Patogeneza ulcerativni nekrotizirajočim enterokolitis (yanek)

Večina informacij o patogenezi ulcerozni nekrotizirajoči enterokolitis

To pomeni, da je na podlagi sodobnih raziskovalnih metod, medtem ko lahko prevzame le v tesni povezavi z dejavniki, kot so genetsko komponento, nezrelosti črevesja (začetnega stanja imunosti), mikrobne okolja in prehrane.

Genetski dejavniki ulcerativni nekrotizirajoči enterokolitis (YANEK)

V zadnjem času, s pomočjo Logistična regresija smo ocenili verjetnost družinsko in genska nagnjenost k YANEK, intraventrikularne krvavitve in bronhopulmonalne displazije (BPD). Twin študije potrjujejo teorijo o družinskem narave teh bolezni.

Glede na to, genetska nagnjenost k omenjenemu patologija, vzpostaviti občutljivo in specifično, opravlja predvidevanje funkcijo genetskega markerja, bi bilo koristno v smislu preprečevanja teh pogojev. Predlagano je bilo tudi možno vlogo pri razvoju ulcerativni nekrotizirajočim enterokolitis (YANEK) pomanjkljivo prirojenega imunskega odziva na bakterijske antigene črevesno mikrofloro.

Oni so bili analizirani s single nukleotidne polimorfizmov CD14, TLR4 in CARD15 pri otrocih z VLBW v prisotnosti ulcerozni nekrotizirajočim enterokolitis (YANEK) in brez njega. Kot rezultat, zaradi povečanega tveganja ulceroznega nekrotizirajočim enterokolitis (YANEK) ni bil potrjen.

Dodatno oceno uporabo kompleks genomske in proteomskimi tehnologije lahko zagotovimo nove informacije o označevalcev bolezni, ki bodo obravnavane bolnike z velikim tveganjem in dajejo preventivni ukrepi bolj individualne narave, namesto rutinsko profilakso za vse otroke.

Nezrelosti črevesja in ulcerativni nekrotizirajočim enterokolitis (YANEK)

Kot prezgodnje dozorevanje razvoja otroka GI To povzroča bolj izrazit svojo sposobnost za prebavo in absorpcijo. Vendar pa se črevo ne ukvarjajo samo s prebavo in absorpcijo sestavin hrane, vendar je eden izmed največjih v velikosti imunskih organov. Nastopa pomembno endokrine in funkcijo exocrine in vsebuje enako glede na število hrbtenjače živčnega tkiva.

kot je GI to je bila pomembna rast. Tako je v trimesečju III je podvojitev dolžine črevesja ploda in poveča površino črevesa še hitreje (predvsem zaradi rasti resic in microvilli v tem obdobju). Tako je, večja je stopnja prezgodnje otroka, bolj omejila sposobnost za prebavo in absorpcijo hrane, in težje je izpolnjevati svojo povečano povpraševanje po hrani, predvsem v stresnih situacijah.

Fizikalno-kemijske pogoje in pregradno funkcijo črevesja in ulcerativni nekrotizirajočim enterokolitis (YANEK)

razvojne funkcije prirojene in adaptivni sistemi imunski pri novorojenčkih so še vedno slabo razumljen. Nekatere sestavine naravnega imunskega sistema, ne samo določiti, da se reakcija pojavi v neonatalnem obdobju kratkega trajanja bolezni, ampak tudi pomembna kasneje v življenju. Kongenitalna črevesne pregrade je pomembno pri preprečevanju bakterijske translokacijo in začetek vnetnega odziva, ki lahko vplivajo ne samo črevo, temveč tudi od stanja oddaljene organe, kot so pljuča in centralnega živčnega sistema.

Ena od prvih linij obrambe proti padla v prebavni trakt patogeni in toksini predstavljeni cavitary prebavo v želodcu in dvanajsterniku. Fizikalno-kemijske lastnosti nezrelega prebavnega trakta je zmanjšati nastajanje vodikovih ionov v aktivnosti želodcu in nizek proteolitični pankreasnih encimov.

Verjetno je relativno nizko aktivnost enterokinazne in nizko aktivnost zavirajo tripsina hidrolize toksina, ki ima sposobnost, da poškoduje črevo. Tako lahko nezrele cavitary prebava nagnjenost k prodiranju patogenov od zunaj in njihove kolonizacije v distalni območja gastrointestinalnega trakta.

Nedavna raziskave potrjena povezava za nadaljnje zmanjšanje proizvodnje že nizke kisline v želodcu, s H-₂-blokatorjev pri nedonošenčkih z visoko frekvenco pojavljanja YANEK.

Nezrele intestinalni pregradno funkcijo To je podrobno obravnavana v ločeni članek na naši spletni strani. Ta članek bo povzeti podatki o razvoju v črevesju, ki so pomembni za YANEK.

Vse informacije o funkcija pregrade in mogoče proces vnetja v črevesju iz študij na živalih in celičnih kulturah, vendar nekatere raziskave, ki vključujejo novorojence tudi začeli kažejo nejasnosti. Poskusi na živalih so pokazali, da je črevesna sluz plast nezadostna pri novorojenčkih in se razlikuje po sestavi iz prebavnega sluzi plasti pri odraslih.

To se kaže v večji prepustnost nezrele črevo za molekule z visoko molekulsko maso, in lahko tudi izboljša adhezijo bakterij v epitelija.

Pri mladih dojenčkih obstaja velika prepustnost črevesno steno v primerjavi starejših otrocih in odraslih. Ko prejmete enako količino mleka prezgodaj rojenih otrok, rojenih na gestacijsko starostjo manj kot 33 tednov, imajo višjo koncentracijo beta-lactoglobulin v serumu v primerjavi z donošenih otrok.

intestinalni prepustnost nedonošenček za intaktni označevalcev ogljikovih hidratov, kot so laktuloze je dokaz sprememb, povezanih z razvojem in sicer zvečanja črevesne prepustnosti v obsegu zorenja. Trenutno malo informacij o zorenja proteinov tesnih križiščih (okklyudina in CLAUDINE), ki tvorijo osnovo pericellular epitelne pregrado.

če Proteini ozkih križišč bolj občutljiv na toksine in drugih škodljivih dejavnikov v nezreli črevesu, stimulacija sinteze proteinov tesen križišči obetaven glede na namen preventivnih ali terapevtskih ukrepov.

motilitete tankega črevesa pri nedonošenčkih veliko manj usklajeno gibljivosti v primerjavi z dojenčkih. Ta funkcija pojasnjuje precejšnje nezrelosti VSD. Majhna intestinalne motilitete z zamudo prehod hrane, kar ima za posledico intenzivni razmnoževanja bakterij in črevesnih širitev zaradi številčnosti plinov, ki so stranski produkti fermentacije.

Zdi se, da Pomanjkanje motiliteto črevesja, povezano z nezrelostjo, ustvarja pogoje, v katerih interakcija hranil, zaščito nezreli gostiteljskega organizma, in drugi dejavniki sproži niz dogodkov, ki povzročijo prehod mikroorganizmov in njihovih strupenih snovi skozi nezrelega črevesne sluznice pregrado. Vrhunec teh postopkov je vnetna reakcija za YANEK.

Mediatorjev vnetja pri ulceroznem nekrotizirajočim enterokolitis (YANEK)

Tako kot pri sepsa ali sindroma dihalne stiske Tip odraslih prisoten v patogeneze YANEK proizvodnji končni fazi endogeni vnetnih mediatorjev so pomembni pri razvoju črevesne poškodbe. V splošnem končni fazi patogeneze YANEK sodelujejo endotoksinske LPS, PAF, TNF in drugih citokinov v povezavi s prostaglandini, levkotrieni in dušikovega oksida.

nekaj bakterije morali endotoksinov, ki izzovejo kaskado vnetnih reakcij z aktivacijo PAF, TNF in IL-1. Vključene v ta proces, in IL-8 - zelo močna, privabljanje nevtrofilci kemokin. Pred kratkim je bila potrjena s sodelovanjem drugih citokinov, kot so IL-12 in IL-18.

To je potrebno za boljše razumevanje procesa kaskado vnetnih reakcij, ker lahko njegovo prekinitev ali preprečevanje njegovega začetka z močjo ali farmakoloških sredstev je preventivni ukrep proti YANEK. Na primer, je pokazala, da PAF, vstavljen v aorti odraslih podgan povzroči nekrozo črevesja, ki opozori predhodni dodelitvi PAF-acetylhydrolase ali poveča inhibitor sintaze dušikovega oksida.

Nekatera hranila, kot so omega-3 maščobne kisline, glutamin, arginin ali probiotična bakterija lahko prav tako igrajo vlogo pri YANEK preprečevanje prekinitev ali preprečuje kaskado vnetnih reakcij.

Mikroflore pri ulceroznem nekrotizirajočim enterokolitis (YANEK)

Pregled mikroorganizmov v okolju GI in njen odnos s to boleznijo so podrobno Claud Walker in v poglavju 5, in to poglavje vsebuje kratek razpravo o tem vprašanju. Prebavila ljudi in drugih sesalcev, ki jih je ogromno število mikroorganizmov koloniziranih, katerih celota se imenuje mikrobiota. Naloge teh mikroorganizmov, predvideni predvsem komenzalih in simbiontskih, se šele začenja razumeti.

Zdaj je znano, da je eden od funkcija ti mikroorganizmi poglobljen prebavo druge ogljikove hidrate in izločanja maščobnih kislin (npr butirata), ki so povezani z ohranjanjem črevesno funkcijo pregrade in proliferacijo ne absorbira. Interakcija med seboj (presluh) in črevesna mikrobiota povzroči, da stimulacija izločanje peptidov Panethova Celica pospešuje angiogenezo in rast, in tudi ustvari okolje, ki preprečuje razmnoževanje potencialno patogenih mikroorganizmov.

Obstaja več dokazi potreba po razvoju okužbe YANEK. V krvi novorojenčkov z YANEK pogosto našli bakterije. Vendar pa ostaja vprašanje sporno, ali so izolirane bakterije igrajo glavno vlogo v patogenezi YANEK ali so v bistvu črevesnem lumnu mikroorganizmi, ki prodrejo skozi poškodovane sluznice pregrado.

širok spekter bakterije, povezana z YANEK, to nakazuje, da so s tem povezane dejavnike, ki aktivirajo drug proces ali procese. Možno je tudi, da so odkrili v YANEK mikroorganizmov, še ni ugotovljeno patogene lastnosti, zaradi katerih je izzvala razvoj bolezni.

intenzivni Večina otrok s hudo nedonošenčkov takoj po rojstvu, glede na algoritem za preprečevanje ali zgodnje zdravljenje sepse, so začeli zdravljenje z antibiotiki s širokim spektrom. To lahko motijo ​​kolonizacijo novorojenčka normalne črevesne mikroflore. Resistant mikroorganizmi, ki so značilni intenzivni lahko kolonizirajo črevesje otrok v večji meri kot laktobacilov, bifidobakterij in drugih simbiotične bakterije.

Ni znano, ali to igra vlogo v patogenezi YANEK in v kolikšni meri, vendar imajo nekatere mikroorganizme večjo nagnjenost k aktivacije receptorja celični površini. Ti receptorji posredujejo signalne molekule (npr NFkb) v jedro, kar stimulira sintezo vnetnih odgovora vnetnih cyto- in kemokinov. Poleg tega so poskusi pri glodalcih so pokazale, da uvedba antibiotikov povečuje dovzetnost za črevesno hemoragične razjede in bistveno krši ekspresije številnih genov, vključenih v črevesnim delovanjem.

Komenzalne mikroflora lahko delujejo kot sprožilec odzivnosti vnetna črevesna. Epiteliju črevesja, deloma posledica prisotnosti TLR, deluje kot prevodnik med votline mikroflore in celičnih signalnih poti. TLR - to receptorje na celični površini, ki spoznajo specifične ligande mikroorganizmov (oba patogene in komenzalih).

TLR omogočajo imunski sistem razlikovati tujih agentov in aktivirati tako naravno in prilagodljivo imunski odziv. Nedavne študije kažejo, da epitela in rezidenčne imunski celice prenašajo ne samo obstoj mikrobne komenzalne, ampak tudi odvisni od njih. To je pomembno za razumevanje, ne samo teh bolezni v NICU kot YANEK, frekvenco, ki je glede na nedavne študije, zmanjšuje pri imenovanju probiotikov, vendar te bolezni, ki se pojavijo pri otrocih, kasneje v življenju (npr, alergije, in atopije). Poleg tega je možno, da ti agonisti TLR, kot LPS, lahko res igra vlogo uporabnih terapevtskih sredstev za preprečevanje YANEK in drugih črevesnih bolezni.