GuruHealthInfo.com

Biokemičnih in farmakološki vidiki nocoception in protinocicepcijo v teoriji glavobol

Biokemičnih in farmakološki vidiki nocoception in protinocicepcijo

Eksperimentalni in klinični podatki kažejo, da so kemikalije sodelujejo pri stimulaciji receptorja, za držanje impulzi jih posredujejo aferenta sistemov in navzdolnje in modulacijo bolečine. Tako je v primarni dovodni vlaken zazna substanco P in enkefalini.

Občutljivost perifernih receptorjev poveča in prag bolečine reduciramo z naraščajočimi koncentracijami v tkivu algogenic dejavnikom (kalijevih ionov, acetilholin, serotonin, bradikinin, itd). Mnogi od njih so vazoaktivna lastnosti, motijo ​​žilno prepustnost, ki povzroča perivaskularni edem in izstop še algogenic snovi s plazmo.

Prostaglandini znatno povečana občutljivost za receptor algogenic snovi. Možno je, da se delovanje prostaglandinov povezano z inhibicijo endogenih opioidnih snovi [Zakusov VV et al., 1982 Regreira S.H., Nakamura M., 1979- Brunello N. et al, 1982].

Analgetik učinki kortikosteroidov in nesteroidnih protivnetnih zdravil zaradi sposobnost, da inhibirajo sintezo prostaglandinov. Vendar pa so učinki že "ready" prostaglandini ta orodja ne delujejo. Na primer, acetilsalicilna kislina To ne vpliva na hiperalgezije s prostaglandin infuzijo [Ferreira S.H., Nakamura M, 1979] inducirane.

Na nadzorni sistem stopnja aktiviranja nosi bolečine v izvedemo z uporabo peptida snov P. Substanca P je nevrotransmiter v živcev unmyelinated vlaken zobne pulpe. Ker draženje teh živcev povzroča nobenih razen občutkov bolečine, je snov P velja posebno posrednik bolečine, njegove antagonisti endogene opiate.

Tako enkefalini, aktiviranja opioidni receptorji terminalov primarnih aferentov da inhibira sproščanje snovi P in stop prenos bolečinskih impulzov za aktiviranja kontrolni nivo (glej. Sl. 1.2) [Le D. palice s sod., 1980- Davies, J. in suhe A., 1980- Johnson SM, Duggan AW, 1981]. Podoben učinek podlaga endolyumbalno spinalno analgezijo pri apliciran opioidni agonist morfinske receptorje.

Substanca P je vključen v izvajanje bolečine in suprasegmental ravni, je bila odkrita v nevronih možganskega debla, preoptic regijo hipotalamusa in v majhni količini v nevronih korteksa [Polak J. Bloom S., 1979- Zetler G., 1981]. Poleg snov P, vsebovane v primarnih aferentov holecistokinin sposoben aktiviranja aktiviranja kontrolnega sistema nevronov [Jeftinija S. et al, 1981.], nevrotenzin posedovanja analgetične lastnosti in v nekaterih celicah želatinasta snov - GABA [Snyder S.H., 1980].

Mediator zagotavlja aktiviranja nadzor vključuje noradrenalina in serotonina. Ugotovljeno je bilo eksperimentalno, da uvedba endolyumbalnoe zavira noradrenalina prevajanje bolečinskih impulzov na ravni segmentne, da inhibira a-adrenergični blokatorji in nespremenjena (3 adrenergičnih receptorjev [Reddy SWR, Yaksh TL, 1980- Kuraishi Y. et al., 1980- Sotoh M. et ah, 1980- Takagi H., 1980].

Farmakologija nevroni padajoče koren trigeminalnega živca bilo dovolj raziskano, vendar so njihove anatomske in fiziološke podobnosti z nevronov posteriornih rogovih hrbtenjače kažejo analogije in farmakološke mehanizme. To potrjuje dejstvo, da so v substanciji gelatinosa hrbtnega jedra trigeminalnega živca poti enkephalinergic opioidne receptorje in nevroni [BowherD., 1980].

Interakcija anti-nociceptivnih sistemov možganov izvornih predvideni različni mediatorji (glej. Sl. 1.2). Na tem področju je opredeljena veliko število serotoninskih nevronov - velik, hrbtno in osrednje jedra šiva. Z zmanjšanjem razpoložljivosti serotonina šibkejši analgetični učinek električne stimulacije sive snovi z vodo in opiatov analgezije [Fishman J., od leta 1978 Carstens E. et al., 1981]. Prav tako je verjetno, da se analgetični učinek lahko poteka z endogeno serotonina Opio ids kot serotonergični sredstva sprosti P-endorfini iz celicah prednjega režnja hipofize [Sapun-Malcolm D. et al., 1983].


Drug nevrotransmiterjev sistem je steblo protinociceptivne norepinefrina posredovanje inhibitorne učinke locus coeruleus nevronov, velikanski celičnem jedru, raphe jedru velikih stranskih jeder mesencephalic retikularnim tvorba [Carstens E. et al, 1981]. - električna stimulacija teh jeder povzroči analgezijo [Hodge S. in al., 1980- Hammond DL et al., 1980].

Opioidne receptorje in nevroni označene enkephalinergic velikansko celično jedro v mrežastim Zanimiv je sive snovi iz enega pramena želatinasto snov, o cerebralne vodovoda, v medialni talamusa jeder, hipotalamus, substantia nigra in okroglih pallidus, amigdala, limbični regije [Pert A., 1982]. Takšne topografija enkephalinergic nevroni nam omogoča, da govori o vpletenosti endogenih opioidov sistema, ne le pri nadzoru nocicepcije, ampak tudi pri uravnavanju krvnega obtoka, dihanja in drugih avtonomnih funkcij, gibanja in duševnega stanja [Haber S., Elde R., 1982].

Koncept R.C.A. Fredericksen, L.E. Geary

R.C.A. Fredericksen, L.E. [1982] Geary ponujajo hipotetično sistem deluje opiatov in endogene opioide na ravni anti-nociceptivnih sodček struktur. V skladu s to hipotezo nociceptivnih dražljaji aktivirati enkefalicheskie internevroni sivih celic bližini vodovoda, ki inhibirajo aktivnost inhibitornih GABA internevronov.

Tako disinhibited nevroni "izhod" sistema periaqueductal siv. Aktiviranje impulzov usmerjeni na serotoninskih nevronov v jedra rafe velikih, kjer je tok, ki navzdolnje zavorne sunkov pri kontrolnih aktiviranja nevronov v dorsalnih rog in nadaljnji V. živčnih korenov (sl. 1.3).

Učinek opioidov in endogenih opioidov na ravni možganskega protinociceptivnega sistem



Sl. 1.3. Učinek opiatov in endogenih opioidov na ravni protinociceptivnega sistema možganskega (hipotetično shema):
BYASH - veliki jedro shva- LDK - dorsolateral kanatik- SVOVGM- sivih celic okoli vodovod glave mozga- E - enkephalinergic nevronska D - GABAergic nevron C - serotoninergični nevron? - posrednik Neznan

Do sedaj, še vedno ni jasno, kaj mediatorji, če navzdol pot protinociceptivni sistem, približali na nevronih gelasto snov. Nekateri avtorji menijo, da je opioidni sistem lasten izhod na kontrolo ulivnem, drugi pa menijo, da je zaviralni učinek posredovano preko noradrenergičnih, serotoninergičnih in dopaminergičnih sistemov celo [Waldman AV, 1980- Pert A., 1982].

Na materialnem pregledu približno 300 del, namenjen nociceptivnega sistema debla, G.F Gebhart [1982] ugotavlja, posredni dokazi množico padajoče analgetično sistemov.

Koncept L.P. Watkins, D.J. Meyer

Na podlagi znanih dejstev, L.P. Watkins, D.J. Meyer [1982] predlaga razporediti 4 osnovne analgetični sistem: nevronsko opioid - enkephalinergic, nevronske neopiatnuyu - noradrenergični in serotoninergični, opiatni hormon (endorfina) in hormonske neopiatnuyu (peptide in drugih "plavajoči" krmilnikov).

V vsakem primeru lahko protinociceptivnega sistemi predmet farmakološkimi učinki. Torej, narkotičnih analgetikov poveča v smeri toka, ki modulirajo učinke tega sistema, inhibirajo čustvene in vedenjske reakcije na bolečino, poveča prag bolečine. Imajo analgetik lastnine antidepressanty- pomirjevala (pri odmerkih, ki ne povzročajo ataksija in sprostitev mišic) zavirajo predvsem čustveni odziv na bolečino, vendar je njihova analgetik ukrepi dejansko nekoliko izražena [AV Waldman, 1980].

Prostaglandini vplivajo na občutljivost perifernih receptorjev, t. E. Stanje praga bolečine in transsynaptic sodeluje pri prenosu živčnih impulzov (prevodnimi bolečine). Zato je očitno vloga nesteroidnih protivnetnih zdravil.

Kljub temu, da so informacije o endogenih opioidov sistem še vedno nezadostna, [1982] F. Sicutery predlagala koncept odločilno vlogo neravnovesja sistema pri nastanku glavobolov. Po tem konceptu, glavobol in osrednji panalgeziya - klinične manifestacije pomanjkanja endogenih opioidov sistema. Ker je ta sodeluje pri ureditvi splošnega dobrega počutja (Yitonia) in neurovegetativnih funkcije na pomanjkanjem endogenih opioidov pojavijo glavobol, centralno panalgeziya, anhedonija (slabost) in različne avtonomnega motenj.

Pri zdravih ljudeh, po mnenju avtorja, somatosteziya prilagodi tako, da so dejavnosti organov, vključno s srcem, utripanje žil ali poplavah ni čutiti. Fiziološke zoženje in dilatacija krvnih žil ne povzročajo glavobole v eunotsitseptorov.

Utripajoča glavobol ni nujno v svoji prvotni vaskularne narave te somatosenzorične občutki dosežejo zavest vendar z zmanjšanjem praga bolečine. Zato je pomemben dejavnik pri nastanku takšne bolečine - disfunkcijo protinociceptivnega sistema zaradi svojih Nesimetričnost deviznih posredniki in pulz raztezanje plovila - le dodatni dejavnik, ki omogoča le poseben značaj bolečine (v tem primeru, pulzirajoča).

Koncept F. Sicutery

Koncept F. Sicutery [1982] odločilno vlogo kršitev endogenih opioidov v osrednjem disnotsitseptsii in znižuje prag bolečine, seveda, je zelo zanimiva. Hkrati pa odpira številne ugovore. Tako avtor primerja patogeni mehanizme, ki podpirajo paroksizmi migrene, migrena nevralgija Harris in sindrom morfinske abstinence, kažejo, da je v resnici, in v drugem primeru, v cerebrospinalni tekočini bolnikov z zmanjšano vsebnostjo morfin podobnih snovi, zlasti metenkefalina.

Če se strinjate s to primerjavo, je težko razumeti, zakaj se odtegnitveni simptomi lahko skrajša s morfij, vendar je neučinkovita v migreno. Težko razložiti le iz položaja osrednjega disnotsitseptsii in lokalni pojav, zlasti enostranski glavobol.

Bolj verjetno je, da je pri nastanku različnih variant glavobol v nekaterih primerih na čelu centralne disfunkcije, v drugih - perifernih mehanizmov. Enako je mogoče reči o vlogi motenj mediator in humornega sistemov, vključenih v nadzor bolečine: v nekaterih primerih je ključno vlogo zmanjšano aktivnost endogenih opioidov sistema, medtem ko so druge - monoaminergičen ali GABA-benzodiazepini sistemov. Vsa ta vprašanja zahtevajo najbolj poglobljeno študijo, saj je njihova odločitev odvisna od napredka farmakoterapije glavobol.

Kakorkoli, prenos nevrotransmiterjev in mediator snovi, ki sodelujejo pri izvajanju funkcije nociceptivnih in protinociceptivnega sistemov omogoča, da razumete, zakaj je patogeni zdravljenje bolečine na splošno, in glavoboli zlasti lahko učinkovitih zdravil različnih farmakoloških skupin: analgetiki in anestetiki, antipsihotike in antidepresivov, pomirjeval in sedativov, proti epilepsiji in vazoaktivni, diuretiki in neyrometabolicheskie sredstva.

stem VN
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný