GuruHealthInfo.com

Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil za glavobol

Z nesteroidna protivnetna zdravila vključujejo snovi iz različnih kemijskih skupin - derivati ​​salicilne kisline (acetilsalicilne kisline) - pirazolon (butazolidin itd) - arilpropionskih kislin (ibuprofen, naproksen, ketoprofen, itd) - ocetne kisline (indometacin, diklofenak, ketoprofen, itd ) -. antranilna kisline (mefenamska kislina, itd) - oksikami (piroksikam, lornoksikam, itd) ..

Nesteroidna protivnetna zdravila zavirajo sintezo prostaglandinov, stabilizacijo lizosomov membrane, preprečuje izbor hidrolizne lizosomalnih encimov, ki aktivirajo mediatorje bolečine in vnetja (tabela 1)..

S preprečevanjem aktiviranje Hageman faktorja, ki zavira tvorbo kalikrein so potrebne za sintezo algogenic bradikinina- nadalje spodbudili pripravke sproščanja povezane s plazemskih proteinov triptofan (serotonina predhodnikov).

Tako je v majhno analgetični učinek analgetikov igrajo pomembno vlogo pri inhibiciji perifernih mehanizmov bolečine mediatorjev na čutilnih živčnih končičih raven [Mashkovskii MD, 1980- Kharkevich DA, 1981 Williams NE, leta 1977 Godard Ph., Tillement J .-P., 1983].

Osrednji učinek analgetik pripišemo motenj s sintezo prostaglandinov v nevronskih sinaptičnih membran, ki sodelujejo pri prenosu nociceptivnih impulzov [Okuyama S., Aihara N., 1982 Higgs GA, Monkada S., 1983- Wallenstein MC, 1983- FerreiraS.H., 1983 ].

NSAID so združeni na podlagi skupnost-farmakote terapevtsko lastnosti - analgetik, protivnetno in antipiretik delovanja. Intenzivnost vsake od teh lastnosti se spreminja v ločenih pripravkov (tabela. 4.3).

Tabela 4.3. Nesteroidna protivnetna zdravila [D. Kharkevich, 1981 N.E. Williams, 1977]

derivati

preparati

učinek

analgetik-agencija

groznice

protivnetno

stran

Salicilna (ortobenzoynoy) kislina

natrijev salicilat

++

++

++

++

acetilsalicilna kislina

Video: nesteroidna protivnetna zdravila: Ali je varno za uporabo? Elena Karev

++

Video: nesteroidna protivnetna zdravila: Ali je varno za uporabo? Vladimir Zharnasek

++

++

++

Antranilska (ortoamino;

benzojska kislina)

flufenamska kislina



mefenamska kislina

++

++

++

++

anilina

phenacetin

++

++



+

paracetamol

Video: Tsitramon Harm



pirazolon

analgene

+

++

+++

+++

Fenilbutazon (fenilbutazon)



indol ocetna kislina

indometacin

+

+ + +

+++

+++

propionska kislina

ibuprofen

+

++

+

+

Naprosyn

+

+++

++

+

Voltaren

++

+++

+
Razlika analgetičnega učinka je očitno posledica različne strukture teh snovi. Na primer, pacienti s kronična paroksizmalna hemikranija izredno dobro odzivajo na indometacin in drugi analgetiki so neučinkovite. Združevanje različnih drog v tej skupini ni povečalo njihovo učinkovitost.

Seveda povzeti učinek nastopi v kombinaciji s šibkimi narkotičnih analgetikov - kodein [60 mg] in oksikodon [5mg] [Hill C.S., 1981 Cooper S.A. et al., 1982 Quiding H. et al .. 1982].

Glavni mehanizem delovanja NSAID je posledica inhibicije encima ciklooksigenaze prostaglandinov sintezo iz arahidonske kisline v. Število znanih prostaglandinov je presegla ducat. Možno je, da je potrebno "lastno" encim, kot encim za sintezo tromboksana sinteze prostaglandina vsak "skupni" arahidonske kisline-prekurzorski - trombocitni.

Trenutno pa smo raziskovali le ciklooksigenaze-1 in ciklooksigenaze-2. COX-2 sintetizira algogenov in I / yuvospalitelnye toplogrednih plinov in COX-1 - pro-vnetne in citoprotektivno PG. Zato, COX-2 inhibitorjev povzroči analgetično in protivnetni učinek in inhibicijo COX-1 - protivnetno in citoprotektivno inhibicija PG.

To je z zatiranjem zaščito celice PG povezano PE iz prebavil. Ne-selektivni zaviralci ciklooksigenaze delujejo na obeh vej sinteze prostaglandinov in zato nosijo potencialno tveganje gastrointestinalnih stranskih učinkov.

V zadnjih letih, selektivni (posebni) COX-2 inhibitorjev, kot so celekoksib, rofokoksib, meloksikam, nimesulid brez slehernega stranskih učinkov, čeprav so nekateri avtorji dvom izražajo varnost te skupine NSAID za prebavni trakt. Hkrati pripravke časovnih COX-2 inhibitorjev iz več koksibi ne inhibirajo trombocitov COX-1, ki ji prikrajša antiagregatsionnogo zaščitno sposobnost ter zmanjšuje njihovo vlogo pri preprečevanju miokardnega infarkta in kapi [Nasonov EL, Nasonova VA, 2000] .

COX-vzdrževani učinki NSAID pojavijo na obodu z zmanjšanjem sproščanje mediatorjev bolečine in poveča prag občutljivosti perifernih bolečinskih receptorjev. V zadnjih letih, s sedežem in COX-neodvisne mehanizme analgetično in protivnetno delovanje nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se zdi, da je posredovana v hrbtenice in supraspinalni ravni.

Blažilna COX-neodvisni mehanizmi so povezani z naslednjimi dejavniki:
1) inhibicijo sintezo prostaglandinov v nevronskih sinaptičnih membran prevažajo nociceptivnega impulzi;
2) zaviranje receptorjev NMDA s povečanjem kinunerinovoy sekvenco sintezo in zmanjšanje učinka ekscitatornih aminokislin, kot glutamat;
3) sprememba konformacijo proteinov G (sekundarni intracelularni mediator) z inhibicijo nevrokinina in glutamata in zatiranje prenos bolečinskih impulzov;
4) povečanje ravni serotonina;
5) povečanje aktivnosti analgetik opioid sistemov nocicepcije, s povečanjem nivoja endogenega morfina - dinorfin in p-endorfina.

Intimne mehanizmi COX-neodvisni učinki niso razkriti, vendar se zdi, da so povezani z značilnostmi kemijske strukture. Tako pri pripravi podskupine oksikamov - lornoksikamu pokazale sposobnost, skupaj z inhibicijo COX, zaviranje interlevkina in dušikovega oksida. Analgetični učinek in spodbuja COX-neodvisne protivnetnim učinkom: zaviranje superoksida radikali in dušikov oksid, prva faza inhibicijo encima metabolične transformacije fosfolipidi - fosfolipaze inhibicijske C dejavnike, ki prispevajo sinteza "protivnetne" citokine [Nasonov EL, VA Nasonova 2000].

Pri izbiri NSAID, na prvem mestu je treba ravnati po prisotnosti potencialne toksičnosti in PE tveganja: minimalne strupenosti v celekoksiba rofokoksiba, največja - v indometacin, piroksikam, flurbiktofena NSAID počitek zavzemajo vmesni položaj.

Od neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila, ki se daje prednost kratke delovanjem drog z minimalnim tveganjem toksičnosti.

Tako, na primer, ketoprofen (nato Ketonala), lornoksikam (ksefo naperki), kalijevega diklofenak: 1) hitro absorbira, se pojavi najvišja koncentracija v plazmi v 1-1,5 CH2) razpolovno dobo okoli 5 CH3) pomanjkanje akumulacije in jetrna retsirkulyatsii- 4) prednostno kopičijo v osrčju vospaleniya- 5) dobimo centralni učinek analgetik.

Analgetični učinek je visoka: 200 mg ketoprofena dajemo intravenozna, kar ustreza 4 mg morfin dajemo ekstraduralno- lornoksikam 4 mg ekvivalent 650 mg acetilsalicilne kisline in 8 mg - 400 mg ibuprofena, 10 mg ketorolak.

Enostavnost uporabe številnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, prispeva k različnih zdravilnih pripravkov. Na primer, ketoprofen (nato Ketonala) na voljo v kapsulah [50 mg] forte tablete [100 mg], retard tablete [150 mg] sveče [100 mg] 2 ml ampul za intramuskularno injekcijo [100 mg], kot kremno [ 1 mg vsebuje 50 mg]. V mnogih primerih Prednostne formulacije s podaljšanim sproščanjem (retard).

Kombinacija različnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, se običajno ne presega njihovo učinkovitost. Hkrati logično aditivni učinek v kombinaciji s šibkimi narkotičnih analgetikov - kodein [60 mg], oksikodon [5 mg] ter kofein. Kombinacija NSAID z psihotropna zdravila tudi povečuje analgetično.

Vsi Neselektivni inhibitorji PG sintezo imajo "antitrombotični" znamko združuje antitrombotični učinek in vazokonstrikcijsko aktivnost inhibicije, prokoagulantno in trombogenega dejavnikov sprosti med trombocitov uničenjem. Vendar pa v antitrombocitno terapijo zaporedno splošno uporablja acetilsalicilne kisline.

Ni soglasja o ustrezni odmerek zdravila med dolgotrajno zdravljenje za preprečevanje ponavljajočih se TIA in ishemične možganske kapi ne obstaja. Nekateri avtorji menijo zadosten odmerek 1 mg / kg na dan., Drugi priporočamo višje odmerke [325-1300 mg na dan.].

Stranski učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil: dispepsija, slabost, bruhanje, razjede sluznice želodca in črevesja z krvavitev. Dolgotrajna uporaba indometacin lahko povzroči levkopenijo in redko aplastične anemije, odpoved ledvic. Ulic z dednimi okvara mastocitov po prejemu NSAR pomnoženih products levkotrieni (počasna snov anafilakse) in izbor histamina iz mastocitov, razvijejo alergije (rinitis, bronhospazem, "Aspirin astma") in anafilaktične reakcije.

Ta zdravila so kontraindicirana pri boleznih prebavil, jeter, ledvic, hemoragični diateza, kot tudi pri osebah, ki težijo k alergijske reakcije, zlasti astme. Domneva se, da je prihodnost pripada "novih" non-narkotičnih analgetikov, analgetik ukrep je bolj izrazit in manj stranskih reakcij, pojavijo: oksikami (piroksikam) zomiperak (Zomax) in glaferonin, diflunisaya.

Glukokortikoidi običajno niso vključeni v seznam analgetikov. Vendar pa obeh nasprotnih fosfolipaze inhibitorji zavirajo enega izmed začetnih algogenov povezave sintezo fazi in vnetnih prostaglandinov in tako zagotavljajo analgetik in protivnetni učinek.

Lokalni anestetiki se uporabljajo za infiltracijo, prevodnosti (regionalnega) in repnim epiduralno, subarahnoidna (spinalna) anestezija, kot tudi za površinsko nanašanje anestezijo kože in sluznic.

Dodatek k raztopini adrenalina anestetika podaljšuje protibolečinski učinek, saj upočasni absorpcijo. Pri dodajanju adrenalina v primeru spinalne ali epiduralne anestezije podaljšanju in razširitve blokade, povezane z a2-adrenomimeticheskim neposrednim delovanjem epinefrina na hrbtenjače.

Novokain nima le lokalni anestetik učinek, ampak tudi inhibira prevajanje impulzov vzdolž perifernega gangliji, zmanjšuje povečano gladek mišični tonus. Uporablja se v želodčnih in črevesnih krči gladkega mišičja [2% raztopine 5,2 ml intramuskularno vsak drugi dan injekcije 10-15].

Metabolit novokain - para-aminobenzojsko kislino je antagonist sulfonamidov. Vsa sredstva za anestezijo, antipsihotiki, hipnotiki, analgetiki poveča učinek lokalnih anestetikov, kot stimulirata osrednji živčni sistem zmanjšujejo njihovo učinkovitost.

Stranski učinki: več kontakt kožne reakcije imunskega izvora. Individualno občutljivost opredeljena intrakutano preskusom. Ko opazili toksične učinke slabost, vrtoglavico, bruhanje, nižji krvni tlak, kolaps in šok.

stem VN
Zdieľať na sociálnych sieťach:

Príbuzný