem biopsijo.
cerebralna aspergiloza so opazili pri 10-20% invazivne aspergiloze in redko mogoče izolirovannymproyavleniem Aspergillus invazijo. To se kaže v obliki večkratnih abscesov v možganih odinochnyhili možganov, meningitis, epiduralni absces, subarahnoidalnyhkrovoizliyany. Klinični znaki so oslabitve zavesti, krči. V računalniških tomograms opredeljuje eno ali neskolkogipodensnyh žarišča z jasnimi mejami. Smrtnost je izredno visok, v literaturi je le nekaj primerov ozdravitve.
Ko hematogene razširjanje Aspergillus vozmozhnoporazhenie vsako organ. Redke in neobičajne parazitske izoliramo proyavleniyamaspergilleznoy epiglotit, plevralni lezije, endoftalmitis, meningitis, endokarditis, perikarditis, ki vključujejo gastrointestinalno kishechnogotrakta, jetra, peritonitis, tiroiditis, ledvičnega meha poškodbe parenhima, osteomielitis. Diagnoza temelji na vydeleniyaaspergill v kulturah lezij ali gistologicheskomissledovanii biopsije. V večini primerov zdravljenje teh proyavleniysopryazheno številne težave in slabo prognozo [8].
Aspergillus pljuč pogosto odkrijejo pri bolnyhsarkoidozom, kavernozni tuberkulozo, bulozni emfizem.Diagnoza je ponavadi pod radiografijo pljuč, kjer harakternoobnaruzhenie ločen krožno komoro znotraj katerega imeetsyasfericheskoy ali jajčaste oblike votline. Najpogostejši oslozhneniepri aspergilom - krvavitev v 26% primerov jesmrtonosno. Zdravljenje aspergilom -operativnoe.
Diagnoza. Invazivnogokandidoza je aspergiloza diagnoze ali izbire, ki jo griboviz sterilnih materialov (kri, likvor) ilibioptatov ugotovile študijah mikološko (kultura) iligistologicheskom. Vendar pa lahko z diseminirano kandidozo Candida krvi kulture odkrili pri samo 35-50% bolnikov, identifikacija Aspergillus v krvi je veliko manj in vbolshinstve primere se štejejo za kontaminacijo. Vendar rastline je treba izvesti, v večini primerov identifikacijo neodnokratno.Pri gliv kulture je treba nujno identifikatsiyuih vrsti, še posebej glive iz rodu Candida.Če invazivne kandidoze ali aspergiloza neobhodimoprovodit serološka - detekcija antigenov gobe: manan (Candida) Ali galaktomanan (Aspergillus) v krvi, spinnomozgovoyzhidkosti. Študija Aspergillus antigena v krvi treba provoditpri pljučnico, ki pride ali so shranjene na antibakterialnoyterapii- ozadja pri odkrivanju lezij v pljučnem tkivu (kompyuternayatomografiya) specifično za aspergilozo. Določanje antigenav krvi z encimskim imunotestom (občutljivejši) ali lateks preizkušalo. Raziskave občutljivosti galaktomannsostavlyaet 50-60%, s ponavljajočo raziskave - do 90%, specifičnost - 90-100% [9].
Zdravljenje. Arsenal antimikoticheskihpreparatov uporablja za zdravljenje invazivnih glivičnih okužb, je omejena: je - amfotericin B, flukonazol, itrakonazol, flucitozina, liposomalnyyamfoteritsin so B. Karakterizacija njih predstavljeni v tabeli. 5 [13] Odprta najbolj široko paleto antimikotično aktivnost obladaetamfoteritsin V - preparat učinkovit, vendar hkrati zelo toksichnyy.Sredi neželeni učinki so najpomembnejši elektrolitnyenarusheniya in ledvična toksičnost. Skupni odmerek amfoteritsinaV zdravljenje ne sme preseči 5,4 g, drugače voznikayutpovrezhdeniya v cevastem enoti ledvic.
Alternativa amfotericin B pri kandidoznoyinvazii je flukonazol ima aktivnost otnosheniidrozhzhevyh glive, razen C.kruseiin C.glabrata. Okužba Odnakopri ki jih povzroča C.glabrata,flukonazol se lahko uporablja v odmerku 800 mg / dan [14]. Toksichnostpreparata minimalno in učinkovitost pri zdravljenju lahko povyshenaza s povečanjem dnevnega odmerka. Možni doza 800-1200 mg brez večjih stranske effektov.Flukonazol je zdravilo izbire za Candida ezofagitisom, candidemia (v ravnotežnem stanju bolnika), mochevyvodyaschihputey okužbe (pyelitis, pielonefritis), peritonitis, infekcije ran (tabela 6) [ 14, 15].
Druga priprava azol skupine - itrakonazol.Aktiven tako za kvasovke in plesni. Odnakovypuskaetsya le v obliki kapsul in biološko uporabnost zdravila variabelna.Poetomu pogosto se uporablja kot vzdrževalno zdravljenje, tj. V primerih, ko se doseže stabilizacija infektsionnogoprotsessa med zdravljenjem z amfotericin B (pogosto z aspergilozo).
Strupene manifestacije amfotericin B mogutbyt zmanjša, če se uporablja Preimuschestvaliposomalnogo liposomski amfotericin B. amfotericin B, v primerjavi s konvencionalnimi amfoteritsinomV sestavljena v manjši možnosti toksichnosti- neprodolzhitelnogovnutrivennogo dajanje, za 30-60 minut, kar lahko bytosuschestvleno periferno veno, in ne le s pomočjo katetra tsentralnyyvenozny saj zdravilo ne povzroča razvoja flebitov.Za z nizko stopnjo toksičnosti, lahko hitro doseže učinek nasyscheniyaadekvatnoy odmerek, kot je rad chenie v invazivni mikoz opredelyaetsyakak pravočasno imenovanje antimikotik, vendar jih uporabljajo v ustrezen, predvsem v zgodnjih fazah, maksimalnyhdozah.
Uporaba pokazanopri liposomski amfotericin B invazivnimi glivičnimi okužbami odporne na konvencionalno amfotericin B (po odmerku 500 mg) - v tistih primerih, ko uporaba konvencionalne amfoteritsinaV nemogoča zaradi hudih stranskih učinkov ali nefrotoksičnostjo (kreatinina < 25 мл/мин) [16]. Липосомальный амфотерицинВ может быть применен на первом этапе в лечении доказанной илипредполагаемой микотической инфекции пациентам, получающим нескольконефротоксичных препаратов, например, после трансплантации костногомозга, особенно в случаях инвазивного аспергиллеза. Липосомальныйамфотерцин В является препаратом выбора в лечении церебральногоаспергиллеза, используется в дозе 8 мг/кг в день и более [17].
Uporaba drog, kot so nistatin, ketokonazol, prej se pogosto uporablja upravičena le za površno žrelu kandidozah-.
V zadnjem času, po razmeroma dlitelnogozatishya, da je pojav novih antimikotiki, katerih uporaba je mogoče s sistemsko mikoz. Popolnenierynka je tako zaradi sinteze novih sredstev, enako zaradi sprememb, izboljšanju upravne oblike že imeyuschihsya.Tak, ustvarili obliko liposomsko nistatin in itrakonazola rastvoredlya intravensko uporabo. Skupina azolni spojine popolnilasvorikonazolom, ravuconazole, posakonazol. Ustvaril novi povezavi, ehinokandine imajo aktivnost tako v smislu plesni in kvasovk.

literatura
1. Pauw B. Epidemiologyand pogostost sistemskih glivičnih okužb V knjigi: Resna Candidainfections: diagnoze, zdravljenje in preprečevanje Ed B.Pauw, G.Bodey1998, p.1-3.
2. Singh N. profilaksa proti glivicam za solidorgan presaditvi: iščem jasnost sredi controversyClin Inf Dis 2000- 31: 545-53.
3. Rello J., Diaz E. epidemiologijo in aetiologyof glivične okužbe v intenzivni V knjigi: The upravljanje fungalinfection v ICU Ed. Vincent J 1999- p.11-22.
4. Martino P., Girmenia C, Vendetti M. et al.Candida kolonizacijo in sistemske okužbe pri nevtropeničnih patientsCancer 1989- 64: 2030-4.
5. okužba G. P. Bodey Glivična v neutropenicpatients: preteklih dosežkov in prihodnje težave. V: vročinski neutropeniaEd: Klastersky J 1997- str.63-74.
6. okužba G. P. Bodey glivična pri bolnikih z rakom pregled. Narejen je iz Pfizer International Inc. 1990: 2-43.
7. D.Denning Človeški petrijevko - non-pathogenicfungi postaja patogenih (Abstr 04-19) postopki za 21stInternational kongresu kemoterapije, Birmingham, Velika Britanija, julij 4-7,1999.
8. G.Greub, C.Durussel, I.Nahiman sod. Okužbe Candidasake pri bolnikih z nevtropenijo (Abstr 8.29) Proceedingsof 5. Trendi srečanja v invazivnih glivičnih okužb, Malta, oktober 14-16, 1999.
9. Ruhnken M. Začetno diagnozo, da differentidentification V knjigi: Upravljanje z glivično okužbo inthe ICU Ed: Vincent J. od leta 1999 p.23-32.
10. Lipton S.A., Hickey W.F., Morris J.H., LoscalzoJ. Kandido okužbe v centralnem živčnem sistemu Amer J Medicine1976- 76: 101-8.
11. Bowden R.A., Meyers J. D. Infekciozna complicationsfollowing presaditev mozga. Plazma Toplotna transfuzijo Technology1985-6: 285-302.
12. D.Denning invazivne aspergiloze ClinicalInfectious Bolezni 1998- 26: 781-805.
13. Voss A. terapevtski pristop k patientwith candidemia. Klinična mikrobiologija in okužbe, 1999- 5: 2S51-2S57.
14. Rex J. Walsh T., Sobol J. s sod. Practiceguidelines za zdravljenje kandidoze Clin Inf Dis 2000-30: 662-79.
15. Edwards J., Bodey G., Bowden R. et al. Internationalconference za razvoj soglasja o andprevention upravljanja hudih okužb s kandido. Clin Infect Diseas 1997-1925: 43-59.
16. Stevens D., Kan V., Judson M. s sod. Practiceguidelines za bolezni Aspergillus Clin Inf Dis 2000-30 povzročajo: 662-79.
17. Mahlknecht U. Lintig F., Mertelsmann R.et al. Uspešno zdravljenje razširjajo centralnega živčnega aspergillosisin bolnika z akutno mieloblastno levkemijo. Levkemija in lymphoma1997- 27: 191-4.