Alergije na zdravila pri otrocih. Vzroki in klinika

Z naraščajočim številom droge

Video: Kako za zdravljenje alergij na rebenka.Sovety naš zdravnik. vprašanje 4

nepredvidene reakcije, na drugi strani, niso odvisni od odmerka zdravil, ki so pogosto povezane z njihovimi farmakološke učinke in se pojavljajo v občutljive bolnike. Takšne reakcije vključujejo samosvoj, alergijska (preobčutljivostna reakcija) in psevdo reakcijo. Nedavni podobni alergije, vendar se razlikujejo od njih v razvoju, ki niso imunskih mehanizmov. Alergijske reakcije se pojavijo le v vnaprej občutljivi in ​​genetsko nagnjenih posameznikih in povezana z imunskim procesu. Odmerek zdravilnih snovi, ki povzročajo takšne reakcije so običajno daleč pod terapevtsko.

Pogostnost neželenih učinkov drog na splošno in otrok populacije ni znan. Vendar pa je pri hospitaliziranih bolnikih, so takšne reakcije opažali pri 6,7% primerov, v 0,32% primerov, ki jih usodna. Najpogosteje so kožne manifestacije, in večina od njih je razvil z uvedbo ampicilina, penicilin in trimetoprim / sulfametoksazol. Mnogi od njih nimajo alergijske narave, vendar pa je v središču 6-10% teh reakcij je verjetno, da je alergične ali imunskih mehanizmov.

alergijske reakcije na zdravila so razvrščeni glede na klasifikacijo in Coombs žele: preobčutljivostnih reakcij takojšnjega tipa (tipa I), citotoksičnih odzivov, ki vključujejo protitelesa (tipa II), reakcijo immunocomplex (tip III) in reakcijo hipersenzibilnost odloženega tipa (tip IV) v. Takojšnji preobčutljivostne reakcije izhajajo iz medsebojnega delovanja zdravilne snovi ali njenih metabolitov predobrazovannymi specifičnih IgE protiteles na površini tkiva mastocitov in / ali krvnih bazofilcev. To stimulira sintezo in sproščanje mediatorjev vnetja, kot sta histamin in levkotrienov, ki so vpletene v razvoj urtikarija, bronhokonstrikcijo ali anafilaksije.

citotoksična reakcije Mediated IgG ali IgM protitelesa prepoznajo antigene na celične membrane. V prisotnosti komplementa ali protiteles obložene celice absorbira monociti / makrofagi, ali uničeni. Primer je dozirna hemolitična anemija ali trombocitopenijo. Imunske reakcije z topne komplekse zdravila ali njegovega metabolita s IgG ali IgM protiteles povzročene (z rahlim prebitkom antigen). Ti kompleksi se odlagajo na stene posode in aktivira komplementa kaskado reakcij, kot je navedeno v serumske bolezni. Klinični znaki vključujejo vročino, limfadenopatija in bolečin v sklepih. Simptomi se običajno pojavijo v 1-3 tednih. po zadnjem zdravilne snovi in ​​izginejo kot njegovega uničenja ali odpravo.

preobčutljivostne reakcije specifični limfociti posredovana zakasneli tip T. Preobčutljivost se pojavlja navadno na lokalni stiku z antigenom, ki vodi do razvoja alergijskega kontaktnega dermatitisa. Najpogosteje takšne reakcije pojavijo ob uporabi neomicin in lokalnimi anestetiki. Včasih zvišana telesna temperatura in izpuščaji korevidnaya ob ampicilin ali amoksicilin z okužbo z virusom Epstein-Barr, zaradi česar je težko diagnosticirati pride. Nedavne študije kažejo vlogo limfocitov T in eozinofilcev v mehanizmih makulopapuloznega odložene do številnih antibiotikov.

Video: Elena Malysheva. Zdravljenje astme

Večina zdravil in njihove metabolite pridobi imunsko aktivnost šele po kovalentne vezave endogenih makromolekul (proteinov). V zapletenem večvalentne haptenskega-proteina, nove antigenske epitope (determinante), ki aktivirajo limfocite T in B. Penicilini in zaprli beta-laktamske antibiotike zlahka reagira s proteini, ki jim daje antigenske lastnosti, ki določa navidezno visoko frekvenco alergijske reakcije na antibiotike tega razreda.

Z nepopolno ali z zamudo gniloba Nekatere zdravilne učinkovine toksičnih metabolitov oblikovana. Na primer, hidroksilamin oblikovana, kar povzroči alergično reakcijo v oksidativno presnovo sulfonamidov (ki vključujejo citokrom P450). Tveganje teh reakcij je zlasti visok pri bolnikih z nizko aktivnostjo acetiliranje encimov. Kožne reakcije pri bolnikih z AIDS-om, ki so prejemali trimetoprim / sulfametoksazol, rifampicin ali drugih drog, je lahko povezana s pomanjkanjem glutationa s toksičnih metabolitov teh snovmi. Reakcije spominjajo na serumsko bolezen, v odsotnosti imunskih kompleksov, najpogosteje ob cefaklora opazili. Na njihovi podlagi lahko leži dedno nagnjenost k nastanku toksičnih metabolitov drog ali imunogenih spojin v jetrih.

Dejavniki tveganja za neželene učinke droge. Ti dejavniki vključujejo uporabo zgoraj navedenimi snovi, predhodno reakcijo na njej, starost (20-49 let) in periodično parenteralni uporabi snov, najvišji odmerek in bolnikovo genetskih značilnosti (nizko aktivnost acetiliranje encime). Atopične bolezni, očitno, ne poveča tveganje alergijskih reakcij na snovi z nizko molekulsko maso, vendar v teh primerih je posebno velika verjetnost hude reakcije. V atopičnih bolezni povečuje pseudoallergic nevarnost reakcije s kontrastna sredstva. Povečanje vlogo pri identifikaciji posameznikov, ki so nagnjeni k stranske učinke nekaterih zdravil, bo igral, seveda, farmakogenomike.