Vpliv na črevesno vnetnega odziva pri dojenčkih

Kot smo že omenili, komenzalne mikroflora je sposoben preprečevanjem tvorbe vnetnega odziva in lahko igrajo vlogo pri homeostaze. Poskusi in vitro s kulturo mlečnokislinskih bakterij kislinske celice kažejo zmanjšanje vnetne signala: laktobacili so sposobni preprečiti nastanek naravnega modela kolitisa pri miših, lahko Bacteroides thetaiotaomicron inhibirajo NFkB z izboljšanjem izvoz iz jedra.

Pred tem se je izkazalo, da nepatogene bakterije so sposobni inhibirati vnetnih tako, da zavira ubikvitinacije NFkB orodjarno IKV. Nadalje je bilo dokazano, da je veliko število komenzalnih bakterij lahko inhibira NFkB s tem mehanizmom, zlasti tako, da blokira Nedd8 potrebne spremembe za aktivacijo encima kompleks orodjarno IKV / ubikvitinom ligaze v. Predviden da lahko preveč aktivno vnetje pri nedonošenčkih razvije zaradi nezadostne črevesne kolonizacijo in posledično izgubo reguliranih vnetnih poteh inhibicijskih bakterij. To se razlikuje od postopka, ki se pojavi v populaciji normalne črevesne mikroflore.

Glede na vlogo, ki jo je igral bakterijska kolonizacija V mnogih črevesnih bolezni, se zdi, da je zelo obetavna smer uporaba probiotikov. Probiotiki so znani kot "živih mikroorganizmov, ki v normalnih prebavo pogojih, ki lahko prinaša dodaten učinek izboljšanje". Najpogosteje se uporabljajo kot probiotiki vsebujejo Lactobacillus, Bifido bakterije in glive iz rodu Saccharomyces.

Ugotovljeno je bilo, da so pomoč zmanjšanje resnosti rotavirusno drisko in drisko z uporabo antibiotikov povzročajo, in izboljšajo rezultati alergijskih bolezni, kot so alergični na kravje mleko beljakovin in atopijski dermatitis. Nedavna majhen randomizirano kontrolirano preskušanje pokazala pomembno zmanjšanje incidence YANEK otrok s VLBW, ki so prejeli materino mleko s probiotiki (laktobacilov, bifidobakterij), v primerjavi z dojenčkom jih hranili le materino mleko.

Morda, v daljšem časovnem obdobju, bo izkazalo Potrebna je uporaba probiotikov v okviru preventivnega YANEK terapijo, vendar njihovo uvedbo v ta namen v rutinski praksi nadaljnjih raziskav. Očitno je, da te študije dokazujejo prednosti probiotikov poleg tudi odgovoriti na vprašanje o varnosti njihove uporabe, saj obstajajo poročila o primerih invazivne bolezni pri otrocih po imenovanju probiotične. Opozoriti je treba, da ta poročila ne omenjajo otrok s VLBW.

Kako torej, probiotiki izvajajo njihov terapevtski učinek? Pri novorojenčkih, lahko probiotiki pomagajo premakniti normalno mikrofloro. Trenutno številne znane mehanizme, s katerimi probiotiki uresničujejo njihove koristne učinke: izboljšanje bariero od epitelija, konkurenčne izključitvi patogenih mikroorganizmov, direktno protivnetnim učinkom na poti epitelijskih signalizacijo. Nekateri učinki probiotikov so lahko zaradi delovanja živih mikroorganizmov, ki so morda vir efektor proteinov in majhnih molekul.

Vendar pa nekateri najnovejši raziskave Izkazalo se je, da je očiščen TLR-ligandi sami imajo lahko pozitiven učinek v odsotnosti živih mikroorganizmov.

druga potencialni terapevtski pristop, imajo manjše tveganje za okužbo je uporaba prebiotiki. Prebiotiki - a ne prebavljive hrane sestavine, ki so večinoma dolge verige ogljikovih hidratov ali MUCINS, ki izboljšujejo stanje črevesja, pomaga pomnožite komenzalne mikroflore in s tem obnovitev ekološko ravnovesje v črevesju. Prebiotiki tudi izboljšati postopek odstranjevanja toksinov neposredno, da bi to vplivalo na imunski odziv in zagotavljanje kolonizacijo komenzalnih floro.

ti bakterije, v zameno odcepi in prebiotiki proizvajajo SCFAs, ki (1) lahko zavirajo rast patogenih mikroorganizmov v črevesju, (2) zagotavljanje napajalni-Ente ROCIT kot vir butirata (3) spodbuja absorbcijo mineralov in preprečuje zaprtje. Predhodne študije so pokazale povečano kolonizacijo črevesnih bifidobakterij in zmanjšano naselitev s patogeni mikroorganizmi tistim nedonošenčkih, ki so prejele kot posebne zmesi za živila, ki obsega prebiotičnih (galaktooligosaharidi 90% kratko verigo in dolgoverižnih frukto 10%), v primerjavi z dojenčki dovaja običajne zmesi.

leta Izraz dojenčki, sprejem zmesi z prebiotičnih, v primerjavi s tistimi, ki so dojen, definirano v blatu zmanjšanje pH in povečanje vsebnosti SCFA. Poleg tega lahko govorimo o verjetnem pozitivnim učinkom prebiotiki na imunski sistem organizma kot celote.

Vendar pa je imenovanje prebiotiki lahko spremljajo številni zapleti, najpogostejši med njimi so napenjanje, driska, ki se ne morejo rešiti preklic prebiotik.

ena Zadnji terapija trendi je uporaba metabolitov bakterije, za katere se bo upravičiti ime "postbiotiki". Številni predstavniki normalne mikroflore proizvajajo maslene kisline - od štirih SCFA je produkt anaerobno razgradnjo kompleksnih ogljikovih hidratov, ki dosežejo navzdolnjim debelim črevesom, skoraj ne da bi razgradili. Butirat - glavni vir energije za enterocitih, vendar njegova vloga rasti in diferenciacijo črevesja, supresija vnetja in apoptozo in vitro in / ali v poskusni živalskem modelu je slabo razumemo.

To dobili, smo z omejeno učinek uporabo butirat pri vnetnih boleznih črevesa pri ljudeh. Morda je to in druge nizko derivati ​​molekulsko maso normalno mikrofloro na koncu in je določena (in eksogene pro in prebiotiki) pozitiven učinek in se lahko uporablja kot terapevtska sredstva za najbolj nadzorovano.

nedavno študije Pripravili smo podatke derivate komenzalnih mikrofloro lahko povzroči TLR uravnavanega obrambnih odzivov, ki so bistveni za vzdrževanje normalne črevesne stanje. Pokazalo se je, da imajo miši brez običajnih črevesno mikrofloro in zato so Mamry bistveno bolj občutljiva na poškodbe črevesne kemična spojina dekstran sulfat natrij. Sluznice škoda kot posledica izpostavljenosti te spojine lahko izoliramo s Mamre oralno dajanje (npr LPS ali lipoteichoic kisline).

ta študija prav tako ugotovljeno, da je opisani zaščitni učinek ne pri miših, ki nimajo TLR2 in TLR4, kar dokazuje pomen TLR-signala za obrambni mehanizem gostiteljskega organizma. Pozitiven učinek probiotičnih bakterij je mogoče razložiti z vplivom posameznih Mamre. Na primer, se je pokazalo, da je probiotična nemetiliran CpG-DNA lahko končajo na kolitisa miši, z delovanjem natrijevega dekstran sulfata povzročajo. Poleg tega so označene zaščitne lastnosti izgubil pri miših premalo TLR9, ki prikazuje neposredno vključevanje TLR-signalom in varovalnih celice črevesne sistema. Ugotovljeno je bilo, da TLR signal Mamre neposredno inhibira apoptozo v nevtrofilcih.

drugi inducibilnih Mamre geni, kot so rast strome dejavnikov in angiogenskih faktorjev imajo popravilo funkcijo, zato ker lahko z vključitvijo bolj hitro okrevanje celic, je treba upoštevati tudi zaščitno.

Povzema rezultate več raziskave, je mogoče domnevati, da je sluznica (epitelne celice, imunokompetentnih celic rezidenčni v lamine proprie ali oba) lahko številne vsebine Mamre za črevesnem lumnu in inducirajo transkripcijski odgovor povečanje zaščite celic. Morda ustni biodosegljive TLR-ligande lahko stimulirajo ekspresijo še ni dokončno priznana citoprotektivno genov ali preživetje faktorje (npr toplotnega šoka proteini, trilistnyh dejavniki, antiapoptozne povzrocanja) in tako razvijejo zaščitni glede ukrepa epitelijskega.

V zvezi s tem, Mamre lahko inducira imunski notranjega električnega prehranjevalne učinek. Seveda ni absolutno gotovostjo epiteliju novorojenčka odziva na Mamre normalno mikrofloro na enak način in z enako intenzivnostjo kot zrelo epitelija.

Uporaba probiotiki V prezgodaj jim lahko dojenčki izpostaviti potencialno hipersenzibilnega epitel z nezrelimi sistema mikroflore imunskega spremeni zelo hitro, kar sproži vnetne zaplete (do sepse). Morda uporaba neživih TLR-ligandov ali derivate metabolizma bakterij je manj nevarno. Nadaljnje raziskave so potrebne, da bi dobili popolno razumevanje prirojene razvoj imunskega sistema, vključno njena notranja in induciranih komponente. Ko je provospalitelnyi odgovor na svoje anti-apoptotske komponente v spletni način: v maternici ali v obdobju novorojenčka?

Kakšno procesi so pod nadzorom v okviru ontogenesis, in ki so jih povzroča prehrana, bakterij ali njihovih proizvodov presnove? Ko so izraz in funkcija kaspaznim kaskade in ZRP? Odgovore na ta vprašanja je treba pridobiti, preden bo sprejeta odločitev o uvedbi v klinično prakso probiotikov ali farmakoloških modulatorji vnetnih poti.